黑布药膏对兔耳增生性瘢痕Bax和Bcl-2 mRAN表达的影响

目的：研究黑布药膏对兔耳增生性瘢痕Bax和Bcl-2 mRAN表达的影响。方法：成年大耳白兔24只,建立兔耳增生性瘢痕动物模型,21天后,将瘢痕动物模型随机分为黑布药膏治疗组和瘢痕模型组,在黑布药膏治疗组瘢痕局部涂抹黑布药膏,每3天1次,连续用药56天。在用药后第2,4,6,8周分别切取两组瘢痕组织,通过实时定量PCR（RT-PCR）法检测Bax和Bcl-2mRAN的表达。结果：黑布药膏治疗组和模型对照组比较,Bcl-2 mRAN表达显著减弱（P〈0.01）,Bax mRAN表达显著增强（P〈0.01）。结论：黑布药膏可以通过抑制Bcl- 2mRAN表达,促进Bax mRAN表达和细胞凋亡,从而抑制兔耳增生性瘢痕组织增生,这可能是黑布药膏抑制兔耳增生性瘢痕增生的机制之一。     

595nm激光对兔耳瘢痕成纤维细胞增殖与凋亡的影响

目的：探讨595nmVbeam激光照射对增生性瘢痕动物模型伤口愈合过程中成纤维细胞增殖与凋亡的影响。方法：成年大耳白兔20只,建立兔耳腹侧面增生性瘢痕模型,对比研究在瘢痕形成过程中595nmVbeam激光照射对兔耳瘢痕成纤维细胞的影响,采用免疫组化方法检测增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达和细胞凋亡的原位检测。结果：兔耳增生性瘢痕经595nmVbeam激光照射后,按不同时间段取材进行免疫组化染色并与对照组比较,高倍镜下观察结果,显示PCNA蛋白表达明显减弱,细胞凋亡增加。结论：595nmVbeam激光照射可抑制兔耳增生性瘢痕成纤维细胞的增殖过程,诱导细胞凋亡。应用595nmVbeam激光预防和治疗瘢痕是可行的。     

脉冲染料激光不同治疗周期对兔耳增生性瘢痕成纤维细胞增殖与凋亡的影响

目的：探讨不同治疗周期脉冲染料激光照射对增生性瘢痕动物模型伤口愈合过程中成纤维细胞增殖与凋亡的影响。方法：大耳白兔10只,建立兔耳腹侧面增生性瘢痕模型,对比研究在瘢痕形成过程中不同治疗周期（1周治疗组与2周治疗组）脉冲染料激光照射对兔耳瘢痕成纤维细胞的影响,采用免疫组化方法检测增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达和细胞凋亡的原位检测。结果：兔耳增生性瘢痕经不同治疗周期（1周治疗组与2周治疗组）脉冲染料激光照射后,按不同时间段取材进行免疫组化染色比较,两组无明显差异。结论：不同治疗周期脉冲染料激光照射均可抑制兔耳增生性瘢痕成纤维细胞的增殖过程,诱导细胞凋亡。但从减轻医生工作强度及减轻病患治疗费用角度考虑,利用脉冲染料激光治疗增生性瘢痕2周一次较为合适。     

"黑布膏药"治疗增生性瘢痕的实验研究

目的 探讨"黑布膏药"防治增生性瘢痕的作用机制,为该药临床推广研发提供理论依据.方法 黑布膏药是一种外用中药制剂,其药物组成为黑醋、五倍子、蜈蚣、蜂蜜、冰片.利用兔耳腹侧面建立增生性瘢痕模型,将瘢痕随机分为实验组、康瑞宝埘照组和空白对照组3组,将药膏作用在兔耳瘢痕表面,分别于用药14 d和28 d取材,进行局部标本形态比较,应用HE染色进行瘢痕指数比较,应用免疫组化ABC法对比研究TGF-β1、aFGF细胞因子的变化.结果 空白对照组瘢痕彤成较厚,实验组和康瑞保组较薄,实验组和康瑞保对照组瘢痕增生发生率明显低于空白对照组;实验组和康瑞保对照组的瘢痕增生指数均明显低于空白对照组;兔耳瘢痕组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)表达明显降低;酸性成纤维细胞生长因子aFGF表达增高.结论 "黑布膏药"有明显抑制兔耳增生性瘢痕的作用.     

