瑞芬太尼预处理对缺血再灌注心肌线粒体功能的影响及机制

目的观察瑞芬太尼预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体功能的影响,并探讨其机制。方法成年雄性SD大鼠36只,随机分为I／R组、RPC组、5HD＋RPC组,各12只。建立Langendorfff离体心脏灌注模型,用K－H液平衡20min。I／R组缺血前用K-H灌注液灌注45min;RPC组缺血前用含瑞芬太尼的灌注液灌注5min,再用K—H液冲洗5min,共3次;5HD＋RPC组用含有5-HD线粒体KATP通道阻断剂与瑞芬太尼的混合液灌注,共计45min。缺血30min和再灌注60min时测定各组心肌梗死面积、线粒体酶活性及线粒体膜电位（MMP）。结果与I／R组比较,RPC组再灌注60min时,梗死面积减少（P〈0．05）,而5-HD＋RPC组和I／R组相比差异无统计学意义。与K-H液平衡末比较,各组再灌注60min心肌线粒体酶活性及MMP降低（P〈0．01）。再灌注60min后,RPC组上述指标高于I／R组（P〈0．05）。结论瑞芬太尼预处理明显改善大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体功能,其机制与开放线粒体ATP敏感性钾通道有关。     

持续输注瑞芬太尼对犬心肌缺血再灌注损伤时心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨持续输注瑞芬太尼对犬心肌缺血再灌注损伤时心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.方法 24只健康杂种犬随机分为4组,每组6只.假手术组(A组):开胸后在冠状动脉左前降支下穿线不结扎;缺血再灌注组(B组):开胸后结扎冠状动脉左前降支,缺血30 min再灌注2 h;低剂量瑞芬太尼持续输注组(C组):在B组的基础上,于结扎前30 min,微泵持续输注瑞芬太尼[0.5 μg/(kg·min)]至再灌注2 h;高剂量瑞芬太尼持续输注组(D组):在B组的基础上,于结扎前30 min,微泵持续输注瑞芬太尼[1 μg/(kg·min)]至再灌注2 h.结果 心肌细胞凋亡指数:B组、C组、D组显著高于A组(P<0.05),C组D组显著高于B组(P<0.05),C组与D组之间差异无统计学意义.Bcl-2蛋白表达:B组、C组、D组显著高于A组(P<0.05),C组D组显著高于B组(P<0.05).Bax蛋白的表达:B组、C组、D组显著高于A组(P<0.05),但C组D组明显低于B组(P<0.05).结论 持续输注瑞芬太尼可上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白的表达,抑制心肌细胞凋亡,减轻缺血再灌注损伤.     

瑞芬太尼对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

目的观察瑞芬太尼对小鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能障碍及梗死灶体积的影响。方法线栓法制备大脑中动脉阻塞的脑缺血再灌注模型。96只雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和瑞芬太尼预处理组。再灌注24 h后进行神经功能缺陷评分,氧化三苯甲基四氮唑(TTC)染色测定梗死面积,酶联免疫吸附法(ELISA)检测缺血侧大脑皮层组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10和转化生长因子(TGF)-β1的含量,并用蛋白免疫印迹法检测缺血侧大脑皮层组织中核转录因子κB(NF-κB)的活性。结果瑞芬太尼能明显改善小鼠的神经行为,缩小梗死面积,抑制促炎症因子IL-1β和TNF-α的表达,而增加抗炎症因子IL-10和TGF-β1的表达,并抑制NF-κB的活化。结论瑞芬太尼对小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制与抵抗炎症反应有关。     

