磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径及在支气管哮喘中的作用

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号转导通路是参与支气管哮喘（哮喘）发病机制的一条重要受体信号转导途径。在哮喘患者体内，通过这一途径影响气道平滑肌的增殖并对T细胞受体和协同刺激因子受体CD28介导的T细胞的分化、生存、活化和细胞因子的产生起了关键性的作用。这一机制的研究旨在阐明PI3K信号转导通路在哮喘气道重构中的作用，以及相应的拮抗剂的研究，为哮喘的治疗提供了新方向。     

磷脂酰肌醇3激酶与支气管哮喘

磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）是多磷脂酰肌醇通路中一个重要的效应器和涉及信号转导、细胞转化的关键酶.它在新陈代谢、细胞生长、增殖、生存及迁移、细胞骨架重组、细胞凋亡、膜转运和分泌等生物学过程中发挥重要作用.支气管哮喘是以气道炎症和气道重构为主要特征的慢性炎症性疾病.研究发现,PI3K与支气管哮喘的炎症反应、气道重构、气道黏液分泌及肺功能异常有关.本文就PI3K的生物学功能、近年来与支气管哮喘关系的研究进展作一综述.     

PI3K与支气管哮喘发作期T细胞增殖周期蛋白关系的研究进展

T细胞是支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的核心细胞.T细胞增殖周期异常在哮喘中发挥着重要作用.PI3K信号转导途径是T细胞内重要的信号转导途径,与细胞周期蛋白异常密切相关,其机制的研究对于哮喘的治疗有重要的意义.     

支气管哮喘患者T细胞磷脂酰肌醇-3激酶表达及其对T细胞增殖的影响

支气管哮喘（以下简称哮喘）的具体发病机制尚未完全阐明，以往研究认为，淋巴细胞是哮喘中最主要的炎性细胞之一，其活化、增殖是哮喘慢性炎症状态得以持续的关键因素，有多种信号转导通路参与这一调控过程。磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3-kinases，PI-3K）是近年来发现的一种胞内磷脂酰肌醇激酶，目前研究表明，PI-3K通路是T细胞内最主要的信号转导途径之一，对T细胞系的分化、增殖及抗凋亡具有重要意义。我们的前期研究推测，哮喘大鼠外周血T细胞PI-3K表达与T细胞活化可能存在某种联系。本实验通过观察PI-3K对T细胞增殖及凋亡的影响，     

磷脂酰肌醇3-激酶途径对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响及罗红霉素的干预作用

气道蘑塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要病理特征,气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增生和肥大在哮喘气道重塑中发挥了重要作用[1].磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3 K)途径是介导ASMCs增殖重要信号转导途径[2].罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素,初步研究结果表明,罗红霉素能影响哮喘气道重塑,但具体机制尚不明确.本研究通过复制大鼠慢性哮喘模型,研究PI3K的重要下游信号分子Akt、p70S6K及cyclinD1活性变化,并给予PI3K特异性抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)及罗红霉素干预,探讨PI3K信号途径在哮喘ASMCs增殖中的作用及罗红霉素对哮喘气道重塑的影响,进一步揭示哮喘的发病机制及有效的干预措施.     

磷脂酰肌醇3激酶与支气管哮喘

磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)是多磷脂酰肌醇通路中一个重要的效应器和涉及信号转导、细胞转化的关键酶。它在新陈代谢、细胞生长、增殖、生存及迁移、细胞骨架重组、细胞凋亡、膜转运和分泌等生物学过程中发挥重要作用[1]。支气管哮喘是以气道炎症和气道重构为主要特征的慢性炎症性疾病。研究发现,PI3K与支气管哮喘的炎症反应、气道重构、气道黏液分泌及肺功能异常有关。本文就PI3K的生物学功能、近年来与支气管哮喘关系的研究进展作一综述。1PI3K的结构与功能[1,2]PI3K是一种脂类激酶,依其结构与底物特异性分为3…     

