酸性复灌液对未成熟心肌内皮素和羟脯氨酸的影响

目的　观察不同pH值HEPES -KH复灌液对未成熟心肌内皮素和羟脯氨酸的影响。方法　采用Langen dorff离体灌注模型 ,分为 3组 ,每组 8只 ,正常对照组 (C) ,仅灌注pH 7 4HEPES -KH液 90min ;缺血 /再灌组 (I/R) ,灌流pH 7 4HEPES -KH液 2 0min后缺血 6 0min ,用pH 7 4HEPES-KH液恢复灌注 30min ;酸性灌注组 (E) ,缺血 6 0min后 ,先用pH 6 8HEPES -KH液灌注 5min ,然后换成pH7 1灌注 5min ,最后恢复pH 7 4灌注 2 0min。以心肌羟脯氨酸 (HP)和血清内皮素 (ET)含量作为观察指标。结果　E组HP含量高于I/R组 (P <0 0 5 ) ,ET含量低于I/R组 (P <0 0 5 )。结论　复灌初期应用梯度酸性复灌液有助于未成熟心肌间质的保护。     

双下肢缺血预处理对未成熟心肌保护作用的研究

目的 研究双下肢缺血预处理对未成熟心肌保护作用,探讨未成熟心肌保护方法。方法 采用经典心脏缺血预处理和双下肢缺血预处理动物Langendorff灌注模型分为3组：缺血／再灌（I／R,n=6）,建立模型,灌注15min转为工作心15min,心脏缺血预处理组（IPC,n=60,建立模型,灌注15min转为工作心15min,反复2次缺血5min,再灌5min;双下肢缺血预处理组（DL－IPC,n=6）,反复2次阻断双下肢血流5min,松开5min,建立模型,灌注15min转为工作心15min;然后各组全心停灌45min,恢复灌注15min改为工作心30min。以左室功能恢复、心肌含水量、血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、心肌组织ATP和丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性作为观察指标,结果 IPC和DL－IPC组在左室功能恢复优于I／R组（P＜0.050,在ATP含量、SOD活性均优于I／R组（P＜0.010,在心肌含水量低于I／R组（P＜0.05）,在MDA含量、CK、LDH漏出率方面均低于I／R组（P＜0.01）。结论 双下肢缺血预处理与心脏缺血预处理对未成熟心肌具有同等的心肌保护作用。     

酸性复灌液对再灌注未成熟心肌细胞线粒体功能的影响

目的:观察酸性复灌液对未成熟心肌细胞线粒体功能的作用。方法:采用兔Langendorff离体心脏灌注模型,分为缺血/再灌组(I/R组,8只)和酸性灌注组(E组,8只)。I/R组灌流20min后缺血60min,用pH7.4HEPES-KH液恢复灌注100min;E组pH 7.4HEPES-KH液灌流20min后缺血60min,用pH 6.8、pH 7.1和pH 7.4HEPES-KH液依次灌注5min、5min和90min。测定心肌组织ATP含量、心肌细胞内和心肌线粒体Ca2+含量、心肌线粒体Ca2+-ATPase活性、心肌线粒体合成ATP能力[ATP]m、心肌线粒体超微结构。结果:与I/R组相比,E组ATP含量、心肌线粒体Ca2+-ATPase活性和[ATP]m均优于I/R组(均P0.01),心肌细胞内和心肌线粒体Ca2+含量均低于I/R组(均P0.01),E组线粒体结构损伤较I/R组明显减轻。结论:梯度酸性复灌液对离体未成熟心肌细胞线粒体功能具有明显保护作用。     

不同缺血预处理对未成熟心肌细胞功能的影响

目的比较不同方法的缺血预处理对未成熟心肌细胞功能的影响。方法采用Langendorff离体心脏灌注模型。分为4组:缺血/再灌注(I/R)组,离体心脏灌注15min转为工作心15min后停灌45min,恢复灌注15min改为工作心30min;心脏缺血预处理(MIP)组:离体心脏灌注15min转为工作心15min后反复2次缺血5min/再灌注5min,然后重复I/R组缺血/再灌注方法;肾缺血预处理(RIP)组:反复三次阻断左肾动脉5min,放开5min,切取心脏,重复I/R组方法;双下肢缺血预处理(DLIP)组:反复3次捆扎双下肢5min,松开5min,切取心脏,重复I/R组方法。以血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、心肌组织三磷腺苷(ATP)和丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、心肌细胞内Ca2+含量、心肌线粒体Ca2+-ATPase活性及其Ca2+含量、心肌线粒体合成三磷腺苷能力[ATP]m作为观察指标。结果MIP、RIP及DLIP组ATP含量、SOD活性、心肌线粒体Ca2+-ATPase活性、[ATP]m均高于I/R组(P<0.01),MDA含量、CK、LDH漏出率、心肌细胞内Ca2+含量、心肌线粒体Ca2+含量均低于I/R组(P<0.01)。结论肾缺血预处理、双下肢缺血预处理与心脏缺血预处理有同等的心肌细胞保护作用。     

