HS-6101对重度骨髓型急性放射病猴的防护作用

本研究旨在观察HS-6101（简称6101）对7.0 Gy^60Coγ射线全身照射恒河猴的防护作用。30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721阳性对照组及HS-6101 30、90和270μg/kg组,每组6只动物,^60Coγ射线放射源1次全身双侧照射7.0 Gy（11.00 cGy/min）。各组动物照射前1 h分别肌肉注射生理盐水0.27 ml/kg、WR-272130 mg/kg及HS-6101 30、90和270μg/kg。观察照射动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落数和组织病理学改变。结果表明,对症治疗组动物于照射后第13天开始出现死亡,24 d内死亡4只,平均存活时间18.2±4.3 d;WR-2721组照射后15.8和18.5 d各死亡1只;HS-6101 270μg/kg组照射后35.8 d死亡1只,其它动物照射后40 d全部存活。HS-6101给药组动物外周血白细胞、中性粒细胞、血小板数最低值均明显高于对症治疗和WR-2721组,开始恢复时间提前（P〈0.05-P〈0.01）。造血祖细胞集落培养结果显示,HS-6101可明显促进放射病猴骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落（P〈0.05-P〈0.01）。骨髓病理组织学观察结果表明,HS-6101给药猴骨髓腔造血细胞增生旺盛、密度大,骨髓造血恢复优于对症治疗组和WR-2721组。结论：HS-6101 90μg/kg可以明显促进7.0Gy照射所致重度骨髓型急性放射病猴造血功能恢复,改善动物体征,简化治疗措施,提高动物存活率,其辐射防护作用明显优于WR-2721。     

氨磷汀对急性放射病小鼠早期骨髓造血功能的防护作用

本研究旨在探究氨磷汀（WR2721,Amifosfine）对60coY射线6．5Gy单次全身照射（TBI）所致急性放射病小鼠早期骨髓造血的防护作用。60只C57／BL6J小鼠随机分成正常对照（normal）、照射对照（IR）和WR2721预防给药（WR2721）3组。观察WR-2721照射前30min给药对6．5Cy60C01射线照射小鼠照射后60d内小鼠外周血白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neut）、血小板（Pit）和红细胞（RBC）数的影响;照射后2h和24h计数骨髓有核细胞数（BMNC）、流式细胞术分析造血干／祖细胞（LSK／LK）数量和观察多系骨髓细胞集落形成能力。结果显示,WR2721组的WBC和Neut在照射后4—18d、Pit数7—18d、RBC数10—30d均明显高于瓜组（P〈0．05）;照射后24hBMNC、LSK和LK数均明显增加（P〈0．05）;2h和24h髓系祖细胞集落形成单位（CFU—GEMM）、粒系-巨噬系集落形成单位（CFU—GM）、巨核系集落形成单位（CFU—MK）、红系暴式集落形成单位（BFU-E）和红系集落形成单位（CFU-E）集落数均明显增加（P〈0．01）。结论：WR2721能有效减轻急性放射病小鼠造血系统早期损伤,促进外周血细胞更早更快恢复。     

鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的作用

背景：机体造血调控的关键在于造血干细胞和造血祖细胞，被抑制的造血干／祖细胞的增殖、分化、成熟和释放中的任何一个环节的增强，都可以促进机体造血功能的恢复。目的：分析鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、巨核系造血祖细胞增殖的影响。设计：随机对照实验。单位：中国人民解放军总医院临床药理研究室。材料：实验于2002-02／2002-06在解放军总医院药理研究室完成。选取健康昆明种小鼠20只，随机分为正常组、对照组、SS8高剂量组、SS8中剂量组、SS8低剂量，4只／组。方法：除正常组外，其余各组小鼠均以％01射线全身亚致死量辐射（照射率210．6Rnt／min，照射剂量400cGy／min，照射时间110．7s），于照射后当天正常组和对照组腹腔注射无菌注射用水，SS8高、中、低剂量组分别腹腔注射0．4，0．08，0．016g／L鸡血藤活性成分SS8，1次／d，连续给药21d。给药后第3，7，14，21天时分别行颈椎脱位法处死小鼠，收集股骨骨髓造血祖细胞，采用甲基纤维素半固体培养法，对长期接受SS8治疗后的骨髓抑制小鼠的造血祖细胞进行体外培养。主要观察指标：各组粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、各组爆式红系造血祖细胞、各组爆式红系造血祖细胞的集落生长情况。结果：实验纳入20只小鼠全部进入结果分析。①各组粒单系造血袒细胞集落生长情况：给药后3d，正常组粒单系造血祖细胞集落数为（180．67&;#177;5．03）个，SS8高、中、低剂量组与对照组基本相似[（0．75&;#177;0．96），（1．75&;#177;0．50），（1．75&;#177;0．96），（1．75&;#177;0．96）个；t=1．8477。P=0．1141：t=1．4731，P=0．1911；t=1．4731，P=0．1911]；给药后21d，SS8低剂量组与对照组基本持平[（43．60&;#177;2.07），（47．00&;#177;3．92）个；t=1．5340，P=0．1759]，SS8中、高剂量组均明显高于对照组[（90．60&;#177;3．36），（93．00&;#177;3．16），（47．00&;#177;3．92）个;t=16．8896，P〈0．05；t=18．2718，P〈0．05]。②各组红系造血祖细胞集落生长情况：给药后3d，对照组和SS8高、中、低剂量组与正常组比较，红系造血祖细胞数目明显降低；至给药后7d，各组均开始恢复；给药后21d，SS8低剂量组与对照组基本相似[（44．50&;#177;1．29），（42．67&;#177;7．23）个；t=0．5119，P=0．6305]，SS8中、高剂量组均明显高于对照组[（62．50&;#177;2．08），（93．25&;#177;3．10）．（42.67&;#177;7．23）个，t=5．3553，P〈0．05；t=12．8223，P〈0．051。③各组爆式红系造血祖细胞集落生长情况：给药后3d，对照组和SS8高、中、低剂量组爆式红系造血祖细胞均降至最低，分别为（1．00&;#177;1．00），（7．00&;#177;1．00），（6．00&;#177;2．00），（6．00&;#177;2．00）个，但SS8高、中、低剂量组仍高于对照组（P均〈0．05）；给药后21d，SS8低剂量组仍与对照组相似[（5．00&;#177;1．82），（3.00&;#177;0．82）个；t=2．0038，P=0．0919]，SS8中、高剂量组均明显高于对照组[（15．25&;#177;2．50），（16．25&;#177;1．71），（3．00&;#177;0．82）个；t=9．3119，P〈0．05；t=13．9735，P〈0．01]。④各组巨核系造血祖细胞集落生长情况：给药后3d．由于照射后小鼠骨髓造血祖细胞的增殖能力明显受损，SS8高、中、低剂量组及对照组巨核系造血祖细胞数目较正常组显著降低，但SS8高、中、低剂量组仍高于对照组[（2．67&;#177;0．58），（1．33&;#177;0．58），（1．33&;#177;0．58），（0．33&;#177;0．58）个]，且SS8高剂量组与对照组比较有显著性差异（t=4．9412，P=0．0078）；给药后21d，SS8高、中、低剂量组均明显高于对照组[（2．50&;#177;0．58），（2．00&;#177;0．32）．（1．50&;#177;0．58）．（1．00&;#177;0．52）个；t=3．8512，P=0．0084；t=0．9753．P=0．3617；t=1．2837，P=0．2466]。结论：鸡血藤活性成分SS8低剂量对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖无显著刺激作用，而中、高剂量均可显著升高骨髓抑制后粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、巨核系造血祖细胞集落产率，且随时间的延长刺激作用逐渐加强，且高剂量的刺激作用明显优于中剂量。提示造血祖细胞的增生是机体造血的重要环节，鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖有明显刺激作用。     