磷脂酰肌醇3激酶信号转导系统与肝炎病毒的关系

磷脂酰肌醇 3激酶 (PI3 K)是细胞内信号转导系统的一条通道 ,是肌醇磷脂信使系统的重要组成部分 ,介于细胞受体与第二信使之间的信号转导道途径 ,早期的研究发现PI3 K激活下游三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3) ,从而介导进一步的生物学功能。近来的研究发现PI3 K可激活的下游产物 ,该转导系统在细胞生物学功能中起到重要作用。以往的研究发现主要有两种方式利用PI3 K系统介导细胞行为 :1.表皮生长因子 (EGF)、胰岛素样生长因子 (IGF)通过跨膜受体可激活PI3 K PIP3通路 ;2 .外源性抗原通过T细胞抗原受体 (TCR)激活P13 K PIP3/Akt通路 ,…     

气道平滑肌细胞迁移性生长研究进展

在持续哮喘的病例中,气道平滑肌细胞在多重因素的联合作用下,向气道内膜定向移动,并出现分泌功能,称为气道平滑肌的迁移性生长。这一过程中,丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)家族的活化起着尤其重要的作用。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)等信号通路被激活,平滑肌细胞内肌动蛋白重新排列和连接,细胞定向移动。深入研究气道平滑肌细胞的迁移性生长现象,阐明其信号转导的确切机制,对于哮喘的治疗、控制气道重构有着重要的指导和借鉴作用。     

钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路与T细胞活化及支气管哮喘关系的研究进展

钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核凼子信号通路作为T细胞内重要的生物信号转导通路,在T细胞活化中起到调节枢纽的作用,与Th细胞的分化及多种细胞闵子的产生有密切关系;而T细胞的浸润和活化在支气管哮喘（简称哮喘）气道慢性炎症及气道重塑的发生、发展过程中具有重要的意义,因此,钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路可能与哮喘的发生有密切关系,其在哮喘T细胞活化机制中的研究对于揭示哮喘的发病机制和治疗有重要的意义。     

PI3K信号通路对T细胞发育、活化、增殖、分化及支气管哮喘的作用

T细胞是参与支气管哮喘发病的重要效应细胞,而磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是T细胞的重要信号转导分子。PI3K信号通过影响双阴性细胞的β-选择而影响T细胞的成熟,还通过激活PKB、Rac等信号途径而参与T细胞的活化、分化。同时,PI3K通过参与Th1/Th2失衡的调节,嗜酸粒细胞、肥大细胞的黏附、脱颗粒等而参与支气管哮喘气道炎症反应。     

PI3K信号通路对T细胞发育、活化、增殖、分化及支气管哮喘的作用

T细胞是参与支气管哮喘发病的重要效应细胞,而磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是T细胞的重要信号转导分子.PI3K信号通过影响双阴性细胞的β-选择而影响T细胞的成熟,还通过激活PKB、Rac等信号途径而参与T细胞的活化、分化.同时,PI3K通过参与Th1/Th2失衡的调节,嗜酸粒细胞、肥大细胞的黏附、脱颗粒等而参与支气管...     

Phosphoinositide 3-kinase delta inhibitor as a novel therapeutic agent in asthma

Multiple signal transduction pathways are involved in airway inflammation with one of the key signalling pathways being phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Numerous components of the PI3K pathway play an important role in the expression and activation of inflammatory mediators, inflammatory cell recruitment, immune cell function, airway remodelling and corticosteroid insensitivity in asthma. More recently studies exploring the specific roles of different PI3K catalytic subunit isoforms in asthma have been initiated. Several of these have highlighted the importance of p110delta isoform as a novel target for therapeutic intervention in asthma. In this review the biological role of PI3Ks, especially PI3Kdelta, are highlighted and the therapeutic potential of selective PI3Kdelta inhibitor in asthma discussed.     

