吸入二氧化硅纳米颗粒和微米颗粒对雄性大鼠精子及其功能的影响

目的比较雄性大鼠吸入纳米二氧化硅(nm-SiO2)与微米二氧化硅(μm-SiO2)对其生精功能的影响并探讨作用机理。方法45只雄性Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为nm-SiO2100mg/m3和300mg/m3组,μm-SiO2100mg/m3和300mg/m3组和对照组。动物隔天在装有风扇扬尘的静式染毒柜中吸入染毒2h,对照组不扬尘,只吸入空气。65天后,用HE染色法观察大鼠睾丸组织的病理改变;显微镜下观察精子数量、活动度和畸形率;用试剂盒检测大鼠睾丸组织中乳酸脱氢酶同工酶-C4(LDH-C4)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量和血清中MDA、SOD;ELISA法测定血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。结果nm-SiO2可引起大鼠睾丸组织病理改变,病变程度明显重于同剂量水平的μm-SiO2;nm-SiO2致大鼠精子数量、LDH-C4活力下降和MDA生成量增加程度显著高于同剂量μm-SiO2(P<0·05);nm-SiO2可引起大鼠精子活动度、睾丸组织SDH活力和血清8-OHdG水平下降,精子畸形率升高(P<0·05),但与同剂量μm-SiO2比较差异无显著性(P>0·05);各实验组血清中MDA含量和SOD活力与对照值比较,差异均无显著性(P>0·05);各同剂量水平纳米和微米组之间差异无显著性(P>0·05)。结论nm-SiO2和μm-SiO2对雄性大鼠生精功能影响存在差异,nm-SiO2致生殖损伤能力强于同剂量水平的μm-SiO2。     

微米及纳米SiO2粉体的急性肺毒性比较

目的 比较纳米级SiO2与微米级SiO2粉体对呼吸道染尘大鼠的急性肺毒性.方法 雄性Wistar大鼠125只,按体重分为25组.呼吸道染尘剂量μm-SiO2分别为100(A组)、300 mg/m3(B组);nm-SiO2分别为100(A'组)、300 mg/m3(B'组).1次染尘2 h后,比较6、12、24、48、72 h支气管肺泡灌洗液(bronehoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数(total cellular score,TCS)及分类、总蛋白(total protein,TPr)含量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,血清和肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HyP)含量.结果 染尘后6 h A'组BALF中TCS[(55.00±8.30)×104个/ml]、B'组BALF中TCS[(52.50±9.02)×104个/ml]均高于对照组[(34.88±12.53)×104个/ml];染尘后6、24 h A'组BALF中TCS[(55.00±8.30)×104个/ml、(39.75±12.08)×104个/ml]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(32.38±13.07)×104个/ml、(24.13±10.97)×104个/ml].48 h A'组BALF中TPr[(0.34±0.09)g/L]、B'组BALF中TPr[(0.38±0.16)g/L]含量均高于等剂量微米SiO2染尘组[(0.20±0.07)g/L、(0.21±0.05)g/L].72 h A'组BALF中LDH活力[(1.66±0.22)×103 U/L]高于等剂量微米SiO2染尘组[(1.38±0.17)×103 U/L].6、24 h B'组BALF中AKP活力[(5.14±1.47)U/100 ml、(5.86±2.41)U/100 ml]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(3.64±0.36)U/100 ml、(3.30±2.19)U/100 m1].6、12、48、72 h A'组肺组织HyP含量[(0.532±0.053)、(0.484±0.046)、(0.591±0.096)、(0.551±0.084)μg/mg肺湿重]以及12、72 h B'组肺组织HyP含量[(0.508±0.081)、(0.565±0.053)μg/mg肺湿重]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(0.345±0.074)、(0.368±0.095)、(0.431±0.036)、(0.399±0.080)、(0.396±0.039)、(0.465±0.062)μg/mg肺湿重].结论 本实验条件下,与微米级SiO2粉尘相比,纳米级SiO2粉尘可导致较严重的急性肺毒性.     