重组人干细胞因子对重症急性放射病猴的治疗作用研究

目的:观察重组人干细胞因子(rhSCF)于照射后早期给药对重症骨髓型急性放射病猴的救治作用。方法:12只成年恒河猴经7.0 Gyγ射线全身照射后分为照射对照和SCF给药2组(n=6)。SCF组恒河猴于照射后0.5和24 h各1次皮下注射rhSCF 200μg/kg,给照射对照组皮下注射等体积生理盐水。观察照射后40 d内恒河猴的存活情况,并于不同时间检测外周血象,比较照射对照组和SCF组间的差异。结果:照射后40 d内对照组恒河猴存活2只,而SCF组恒河猴全部存活。rhSCF能促进恒河猴造血恢复,其外周血白细胞数、中性粒细胞数和血小板水平的最低值较照射对照组显著提高。SCF组恒河猴对症治疗简化。结论:rhSCF于照射后早期干预对重症急性放射病恒河猴有明显的救治作用。     

细胞因子联合应用对重度骨髓型急性放射病猴的治疗作用研究

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)、重组人血小板生成素(rh TPO)与重组人白介素2(rh IL-2)联合应用对重度骨髓型急性放射病(ARS)恒河猴的治疗作用。方法:给予17只恒河猴7.0 Gy~(60)Coγ射线全身照射,以建立重度骨髓型ARS模型,并将其随机分为对症治疗、rh G-CSF+rh TPO和rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2治疗3组。之后观察各组动物存活时间、出血、感染等一般体征及外周血象变化,骨髓集落形成能力和照射后45 d骨髓的病理组织学变化。结果:7.0 Gy~(60)Coγ射线照射后,对症治疗组动物出现柏油便和呕吐症状,该组5只动物于照射后12-18 d死亡,整体存活率为16.7%;细胞因子组胃肠道反应不明显,动物100%存活。照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,两种细胞因子联合治疗方案均可明显提高各系血细胞最低值,并缩短低值持续时间,恢复时间提前;与rh G-CSF+rh TPO治疗相比,rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2治疗可明显提高单核细胞和淋巴细胞数。照射后2 d骨髓中造血干/祖细胞集落形成率明显下降,照射后29 d细胞因子治疗能明显促进集落形成能力;对症治疗组动物骨髓造血细胞大部分消失,细胞因子治疗能明显促进骨髓造血功能恢复。结论:rh G-CSF+rh TPO与rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2两种细胞因子组合均可显著促进7.0 Gy~(60)Coγ射线照射的恒河猴造血功能恢复,提高重度骨髓型ARS猴的存活率;rh IL-2可以明显加快外周血中白细胞特别是淋巴细胞和单核细胞的恢复。在积极对症治疗的基础上采用rh G-CSF、rh TPO与rh IL-2的联合序贯治疗是治疗重度骨髓型ARS的有效方法。     

rhIL—11对照射所致骨髓抑制猕猴的治疗作用

本研究观察了rhIL-11对γ线照射后猕猴血小板和白细胞减少症的治疗作用,同时比较了不同时间给药对疗效的影响.用60Coγ射线3.0 Gy照射正常猕猴,造成骨髓抑制模型.照射后当天开始给予rhIL-1130,60或120μg@kg-1@day-1,连续14天皮下注射,可以显著提高给药猴外周血小板数的最低值,虽然白细胞数最低值并未上升,但低于照前值50%的时间明显缩短,这与血小板的变化相似.照射后当天开始给予rhIL-11治疗的动物在照射后开始的2周内红细胞数较对照组略有下降,但第3周即迅速上升并超过对照组.照射后第13天开始给予rhIL-11治疗的4只猴,在照射后前3周内外周血象与对照组相似,此后迅速恢复.骨髓细胞培养结果表明,rhIL-11治疗猴的骨髓细胞在体外形成CFU-Meg,CFU-Mix,CFU-E,BFU-E和CFU-GM能力明显增加.照射后第45天病理组织学检查结果表明,照射对照组动物骨髓腔空虚并有明显出血,治疗组动物骨髓腔中细胞丰富,生长旺盛.这些结果表明,rhIL-11可以促进照射猕猴造血的恢复.     