非心脏缺血预处理对未成熟心肌和心肌间质保护作用的研究

目的 :研究非心脏缺血预处理对未成熟心肌和心肌间质的保护作用。方法 :建立动物离体心脏 L angendorff灌注模型 ,分为 4组 :1缺血 /再灌注 （I/R,n=6 ） ,离体心灌注 15 min转为工作心 15 min;2心脏缺血预处理组 （IPC,n=6 ） ,离体灌注 15 min转为工作心 15 m in,缺血 5 m in/再灌 5 min各 2次 ;3双下肢缺血预处理组 （DL- IPC,n=6 ） ,反复 3次阻断双下肢血流 5 min/松开 5 m in,建立离体心脏 L angendorff灌注模型 ,灌注 15 min转为工作心 15min;4肾缺血预处理组 （K- IPC,n=6 ） ,反复 3次阻断左肾动脉 5 m in/放开 5 min,建立离体心脏 L angendorff灌注模型 ,灌注 15 min转为工作心 15 min。然后各组全心缺血 45 min,恢复灌注 15 m in改为工作心 30 m in。以左室功能恢复、心肌含水量、血清肌酸激酶 （CK）和乳酸脱氢酶 （L DH）漏出率、心肌组织 ATP和丙二醛 （MDA）含量、超氧化物歧化酶 （SOD）活性、心肌羟脯氨酸 （HP）含量及血清内皮素 （ET）含量作为观察指标。结果 :IPC,DL- IPC及 K-IPC组左室功能恢复优于 I/R组 （P<0 .0 5 ） ,ATP含量、SOD活性、HP含量均优于 I/R组 （P<0 .0 1） ,心肌含水量低于 I/R组 （P<0 .0 5 ） ,MDA含量 ,CK,L DH漏出率及 ET含量均低于 I/R组 （P<0 .0 1）。结论 :非心脏缺血预处理与心脏缺     

双下肢缺血预处理对未成熟心肌间质保护作用的研究

目的　探讨双下肢缺血预处理 (DLIP)对未成熟心肌间质保护作用。方法　采用双下肢缺血预处理动物Langendorff灌注模型。分为 3组 :正常对照组 (NC ,n =8) ,仅灌注K H液 90min ;I/R组 (I/R ,n =8) ,建立灌注模型 ,灌注K H液 15min转为工作心 15min ;E组 (n =8) ,动物麻醉后反复 3次阻断双下肢血流 5min ,松开 5min ,建立模型 ,灌注15min转为工作心 15min ;然后各组全心停灌 4 5min ,恢复灌注 15min改为工作心 30min。以心脏舒张功能指标、心肌羟脯氨酸 (HP)及血清内皮素 (ET)含量作为观察指标。结果　E组在心功能恢复、HP含量方面高于I/R组 (P <0 0 5 ) ,ET含量低于I/R组 (P <0 0 5 )。结论　DLIP对未成熟心肌间质具有明显保护作用。     

黄芪注射液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨黄芪对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及机制。方法SD大鼠30只随机分为3组,非缺血灌注组(C组):正常灌注80min;缺血再灌注组(I/R组):灌流20min后,停灌30min,再灌30min;黄芪-缺血再灌注(H I/R组):K-H液中加入黄芪注射液(10mg/L),灌流20min后,开始停灌30min,再灌含有黄芪的K-H液30min。观察黄芪对大鼠全心缺血-再灌注心功能、肌酸激酶(CK)、心肌丙二醛(MDA)的影响。结果①心功能:H I/R组较I/R组显著改善缺血再灌注心肌的心功能;②心肌酶谱:C组在整个灌流过程中CK含量很低,I/R组在30min复灌后有大量的CK漏出,CK值高于C组(P<0.01),H I/R组冠状动脉流出液中CK为(1.20±0.02)IU/(gwt·min),I/R组为(2.32±0.06)IU/(gwt·min);③MDA:黄芪灌注后心肌组织中MDA明显下降。结论黄芪通过抑制氧自由基的产生、改善心肌舒张功能而发挥拮抗心肌再灌注损伤作用。     

