自体骨髓干细胞血管腔内移植治疗糖尿病下肢动脉闭塞症*☆

背景：自体骨髓干细胞通过肌肉注射移植治疗肢体缺血的疗效在动物实验和临床上均得到证实。近年来,小球囊扩张是治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的常见方法。然而,通过导管注入自体骨髓干细胞这种干细胞移植和介入治疗结合方式在临床上常见于治疗冠心病,而鲜见于下肢动脉闭塞症的治疗。 目的：多指标客观评估自体骨髓干细胞血管腔内移植治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的临床效果。 方法：选择2007-06/2009-06河南省人民医院老年医学部内分泌科收治的糖尿病下肢动脉闭塞症患者51例,男27例,女24例,随机分为两组：实验组：接受小球囊扩张和血管腔内自体骨髓干细胞移植治疗。对照组：仅接受小球囊扩张治疗。移植前后两组患者疼痛、冷感、间歇性跛行及移植后踝肱指数的变化、及并发症发生情况。 结果与结论：移植2周后,实验组患者下肢疼痛症状、冷感、间歇性跛行明显缓解率、好转率、无效率均高于对照组(P < 0.01)。踝肱指数变化差异亦有显著性意义(P < 0.01)。所有患者未出现并发症和不良反应。提示自体骨髓干细胞血管腔内移植治疗糖尿病下肢动脉闭塞症是一种简便、安全、有效的治疗方法。     

自体外周血及骨髓干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉闭塞：随机对照

目的：观察自体外周血干细胞和骨髓干细胞联合移植治疗糖尿病下肢闭塞症的临床疗效。 方法：选择2003-09/2007-01河南省人民医院二内内分泌科194例糖尿病下肢闭塞症患者，随机分为对照组（n=95）和干细胞移植组（n=99）,2组均接受内科综合治疗，在此基础上对干细胞移植组进行干细胞移植，95例患者双侧肢体行自体干细胞移植，3例仅缺血较重的一侧肢体行自体干细胞移植，1例因一侧肢体截肢，另一侧行肢体干细胞移植，干细胞移植的肢体为194条，患者对治疗知情同意，并经医院伦理委员会批准。对干细胞移植组患者进行外周血干细胞动员，每天给予人重组粒细胞集落刺激因子450~600 u，皮下注射，第5天局部麻醉下从髂骨处抽取自体骨髓血200 mL，在实验室将骨髓沉淀、离心，分离等处理后制备40 mL干细胞悬浊液备用。第6 天应用COBE6.1血细胞分离机单采单个核细胞，总量60~120 mL。将两种干细胞悬液按3cmx3cm距离进行缺血肢体移植术，移植后2周观察症状、体征改变。 结果：①干细胞移植组疼痛症状明显缓解、好转、无效的肢体分别为94个、 96个、4个，对照组分别7个、156个、27个，2组间显效率及无效率差异显著（P < 0.01）。②干细胞移植组冷感明显缓解、好转、无效的肢体分别为126个、 63个、5个，对照组分别为6个、158个、26个，2组间显效率及无效率差异显著（P < 0.01）。③干细胞移植组间歇性跛行明显缓解、好转、无效的肢体分别为138个、 47个、9个，对照组分别为13个、152个、25个，2组间显效率及无效率差异显著（P < 0.01）。所有患者未出现并发症和不良反应。 结论：自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足是一种简便、安全、有效的治疗方法。     

自体骨髓干细胞移植治疗严重下肢动脉硬化闭塞症15例

于2007-01/2009-03锦州市中心医院确诊为糖尿病下肢动脉硬化闭塞症及合并糖尿病足的患者15例,平均年龄67.2岁,患肢均有严重皮温减低;8例静息痛,8例合并糖尿病干湿混合性坏疽,7例伴有干性坏疽。入选患者经内科综合治疗2周后,皮下注射人重组粒细胞集落刺激因子500 U/d,共3 d,第4日于双侧髂后上棘抽取自身骨髓血,采用密度梯度离心法分离单个核细胞,制成细胞悬液40~50 mL,含单个核细胞1.6×1012 L-1~15.6×1012 L-1。在复合麻醉下行患肢肌肉多点注射,1 mL/点,各点间距约3 cm×3 cm。15例患者中,有2例在2个月内分别进行了2次骨髓干细胞移植,其余13例患者均只进行1次骨髓干细胞移植。移植后6个月,1例因急性心肌梗死死亡;1例移植前为后肢体疼痛、冷感均有改善,但移植后3个月出现患肢胫前脓肿予以截肢;其余13例移植前后下肢动脉造影血管评分差异显著(P < 0.01),肢体冷感、疼痛感差异明显(P < 0.05),而溃疡分级、踝肱比无明显变化(P > 0.05)。应用逐步回归分析显示,单个核细胞数量与新生侧支血管分级呈正相关。总有效率达80%,无效率20%,全部患者均未见注射局部及全身有明显不良反应发生。提示自体骨髓干细胞移植是治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症简单有效的方法。     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗严重糖尿病足：1例报告