大剂量粒细胞集落刺激因子对2.3Gy中子γ射线混合照射比格犬存活和造血重建的影响(英文)

本研究旨在观察大剂量重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对中子-γ射线混合照射比格犬的治疗作用。13只比格犬用90%裂变中子(n∶γ=10.6∶1)单侧一次照射2.3 Gy。实验分为照射对照(n=4)、对症治疗(n=5)和rhG-CSF治疗(n=4)3组。rhG-CSF治疗组照射后0.5和24小时2次皮下注射rhG-CSF 200μg/kg。结果表明,2.3 Gy 90%裂变中子照射可致重度骨髓型急性放射病,照射后50天3组动物分别活存1/4、3/5和4/4;rhG-CSF给药可使动物存活率由对症治疗组的60%提高至100%。与对症治疗组比较,照射后24小时内2次给予rhG-CSF可缩短中性粒细胞减少持续时间,提高中性粒细胞最低值,并促进其恢复。rhG-CSF治疗组照射后3天外周血有核细胞形成集落数量(CFU-GM、CFU-E和BFU-E)明显增加,为对症治疗组的2-5倍。照射后50天,胸骨病理切片检查结果显示,rhG-CSF治疗动物造血全部恢复正常,而对症治疗组动物仍然存在造血细胞数量严重减少。结论:照射后早期大剂量rhG-CSF 2次皮下注射联合对症治疗可明显促进2.3 Gy裂变中子-γ射线混合照射比格犬造血功能恢复,提高其存活。     

鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的作用

背景机体造血调控的关键在于造血干细胞和造血祖细胞,被抑制的造血干/祖细胞的增殖、分化、成熟和释放中的任何一个环节的增强,都可以促进机体造血功能的恢复.目的分析鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、巨核系造血祖细胞增殖的影响.设计随机对照实验.单位中国人民解放军总医院临床药理研究室.材料实验于2002-02/2002-06在解放军总医院药理研究室完成.选取健康昆明种小鼠20只,随机分为正常组、对照组、SS8高剂量组、SS8中剂量组、SS8低剂量,4只/组.方法除正常组外,其余各组小鼠均以60Coγ射线全身亚致死量辐射(照射率210.6 Rnt/min,照射剂量400cGy/min,照射时间110.7s),于照射后当天正常组和对照组腹腔注射无菌注射用水,SS8高、中、低剂量组分别腹腔注射0.4,0.08,0.016 g/L鸡血藤活性成分SS8,1次/d,连续给药21 d.给药后第3,7,14,21天时分别行颈椎脱位法处死小鼠,收集股骨骨髓造血祖细胞,采用甲基纤维素半固体培养法,对长期接受SS8治疗后的骨髓抑制小鼠的造血祖细胞进行体外培养.主要观察指标各组粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、各组爆式红系造血祖细胞、各组爆式红系造血祖细胞的集落生长情况.结果实验纳入20只小鼠全部进入结果分析.