中国老年学学会骨质疏松委员会骨代谢生化指标临床应用专家共识

骨代谢生化指标包括：钙磷代谢调节指标、骨吸收标志物、骨形成标志物。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等,是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素,以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态,灵敏度高、特异性强,用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价,以及代谢性骨病的鉴别诊断。并且在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要临床意义。随着骨代谢生化指标检测技术逐渐成熟,临床应用日趋广泛,但不同来源的标本、不同方法、不同设备、不同试剂、人的不同年龄段、不同种族和不同性别等,检测结果存在差异。至今,骨代谢生化指标测定国内外尚无统一检测标准;为此,将骨代谢生化指标的生物学作用及临床意义、技术应用与质量控制,分别整理、凝炼成一篇为各位同仁可读、可用、可参考的文字材料。期待通过＂共识＂为推动临床骨代谢生化指标检测技术的提高,规范检测流程,建立科学的参考范围,使骨代谢生化指标在骨质疏松规范诊断、规范治疗、抗骨质疏松药物疗效评价及科研工作中发挥重要作用。     

骨代谢标志物在宁波地区绝经后女性骨质疏松症患者中的临床应用

目的 研究骨代谢标志物在宁波地区绝经后中老年女性骨质疏松症患者诊疗中的作用。方法 随机选择绝经后的中老年女性受试者264例,年龄均大于50岁,根据骨密度结果将264例检测对象根据骨密度大小分为骨量正常组82例,骨量减少组90例,骨质疏松组92例,同时采用电化学发光免疫分析方法测定受检对象血清中β-CTX、PINP、25-OHD3水平,并进行对比分析。结果 骨质疏松组：β-CTX水平与正常对照组、骨量减少组比较差异有统计学意义（P <0.05) ;PINP、25-OHD3水平在3组间差异无统计学意义（P>0.05)。结论骨质疏松症患者血清骨代谢标志物水平与骨质疏松存在密切的相关性;β- CTX是骨质疏松症诊断和疗效评估的理想指标;PINP、25-OHD3是骨质疏松症诊断和治疗的参考指标。     

46例绝经后骨质疏松症妇女骨密度及尿吡啶啉、血清I型前胶原肽的初步分析

本文通过对60－70岁绝经后妇女20例健康对照组、28例骨质疏松组、18例骨质疏松伴骨折组骨密度及尿吡啶啉（Pyridinoline,PYD)、血清I型前胶原肽（Carboxy-terminal propeptide of type I procollagen,PICP)的测定,经过比较分析结果显示：46例骨质疏松患者的骨密度显著低于健康对照组,18例骨质疏松伴骨折组患者的股骨参部位的骨密度显著低于28例骨质疏松无骨折组。46例骨质疏松患者的尿PYD、血PLCP均显著高于健康对照组。由此提示绝经后妇女测量骨密度尤其是股骨上端的骨密度,结合骨吸引及骨形成的生化指标PYD、血PLCP,能更好地预测骨质疏松及提示骨折发生的危险性。     