背景：研究表明骨髓间充质干细胞在缺血局部可横向分化为血管内皮细胞,并进一步分化形成新生毛细血管,形成新的侧支,改善患者局部血供,从而达到治疗目的,为缺血性下肢血管病的治疗提供了新思路。 目的：观察自体骨髓间充质干细胞移植治疗严重糖尿病足的临床疗效。 方法：选取1例2型糖尿病患者,严重糖尿病足1肢,经下肢动脉CT血管重建提示下肢血管硬化、狭窄和闭塞,抽取患者骨髓液50 mL,密度梯度离心法分离单个核细胞,贴壁细胞培养法分离纯化骨髓间充质干细胞,微生物检测安全后静脉输注给患者。移植后7,30 d,3个月和6个月,以疼痛、冷感、间歇性跛行、踝肱指数、溃疡与坏疽变化等检测指标,观察治疗效果;以彩色多普勒、CT血管三维重建等检测,观察下肢血流改善和动脉侧支重建情况。 结果与结论：3个月后患者疼痛、冷感明显缓解,麻木改善;6个月后疼痛消失,踝肱指数明显升高,溃疡完全愈合,下肢得以保留,行走间距延长,下肢动脉造影CT三维重建及彩色多普勒检查可见患肢有明显的新生侧支血管、血流明显改善。治疗过程中无心、肝、肺、肾等重要脏器功能的损伤,随访患者14个月,未见移植相关并发症。提示自体骨髓间充质干细胞移植为糖尿病足的治疗提供了一条新途径。     

自体骨髓干细胞移植治疗严重慢性下肢缺血性疾病15例★

严重慢性下肢缺血患者其下肢远端没有良好的流出道，故无法接受手术搭桥。植入自体骨髓干细胞移植后缺血下肢可形成新生血管，建立侧支循环，改善肢体血供，以达到细胞性血管搭桥目的。选择2006-06/2007-02沈阳市第七人民医院内分泌科住院确诊的严重慢性下肢缺血性疾病患者15例，患肢均有不同程度的静息痛、缺血性溃疡或趾端坏疽，踝臂指数0~0.5，CTA及彩超证明为周围动脉闭塞性病变，病变远端流出道差，患者对本实验知情同意且自愿接受自体骨髓干细胞移植术，排除并发严重的心、肺、脑等脏器功能不全不能耐受手术者，实验经医院医学伦理委员会批准。于双髂后上棘穿刺采集自体骨髓血，每例采集骨髓血100~300 mL，羟乙基淀粉及Ficoll液分离，配置成干细胞混悬液50 mL，单个核细胞计数为（2.05~9.36）×108。椎管内麻醉，沿下肢动脉走行给予缺血下肢肌肉及足部局部注射移植自体骨髓干细胞混悬液，术后给予常规药物治疗。移植后12周患者肢体疼痛、患肢冷感明显减轻，皮肤温度升高，间歇跛行距离延长（t=-5.328~6.373，P < 0.01）；踝臂指数略微升高（P > 0.05）；肾功能不全者血肌酐略微降低（P > 0.05）。9例缺血性足溃疡患者的足部创面于术后3~12周基本愈合；2例趾端坏疽患者在干细胞移植术中进行坏疽部位截趾，术后4周完全愈合。术后均未出现异常症状或体征，随访6个月无不良反应发生。提示自体骨髓干细胞移植术能够增加严重慢性缺血患肢的血流灌注，明显改善肢体疼痛、冷感、间歇跛行等指标，且不会加重并发肾功能不全患者的肾功能损伤，安全有效。     

彩色多普勒超声评价自体外周血干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉闭塞症：与血管造影结果吻合吗？*