纳米与微米级二氧化硅粉尘对小鼠氧化和抗氧化指标的影响

目的 观察纳米SiO2和微米SiO2粉尘对雄性小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)同工酶活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)的影响.方法 将70只昆明种小鼠随机分成7组,每组lO只,设1个对照组,6个染毒组(纳米SiO2组50、100、200mg/m3,微米SiO2组50、100、200mg/m3),染尘14 d,每天1 h,染尘结束后测定小鼠血清中SOD活力、MDA含量、TAOC水平.结果 与对照组比,纳米SiO2 50 mg/m3组SOD活力[(217.46±118.07)U/ml]明显降低,100、200 mg/m3组SOD活力明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);纳米SiO2 100、200 mg/m3 组MDA含量明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).随剂SiO2染尘量增加,微米SiO2组SOD活力呈降低趋势,MDA含量呈现增高趋势,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).各纳米SiO2组TAOC分别为(8.24±1.15)、(12.60±3.53)、(9.52±3.53)U/ml,与相应微米组SiO2相比,TAOC明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 纳米与微米SiO2粉尘均对小鼠产生氧化损伤作用,纳米SiO2粉尘对小鼠的氧化损伤作用更严重.     

石英粉尘粒径与肺损伤作用关系的实验研究

目的　比较不同粒径石英粉尘对肺的损伤作用。方法　分别用微米级石英粉尘 (粒径 <5 μm)和纳米级石英粉尘 ,粒径 (10± 5 )nm ,经气管对雌性Wistar大鼠一次染尘 (2 0mg/只 ) ,于染尘后第 30d和第 6 0d测定动物全肺湿重和肺羟脯氨酸含量。结果　染尘后第 6 0d微米组大鼠全肺湿重显著高于正常对照组 ,而纳米组者显著低于微米组 ,与正常对照组无显著性差异。染尘后第 30 ,6 0d微米组大鼠肺羟脯氨酸含量比正常对照显著增高 ,纳米组者则显著低于微米组而与正常对照组无显著性差异。结论　石英粉尘粒径由微米级降低至纳米级后 ,其肺损伤作用减弱     

牛磺酸对环磷酰胺致神经管畸形的保护作用研究

目的 研究环磷酰胺(cyclophosphamide, CP)引起小鼠神经管畸形(neural tube defects, NTDs)的动物模型, 探讨牛磺酸的保护作用及其作用机理, 为预防NTDs的发生提供理论依据。方法 建立CP致小鼠NTDs模型, 分析比较各组鼠胚神经管发育情况和畸形情况;用免疫组织化学和图像分析技术检测各组鼠胚神经管上皮细胞中Cx26和Cx43蛋白的表达, 分析其与NTDs发生的关系。结果 1)用CP建立小鼠NTDs模型的最佳剂量为15 mg/kg体重, 牛磺酸能有效减少NTDs的发生;2)Cx26和Cx43蛋白定位于神经细胞的胞膜和胞质, CP组Cx26和Cx43蛋白的表达明显高于对照组(P＜0.05);中、高剂量牛磺酸组Cx26和Cx43蛋白的表达显著降低(P＜0.05)。结论 Cx26和Cx43的过度表达可能是CP致NTDs的途径之一;牛磺酸可能拮抗CP的毒性, 保护神经细胞, 减少NTDs的发生。     

混配中药制剂对大鼠的致畸试验

目的 在胚胎器官形成期6～15d，孕鼠连续iv给予混配中药制剂（ZNC），观察受试药物有无致畸作用。方法 选用Wistar大鼠，雌雄2：1同笼交配，怀孕母鼠分5组，除阴、阳性对照组外，ZNC设100、250、1000mg/kg 3个剂量组。结果 ①ZNC 1000mg/kg剂量对孕鼠体重增长有影响，与阴性对照组比较，差异有非常显著性（P〈0．01）；250、100mg/kg剂量组与阴性对照组比较未见明显差异。②ZNC1000mg/kg剂量组胎鼠身长与阴性对照组比较差异有非常显著性（P〈0．01）；250、100mg/kg剂量组胎鼠的体重身长、尾长与阴性对照组基本一致，未见明显差异。③ZNC对各剂量大鼠骨骼内脏发育无影响，亦无明显外观畸形。结论 高剂量ZNC可引起大鼠母体毒性反应和胚胎毒性，但未见致畸作用；中低剂量ZNC无胚胎毒性和致畸作用。     