心肌缺血晚期再灌注后的心肌损伤及其与核因子-κB的关系

目的:研究心肌缺血晚期再灌注后的心肌损伤现象及其与核因子(NF)-κB的关系。方法:32只家兔随机分为4组(每组8只):假手术组(S组)、持续缺血组(I组)、晚期再灌注组(I/R组)、PDTC干预组(P组),建立体内心肌缺血再灌注动物模型。S组冠状动脉旷置6h,I组冠状动脉持续结扎6h,I/R组结扎冠状动脉3h后再灌注3h,P组结扎冠状动脉3h后再灌注3h,并于再灌注前10min静脉注入PDTC(200mg/kg)。6h后处死动物取心脏组织分别检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽还原酶(GR)含量,免疫组化指标NF-κB、IκBα,凋亡指数(AI)。结果:与S组相比,I/R组、P组和I组的SOD、GR降低,MDA、NF-κB、IκBα、AI升高;I/R组与I组相比,SOD、GR降低,MDA、NF-κB、IκBα、AI升高;P组与I/R组相比SOD、GR、IκBα升高,MDA、NF-κB、AI降低;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:心肌缺血晚期再灌注可导致梗死边缘区心肌细胞凋亡增加,提示存在再灌注损伤现象。氧化应激增强、NF-κB的过度激活可能是导致晚期再灌注损伤的重要因素。     

腺苷后处理对大鼠缺血再灌注心肌NF-κB和IL-1β的影响

目的评价腺苷对大鼠心肌细胞核转录因子(NF-κB)及白介素-1β(IL-1β)表达的影响,探讨腺苷后处理对缺血再灌注心肌保护作用的分子机制。方法健康雄性Wistar大鼠32只随机分为4组:假手术组、再灌注组(I/R)、缺血后处理组、腺苷后处理组,每组8只,制作大鼠心肌缺血再灌注模型。光镜下观察心肌组织形态学改变,免疫组化检测心肌组织中NF-κB的表达,ELISA法测定心肌中IL-1β含量。结果与假手术组比较,I/R组心肌损害程度增加,免疫组织化学染色可见NF-κB蛋白表达显著增强且主要表达在心肌细胞核(P0.01),IL-1β的含量明显升高(P0.01);与I/R组相比,腺苷后处理组HE染色心肌变性减轻,NF-κB表达减少(P0.01),IL-1β的含量降低(P0.01);腺苷后处理组和缺血后处理组相比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论腺苷后处理对缺血再灌注心肌具有保护作用,其机制可能与腺苷后处理抑制NF-κB活性,减少IL-1β的表达有关。     

阿托伐他汀对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κBp65、COX-2表达的影响

目的 探讨阿托伐他汀对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κBp65、COX-2表达的影响.方法 健康Wistar老年大鼠30只,18月龄,随机分为3组,假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀组(AT组),每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注模型.观察阿托伐他汀对缺血再灌注老年大鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天门冬氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)溢出量的影响;采用免疫组化法观察心肌缺血再灌注后心肌组织细胞中NF-κBp65及COX-2的蛋白表达.结果 与S组比较,I/R组心肌组织中CK-MB、AST及LDH含量明显增高,NF-κBp65的活性增高,COX-2的蛋白表达明显增加均有统计学意义(P ＜0.001);AT组中CK-MB、AST及LDH含量、NF-κBp65及COX-2略升高均有统计学意义(P＜0.01).结论 CK-MB、AST、LDH的含量及NF-kBp65和COX-2在心肌缺血再灌注中均有高水平表达,提示炎症参与了心肌缺血再灌注,机制可能是NF-κBp65通过对COX-2的转录调控发挥了重要作用;阿托伐他汀可抑制NF-κBp65活性,降低COX-2的蛋白表达水平,减轻I/R心肌炎症反应,对心肌起保护作用.     

瑞芬太尼预处理对脑缺血再灌注损伤老年大鼠血小板衍生因子、髓鞘碱性蛋白表达的影响

目的探讨瑞芬太尼预处理对老年大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤血小板衍生因子(PDGF)、髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的影响,探讨其脑保护作用机制。方法将大鼠随机分为空白组,假手术组,I/R组,瑞芬太尼预处理组4组。除空白组外,各组均按大鼠脑缺血2 h后,再灌注时间6、12、24 h分为3个亚组,每组5只。造模成功后取大鼠缺血侧脑组织,采取免疫组化法检测PDGF、MBP表达,并行苏木素-伊红(HE)染色镜下观察脑组织病理形态。结果 HE染色:空白组、假手术组脑组织病理形态无明显改变;I/R组神经元结构明显受损,瑞芬太尼预处理组较I/R组在各时间点神经元受损减轻。免疫组化:与空白组、假手术组、I/R组比较,瑞芬太尼预处理组PDGF阳性细胞表达在各时间点均明显升高(P<0.01);I/R组MBP阳性细胞表达数与其他各组比较明显升高(P<0.01)。结论瑞芬太尼预处理可以减轻大鼠脑I/R损伤程度,抑制神经元坏死和凋亡,发挥脑保护作用。     