下肢缺血预处理调控未成熟心肌细胞凋亡的研究

目的探讨下肢缺血预处理调控未成熟心肌细胞凋亡和对bcl-2、bax、fas表达的影响。方法采用兔离体心脏Langendorff灌注模型,24只幼兔随机分为三组：对照组（c组,n=8）：仅灌注KH液180rain;缺血／再灌组（I／R组,n=8）：心脏灌注20min后,停灌60min,复灌100min;下肢缺血预处理组（LIP组,n=8）,反复3次阻断双下肢血流5min／放开5min,建立Langendorff模型,然后重复I／R组缺血,再灌方法。细胞原位标记与半定量分析细胞凋亡和bcl-2、bax、fas蛋白表达。结果凋亡细胞原位标记与半定量分析：LIP组与I／R组比较,心肌细胞凋亡率明显减少,bcl-2表达明显增多,bax、fas表达明显减少。结论下肢缺血预处理可减少心肌细胞凋亡和调控心肌bcl-2、bax、fas表达。     

虎杖苷通过PKC对大鼠离体缺血再灌注心肌的保护作用

目的:研究虎杖苷(polydatin,PD)对大鼠离体缺血/再灌注(I/R)心肌的保护作用。方法:将40只SD大鼠随机分为4组,包括I/R组,PD(I/R+PD)组,虎杖苷+蛋白激酶C(PKC)阻断剂(I/R+PD+chelerythrine)组和PKC阻断剂(I/R+chelerythrine)组。采用Langendorff灌流法建立离体心肌I/R模型,缺血40 min,再灌注共40 min,分别测量再灌20 min以及再灌40 min时心功能和酶学指标包括:心率、左室收缩压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、心室内压最大变化速率(±dp/dtmax)及磷酸激酶(PK)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度。结果:心肌I/R可引起心脏功能I/R+PD组±dp/dtmax的恢复率明显回升(P0.05),同时,LVEDP、LVDP等指标也有明显改善(P0.05),LDH、PK浓度在复灌20和40 min时明显低于I/R组(P0.05)。说明PD能部分抑制再灌注期PK和LDH的漏出。PD还能够显著提高I/R心肌的超氧化物歧化酶(SOD)水平,并且降低丙二醛(MDA)水平,发挥心肌保护作用。应用PKC抑制剂chelerythrine则可以消除PD的上述作用。结论:PD可能通过PKC蛋白信号转导通路对I/R心肌发挥保护作用。     

腺苷预处理和缺血预处理心肌保护效果对比研究

目的探讨心肌腺苷预处理和缺血预处理对离体大鼠心脏缺血/再灌注后心肌功能的影响。方法采用离体大白鼠工作心脏模型,比较腺苷预处理和缺血预处理对心肌缺血再灌前、后左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVDEP)、左心室内压上升及下降最大速率(±dp/dtmax)、主动脉压(AP)、冠脉流量(CF)、心输出量(CO)、每搏心输出量(SV)和冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH),心肌三磷酸腺苷(ATP)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化物(LPO)含量及自灌注停搏液至完全停搏的时间(AT)。结果3组大鼠AT间差异有显著性意义(P<0.05),且Control组与其他两组间差异均有显著性意义(P<0.05)。3组大鼠停搏前、复跳后30minAP、LVSP、LVDEP、±dp/dtmax、SV、CF、Co间差异均有显著性意义(P<0.05)。3组大鼠ATP、SOP、LPO、LDH间差异亦均有显著性意义(P<0.05)。结论腺苷预处理和缺血预处理后产生相似的心肌保护作用,明显促进心肌缺血再灌后心肌功能的恢复,增进心脏的收缩功能、心肌ATP含量和SOD活性的恢复,减少LDH的漏出。腺苷预处理对心脏模拟体外循环的缺血再灌注损伤具有保护作用,具有临床应用价值。     

葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡和Fas及FasL的影响

目的观察葡萄糖酸镁对离体大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡和Fas/FasL水平是否存在影响及其可能机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组,缺血再灌注组(I/R组),葡萄糖酸镁组。实验1:每组取8只大鼠,对照组用改良的K-H液持续灌注110 min;I/R组用改良的K-H液灌流20 min后,停灌30 min,再灌注60 min;葡萄糖酸镁组改良的K-H液中加入葡萄糖酸镁2.4 mmol/L,余同I/R组。检测心肌灌流液中肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)含量,心肌组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量。实验2:取每组其余8只大鼠,实验过程类似实验1,不同点是其再灌注时间改为120 min。实验结束检测心肌Fas和FasL蛋白表达及心肌细胞凋亡指数。观察实验1、2再灌注20min内心律失常发生情况。结果与I/R组比较,葡萄糖酸镁组心律失常发生率显著下降(P<0.01);再灌流出液中CK、LDH含量明显降低(P<0.01);心肌组织T-SOD活性显著升高(P<0.01),MDA含量、Fas/FasL蛋白表达及细胞凋亡指数明显降低(P<0.01)。结论葡萄糖酸镁可清除氧自由基,干预Fas/FasL的表达从而减少心肌细胞凋亡。     