维生素A缺乏及补充对大鼠胚胎存活及后脑Hoxa-2和Hoxb-2基因表达的影响

目的:研究维生素A(VA)缺乏及补充对大鼠胚胎后脑Hoxa-2和Hoxb-2mRNA表达的影响。方法:初断乳SD雌性大鼠60只,按体重随机分为VA缺乏组(A),VA缺乏妊娠0d(E0)补充组(B)和正常对照组(N)。A组和B组喂饲VA缺乏饲料,B组自E0天起改喂VA补充饲料(含VA10000IU/kg饲料),N组喂饲VA充足饲料(含VA4000IU/kg饲料),雄鼠饲以普通饲料。喂饲7w后采集尾血,将雌雄大鼠2︰1合笼交配,分别于妊娠D12.5(E12.5)和妊娠D19.5(E19.5)将孕鼠处死,留取血标本,剖腹取出胚胎。用微量荧光法测定母鼠血清中VA含量;观察E12.5和E19.5胚胎存活情况,记录活胎数、死胎数及吸收胎数;并用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测E12.5胚胎组织Hoxa-2、Hoxb-2mRNA的表达。结果:与N组相比,A组孕鼠血清VA水平下降;E12.5和E19.5胚胎的存活率显著降低,死胎及吸收胎的发生率增加,E12.5胚胎Hoxa-2、Hoxb-2mRNA表达水平明显下降;B组孕鼠各项指标同正常组相比无显著性差异。结论:胚胎后脑发育基因Hoxa-2、Hoxb-2可能介导VA对大鼠胚胎存活的影响。     

甲基丙烯酸甲酯吸入染毒对大鼠胚胎毒性实验研究

本实验对吸入低浓度甲基丙烯酸甲酯单体(MMA)所致大鼠胚胎仔毒性进行了探讨。将孕鼠分为三个组:两个染毒组—A组(空气中MMA浓度为4.48mg/l)B组(MMA为0.52mg/l)和一个对照组(单纯吸入空气);在孕期6～18日,每隔三日染毒一次。两染毒组MMA对孕鼠的急性毒性不明显;B组出现胎仔骨化迟缓;A组胚胎吸收率明显增高,且与B组或对照组比较有显著差异(P<0.01);而母鼠体重,胎仔体重身长等差异均不显著,各组均未见外观与骨骼畸形。4.48mg/l被认为是在该实验条件下吸入MMA所致大鼠胚胎毒作用浓度。     

久效磷对小鼠胚胎毒性的研究

目的研究久效磷对小鼠的胚胎毒性和致畸性。方法将60只健康SPF级昆明孕鼠随机分为低(0.05mg/kg)、中(0.10mg/kg)、高(0.20mg/kg)剂量久效磷染毒组和对照组(蒸馏水),每组15只。分别于孕期第7～16天(胚胎器官形成期)灌胃染毒,染毒剂量为10ml/kg,每天1次。母鼠于受孕第0、6、12、18、20天称体重。于受孕第20天计数活胎数、死胎数和吸收胎数,并计算活胎率、死胎率和吸收胎率;称量子宫和胎盘重量;观察胎鼠的外观,进行活胎的一般情况检查(体重、身长、尾长)及外观、内脏、骨骼畸形检查。结果在孕期的第0、6天时,各组孕鼠体重间比较,差异均无统计学意义。在孕期的第12、18、20天时,随着久效磷染毒剂量的升高,孕鼠体重呈下降趋势。与对照组相比,高剂量久效磷染毒组活胎数和活胎率均下降,高、中、低剂量久效磷染毒组死胎率和吸收胎率均升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。随着久效磷染毒剂量的升高,活胎数和活胎率呈下降趋势,死胎率和吸收胎率呈上升趋势。与对照组相比,高剂量久效磷染毒组胎鼠的体重、体长、尾长及胎盘重量均下降,差异有统计学意义(P0.05)。且随着久效磷染毒剂量的升高,胎鼠的体重、体长、尾长及胎盘重量均呈下降趋势。各组孕鼠子宫重量间比较,差异无统计学意义。各组活胎鼠外观、内脏和骨骼均未发现明显畸形。结论孕期久效磷暴露可致孕鼠吸收胎、死胎发生率升高,久效磷对小鼠具有胚胎毒性。     