黄连解毒汤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察黄连解毒汤对在体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并探讨其作用机制.方法 采用SD大鼠心肌缺血再灌注模型(I/R),将56只SD大鼠随机等分为7组:假手术组、心肌缺血再灌注组、溶剂(%CMC-Na)对照组、黄连解毒汤(HLJDT)低剂量组、HLJDT中剂量组、HLJDT高剂量组,复方丹参组.连续给药7 d,末次给药24 h后,复制大鼠心肌I/R损伤模型.测定血清肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β水平,测量心肌梗死范围,取心肌组织检测 NF-κB.结果 与假手术组比较,缺血再灌注组血清TNF-α、IL-1β、CK水平明显增高(P<0.05),梗死范围明显增加(P<0.05),且NF-κB表达明显增高(P<0.05);实验组较缺血再灌注对照组的TNF-α、IL-1β、CK、NF-κB水平明显降低,梗死范围明显降低(P<0.05).结论 黄连解毒汤显著缩小心肌梗死面积,降低心肌酶,减少心肌细胞内TNF-α、IL-1β、CK、NF-κB蛋白的表达,发挥对缺血再灌注心肌的保护作用.     

趋化因子受体5对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制的探讨

目的:探讨趋化因子受体5(CCR5)抗体对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的作用机制. 方法:将48只雄性大鼠随机分为4组(每组12只):假手术组(S组)、模型对照组(C组)、CCR5抗体组(T组)和缺血预处理组(I组).建立体内急性心脏缺血再灌注损伤模型,S组不结扎冠状动脉,其余3组结扎大鼠左前降冠状动脉30 min后再灌注2 h.S组开胸后经颈外静脉给予无水乙醇0.1 ml,C组于再灌注前经颈外静脉给予无水乙醇0.1 ml,T组以相同方式按0.2 μg/g给予等体积CCR5抗体,I组于再灌注前先给予左前降冠状动脉缺血5 min再灌注5 min 2个循环、缺血10 min再灌注10 min 1个回合.术中监测心电图及血流动力学指标变化;术后伊文蓝-TTC、血清中肌酸激酶(CK)的活性、肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平和各组局部受损心肌中髓过氧化物酶(MPO)的活性;使用免疫组化SABC法测定组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和NF-κB的表达情况以及RT-PCR法测定ICAM-1 mRNA的表达情况.结果:与S组相比,再灌注2 h后C组左室内压峰值和左室内压上升最大速率、左室内压下降最大速率明显下降,CK及MPO活力、TNF-α的水平明显升高,ICAM-1、ICAM-1 mRNA、NF-κB在组织中的表达显著增加;与C组相比,T组及I组血流动力学显著改善,心肌梗死面积和ICAM-1、ICAM-1 mRNA、NF-κB在组织中的表达明显降低.结论:CCR5抗体可以通过抑制细胞因子TNF-α从而阻止NF-κB的早期活化而抑制ICAM-1表达、减少白细胞的黏附聚集从而对缺血再灌注心肌起到保护作用.     

舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及可能的机制。方法:健康成年雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组(n分别=10):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组),舒芬太尼延迟性预处理组(SF1组)、舒芬太尼预处理组(SF2组)、舒芬太尼延迟—预处理组(SF1+SF2组)。缺血再灌注24h前,S组、I/R组和SF2组静脉输注生理盐水20ml,SF1组和SF1+SF2组静脉输注含5μg/kg舒芬太尼生理盐水20ml。采用夹闭左冠状动脉前降支40min后再灌注的方法制备心肌缺血再灌注模型。SF2组和SF1+SF2组在缺血再灌注前15min予舒芬太尼5μg/kg。监测缺血前即刻值和再灌注后30min,60min,120min时心率、平均动脉压,并计算平均动脉压和心率的乘积及检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)。测定缺血再灌注120min时半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)含量、心肌细胞凋亡指数和心肌梗死面积。结果:与缺血前即刻值比较,除S组,各组再灌注各时相心率、平均动脉压以及平均动脉压和心率的乘积均降低(P0.05),但组间比较差异无统计学意义。与I/R组比较,SF1组、SF2组及SF1+SF2组cTnI、心肌梗死面积、Caspase-3含量和心肌细胞凋亡指数均降低(P0.05),SF1+SF2组低于SF1组、SF2组(P0.05),差异均有统计学意义。结论:舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理可减轻缺血再灌注损伤,较单独应用时效果好。     

核因子-κB信号通路与动脉粥样硬化

目前研究认为动脉粥样硬化是慢性炎症性疾病，NF-κB／IκB信号通路在调控炎症反应起着重要作用，研究发现NF—κB／IκB信号通路的异常激活与动脉粥样硬化疾病的发生、发展有密切关系。抑制NF—κB／IκB信号通路的活化，可望为动脉粥样硬化的防治开辟一条新的途径。本文就近年来NF—κB／IκB信号通路与动脉粥样硬化研究进展做一复习。     

IL-8和NF-κB在慢性阻塞性肺疾病缓解期气道炎症中的作用

目的探讨白细胞介素-8（IL-8）和NF—κB在慢性阻塞性肺疾病（COPD）缓解期气道炎症中的作用。方法选择2003年3月至2005年9月河南省人民医院呼吸科COPD稳定期患者26例，诱导痰检测痰上清液IL-8水平，分离巨噬细胞并以免疫细胞化学法测定NF—κB P65的活性表达，检测外周血超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-8水平，所有患者均测定肺功能（FEV1占预计值％、FEV1／FVC）。结果COPD稳定期诱导痰上清液IL-8水平显著高于正常组（P〈0．01）；巨噬细胞NF—κB P65胞核阳性表达显著高于正常纽，痰IL-8与巨噬细胞NF—κB的激活呈正相关，而与FEV1占预计值％呈负相关（P〈0．01）；外周血IL-8与对照组比较差异无显著性，但MDA显著高于对照组，SOD低于对照组。结论细胞因子IL-8和NF—κB在COPD缓解期诱导痰中有较高水平，提示IL-8在COPD气道炎症、气道阻塞发生发展过程中可能起着重要作用。注重COPD稳定期的治疗（抗氧化及气道内吸入抗炎药）可能会延缓COPD的发展。     

Myocardial bridge - congenital anomaly of coronary vasculature.

Coronary artery lumen compression during systole by a myocardial bridge can cause myocardial ischemia and even necrosis. Myocardial bridges represent a variant of norm or congenital anomaly of coronary vasculature. They belong to relatively frequent autopsy findings (5.4-85.7%) and are most often located over left anterior descending artery. Main angiographic sign of myocardial bridging is effect of contrast medium pushing out during narrowing of intramural part of a coronary artery during systole. In most cases systolic coronary artery narrowing not associated with any symptoms and bridging is just accidentally found at angiography. However some bridges produce clinical manifestations such as angina pectoris or myocardial infarction which require drug treatment. Therapy failures are managed by stenting or surgery. Under certain conditions systolic coronary artery narrowing can cause sudden death therefore all patients with clinically overt myocardial bridges should be under continuous medical surveillance. A case of clinically successful open heart supracoronary myotomy in a patient with myocardial ischemia due to a bridge causing 80% systolic narrowing of the left anterior descending coronary artery is presented.     