类风湿性关节炎合并骨质疏松的老年患者骨转换生化标志物水平的研究

目的 探讨类风湿性关节炎合并骨质疏松的老年患者骨转换生化标志物的水平。方法 选择2008年1月至2014年4月在我科住院的73例患者,包括类风湿性关节炎合并骨质疏松患者35例,年龄（64. 51 ± 13. 27)岁,原发性骨质疏松患者38例,年龄（65. 42 ±8. 86)岁。采用美国Norland双光能X线骨密度检测仪对所有患者进行腰椎L2-4和左侧股骨近端（包括 Neck、Troch、Ward’s三角区）骨密度测量,并测定身高、体重、血谷丙转氨酶（ALT)、谷草转氨酶（AST)、肌酐（CRE)、尿素氮 (BUN)。采用酶联免疫吸附法测定两组患者血清骨钙素（OC)、骨特异性碱性磷酸酶（BAP)、1型胶原交联C-末端肽（S- CTX),比较两组血清OC、BAP、S-CTX水平。结果 类风湿性关节炎合并骨质疏松组患者骨形成指标血清OC( 13. 5654 ± 8.8701)ng/mL,较原发性骨质疏松患者（9.3113 ±6. 7816) ng/mL高,差异具有统计学意义（P<0.05);类风湿性关节炎合并骨质疏松组患者骨形成指标BAP( 15. 7274 ±5. 3279)ug/L,与原发性骨质疏松患者（16. 7539 ±7. 0390)ug/L相比无统计学意义（P >0. 05);类风湿性关节炎合并骨质疏松组患者骨吸收指标S-CTX(0. 7746 ±0. 7149)ng/ml,比原发性骨质疏松患者（0. 3346 ± 0. 1668)ng/ml高,差异具有统计学意义（P < 0. 05 );类风湿性关节炎合并骨质疏松组患者身高（162. 60 ± 6. 87 ) cm、体重 (60. 54 ±9. 87)kg、ALT(20. 19 ± 16. 56) IU/L、AST(20. 09 ± 10. 41 )IU/L、CRE(64. 55 ± 19. 51) umol/L,BUN(5. 75 ± 1. 97) mmol/ L,与原发性骨质疏松组身高（161. 92 ±9. 33)cm、体重（64. 85 ± 11. 86)kg、ALT(23. 91 ±15. 87) IU/L、AST(21. 32 ±8.72)IU/L、 CRE(63. 79 ± 13. 4260) umol/L、BUN(5. 27 ± 1. 60)mmol/L相比,差异无统计学意义（P >0. 05);类风湿性关节炎合并骨质疏松患者 L2-4、Neck、Troch、Ward’s 三角区的骨密度分别为（0. 8600 ± 0. 1637 ) g/cm2、（ 0. 6840 ± 0.0. 1355 ) g/cm2 、(0. 5831 ± 0. 1225)g/cm2、(0.5181 ±0. 1304)g/cm2,与原发性骨质疏松组（0. 8744 ±0. 1668)g/cm2 ,(0. 7426 ±0. 1686)g/cm2、（0. 5995 ± 0. 1088) g/cm2 , (0. 5459 ±0. 1088) g/cm2相比,差异没有统计学意义（P >0. 05)。结论 类风湿性关节炎合并骨质疏松患者较原发性骨质疏松患者骨转换活跃。     

骨代谢生化指标实验推荐方案

骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。其中骨形成标志物与骨吸收标志物合称为骨转换标志物。目前临床应用酶联免疫吸附测定、化学发光免疫测定、电化学发光免疫分析、放射免疫分析、免疫放射分析、高效液相色谱等方法检测血、尿中骨代谢生化指标水平,了解骨组织新陈代谢的情况,用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、监测骨质疏松治疗疗效和代谢性骨病的鉴别诊断。本文复习了近年来中英文文献,总结了骨代谢生化指标的检测方法及原理,提出了骨代谢生化指标推荐方案。期待为骨代谢生化指标的推广和研究发挥积极作用。     

类风湿性关节炎患者骨密度及骨代谢生化标志物的变化

目的 通过测定骨密度和骨代谢指标了解类风湿关节炎(RA)患者骨质疏松的发生情况、骨代谢指标的变化及其影响因素。方法 应用双能X线吸收法（DXA)测定110例（男28例,女82例）RA患者和120例（男30例,女90例）正常人腰椎 L1-4和股骨近端骨密度,骨代谢指标血清I型胶原氨基末端肽(NTX - 1)、骨碱性磷酸酶（B-ALP)及相关临床指标。结果 RA组男性、绝经前及绝经后女性各组腰椎骨密度均较对照组减低（P <0. 05),以绝经后女性下降显著（P < 0. 01); RA骨质疏松组患者(26例,23. 6%)股骨颈骨密度值与病程、关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP、X线分期负相关(P <0. 05),与RF无明显相关性(P >0. 05)。NTX - 1水平在RA患者骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组依次升高,且组间两两比较差异有显著性(P < 0. 05);与骨质疏松组比较,骨量正常组和骨量减少组的ESR、CRP水平显著降低（P < 0. 05),B-ALP显著增加（P < 0.05),而这两组间的B-ALP、ESR、CRP水平差异无显著性（P >0.05)。RA患者NTX-1与CRP水平呈正相关（P <0.05)。 结论 RA继发骨质疏松十分常见,骨代谢指标NTX - 1及B-ALP测定可作为早期活动性指标。     