维生素A对小鼠致畸作用剂量的影响

目的：观察维生素A的胚胎毒性和致畸作用,以确定VA的致畸剂量。方法：在小鼠胚胎器官形成期,经口给予孕鼠维生素A（VA）1．5g/kg、2．0g/kg、2．7g/kg,于孕后第18天剖腹取仔,观察其活胎外观有无畸形,并对胎仔、骨骼及内脏进行检查。以生理盐水作为对照组。结果：高剂量组交配成功率明显下降,第18天处死前孕鼠体重无明显变化,但中剂量组母鼠增重明显减少（P＜0．05）,高剂量组母鼠增重高于中剂量组,低于阴性对照组。仔鼠统计指标中,吸收胎率、死胎率显著高于阴 对照组（P＜0．05）。各剂量组同吸收胎率也呈显著变化（P＜0．05）。VA3个剂量组的活胎外观畸形率依次增高,且高剂量组与阴性对照组比有显著性（P＜0．05）,各组的骨骼畸形率均显著高于阴性对照组（P＜0．05）,并且各组间也有显著变化（P＜0．05）。内脏检查末见畸形。结论：VA作为孕鼠致畸实验的阳性对照品,以经口给予2mg为宜。     

大豆异黄酮联合叶酸对胎鼠脑细胞Pax3和Cx43表达的影响

目的观察大豆异黄酮联合叶酸对胎鼠脑细胞Pax3和Cx43表达的调控作用及其与神经管畸形发生的关系,并分析其可能的机制。方法将72只孕鼠随机分为9组对照组、模型组(环磷酰胺,CP组)、叶酸干预组(FA)、大豆异黄酮不同剂量干预组(SIF1、SIF2和SIF3)以及与FA配伍的大豆异黄酮联合干预组(SIF1+FA、SIF2+FA和SIF3+FA)。SP免疫组化法检测胎鼠脑神经细胞Pax3及Cx43蛋白的表达,并观察胎鼠外观,记录胎鼠总数和畸胎数。结果(1)与模型组比较,各干预组均能降低NTDs发生率,其中以FA+SIF2联合干预组效果最好;(2)与对照组比较,模型组中Pax3表达下调,Cx43表达过度;与模型组相比,各干预组均有Pax3表达上调,而Cx43表达下调的改变。结论大豆异黄酮、叶酸或两者联合与NTDs形成相关基因Cx43的下调和Pax3的上调有关;Cx43的过度表达、Pax表达的下调可能是CP诱发NTDs重要机制之一。     

单链构象多肽性检测人胃癌中Cx43基因点突变

目的进一步探讨人胃癌基因组中Cx43基因表达下调的分子机制。方法运用RT-PCR-SSCP，方法对30例人胃癌活检组织及其相应配对正常组织的Cx43基因编码区进行突变检测。结果30例人胃癌活检组织未发现突变。结论Cx43基因在人胃癌中表达下调的原因不是其基因编码区的点突变，其表达下调的原因可能与其非编码区序列，尤其是5’端调控区序列的结构改变有关，这为进一步研究Cx基因在胃癌发生中的作用打下了一定基础。SSCP方法检测突变有效、快速、经济、无放射线污染，它可能作为胃癌基因诊断的筛选方法之一。     

VSMC-Cx43-/-条件性基因敲除小鼠模型的构建及基因型鉴定

目的应用CRISPR-Cas9技术和LoxP-Cre系统构建血管平滑肌缝隙连接蛋白Cx43条件性基因敲除小鼠(VSMC-Cx43^-/-)模型。方法采用受精卵同源重组的方式,对Gja1基因进行flox修饰。通过体外转录的方式,获得Cas9 mRNA和gRNA;通过In-Fusion cloning的方法构建同源重组载体,该载体包含3.0 kb 5’同源臂、1.9 kb的flox区域和3.0 kb 3’同源臂。将Cas9 mRNA、gRNA和donor vector显微注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中,获得F0代小鼠。PCR扩增及测序鉴定阳性的F0代小鼠与C57BL/6J小鼠交配获得3只阳性F1代小鼠(Cx43^flox/+)。将获得的flox杂合子Cx43^flox/+小鼠自交,获得flox纯合子Cx43^flox/flox小鼠。然后用Cx43^flox/flox小鼠和Myh11-CreERT2小鼠交配,最终获得flox纯合且Cre阳性的实验组小鼠(该小鼠简写为:VSMC-Cx43^-/-)和flox纯合且Cre阴性的对照组小鼠(Cx43^flox/flox)。用PCR进行基因型鉴定,用Western blot技术检测Cx43在大脑中动脉、冠脉、肺动脉和肾动脉组织中的表达,以明确基因敲除小鼠是否构建成功。结果基因型鉴定、免疫荧光和Western blot检测结果表明VSMC-Cx43^-/-基因敲除小鼠模型构建成功,小鼠一般性状无改变,小鼠大脑中动脉、冠脉、肺动脉和肾动脉组织中Cx43蛋白表达均下降。因此,可作为长期稳定模型研究血管平滑肌Cx43的功能。结论应用CRISPR-Cas9技术和LoxP-Cre系统成功构建了VSMC-Cx43^-/-基因敲除小鼠模型,为深入研究Cx43在血管疾病中的作用提供工具。     