IL-8和NF-κB在慢性阻塞性肺疾病缓解期气道炎症中的作用

目的探讨白细胞介素-8(IL-8)和NF-κB在慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期气道炎症中的作用。方法选择2003年3月至2005年9月河南省人民医院呼吸科COPD稳定期患者26例,诱导痰检测痰上清液IL-8水平,分离巨噬细胞并以免疫细胞化学法测定NF-κBP65的活性表达,检测外周血超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、IL-8水平,所有患者均测定肺功能(FEV1占预计值%、FEV1/FVC)。结果COPD稳定期诱导痰上清液IL-8水平显著高于正常组(P<0.01);巨噬细胞NF-κBP65胞核阳性表达显著高于正常组,痰IL-8与巨噬细胞NF-κB的激活呈正相关,而与FEV1占预计值%呈负相关(P<0.01);外周血IL-8与对照组比较差异无显著性,但MDA显著高于对照组,SOD低于对照组。结论细胞因子IL-8和NF-κB在COPD缓解期诱导痰中有较高水平,提示IL-8在COPD气道炎症、气道阻塞发生发展过程中可能起着重要作用。注重COPD稳定期的治疗(抗氧化及气道内吸入抗炎药)可能会延缓COPD的发展。     

核因子-κB异常激活与肝炎病毒感染关系的研究进展

核因子-κB(NF-κB)是与免疫球蛋白κ轻链增强子B区结合,具有和某些基因上启动子区固定核苷酸序列结合而启动该基因转录的蛋白质。NF-κB是具有多向性调节作用的核转录因子,可调控多种基因(免疫、炎症反应、病毒和原癌基因)的转录表达[1]。激活的NF-κB参与癌症的启动、发生及发展过程,在炎症性相关的肝癌(HCC)发生发展中呈高表达,在肝细胞炎症与癌变间起桥梁作用,其中包括肝脏免疫炎症反应相关基因、肝炎病毒相关基因和原癌基因的转录表达。在肝癌组织中异常激活,可抑制细胞凋亡,促进肝细胞存活,与肝癌的发生发展密切相关[2]。1NF-…     

芪丹通脉片对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

目的观察芪丹通脉片预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组（A组）、缺血再灌注模型组（B组）、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅰ组（C组）、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅱ组（D组）。大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40min,再灌注4h。采用Evan’sBlue和TTC染色测定心肌梗死范围,并TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡,检测血清中肌酸激酶（CK）和肌钙蛋白I（cTnI）的水平。结果不同剂量（1.08g/kg,3.24g/kg）芪丹通脉片预处理组,缺血/再灌注后心肌梗死面积和凋亡指数显著小于模型组（P〈0.05或P〈0.01）;与假手术组比较,缺血/再灌注4h后B组大鼠血清CK和cTnI有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;而不同剂量芪丹通脉片预处理组再灌注后血清CK和cTnI含量明显降低,与B组比较有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论芪丹通脉片预处理能够有效地抑制缺血/再灌注所致大鼠心肌损伤。     

Myocardial injury secondary to acute pulmonary embolism - a case report

A case of a 37-year-old male admitted to the hospital due to dyspnea and chest pain is presented. Electrocardiogram showed negative T waves in V1 and V2 as well as subtle ST segment elevation in all precordial leads. Cardiac enzymes were moderately elevated. The initial diagnosis was myocarditis or acute coronary syndrome, however, transthoracic echocardiography showed a marked right ventricular overload which suggested acute pulmonary embolism. The latter diagnosis was confirmed by transesophageal echocardiography which revealed thrombosis of both left and right pulmonary arteries. The patient received thrombolysis and anticoagulants, and his condition improved. He was discharged home and the course of a six-month follow-up was uneventful.     

中西医结合治疗急性非ST段抬高心肌梗死病人17例疗效观察

目的观察心冠通Ⅰ号加低分子肝素和阿司匹林在急性非ST段抬高心肌梗死中的临床疗效和安全性.方法使用心冠通Ⅰ号加低分子肝素和阿司匹林治疗急性非ST段抬高心肌梗死病人17例,并与常规治疗急性非ST段抬高心肌梗死病人24例进行对照,观察临床症状、静息心电图的改善程度、不良反应发生率.结果治疗组心绞痛缓解和心电图改善有效率分别为82.35%和76.47%,不良反应出现率为29.41%;对照组心绞痛缓解和心电图改善有效率分别为79.17%和75.00%,不良反应出现率为62.50%.结论 心冠通Ⅰ号加低分子肝素和阿司匹林治疗急性非ST段抬高心肌梗死病人疗效好,不良反应少,安全可靠.