TNF-α抑制兔耳瘢痕增生的实验研究

目的：通过建立兔耳增生性瘢痕模型,研究肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）在减轻增生性瘢痕形成中的作用。方法：建立兔耳增生性瘢痕模型,实验动物随机分为A、B、C、D、E五组,并设C组为对照组,A、B、D、E组瘢痕内分别注射不同浓度TNF-α溶液0．1ml（100ng／ml,500ng／ml,1000ng／ml,5000ng／ml）,C组瘢痕内注射等量生理盐水。观察增生性瘢痕组织块的组织结构、成纤维细胞的密度以及caspase-3蛋白的表达情况。分析不同浓度TNF-α对增生性瘢痕形成的影响。结果：瘢痕增生块减轻程度随TNF-α浓度增加而增加,即TNF-α浓度越高,增生性瘢痕体积越小,成纤维细胞密度越低,caspase-3表达强度越强。结论：肿瘤坏死因子-α可明显抑制兔耳增生性瘢痕的形成及瘢痕组织增生．     

鲜地龙液外敷对兔耳增生性瘢痕组织形态学的影响

目的：观察鲜地龙液外敷对兔耳增生性瘢痕组织的影响.方法：选用成年新西兰大耳白兔,建立兔耳增生性瘢痕动物模型,造模术后随机分为空白组、模型组和地龙治疗组和积雪草甙组.各组进行相应的处理50天后,观察鲜地龙液对瘢痕形态及瘢痕增生指数的影响.结果：地龙治疗组与空白组、模型组及积雪草甙组之间相比较,瘢痕增生指数差异有显著性意义（P＜0.05）;光镜显示,明显抑制成纤维细胞增殖以及降低胶原纤维的含量.结论：鲜地龙液外敷可以对兔耳增生性瘢痕组织增生有抑制作用.     

反义结缔组织生长因子抑制兔耳增生性瘢痕的作用

目的探讨反义结缔组织生长因子（connective tissue grouth factro,CTGF）对兔耳增生性瘢痕的抑制作用。方法选择20只大耳白兔建立增生性瘢痕动物模型,随机分成5组,对照组为A组,注射转化生长因子β1（TGF-β1）为B组,注射CTGF为C组,先后注射TGF-β1和CTGF为D组,注射反义CTGF为E组,每个治疗组又分为治疗7、14、20d3组;通过逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测增生性瘢痕中CTGF mRNA的表达,免疫组织化学检测CTGF蛋白表达,HE、Masson染色观察切片内成纤维细胞数密度,计算机辅助图像分析测算切片内胶原纤维面密度。结果E组中CTGF mRNA、蛋白表达、成纤维细胞数密度和胶原纤维面密度均降低,与A、B组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论反义CTGF可以抑制兔耳增生性瘢痕的增殖过程,使瘢痕组织纤维化程度明显减轻。     

6-O-羧甲基壳聚糖对兔耳增生性瘢痕的作用

目的 通过建立兔耳腹侧增生性瘢痕的模型,探讨6-O-羧甲基壳聚糖（carboxyl methyl chitosan,6-O-CM-CH）局部注射对瘢痕的作用.方法 新西兰大白兔12只,在兔耳腹侧制备直径约1 cm、深达软骨膜的圆形瘢痕123个,随机将新西兰大白兔分为A、B、C3组,每组4只.分别于术后第30天、第40天瘢痕组织内注射药物,于术后第35天、第45天取瘢痕样本,分析成纤维细胞密度、羟脯氨酸含量和瘢痕增生指数.A组为治疗组,瘢痕内注射6-O-CM-CH（500μg/ml）;B组为对照组1,注射曲安奈德（10 mg/ml）;C组为对照组2,注射生理盐水.结果 A组与C组相比,瘢痕组织HE染色和胶原染色均可见胶原成纤维细胞密度降低（P＜0.05）,羟脯氨酸含量降低（P＜0.05）,瘢痕增生指数降低（P＜0.05）,两组间差异有统计学意义;A组与B组相比较,成纤维细胞密度、羟脯氨酸含量、瘢痕增生指数差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 6-O-CM-CH局部注射对兔耳增生性瘢痕的抑制作用与曲安奈德相近,局部注射能够抑制兔耳增生性瘢痕.     