骨代谢生化指标与骨质疏松症

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量减少、骨组织显维结构退化为特征,以骨的脆性增高而骨折的危险性增加的一种全身性骨病。骨量减少包括骨矿物质和骨基质等比例减少,是骨代谢水平改变的一种结果。现就骨代谢中具有代表性的几种生化指标与OP的相关性研究综述如下。     

46例绝经后骨质疏松症妇女骨密度及尿吡啶啉、血清Ⅰ型前胶原肽的初步分析

本文通过对60～70岁绝经后妇女20例健康对照组、28例骨质疏松组、18例骨质疏松伴骨折组骨密度及尿吡啶啉(Pyridinoline,PYD)、血清Ⅰ型前胶原肽(Carboxy\|terminalpropeptideoftypeIprocollagen,PICP)的测定,经过比较分析结果显示46例骨质疏松患者的骨密度显著低于健康对照组,18例骨质疏松伴骨折组患者的股骨颈部位的骨密度显著低于28例骨质疏松无骨折组.46例骨质疏松患者的尿PYD、血PICP均显著高于健康对照组.由此提示绝经后妇女测量骨密度尤其是股骨上端的骨密度,结合骨吸收及骨形成的生化指标尿PYD、血PICP,能更好地预测骨质疏松及提示骨折发生的危险性.     

1228例健康人群血清CTX-1、TRACP、BALP、OC水平与腰椎骨密度的相关性

目的研究30~79岁健康人群不同年龄、不同性别Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)与腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性。方法采用Hologic Discovery WA型骨密度仪检测腰椎正位(L1-4)BMD,采用酶标免疫分析仪检测血清CTX-1、TRACP、BALP、OC水平。将1228例受试者的检测结果按不同性别、10岁为1个年龄段进行分组,应用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果女性30~49岁年龄段CTX-1、TRACP、BALP、OC与腰椎BMD均无明显相关性,50岁以后CTX-1、TRACP显著升高,与BMD呈负相关。女性BALP、OC在50~59岁年龄段明显升高,与BMD负相关,60岁以后开始下降,与BMD呈正相关;男性30~59岁各年龄组CTX-1、TRACP、BALP与腰椎BMD均无相关性,60岁以后CTX-1、TRACP、BALP均明显升高,与BMD负相关。男性OC水平随年龄缓慢下降,但各年龄段与BMD均无相关性;在30~49岁年龄段TRACP、CTX-1、BALP、OC各指标性别间不存在差异,50岁以后同年龄组性别间差异有统计学意义(P0.05),且女性高于男性。结论 TRACP、CTX-1、BALP、OC是监测骨代谢变化的重要技术手段,尤其对女性骨质疏松具有较高的敏感性和特异性。     

微创骨代谢指标

微创检测是目前临床应用的趋势, 通过血尿进行各项骨代谢指标的实验室研究符合这个原则。随着方法学的进步,骨代谢的研究在深度和广度上都有很大进展, 发现了新的骨代谢生化标志物如骨钙蛋白, 建立了新的骨代谢生化标志物检测方法, 如骨胶原、特异性骨碱性磷酸酶的检测等。     

骨代谢生化指标临床应用专家共识（2019）

骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等,是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素,以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态,灵敏度高、特异性强,用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价,以及代谢性骨病的鉴别诊断。并且在骨质疏松流行病学、发病机制、骨质疏松药物的研究方面具有重要的临床意义。     

骨质疏松实验室诊断及影响因素专家共识2022

骨质疏松实验室诊断是通过对血液、组织液、细胞、蛋白、活体组织等进行实验分析,科学评价和判断全身骨代谢的动态变化及骨代谢的活性,对骨质疏松临床诊断与鉴别诊断、疗效观察,以及骨代谢疾病的调控机制研究具有重要意义。课题组以《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》为依据,研讨骨质疏松实验室诊断的基本检查项目、骨转换指标、鉴别诊断检查项目,旨在促进骨质疏松实验室诊断技术的推广应用。骨质疏松实验室诊断,应做好室内质量控制,减少批间误差。在进行连续监测和疗效判定时,应使用同一检测系统进行,以保证测定结果的可比性,严格规范检测流程,建立科学参考范围,减少影响因素的产生,更好应用于临床诊断、疗效评价和科学研究工作。     