①各组粒单系造血祖细胞集落生长情况给药后3 d,正常组粒单系造血祖细胞集落数为(180.67±5.03)个,SS8高、中、低剂量组与对照组基本相似[(0.75±0.96),(1.75±0.50),(1.75±0.96),(1.75±0.96)个;t=1.847 7,P=0.114 1;t=1.473 1,P=0.191 1;t=1.473 1,P=0.1911];给药后21 d,SS8低剂量组与对照组基本持平[(43.60±2.07),(47.00±3.92)个;t=1.534 0,P=0.175 9],SS8中、高剂量组均明显高于对照组[(90.60±3.36),(93.00±3.16),(47.00±3.92)个;t=16.889 6,P＜0.05;t=18.2718,P＜0.05].②各组红系造血祖细胞集落生长情况给药后3 d,对照组和SS8高、中、低剂量组与正常组比较,红系造血祖细胞数目明显降低;至给药后7 d,各组均开始恢复;给药后21 d,SS8低剂量组与对照组基本相似[(44.50±1.29),(42.67±7.23)个;t=0.511 9,P=0.630 5],SS8中、高剂量组均明显高于对照组[(62.50±2.08),(93.25±3.10),(42.67±7.23)个,t=5.355 3,P＜0.05;t=12.822 3,P＜0.05].③各组爆式红系造血祖细胞集落生长情况给药后3 d,对照组和SS8高、中、低剂量组爆式红系造血祖细胞均降至最低,分别为(1.00±1.00),(7.00±1.00),(6.00±2.00),(6.00±2.00)个,但SS8高、中、低剂量组仍高于对照组(P均＜0.05);给药后21 d,SS8低剂量组仍与对照组相似[(5.00±1.82),(3.00±0.82)个;t=2.003 8,P=0.091 9],SS8中、高剂量组均明显高于对照组[(15.25±2.50),(16.25±1.71),(3.00±0.82)个;t=9.311 9,P＜0.05;t=13.973 5,P＜0.01].④各组巨核系造血祖细胞集落生长情况给药后3 d,由于照射后小鼠骨髓造血祖细胞的增殖能力明显受损,SS8高、中、低剂量组及对照组巨核系造血祖细胞数目较正常组显著降低,但SS8高、中、低剂量组仍高于对照组[(2.67±0.58),(1.33±0.58),(1.33±0.58),(0.33±0.58)个],且SS8高剂量组与对照组比较有显著性差异(t=4.941 2,P=0.007 8);给药后21 d,SS8高、中、低剂量组均明显高于对照组[(2.50±0.58),(2.00±0.32),(1.50±0.58),(1.00±0.52)个;t=3.851 2,P=0.008 4;t=0.975 3.P=0.361 7;t=1.283 7,P=0.246 6].结论鸡血藤活性成分SS8低剂量对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖无显著刺激作用,而中、高剂量均可显著升高骨髓抑制后粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、巨核系造血祖细胞集落产率,且随时间的延长刺激作用逐渐加强,且高剂量的刺激作用明显优于中剂量.提示造血祖细胞的增生是机体造血的重要环节,鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖有明显刺激作用.     