背景：糖尿病下肢动脉闭塞的传统治疗方法如药物、介入等效果不佳,干细胞移植是近几年治疗该病变的新方法,临床取得了较好的效果。评价干细胞移植的治疗效果造影检查损伤大,费用高,所以采用彩色多普勒超声进行下肢动脉无创性检查具有重要的临床价值。 目的：应用彩色多普勒超声评价自体外周血干细胞移植后下肢动脉病变的改善情况,并与血管造影结果相比较。 方法：纳入确诊糖尿病下肢动脉闭塞症患者41例,经重组人粒细胞集落刺激因子150 µg皮下注射,1次/d进行外周血干细胞动员,第5天用血细胞分离机采集分离干细胞,配成干细胞悬液,将干细胞悬液肌肉注射进行双下肢移植(3×109细胞/肢)。干细胞移植后观察3个月至1年,同时进行各项指标的综合评估。 结果与结论：干细胞移植后,患肢疼痛、冷感、间歇性跛行、溃疡明显好转,踝臂指数明显升高(P < 0.01),彩色多普勒超声测量足背动脉血流速度明显增加(P < 0.01)。移植后下肢动脉管腔血流有不同程度改善,闭塞动脉周围、肌肉内的侧支血管增多;螺旋CT血管造影显示新生侧支血管明显增多。41例患者均未发生并发症和不良反应。提示彩色多普勒超声可准确、快速地检测和评价干细胞移植后下肢血运改善情况,和血管造影结果相吻合,在评价干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的疗效方面能为临床提供可靠的诊断依据。     

自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血性疾病14例

背景：血管病变引起的肢体缺血性疾病不仅仅是肢体动脉主干发生病变,还常常伴有微循环障碍,通常所采用的动脉搭桥或动静脉转流术只能解决主干动脉阻塞,不能改善微循环障碍,因而其临床效果并不十分理想。近年来,基于内皮祖细胞的自体外周血干细胞移植已成为治疗此类疾病的新方法。 目的：观察自体外周血干细胞移植对下肢缺血性疾病的治疗效果。 方法：选择2004-09/2006-07在泸州医学院附属医院住院经下肢血管造影确诊的下肢动脉症闭塞患者14例,共23条患肢,临床表现为患肢痛,冷感,间歇性跛行,皮温降低,足背动脉搏动减弱或消失,皮色发生变化及皮肤溃疡,严重者趾或足坏死破溃。采用血细胞分离机采集自身外周血单个核细胞制成干细胞混悬液,于患肢一次性按4 cm ×4 cm间距做干细胞混悬液肌肉注射,每点注射1 mL,沿缺血下肢动脉走行采取多点肌肉注射。12个月后对移植前后临床症状主观指标和辅助检查客观指标进行评估。 结果与结论：自体外周血干细胞移植后12个月患者肢体疼痛、患肢冷感明显减轻,皮肤温度升高,间歇跛行距离延长。5例缺血性足溃疡患者的足部创面基本愈合。9例实施了下肢血管造影检查,其中7条患肢侧支血管丰富。未见骨髓动员并发症,1例患者发生外周血单个核细胞移植并发症,患肢移植部位剧烈疼痛,所有疼痛均于移植后第3天缓解。提示自体外周血干细胞移植对于下肢缺血性疾病是一种安全、可行、可选择的治疗方式。     

自体骨髓间充质干细胞体外扩增后移植治疗糖尿病足

背景：国外动物实验表明体外扩增自体骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足效果较好。 目的：观察自体骨髓间充质干细胞体外扩增后患肢移植的效果和安全性。 设计：随机对照临床观察。 对象：解放军第三军医大学西南医院2006-10/2008-10住院确诊的糖尿病足患者40例,男22例,女18例,年龄(64.3±12.7)岁,按wagner分级2级8例,3级18例,4级14例。按查表法随机分为细胞移植组22例,常规治疗组18例,实验经医院伦理委员会讨论批准。 方法：常规治疗组给予常规降糖、降压、调脂、抗感染、抗凝、营养神经、扩张血管等药物治疗,局部常规换药,有坏疽者行截趾治疗;细胞移植组在常规治疗的基础上,按密度梯度离心和贴壁法分离制备骨髓间充质干细胞悬液,经流式细胞仪鉴定、染色体检测、细胞悬液皮试后,予肌肉注射法行扩增后自体骨髓间充质干细胞移植。 主要观察指标：细胞移植后1个月两组患者治疗效果的比较,鉴定可能不良事件和副反应。 结果：移植后1个月,细胞移植组患者肢体疼痛、冷感、间歇性跛行均有所改善,踝肱指数明显升高,双下肢血管显像血流灌注有所增加,与常规治疗组比较差异均有显著性意义(P < 0.01)。移植后3个月随访患者均无异常症状体征出现,血、尿、便常规检测正常,心电图和肝肾功能无特殊改变,出凝血时间正常。 结论：体外扩增自体骨髓间充质干细胞移植患肢治疗糖尿病足简便、有效、安全。     