骨质疏松人工智能技术研究进展及发展趋势

目的探讨人工智能(artificial intelligence,AI)技术在骨质疏松早期诊断、早期预防、标准化治疗及科学化随访中的应用现状及发展前景。方法查阅近十年人工智能在医学中的应用现状,分析探讨骨质疏松AI技术开发的可行性及其关键技术限制瓶颈。结果开发优质AI技术的重要前提是大量准确知识的学习。骨质疏松筛查AI技术需要大量的骨密度数据和流行病学因素调查作为筛查系统的数据基础,诊治和随访AI技术需要大量的专业术语、影像学数据、血液、尿液生化指标的采集学习。因此,学习和验证过程中重要的是需要大量的骨密度数据、流行病学调查因素、血液尿液生化指标数据、骨密度测定影像资料、骨质疏松诊断中的专业术语资料、骨质疏松治疗过程中的用药及治疗效果资料等。这些相关资料的收集过程可以通过骨质疏松生物样本库的构建完成。结论骨质疏松AI的开发离不开骨质疏松体检生物样本库的建设,高质量多中心大规模骨质疏松生物样本库构建过程中收集的大量可供机器人学习及再学习的资料是决定骨质疏松AI技术开发成败的关键。     

骨转换标志物在骨质疏松诊治中的分析评价及临床应用前景

骨代谢的生化标志物是成骨细胞和破骨细胞活动而释放至血和尿中的骨基质成分,可以反映整体骨转换率,对诊断骨质疏松症及其分型、预测骨量丢失情况、评估完全骨折的危险性、监测药物治疗疗效等均有重要的意义。目前BALP、TRACP、PINP、β-CTX等骨转换标志物已被大量应用于临床,但每种骨转换标志物均有其特殊性及变异性,综合分析才能对骨质疏松的演变及治疗进展有一个较好的评判。本文主要探讨了临床常用的骨转换标志物的应用现状及应用前景。     

miRNA参与骨代谢调节的作用机制研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一组小的非编码RNA,仅含18~22个核苷酸,以对基因表达的负调控作用参与调节一系列发育和生理过程。已有研究表明,miRNA作为一种重要的内源性转录后调节因子,对骨代谢发挥至关重要的调节作用。miRNA通过多种方式调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞等的增殖、分化与功能,为骨发育及维持骨稳态发挥了不可替代的作用。miRNA作为战略靶点或生物标志物在骨质疏松症的诊断和治疗中具有潜在的重要价值。本文综述了近年来发现的在骨代谢中发挥重要作用的miRNA及其作用靶点,以及对成骨/破骨相关信号通路的影响,为骨代谢调节及骨质疏松症的临床治疗提供了新的思路与方向。本文还介绍了miRNA可作为骨质疏松症诊断标志物所面临的问题。     

骨重建中的骨代谢指标

骨重建是破骨细胞和成骨细胞共同完成的旧骨退化,等量新骨取代的骨组织更新过程,在骨重建过程中,许多激素和细胞、体液因子以及细胞代谢产物影响骨的重建.目前国内外通过生物化学检测技术获得的骨代谢指标分为骨代谢调节激素、细胞与体液因子、骨吸收、骨形成标志物.笔者将影响骨重建生物化学指标的生理作用、临床意义进行综述.骨代谢指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准,但已广泛应用于临床,评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、观察药物治疗的疗效,以及代谢性骨病的鉴别诊断.并且在抗骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要应用价值.     