HS 6101和rhG-CSF对环磷酰胺损伤小鼠造血功能恢复的影响

目的:探讨HS 6101加rh G-CSF对环磷酰胺(CTX)化疗小鼠造血功能恢复的影响。方法:103只ICR小鼠分为CTX对照、HS 6101、rh G-CSF和HS 6101+rh G-CSF 4组,每组动物数分别为46、21、18和18只,连续3 d腹腔注射CTX 100 mg/(kg·d)制备化疗药损伤模型,首次CTX前1 h一次皮下注射HS 6101 27μg/鼠,末次CTX后1 d开始连续5 d每天1次皮下注射rh G-CSF 2μg/鼠,观察各组小鼠外周血象及第4和9天骨髓造血祖细胞集落数和骨髓病理组织学变化。结果:HS 6101或rh G-CSF均可明显升高CTX化疗小鼠外周血白细胞和中性粒细胞数最低值,增加骨髓造血祖细胞集落数,刺激骨髓造血细胞增生,HS 6101+rh G-CSF联合给药组效果更佳。结论:HS6101于化疗前1 h给药可明显促进CTX的损伤ICR小鼠骨髓造血功能恢复,HS 6101+rh G-CSF联合给药具有明显的协同作用。     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗急性放射病的实验研究

为了评价重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)用于治疗骨髓型急性放射病的可能性,我们以~(60)Coγ线6.5Gy及8.0Gy照射小鼠为模型,研究了rhG-CSF的不同给药剂量、给药早晚及治疗持续时间对照射小鼠外周血细胞和活存率的影响。结果表明,6.5Gy照射小鼠给予不同剂量rhG-CSF(1.25—5.0μg/d)治疗后,外周血白细胞、红细胞及血小板的恢复明显加快,其中以5.0μg剂量组效果最佳;在剂量相同的情况下(5.0μg/d)本所制备的rhG-CSF与美国AMGEN公司出售的优保津(rhG-CSF,Filgrastin)效价相当。在同样条件下,rhG-CSF(5μg/d×7d)照后3天和7天开始给药,白细胞及血小板的恢复早于对照组,迟于照后当天给药组,但红细胞水平却比对照组低。8.0Gy照射小鼠于照后当天开始给药(rhG-CSF5.0μg/d),治疗3、7及12天的小鼠30天活存率均高于对照组,其中以治疗7天组效果最佳(P<0.05)。以上结果表明,对于小鼠骨髓型急性放射病,rhG-CSF照后当天给药,剂量5.0μg/d,连续治疗7天为最佳方案。     

重组人白细胞介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少效果观察

目的观察重组人白细胞介素-11（recombinant human interleukin-11,rhIL-11）治疗急性髓系白血病患者化疗后血小板减少的效果及不良反应。方法36例急性髓系白血病患者随机分为观察组和对照组各18例,2组化疗均采用DA（柔红霉素＋阿糖胞苷）或MA（米托蒽醌＋阿糖胞苷）方案。化疗期间出现血小板计数〈20×10^9／L或≥20×10^8／L但有出血倾向时,对照组静脉滴注血小板;观察组血小板用法、用量同对照组,并于化疗结束后注射rhIL-111．5mg／次,1次／d,至血小板计数恢复至100×10^9／L以上停用。观察2组血小板计数最低值及恢复至100×10^9／L时间、化疗期间出血情况及血小板输注量以及2组化疗结束后第14天骨髓巨核细胞数量。结果观察组血小板计数最低值、化疗结束后第14天骨髓巨核细胞数量高于对照组（P〈0．05）,血小板计数恢复至100×10^9／L时间、血小板输注量、出血发生率低于对照组（P〈0．05）。结论rhIL-11用于治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少,可缩短血小板恢复时间,不良反应轻。     

大剂量~(60)Co γ射线照射恒河猴造血系统指标的早期变化

目的观察大剂量60 Coγ射线照射恒河猴后造血系统相关指标的早期改变,为急性放射病(ARS)早期造血因子治疗提供实验依据。方法 33只雄性成年恒河猴随机分为对照组和不同照射剂量的照射组,照射组动物用60 Coγ射线4、8和12Gy一次全身照射建立ARS恒河猴模型。XE-2100全自动血细胞分析仪检测照射前和照射后3、6、9、12、24、48、80h血常规指标,照射后6、48和80h麻醉处死动物,取胸骨观察病理组织学变化。结果 4、8Gy 2个剂量照射后3h外周血白细胞均低于照射前检测值,照射后6h白细胞均升高,9h检测值最高,分别达136.04%和221.38%(以照射前检测值为100.00%,下同),12h后开始明显下降。而12Gy照射后白细胞持续升高,9h达到最大值,之后下降,均显示出明显的"暂时性回升"峰。照射后中性粒细胞数先升高,9h达高峰之后又快速下降;照射后外周血淋巴细胞数急剧下降,3h检测值仅为照射前的12.02%~25.04%。照射后胸骨骨髓有核细胞数目急剧减少,照射剂量越大,残存造血细胞数越少。结论骨髓型ARS早期外周血白细胞和中性粒细胞数"暂时性回升"的时间节点可视为造血因子治疗的最佳给药时机。     