苦参碱对兔耳增生性瘢痕治疗作用的组织形态学研究

目的:研究苦参碱（matrine,Mat）对兔耳增生性瘢痕治疗作用。方法:利用兔耳腹侧面增生性瘢痕模型,采用组织形态学的方法对比研究苦参碱在兔耳增生性瘢痕形成过程中的影响。结果:兔耳腹侧面增生性瘢痕局部注射苦参碱后,按时间段取材;VG和HE染色显示真皮层明显变薄,成纤维细胞数量明显减少,胶原排列趋于一致;12周后,对照组苦参碱组的增生指数、成纤维细胞数密度、胶原密度分别为3.25±0.89/2.15±0.12,4517.5±879.6/3551.2±234.1,39.89±14.12/28.75±10.87。结论:苦参碱能抑制兔耳增生性瘢痕的增殖过程,使瘢痕组织纤维化程度明显减轻。     

血卟啉单甲醚声动力疗法对兔耳增生性瘢痕的疗效

目的观察血卟啉单甲醚声动力疗法对兔耳增生性瘢痕（hyperplastic scar,HS）的疗效。方法成年大耳白兔60只,随机分成5组。在声动力治疗第2、4、6、8周分别切取两组瘢痕组织,进行指标检测。结果治疗组可降低成纤维细胞密度、瘢痕增生指数,与模型对照组比较差异有统计学意义（P〈O．05）,可降低胶原纤维的面密度,从上皮化后第4周开始与模型组比较差异有统计学意义（P〈O．01）。结论声动力效应能够显著降低兔耳HS,可望为HS治疗提供新的手段。     

口服积雪苷和槲皮素对兔耳增生性瘢痕的影响

目的:探讨口服积雪苷和槲皮素对兔耳增生性瘢痕的影响。方法:新西兰大白兔9只,在兔耳腹侧制备标准创面(每耳4个,共72个),随机分为3组:空白对照组、积雪苷组及槲皮素组。4周后收集标本,从瘢痕横截面最高点制作切片,比较各组的瘢痕增生指数。结果:积雪苷组(1.55±0.03)与空白对照组(1.67±0.02)相比,瘢痕增生指数明显降低(17.9%),有统计学显著性差异(P=0.003)。槲皮素组(1.59±0.03)与空白对照组相比,两者瘢痕增生指数无统计学显著性差异(P=0.053)。结论:口服积雪苷可显著抑制兔耳瘢痕增生,口服槲皮素对兔耳增生性瘢痕的抑制作用尚待进一步实验证实。     

建立更加稳定和有效的兔耳瘢痕模型

目的：建立更加稳定和有效的兔耳瘢痕模型。方法：选用16只新西兰大耳白兔,分别在兔耳腹侧中段作1cm×1cm的全层皮肤缺损共192个,以形态学、瘢痕增生指数及羟脯氨酸（HPr）的含量变化对创面愈合后形成的增生块,进行动态组织病理学、细胞增殖活性及胶原纤维合成等检测。结果：兔耳腹侧中段创面可产生类似于人类的增生性瘢痕,其发生率为91．5％,增生块最长持续时间可达120多天。结论：采用本实验的模型复制方法,可以得到更加稳定和有效的兔耳增生性瘢痕。     

己基可可碱对兔耳瘢痕组织的作用

目的观察己基可可碱对兔耳增生性瘢痕组织的影响。方法建立兔耳增生性瘢痕动物模型,21d后瘢痕局部注射不同浓度的己基可可碱或生理盐水,49d后观察药物对瘢痕增生指数(hyper trophicindex,HI)的影响及采用图像系统分析瘢痕组织中成纤维细胞数量和胶原含量的变化。结果治疗组中HI与药物浓度呈负相关(P<0.05),治疗组瘢痕组织中成纤维细胞数量与胶原含量均明显减少,呈剂量效应关系;与生理盐水对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论己基可可碱能抑制瘢痕组织中成纤维细胞增殖,并使胶原合成减少,从而抑制兔耳增生性瘢痕组织增生,有望成为防治增生性瘢痕的新药物。     

The therapeutic effect of Interleukin-18 on hypertrophic scar through inducing Fas ligand expression