含抑肽酶灌注液减轻缺血再灌注心肌的损伤

目的　观察抑肽酶等药物对缺血再灌注离体兔心的影响。方法　 2 4只家兔随机分为两组 :对照组 (B组 )将离体心脏置于 L angendorfl装置 ,经主动脉逆行灌注克氏液 ,灌注 30 min后 ,用 Thomas灌注停跳 40 min,最后再恢复灌注 30 min。用药组 (A组 )克氏液中加入抑肽酶及山莨菪碱。缺血前及再灌注期记录左心室功能及冠状动脉血管阻力 ,并行心肌超微结构观察。结果　再灌注后 30 min,A组左心室功能明显高于 B组 (P<0 .0 5 ) ;收集的灌注液中肌酸磷酸激酶 (CK)及乳酸脱氢酶 (L DH)较 B组明显减少 ;超微结构改善也优于 B组。结论　抑肽酶对缺血再灌注心肌功能有明显保护作用     

The protective effect of enriched branched chain amino acid formulation in the ischemic heart: a phosphorous-31 nuclear magnetic resonance study

Branched chain amino acids (BCAA) have been found to have a protective effect on the ischemic myocardium. Isolated rat hearts were perfused with phosphate-free Krebs-Henseleit (KH) solution with or without BCAA. A Latex balloon-tipped catheter was inserted into the left ventricle to measure intracavitary pressures. Hearts were subjected to 18 minutes of 'no flow' global ischemia and then reperfused for 30 mins at 37 degrees C. Metabolism of high energy phosphates during ischemia and recovery was studied by P-31 NMR. Intracellular pH was calculated from the chemical shift of Pi. Pressure recovery was better with KH + BCAA (89 +/- 16%) than with KH (41 +/- 26%) (P = 0.0001); dP/dt recovery was also improved with BCAA (84 +/- 19% vs 27 +/- 27% for KH) (P = 0.0003). After 18 mins of ischemia, ATP levels in the BCAA group were higher than in the KH perfused hearts (33 +/- 20 vs 17 +/- 10% of pre-ischemic value) (P = 0.02). No significant difference was found in the intracellular pH at the end of the ischemic period. Following reperfusion the recovery of pH was better in the BCAA group (7.09 +/- 0.06 vs 7.04 +/- 0.06) (P = 0.03). These results show that BCAA protect the heart from myocardial ischemic injury, decrease depletion of ATP during ischemia, and enhance post-ischemic hemodynamic function.     

再灌注损伤抢救激酶对小鼠缺血后适应心肌再灌注损伤中的减轻作用

目的 研究缺血后适应(IPC)对离体小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用及其影响因素,探讨再灌注损伤抢救激酶在IPC心肌保护中的作用.方法 建立Langendofff小鼠心肌I/R模型,全心缺血30 min后分为6组[(1)对照组,(2)3次IPC组(采取缺血10 s及再灌注10 s的3次IPC周期),(3)6次IPC组(采取缺血10 s及再灌注10 s的6次IPC周期),(4)延迟IPC组(恢复再灌注1 min后进行IPC),(5)IPC+PD98059组,(6)I/R+PD98059组],随后再灌注2 h;观察IPC对心脏血流动力学、心肌酶的释放、心肌超氧化物歧化酶活性和丙二醛的含量、梗死心肌范围的影响以及与细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B表达水平的关系.结果 与对照组比较,3次IPC组和6次IPC组小鼠心脏血流动力学显著改善,心肌酶释放减少,心肌丙二醛减少、超氧化物歧化酶活性增加,心肌梗死范围减小.6次与3次IPC周期的保护作用相似.而IPC作用在恢复再灌注1 min后消失.3次IPC组和6次iPC组心肌的ERK1/2磷酸化水平显著增高,蛋白激酶B磷酸化水平无明显变化.PD98059显著抑制IPC所致的ERK1/2的磷酸化,并能消除IPC对心肌的保护作用.结论 IPC能有效地减轻离体小鼠心肌缺血再灌注损伤,增加IPC的周期数并没有扩大保护作用,延迟IPC没有产生类似的保护作用.ERK1/2细胞信号途径参与介导IPC对离体心脏缺血再灌注心肌的保护作用.     