Bone Mineral Density and Biochemical Markers of Bone Turnover in Peri- and Postmenopausal Women

Bone mineral density (BMD) measured by densitometry is the elective parameter for the diagnosis of osteopenia and osteoporosis. Biochemical markers have been proposed as sensitive indicators of high bone turnover and for monitoring response to antiresorptive treatment. We conducted a retrospective study to investigate the values of biochemical markers of bone metabolism with a view to early diagnosis of osteoporosis and monitoring of hormone replacement and calcitonin therapy. The subjects were 415 women, mean age 51 ± 8 years (43–62 years) in peri- and postmenopause, recruited at the Menopause Center of Obstetrics and Gynecology Department of Siena University and divided in five groups. Bone densitometry was performed in all subjects and blood samples were taken for assayed biochemical markers, that is, [osteocalcin (OC), parathyroid hormone (PTH), type 1 procollagen (PICP), and calcitonin (CT)]. Three groups of women were divided into two subgroups: those with normal and those with low BMD (<1 SD). Basal concentrations of PCP1, OC, PTH, and CT were compared in the various groups. Two groups of postmenopausal women with BMD below the normal were treated with estrogen replacement therapy and unmodified eel calcitonin. We evaluated whether some of these biochemical markers of bone turnover could help identify women with low BMD and whether they could be useful for monitoring the results of antiresorptive therapies. Markers of bone formation (PICP and OC) make it possible to distinguish women with high turnover who are at risk for osteoporosis from women with low turnover in menopause. A good correlation was also found between changes in levels of these markers and changes in BMD during treatments, which suggests that the PICP and OC would be useful for monitoring response to antiresorptive therapy. Received: 29 March 1998 / Accepted: 2 November 1999     

Calcium-Sensing Receptor Gene Polymorphism A986S Does Not Predict Serum Calcium Level, Bone Mineral Density, Calcaneal Ultrasound Indices, or Fracture Rate in a Large Cohort of Elderly Women

Postmenopausal osteoporosis is a complex and heterogeneous disease influenced by multiple factors and related to peak bone mass achieved in early adult life, followed by a subsequent continuous bone loss. Genetic variance and polymorphisms have been shown to be of clinical significance for osteoporotic fragility fractures. Previous studies have related variations in the calcium sensor receptor (CASR) gene to circulating Ca levels and bone mass in young women and adolescent girls. The aim of this study was to investigate the impact of the A986S polymorphism of the CASR gene on calcium homeostasis and bone metabolism in elderly women. We studied the distribution of the A986S polymorphism in a large cohort of 1252 ambulatory Australian women in relation to biochemical markers of bone metabolism, bone mass evaluated by quantitative ultrasound measurements (QUS) and DXA of the hip, prevalent and 36-month incident fracture data. No effect of the polymorphism was found on circulating calcium level, renal Ca excretion, or biochemical markers of bone turnover. Moreover, A986S was not associated with bone mass or prevalent or incident fractures. Power calculations revealed that a difference in circulating calcium levels of 0.05 mmol/l, a difference in DXA bone density of 24 mg, and a 1.6-fold difference in fracture rate could have been detected with a power of 80%. In conclusion, in a large cohort of elderly women the A986S polymorphism of the CASR gene was not found to be significant for calcium homeostasis or bone mass. It is questioned whether the polymorphism has any clinical significance for postmenopausal osteoporosis.     

甲状旁腺素联合雌二醇对大鼠骨质疏松的影响

目的探讨甲状旁腺素联合雌二醇对骨质疏松的影响及其作用机制,为临床用药提供理论依据。方法选取100只雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去势组、甲状旁腺素组、雌二醇组、联合用药组,每组20只。首先构建去卵巢大鼠骨质疏松性动物模型,然后分别进行骨组织骨密度(bone mineral density,BMD)测定、骨代谢相关生化指标检测、骨代谢标志物检测、骨形态结构变化观察。结果去势组腰椎和股骨BMD、股骨最大载荷和刚度及血清Ca、P水平均较假手术组显著降低(P0. 05),而联合用药组上述指标均较去势组显著增高(P0. 05)。去势组血清ALP、COL-I、OC、OPG水平均较假手术组显著增高(P0. 05),而联合用药组上述指标均较去势组显著降低(P0. 05)。去势组骨小梁少见,细小稀疏,小梁间断裂分离,排列疏松紊乱;而联合用药组骨组织结构较完整,骨小梁形态结构较规整,数量多,致密均匀,连续性好呈网状。结论甲状旁腺素联合雌二醇可调节维持骨质疏松性骨代谢,增加骨密度,改善生物力学性能和骨组织病理形态学,促进骨形成,抑制骨吸收,具有骨保护作用。