白介素12对辐射损伤小鼠的防护作用

本研究旨在探讨重组鼠白介素12(rmIL-12)对辐射损伤小鼠的防护作用。56只雄性BALB/c小鼠均给予60Coγ线6.0 Gy一次全身照射,然后随机分为照射对照组rmIL-12治疗组和重组鼠血小板生成素(rmTPO)治疗组。rmIL-12治疗组小鼠于照射前24 h腹腔注射rmIL-12(分为5、20μg/kg 2个剂量组),rmTPO治疗组于照射后30 min和24 h分别皮下注射rmTPO 15μg/kg,对照组给予等体积的无菌PBS。每日2次观察小鼠一般情况,每3d检测1次外周血细胞数,分别于照射后14和28 d收集骨髓细胞进行集落培养。结果表明,rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善,外周血血小板(Plt)下降速度慢于对照组,Plt恢复时间较对照组明显提前(11 d∶14 d),且Plt最低值明显高于对照组(15.9%∶8.1%,18.2%∶8.1%,P<0.01);rmIL-12治疗组白细胞(WBC)恢复速度快于对照组;rmIL-12 5μg/kg组与rmTPO组WBC、Plt恢复速度相当,20μg/kg组的WBC、Plt恢复速度快于5μg/kg组及rmTPO组(P>0.05)。骨髓有核细胞集落培养显示,照射后14和28 d rmIL-12治疗组CFU-Mix明显高于对照组(P<0.01),与rmTPO治疗组比较差异无统计学差异(P>0.05),28 d rmIL-12 5μg/kg组和rmTPO组CFU-GM均高于对照组(P<0.05),但低于20μg/kg组(P<0.05),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rmIL-12对辐射损伤小鼠具有明显的防护作用。     

rhIL-11对儿童急性淋巴细胞性白血病化疗后血小板减少疗效

目的观察重组人白细胞介素-11（rhIL-11）对儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）化疗所致血小板减少的临床疗效。方法以青岛市儿童医院、青岛大学医学院附属医院2007--2008年新发ALL共31例为实验组,于CAT巩固化疗结束后24h测血小板,当其≤50×10^9／L时,给予50μg／kg或1．5mg／d皮下注射rhIL-11,连续应用7～14d或应用至血小板达到正常水平。以青岛大学医学院附属医院2000-2001年新发ALL病儿33例为对照组（两组化疗方案相同）。对照组于巩固化疗结束后不给予rhIL-11皮下注射治疗。结果化疗结束后两组血小板数量比较无明显差异,用药后7、14d比较,两组血小板数量差异均有显著性（r=3．275、3．198,P〈0．01）。治疗组血小板恢复正常时间明显短于对照组（r=2．425,P〈0．05）。应用rhIL-11后,仅1例出现下肢关节疼痛、乏力,4例出现注射部位疼痛,1例出现头晕,停药后症状缓解。结论rhIL-11可明显升高儿童ALL化疗后血小板数量,减少血小板下降的时间,且不良反应少。     

参附注射液对急性白血病化疗后骨髓的影响

目的探讨参附注射液对急性白血病化疗后骨髓变化的影响。方法将72例急性白血病患者随机分为两组,治疗组38例应用参附注射液治疗,于化疗后第2天给予参附注射液50～100 ml/d静脉滴注,15～20 d为1个疗程;对照组34例给予常规治疗,两组均于化疗后第15、21天观察骨髓象、血象及临床表现。结果治疗组骨髓增生度红系、粒系、巨核系、升高率均高于对照组(P<0.05),血象中中性粒细胞及血小板较对照组明显升高(P<0.05),临床症状改善明显。结论参附注射液能促进化疗后急性白血病的骨髓增生,加速骨髓的全面恢复,改善临床症状。     

白介素12与粒细胞集落刺激因子联合应用对急性放射病小鼠的治疗作用

本研究旨在探究重组鼠白介素12(rmIL-12)与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合应用对γ射线急性放射病小鼠的治疗作用。56只BALB/c小鼠给予60Coγ射线6.0 Gy一次全身照射,然后随机分为照射对照、rmIL-12治疗、G-CSF治疗和rmIL-12+G-CSF治疗4组。rmIL-12治疗组小鼠于照射后1 h及此后每3 d 1次腹腔注射rmIL-12 20μg/kg,共5次;G-CSF治疗组小鼠于照射后2 h开始每天1次皮下注射G-CSF 100μg/kg,共14 d;联合治疗组给予rmIL-12+G-CSF治疗,方法同上。每天2次观察小鼠一般情况,3 d检测1次外周血细胞数,分别于照射后14 d和28d收集骨髓细胞进行集落培养。结果表明,联合治疗组小鼠外周血白细胞(WBC)数恢复时间较对照组明显提前(7 dvs 11 d),恢复速度与G-CSF治疗组相当,血小板(Plt)数开始恢复时间较对照组明显提前(11 d vs 14 d),且Plt最低值明显高于对照组(16.5%vs 8.1%,P<0.01),恢复速度与rmIL-12治疗组相当。照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示,联合治疗组CFU-GM、CFU-Mix均明显高于对照组(P<0.05)。结论:rmIL-12与G-CSF联合应用可明显促进急性放射病小鼠造血功能的恢复。     