最大耐受剂量卡维地洛对充血性心力衰竭的干预作用及其抗氧化效应

目的 :观察第三代 β 受体阻滞剂卡维地洛治疗国人充血性心力衰竭 (CHF)患者的最大耐受剂量 ,临床疗效及其抗氧化作用。方法 :CHF患者 4 0例 (扩张型心肌病 2 8例 ,缺血性心肌病 12例 ) ,随机分为常规治疗组 (C组 ,18例 ,予以洋地黄、利尿剂和ACEI等扩血管药物 )与卡维地洛治疗组 (CA组 ,2 2例 ,在常规治疗基础上加用卡维地洛 )。治疗前和治疗 3个月后对患者的超声心动图、6min步行试验、心功能以及氧化应激等指标进行检测 ,用药期间记录所有的药物副作用。结果 :CA组卡维地洛的最大耐受剂量为 ( 2 8 75± 7 2 3)mg d( 10～ 4 0mg d)。 2组患者心功能分级均有显著改善 ,但CA组的临床疗效好于C组。CA组SOD、GSH均有明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1) ,GSH含量也显著高于常规治疗组 (P<0 0 5 ) ;MDA则明显下降 (P <0 0 5 )。常规治疗组下降不明显。结论 :本组HCF患者卡维地洛治疗的平均最大耐受剂量为 ( 2 8 75± 7 2 3)mg d。卡维地洛治疗有利于改善CHF患者的心功能和心室重构。国人CHF患者长期服用卡维地洛有良好的耐受性。卡维地洛对CHF的治疗作用可能部分地与抗氧化效应有关     

左西孟旦对离体大鼠心肌缺血——再灌注损伤的保护作用

目的:观察左西孟旦(Levosimendan,Levo)对离体大鼠心肌缺血—再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能保护机制。方法:32只wistar大鼠随机分为四组,每组8只,利用Langendorff离体灌注装置,平衡灌注10min后,I/R组:继续K-H液灌注20min;L1组:30nmol/L Levo续灌20min;L2组:300nmol/LLevo续灌20min;L+G组:300nmol/L Levo和10μmol/L格列苯脲(Glibenclamide)续灌20min。四组均经历全心缺血缺氧30min,然后再用相应的灌注液复灌30min。观察各组LVDP、±dp/dtmax、HR、CF,测定冠脉流出液中心肌酶活性及心肌组织中ATP、Ca2+含量。结果:L2组LVDP、±dp/dtmax、HR、CF、ATP明显优于其他三组,心肌酶及Ca2+含量明显低于其他三组。结论:300nmol/L Levo对离体大鼠心肌缺血—再灌注损伤有保护作用,其可能的机制是开放KATP通道。     

UW液对冠状动脉功能影响的实验研究

目的 :探讨UniversityofWisconsin液 (UW液 )对猪冠状动脉功能的影响。方法 :取新鲜猪心外膜下冠状动脉前降支切成 3段 ,长 3mm ,共 2 8条血管环 ,随机分 4组 ,每组 7条。常温下 ,对照Ⅰ组 :在 37℃有氧的器官槽中用重碳酸盐缓冲液 (KH液 )保存 4h ;AⅠ组 :同等条件下用UW液保存 4h。低温下 ,对照Ⅱ组 :在 4℃无氧的冰箱中用KH液保存 4h ;AⅡ组 :同等条件下用UW液保存 4h。采用器官槽法 ,持续监测在 37℃保存过程中血管环张力的变化 ,及在环加氧酶阻断剂消炎痛 (7μmol L)和一氧化氮合成酶阻断剂N 硝基 L 精氨酸 (30 0 μmol L)作用下 ,前列腺素F2α(30nmol L)及非受体介导钙离子载体引发的收缩舒张反应。结果 :与对照Ⅰ组相比 ,AⅠ组血管末张力明显降低 ,AⅠ组预收缩反应程度明显降低。与对照Ⅰ组、对照Ⅱ组相比 ,非受体介导钙离子载体引发的舒张反应 ,AⅠ组、AⅡ组明显下降。结论 :在 37℃条件下UW液对冠状动脉张力的影响主要以舒张为主 ;低温有利于UW液对冠状动脉的收缩功能的保护 ;冠状动脉经UW液保存 4h后 ,内皮源性超极化因子介导血管舒张功能降低