自体骨髓干细胞移植对心力衰竭患者近期心功能的影响**☆

目的：心肌细胞在人类出生后已几乎失去增殖能力,增加具有完整收缩功能的心肌细胞数目是治疗心力衰竭所致心肌损伤的关键。实验拟进一步观察和验证自体骨髓干细胞移植对心力衰竭患者近期心功能的影响。 方法：①对象：选取2003-10/2005-06苏州大学附属第四医院胸心外科收治的23例急性心肌梗死患者,随机数字表法分为心肌梗死细胞移植组7例,心肌梗死对照组16例。另选取2003-10/2005-06收治的11例严重风湿性心脏病、二尖瓣狭窄合并全心衰竭女性患者为二尖瓣病变细胞移植组,以2001-10/2003-10收治的同类疾病女性患者10例为二尖瓣病变瓣膜置换组。以上4组患者术前均依靠大剂量正性肌力药物和利尿剂维持心功能,患者及其家属对治疗均签署知情同意书,实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法：无菌条件下在髂前上棘抽取骨髓25 mL,用DMEM完全培养基分离培养骨髓干细胞,贴壁筛选法进行纯化的。细胞达80%融合时用胰酶消化传代,取第3代细胞用于移植,浓度调整为1.5×1010 L-1。心肌梗死细胞移植组将自体骨髓干细胞悬液自左、右冠状动脉注入5 mL。心肌梗死对照组患者仅行常规治疗。二尖瓣病变细胞移植组患者在二尖瓣置换术中将自体骨髓干细胞悬液自左、右冠状动脉注入,同时行心肌内注射,每点注射0.1~0.2 mL,间距2 cm,注入量共5 mL。二尖瓣病变瓣膜置换组单纯行二尖瓣置换术。③实验评估：细胞移植前后通过心脏超声以及核素显像方法全面评价心功能。 结果：4组患者均完成3个月随访。①自体骨髓干细胞移植对急性心肌梗死心功能的影响：与心肌梗死对照组比较,术前 10 d及术后2周心肌梗死细胞移植组射血分数、心输出量、心肌梗死面积均基本相似（P > 0.05）;术后4,6,8周射血分数、心输出量均显著提高（P < 0.01）,心肌梗死面积均显著缩小（P < 0.01）。②自体骨髓干细胞移植对风湿性二尖瓣病变心功能的影响：与二尖瓣病变瓣膜置换组比较,二尖瓣病变细胞移植组术后4周射血分数和心输出量均明显提高(t =3.97,P < 0.01;t = 3.61,P < 0.01) ,至术后8周差异最为明显,提高效果均显著优于术后4周（t =2.91,P < 0.05;t=2.64,P < 0.05）。 结论：自体骨髓干细胞移植可明显改善冠状动脉粥样硬化性心脏病心肌梗死患者的心功能,辅助用于风湿性二尖瓣并发心力衰竭患者的外科治疗亦能对心功能有所提高。     

自体骨髓间充质干细胞移植辅助高压氧治疗高血压脑出血临床观察

目的：观察自体骨髓间充质干细胞移植辅助高压氧治疗高血压脑出血的疗效。方法将102例高血压脑出血患者随机分为治疗组（自体骨髓间充质干细胞移植＋高压氧治疗组）和对照组（高压氧治疗组）,比较2组患者治疗前和治疗后6个月的神经功能缺损程度评分（NIHSS）和日常生活活动能力评分（Barthel指数）,治疗后6个月格拉斯哥预后评分（GOS）及远期生活质量评估量表评分（KPS）。结果治疗后6个月与对照组比较,NIHSS评分均有显著降低Barthel指数均有显著升高（P＜0·05）,治疗组GOS及KPS评分显著好于对照组（P＜0·05）。结论自体骨髓间充质干细胞移植辅助高压氧治疗能显著促进高血压脑出血患者神经功能恢复,提高患者生存率和生活质量。     