角质细胞生长因子联合粒细胞集落刺激因子对5.0 Gy照射小鼠造血及免疫系统的保护作用

目的 本文研究角质细胞生长因子（KGF）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对急性放射病小鼠造血及免疫系统的保护作用.方法 以6～8周龄C57BL/6小鼠为研究对象,经137Cs-γ射线一次性全身照射后,通过体重、脏器系数、外周血常规（WBC、RBC、Hb、PLT）、股骨有核细胞数（BMNC）、骨髓DNA含量、脾结节数（CFU-S）等指标检测其对受照小鼠血液、造血及免疫系统的影响.结果 不同给药组对辐射小鼠造血及免疫系统均有一定的保护作用.联合组的体重恢复情况明显好于其他各组;与单纯IR组比较,联合组的胸腺系数差异有统计学意义（P＜0.05）、脾系数有统计学差异（P＜0.01）;联合组的WBC（P ＜0.05）、RBC（P ＜0.05）、Hb（P＜0.01）、PLT（P ＜0.01）差异有统计学意义;联合组的BMNC、骨髓DNA含量、CFU-S均有统计学差异（P＜0.01）.结论 本研究表明KGF联合G-CSF对辐射损伤小鼠有一定疗效.     

^60Co γ射线半身照射对小鼠非照射区域骨髓造血功能的影响

目的：观察局部电离辐射对小鼠非照射区域骨髓造血功能相关指标的影响。 方法：实验于2003—10／2004—03在解放军第兰军医大学辐照中心和全军复合伤研究所完成，选择雄性昆明小鼠180只，采用次序随机分组法分4组，即正常对照组、全身照射组、左半身照射组及全身屏蔽照射组。每组45只。正常对照组不作其他处理；全身照射组固定于照射架内；左半身照射组麻醉固定体位，用铅砖屏蔽右半身；全身屏蔽照射组麻醉固定，用铅砖屏蔽全身。应用8.0Gy ^60Coγ射线照射，剂量率68.46cGy／min。照射后不同时相检测各组小鼠血清超氧化物歧化酶活性及丙二醛、肿瘤坏死因子α含量变化，观察骨髓细胞凋亡情况和骨髓有核细胞数、粒细胞巨细胞集落形成单位等骨髓造血功能的变化。 结果：全身照射组照射后第8天死亡2只，第9天死亡4只，其余各组无脱失。①非照射区域骨髓细胞有核细胞数照射后24h和48h显著低于正常对照组（P〈0．01），但显著高于半身照射组照射侧（左侧）（P〈0．01）。②非照射区域骨髓细胞凋亡率照射后2d和9d均显著高于正常对照组（P〈0．01），但显著低于半身照射组照射侧（左侧）（P〈0．01）。③非照射区域照射后24h和48h粒细胞巨细胞集落形成单位数均显著低于正常对照组（P〈0．01），但显著高于半身照射组照射侧（左侧）（P〈0．01）。④照射后12h和24h左半身照射组小鼠血清肿瘤坏死因子α含量显著高于正常对照组（P〈0．01），但显著低于全身照射组（P〈0.01）。⑤照射后2d和9d左半身照射组小鼠血清丙二醛含量显著高于正常对照组（P〈0．01）。但显著低于全身照射组（P〈0．01）；血清超氧化物支化酶活性显著低于正常对照组（P〈0．01），但显著高于全身照射组（P〈0．01）。 结论：局部电离辐射作用后，可导致