ObjectiveAmong downstream interleukin-18 (IL-18) targets, Fas ligand (FasL) in particular, has been strongly implicated in many conditions. Our study aims to explore the role of IL-18 in hypertrophic scar through enhancing FasL expression.MethodsIL-18 expression in hypertrophic scar tissues and normal tissues were explored by immunohistochemistry, qRT-PCR and Western blotting, and the expression of IL-18 in normal skin fibroblasts and hypertrophic scar fibroblasts by immunofluorescence. Hypertrophic scar fibroblasts treated with recombinant human IL-18 (rhIL-18) were assessed with MTT, Annexin V-FITC/PI, qRT-PCR, ELISA and western blotting. In the hypertrophic scar of rabbit ears, rhIL-18 was injected to determine histological changes with HE and Masson staining. Additionally, the scars were rated based on contour and overall severity using a visual analog scale scores (VAS).ResultsIL-18 was decreased in hypertrophic scar tissues and fibroblasts compared to normal skin tissues and fibroblasts, respectively. Decreased proliferation and increased apoptosis of hypertrophic scar fibroblasts were found after rhIL-18 treatment with enhanced expression of FasL, sFasL FADD, Caspase-8, Caspase-9 and Caspase-3 in a dose-dependent manner. The VAS and thickness of scars in rabbit ears was decreased as time went on after rhIL-18 treatment, with decreases in scar elevation index (SEI) and the increases in FasL expression.ConclusionIL-18 curbs proliferation and promotes apoptosis of hypertrophic scar fibroblasts by enhancing FasL expression. IL-18is a potential target for treatment of hypertrophic scar.     

ALA-PDT对兔耳增生性瘢痕抑制效应及作用机制的初步研究

目的：观察ALA-PDT（5-氨基酮戊酸光动力疗法）对兔耳增生性瘢痕形成的抑制作用及对转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法：在兔耳腹侧面做直径1cm大小全层皮肤缺损创面3个/侧,共60个。随机分为以下三组：高浓度ALA-PDT组（n=20）：20%ALA介导PDT治疗;低浓度ALA-PDT组（n=20）：10%ALA介导PDT治疗;对照组（n=20）：不做治疗,待创面自然愈合。在创面形成术后的第6天、第13天分别进行ALA-PDT治疗,观察治疗组与对照组之间的瘢痕形成率、瘢痕增生指数、胶原纤维含量及TGF-β1表达情况的差异。结果：ALA-PDT治疗降低了瘢痕形成率,其中药物高浓度ALA-PDT组与对照组的差异有统计学意义（P〈0.01）;药物高浓度ALA-PDT组和药物低浓度ALA-PDT组的瘢痕增生指数、胶原纤维含量与对照组的差异有统计学意义（P〈0.05）;药物高浓度ALA-PDT组与对照组之间的TGF-β1的表达差异具有统计学显著性（P〈0.05）。结论：ALA-PDT对兔耳增生性瘢痕的形成有抑制作用,从而预防创伤后增生性瘢痕形成,该作用可能通过减少TGF-β1的产生而实现。     

Adenovirus-mediated METH1 gene expression inhibits hypertrophic scarring in a rabbit ear model

Hypertrophic scarring remains a major problem for patients who have suffered from surgeries or burns. Vascularization plays an important role in the early phase of hypertrophic scarring. Therefore, the inhibition of angiogenesis might be used as a preventive strategy. In this study, we assessed the effect of anti-angiogenesis resulting from adenovirus-mediated METH1 (metalloprotease and thrombospondin1) gene expression on the hypertrophic scar formation in a rabbit ear model of hypertrophic scarring. We first investigated the number of microvessel and microcirculatory perfusion in untreated scars on days 10, 30, 60, and 90 after epithelialization. Then, we examined the effect of anti-angiogenesis by adenovirus-mediated METH1 expression on hypertrophic scar formation by calculating the scar elevation index, counting the microvessel and argyrophilic nucleolar organizer region particle, and detecting the amount of collagen on days 30 and 60 after treatment. We found that untreated scar tissues at the proliferative phase (days 10–60 after epithelialization) had a significantly higher density of microvessel and microcirculatory perfusion than those at the mature phase (day 90 after epithelization) (both p <0.05). On days 30 and 60 after treatment, the hypertrophic scar formation was significantly inhibited in the treatment group. There was significantly reduced scar elevation index, microvessel count, number of argyrophilic nucleolar organizer region, and total collagen content for treated scars. Our results demonstrate that METH1 has a markedly inhibitive effect on the formation of hypertrophic scar, and may thus have a promising application in the prevention of human hyperthropic scars.