氯化镉对小鼠脏器系数及睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因突变的影响

[目的]研究氯化镉对发育中的小鼠睾丸、肾、肝等脏器系数及对睾丸生殖细胞线粒体DNA控制区（D-Loop）基因突变的影响,探索氯化镉对睾丸影响的机制。[方法]取7周龄雄性ICR小鼠40只[体重（19.5±2.5）g],随机分为低（1μmol/kg）、中（5μmol/kg）、高（10μmol/kg）剂量氯化镉腹腔注射染毒组和阴性对照组共4组,每组10只,隔天染毒,共10次,对照组腹腔注射等体积的生理盐水。第21天取小鼠双侧睾丸、肾和肝,测定脏器系数;提取睾丸生殖细胞基因组DNA,聚合酶链反应（PCR）扩增线粒体D-Loop基因,纯化后测序分析基因突变。[结果]高剂量组睾丸脏器系数明显低于对照组（P〈0.001）,但肝脏器系数明显高于对照组（P〈0.05）;低剂量组肾脏脏器系数明显高于对照组（P〈0.001）。测序结果显示各组小鼠睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因未检测到突变。[结论]高剂量的氯化镉对小鼠睾丸和肝脏脏器系数产生影响,低剂量的氯化镉对小鼠肾脏脏器系数产生影响。氯化镉处理小鼠21d,未检测到睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因突变。     

二硫化碳对大小鼠睾丸组织超微结构影响的研究

目的 从超微结构损伤的角度观察、探讨二硫化碳（CS2）不同浓度染毒对雄性大、小鼠睾丸组织各级生精细胞及支持细胞、间质细胞的影响.方法 将40只雄性Wistar大鼠和32只雄性昆明小鼠分别随机分为对照组和不同CS2染毒浓度3组（大鼠：50、250、1 250 mg/m3,小鼠：220、660、1 980 mg/m3）,静式吸入染毒,2 h/d,5 d/周,共10周.染毒结束后,取大、小鼠睾丸组织,透射电镜观察大、小鼠睾丸组织超微结构的改变.结果大鼠50 mg/m3和250 mg/m3及小鼠220 mg/m3和660 mg/m3浓度组精原细胞、精母细胞胞质中可出现空泡,线粒体轻度肿胀.大鼠1 250 mg/m3和小鼠1 980 mg/m3浓度组,间质细胞及支持细胞胞质中出现明显空泡;精原细胞、初级精母细胞胞质中空泡较多,线粒体肿胀加重;精子细胞胞质中也出现空泡,但线粒体肿胀较轻;精子＂9＊2＋2＂ 轴丝结构紊乱,部分微管和致密纤维溶解缺失,有的甚至完全断裂.结论吸入一定浓度的CS2可使大、小鼠睾丸组织各类生精有关细胞的内质网、各级生精细胞的线粒体及精子尾部轴丝等超微结构发生病理变化.     