神经干细胞与脑胶质瘤干细胞☆

所有的肿瘤组织并不是由均一的肿瘤细胞所组成的,不同的细胞具有不同的增殖、浸润和转移能力,亦即肿瘤的异质性。其中存在少数担当着干细胞角色的肿瘤细胞,具有干细胞的基本特性,包括自我更新能力、无限的增殖能力和多向分化潜能,为肿瘤干细胞。神经干细胞具有很强的自我更新机制,获得较少突变即有可能恶性转化,而且干细胞存活时间较长,这意味着干细胞比成熟细胞发生细胞复制的错误几率更大,因外界环境的刺激而发生突变的机会更多,最终形成脑胶质瘤干细胞,同时调节神经干细胞增殖和自我更新的基因在脑胶质瘤的脑胶质瘤干细胞中也表达,这也是支持神经干细胞是脑胶质瘤干细胞来源的;也有推测认为它可能起源于已分化的细胞,由这些细胞突变发生去分化得来,并通过基因突变而获得了干细胞自我更新的特性,从而形成脑胶质瘤干细胞。通过探讨神经干细胞与脑胶质瘤干细胞,为脑胶质瘤的治疗提供依据。     

Derivation of primitive neural stem cells from human-induced pluripotent stem cells

Human-induced pluripotent stem cells (hiPSCs) have facilitated studies on organ development and differentiation into specific lineages in in vitro systems. Although numerous studies have focused on cellular differentiation into neural lineage using hPSCs, most studies have initially evaluated embryoid body (EB) formation, eventually yielding terminally differentiated neurons with limited proliferation potential. This study aimed to establish human primitive neural stem cells (pNSCs) from exogene-free hiPSCs without EB formation. To derive pNSCs, we optimized N2B27 neural differentiation medium through supplementation of two inhibitors, CHIR99021 (GSK-3 inhibitor) and PD0325901 (MEK inhibitor), and growth factors including basic fibroblast growth factor (bFGF) and human leukemia inhibitory factor (hLIF). Consequently, pNSCs were efficiently derived and cultured over a long term. pNSCs displayed differentiation potential into neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. These early NSC types potentially promote the clinical application of hiPSCs to cure human neurological disorders.     

Neuronal stem cells

Stem cells are self regenerating multipotential cells, found in the human brain which have the potential to differentiate into neurons, astrocytes and oligodendrocytes, and to self renew sufficiently to provide adequate number of cells in the brain. Neural stem cell grafts have been studied in a variety of animal models for various diseases like metabolic disorders, muscular dystrophies, neurodegenerative disorders, spinal cord repair, brain tumors and demyelinating disease. Stem cells may be derived from autologus, allogeneic or xenogenic sources. Histocompatibility is prerequisite for transplantation of allogeneic stem cells. Fetal tissue is the best current tissue source for human neural stem cells, however ethical issues are a major concern. Thus the prospect that stem cells could potentially be used to promote neurogenesis following injury and disease may seem attractive, yet the inherent problems associated with isolation and rejection in case of stem cells from another source, the potential to form tumors and ethical issues are the major challenges.     

The generation of neural stem cells: induction of neural stem cells from embryonic stem (ES) cells]

Neural stem cells are considered the ultimate lineage precursors to all neurons and glia. Despite the significance of neural stem cells in the mammalian brain development, their ontogenesis remains unclear. We have established a colony-forming embryonic stem (ES) sphere assay, where ES cells were cultured in serum-free media in the presence of leukemia inhibitory factor (LIF) to form floating spheres. LIF-dependent ES cell-derived sphere cells showed self-renewal and neural multipotentiality, cardinal features of the neural stem cell, but retained some non-neural properties and broader potential. We dabbed the cells in the ES cell-derived sphere of primitive neural stem cells. LIF-dependent sphere-forming cells were also present in the epiblast of embryonic day 5.5-7.5 mouse embryos. The generation of the in vivo primitive neural stem cell was independent of Notch signaling but the activation of Notch pathway was necessary for the transition from the primitive neural stem cell to the neural stem cell. We propose that the neural stem cell originates from the pluripotent inner cell mass/epiblast cell via the primitive neural stem cell stage under the control of Notch signaling.     