酪氨酸激酶信号级联与支气管哮喘发病的关系

支气管哮喘的发病机制涉及炎症细胞和气道结构细胞、细胞因子、趋化因子、生长因子和炎症介质的相互作用.酪氨酸激酶信号级联在变应性气道炎症中起重要作用,活化的酪氨酸激酶激活了多重下游信号转导途径如磷酯酰肌醇3激酶、丝裂原活化蛋白激酶和核因子κB,导致细胞的分化、存活、增殖、脱颗粒和趋化.     

Insulin causes a transient induction of proliferation via activation of the PI3-kinase pathway in airway smooth muscle cells.

Insulin regulates glucose metabolism and activates cell growth. As the respiratory system is an alternative route for insulin administration in patients with diabetes mellitus, we studied the effect of insulin on rabbit tracheal airway smooth muscle (ASM) cell proliferation. We show that treatment of quiescent ASM cells with insulin for 24 h increased cell number compared to control cells. This increase was similar to the increase caused by the addition of fetal bovine serum (FBS). Moreover, in contrast to cells treated with FBS, exposure of ASM cells with insulin for longer periods (48 and 72 h) did not have any further influence on cell proliferation. In ASM cells, insulin activated the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3 K) pathway, while FBS activated both PI3 K and the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. The PI3K pathway inhibitors LY294002 and wortmannin abolished the stimulation of cell proliferation by insulin, indicating a role for this pathway in the cellular response to insulin. These results show that while insulin has a mitogenic effect on ASM cells, prolonged insulin treatment does not lead to excessive ASM cell proliferation and suggest that the use of aerosolized insulin does not represent a potential hazard for airway remodeling.     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

维生素A在支气管哮喘信号转导通路作用方面的研究进展

维生素A能通过对支气管哮喘(简称哮喘)相关的磷脂酰肌醇-3激酶/效应分子Akt信号转导通路的调节阻止哮喘气道平滑肌细胞的迁移,抑制气道的高反应性,改善气道的重塑;通过对核因子κB(NF-κB)信号转导通路的调节抑制哮喘气道的炎症;通过对酪氨酸蛋白激酶转录激活因子信号转导通路的作用影响Th1/Th2细胞的平衡.从信号转导通路水平来研究维生素A对哮喘的作用将能更好更系统的阐明哮喘的本质,也有助于开辟哮喘新的治疗方法.     

PI3K在CD_3mAb活化T细胞信号转导中的作用

目的探讨磷脂酰肌酶-3激酶（PI3K）在CD3mAb活化T细胞信号转导途径中的作用。方法分离获取健康人外周血单个核细胞（PBMC）,用不同浓度的PI3K特异性抑制剂LY294002处理后再用CD3mAb活化T细胞。0、6、12、24、48、72h后检测总T细胞CD69分子的表达及IL-2表达情况,培养10d后计数总T细胞的增殖情况。结果LY294002呈浓度依赖性地抑制总T细胞CD69的表达、IL-2的产生和T细胞增殖。结论PI3K参与CD3mAb诱导T淋巴细胞活化的信号转导途径,对T细胞的充分活化必不可少。     

Phosphoinositide 3-kinase and Bruton's tyrosine kinase regulate overlapping sets of genes in B lymphocytes

Bruton's tyrosine kinase (Btk) acts downstream of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) in a pathway required for B cell receptor (BCR)-dependent proliferation. We used DNA microarrays to determine what fraction of genes this pathway influences and to investigate whether PI3K and Btk mediate distinct gene regulation events. As complete loss-of-function mutations in PI3K and Btk alter B cell subpopulations and may cause compensatory changes in gene expression, we used B cells with partial loss of function in either PI3K or Btk. Only about 5% of the BCR-dependent gene expression changes were significantly affected by reduced PI3K or Btk. The results indicate that PI3K and Btk share target genes, and that PI3K influences additional genes independently of Btk. These data are consistent with PI3K acting through Btk and other effectors to regulate expression of a critical subset of BCR target genes that determine effective entry into the cell cycle.