EGCG对人前列腺癌裸鼠移植瘤生长和间隙连接蛋白43表达的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸脂（EGCG）对前列腺癌裸鼠移植瘤生长和间隙连接蛋白43（Cx43）表达的影响,探讨EGCG防治前列腺癌的作用机制。方法分别采用四甲基偶氮唑蓝法、膜联蛋白／碘化丙锭双标流式细胞术和划痕标记荧光染料传输技术,体外观察不同浓度的EGCG（10、20、40mg/L）对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制率、凋亡率、细胞间间隙连接通讯功能（GJIC）的变化。采用PC-3细胞建立裸鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为对照组和不同剂量的EGCG组（10、20、40mg/kg）,14d后称量移植瘤体重并计算抑瘤率,DNA原位缺口末端标记法和免疫组织化学分别检测凋亡指数（AI）和肿瘤微血管密度（MVD）,半定量逆转录聚合酶链反应检测移植瘤组织cx43mRNA的表达水平。结果20mg/L和40mg／L的EGCG均能明显抑制PC-3细胞的生长[（22．33±4．62）％,（38．67±5．67）％VS（3．47±0．31）％,P〈0．01]和诱导细胞凋亡[（7．84±1．37）％,（24．53±2．28）％V8（2．17±0．70）％,P〈0．01],并增强细胞间的GJIC功能。不同剂量的EGCG均能抑制裸鼠前列腺癌移植瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,减少肿瘤血管生成。（20、40mg/kg）EGCG能显著上调移植瘤组织Cx43mRNA的表达（0．58±0．08,0．80±0．07V80．42±0．04,P〈0．01）。EGCG对前列腺移植瘤的抑制作用、诱导细胞凋亡和上调Cx43表达的效应均随剂量的增加而增强,呈剂量依赖性（P〈0．05）。结论EGCG能上调Cx43在裸鼠前列腺癌组织中的表达和增强Cx43介导的间隙连接通讯功能,从而有效抑制前列腺癌移植瘤的生长。     

Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育、肝脏组织结构及其卵黄蛋白原基因的影响

[目的]使用脊椎动物模型斑马鱼评价Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育、肝脏组织结构以及卵黄蛋白原（vtg）基因表达的影响,为Aroclor1254的毒性效应研究提供基础数据,以期选择Aroclor1254污染的敏感指标,进行早期污染监测和预警。[方法]将斑马鱼及其胚胎暴露在不同浓度的Aroclor1254溶液中,运用斑马鱼胚胎发育技术和组织病理观察法以及实时定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育的影响、形态学的改变和卵黄蛋白原（vtg）基因的表达。[结果]斑马鱼胚胎试验显示,3．3、6．5、10．0mg／L Aroclor1254等均可诱导肝变性、肝脏发育不全,其中3.3mg／L Aroclor1254诱导斑马鱼卵黄部分变性,6．5、10．0mg／L Aroclor1254诱导斑马鱼卵黄大部分或者全部变性。肝脏组织病理观察发现,2．0、10．0、50．0μg/L Aroclor1254肝细胞肿大,胞质疏松,空泡明显增加,细胞质中可见脂沉积。vtgmRNA的表达在Aroelor1254暴露的斑马鱼个体中产生了显著的改变,雌鱼中表达普遍呈抑制趋势,其中以2．0μg／L抑制现象最明显,而在雄鱼中该剂量组vtg表达量被显著诱导。[结论]研究表明Aroclor1254对斑马鱼及其胚胎具有毒性效应,肝脏是产生毒性效应的重要靶器官。     

Comparing study of the effect of nanosized silicon dioxide and microsized silicon dioxide on fibrogenesis in rats

This study compares the effect of nanosized silicon dioxide (nanosized SiO2) and microsized silicon dioxide (microsized SiO2) particles on fibrogenesis in rats. Wistar rats were instilled intratracheally with saline, 20 mg of nanosized SiO2 or 20 mg of microsized SiO2, and were sacrificed at 1 and 2 months after instillation. The lungs of rats were analysed for the changes of lung/body coefficient and hydroxyproline content. Changes in pathology and fibrotic grade were observed by use of hematoxylin and eosin and Van Gieson dyeing. The expression of interleukin-4 (IL-4) and transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) was observed by use of immunohistochemical technique, and protein expression quantitatively analysed by image analysis. The lung/body coefficient and hydroxyproline content of nanosized SiO2 groups were significantly lower than those of microsized SiO2 groups at both 1 and 2 months after instillation (P<0.05 or P<0.01), but without significant differences from those of saline control groups. At 1 month after instillation, there were mainly cellular nodules (Stage I) in nanosized SiO2 group, while in microsized SiO2 group Stage II, II+ of silicotic nodules were observed. At 2 months after instillation, there were still Stage I of silicotic nodules in nanosized SiO2 group. In microsized SiO2 group mainly Stage II+, III of silicotic nodules were found. Quantity image analysis showed that the expressions of IL-4 and TGF-beta1 in nanosized SiO2 groups were significantly lower than those in microsized SiO2 groups (P<0.01), but without significant difference from those of saline control groups. Our experiment revealed that the effect of fibrogenesis of nanosized SiO2 might be milder than that of microsized SiO2 in rats, potentially resulting from nanoparticals tending to be diffused and easily translocated due to their ultrafine particle size compared to microsized particles.