体外诱导人类胚胎干细胞定向分化为神经干细胞

目的 探索一种诱导人类胚胎干细胞（hESCs）向神经干细胞（NSCs）定向分化的简单高效的方法。方法 将hESCs在细菌培养皿中以无血清培养基悬浮培养形成拟胚体，进一步将成熟拟胚体打散、贴壁培养于含有B27和noggin等成分的特定培养基中，诱导其向神经干细胞定向分化。结果 悬浮于细菌培养皿中的hESCs不贴壁，进行性长大，7～10d形成成熟拟胚体；拟胚体在特定培养基中可诱导成高纯度（约96．4％）的nestin阳性细胞（即NSCs），进一步培养，这些细胞可分化成各种成熟的神经细胞。结论 该方法诱导hESCs向NSCs定向分化较文献报道耗时更短、费用低廉且效率更高，为进行细胞移植治疗神经系统相关疾病提供了很好的种子细胞来源。     

肿瘤干细胞与脑胶质瘤干细胞的研究现状

以往认为，肿瘤是由体细胞突变而成，每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似，因此，有学者提出肿瘤干细胞的理论，这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质，以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。其中的脑胶质瘤起源于脑胶质瘤干细胞（brain gliomastem cells．BGSCs）的学说对正确认识和理解脑胶质瘤的发生、发展及其生物学行为如侵袭性、转移、肿瘤的耐药性等均具有十分重要的理论意义和潜在的应用价值。[第一段]     

Efficient production of neural stem cells and neurons from embryonic stem cells

We have developed a simple method to efficiently produce a large number of neural stem cells and neurons from mouse embryonic stem (ES) cells. When cultured in astrocyte-conditioned medium (ACM) with mitogens (FGF-2 and EGF) under free-floating conditions, colonies of undifferentiated ES cells give rise to neural stem spheres (NSSs), composed of plentiful neural stem cells. Subsequent culture of the NSSs on an adhesive substrate with mitogens results in the migration of neural stem cells onto the substrate. These cells can be expanded, preserved by freezing, and differentiated into functional neurons. Neural stem cells and neurons provided by this NSS method may be valuable as potential donor cells for neuronal transplantation and also as convenient alternatives to tissue-derived neural cells.     

大鼠骨髓间充质干细胞体外培养及分化为神经干细胞的实验研究

目的研究大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stemcells,MSCs)体外分化为神经干细胞(neural stemcells,NSCs)的可能性。方法取4～6周SD大鼠双侧股骨和胫骨骨髓细胞进行体外培养,通过传代得到纯化的MSCs后换用分化液诱导,通过形态学观察诱导后细胞形态变化,并用免疫荧光检测不同天数细胞nestin的表达率;NSCs分化实验对所诱导的NSC的分化潜能进行检测。结果MSCs诱导后的细胞nestin表达率随天数增加逐渐升高,1周后形成高表达nestin的神经干细胞球形细胞团;在含血清培养基中可自然分化为神经元和神经胶质样细胞。结论MSCs能于体外分化出神经干细胞,且具有进一步的分化能力,骨髓来源的神经干细胞将可能作为种子细胞用于神经系统疾病的治疗。     

神经干细胞延伸于脑肿瘤干细胞的研究

1992年Reynolds首先成功地从成年小鼠纹状体中分离出神经干细胞（neural stem cells，NSCs）；1997年Mckay确立了神经干细胞能提供大量脑组织所需要的功能细胞的概念；2001年Reya提出了肿瘤干细胞理论：Singh等在人脑胶质瘤组织中分离出神经干细胞样的肿瘤干细胞，并进一步证明后者可直接生成肿瘤细胞，目前称之为脑肿瘤干细胞（brain tumor stem cells，BTSCs），由此开创了神经干细胞研究的新领域。[第一段]     

Generation of neural stem cell-like cells from bone marrow-derived human mesenchymal stem cells

Under appropriate culture conditions, bone marrow (BM)-derived mesenchymal stem cells are capable of differentiating into diverse cell types unrelated to their phenotypical embryonic origin, including neural cells. Here, we report the successful generation of neural stem cell (NSC)-like cells from BM-derived human mesenchymal stem cells (hMSCs). Initially, hMSCs were cultivated in a conditioned medium of human neural stem cells. In this culture system, hMSCs were induced to become NSC-like cells, which proliferate in neurosphere-like structures and express early NSC markers. Like central nervous system-derived NSCs, these BM-derived NSC-like cells were able to differentiate into cells expressing neural markers for neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. Whole-cell patch clamp recording revealed that neuron-like cells, differentiated from NSC-like cells, exhibited electrophysiological properties of neurons, including action potentials. Transplantation of NSC-like cells into mouse brain confirmed that these NSC-like cells retained their capability to differentiate into neuronal and glial cells in vivo. Our data show that multipotent NSC-like cells can be efficiently produced from BM-derived hMSCs in culture and that these cells may serve as a useful alternative to human neural stem cells for potential clinical applications such as autologous neuroreplacement therapies.