新药研究与开发

美国FDA推荐礼莱公司的pemetrexed disodium用于治疗非小细胞肺癌美国FDA抗肿瘤药顾问委员会一致推荐加速批准礼莱公司的多靶点抗叶酸剂pemetrexed disodium(Alimta)，作为增加的适应证，用于非小细胞肺癌的二线治疗。该药已在2004年2月在美国获准与顺铂配伍用于非手术治疗的恶性胸膜间皮瘤，2004年6月在欧洲获准用于间皮瘤和非小细胞肺癌双重适应证。专家认为，该药毒性较低，     

FDA批准Alimta作为首个晚期肺癌的维持治疗药物

近日，FDA批准了礼来公司非小细胞肺癌（NSCLC）药Alimta的扩大适应证，即可以作为维持疗法用于晚期肺癌患者。     

04064 Alimta进入Ⅲ期临床试验

美国制药商Eli Lilly公司称，它已经启动了抗癌药Alimta（pemetrexed注射剂）（Ⅰ）的Ⅲ期临床试验。（Ⅰ）将与以卡铂（carbeplatin）为主的化疗联用治疗迅速扩散型的转移期小细胞肺癌（SCLC）。     

培美曲塞获准作为非小细胞肺癌的一线治疗药

FDA于2008-09-30批准增加叶酸酯类似物代谢抑制剂培美曲塞（pemetrexed，Alimta注射剂，由美国礼来公司研发）的适应证，允许其与顺铂联用作为局部恶化和转移并伴有非鳞状组织学特性的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。     

多西他赛不同给药方案治疗非小细胞肺癌的效果

目的:综述多西他赛不同给药方案治疗晚期非小细胞肺癌的优化效果。方法:汇总多西他赛单药和联合方案单周和3周方案一线和二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)20个大型临床试验,比较多西他赛不同给药周期的不同方案的生存期(率)、生活质量和药物安全性的效果。结果:①Ⅳ期非小细胞肺癌患者[躯体功能评分(PS)为1～2]的老年病人(>75岁),一线治疗可选用多西他赛单药3周方案,二线治疗可选多西他赛单药每周方案。②Ⅳ期非小细胞肺癌患者(PS评分为0～1),如果基因ERCC1 mRNA表达水平低(或无ERCC1数据),可选择多西他赛联合顺铂3周方案。③Ⅳ期非小细胞肺癌患者,如果ERCC1高表达,可选择多西他赛联合吉西他滨方案治疗。④Ⅳ期非小细胞肺癌患者(PS评分为1～2)的病人(<75岁),可考虑选用多西他赛联合顺铂的每周方案。结论:多西他赛针对不同患者化疗组合,给药计划和化疗剂量的个体化选择将是晚期非小细胞肺癌的治疗所必需的。     

Sarasar的Ⅲ期试验停止

在中期数据显示不能提供Sarasar(lonafarnib)(Ⅰ)用于非小细胞肺癌(NSCI．C)充分的疗效证据后，ScheringPlough公司停止了(Ⅰ)用于该适应症的Ⅲ期试验。但该公司称(Ⅰ)仍在进行用于第二适应症(几种白血病及一系列实体瘤     

Merck的肺癌疫苗Ⅱ期试验效果良好

Biomira公司和MerckKGaA公司开发的新型肺癌疫苗LP-BLP25在最近完成的临床Ⅱb期试验中表现出很好的前景，显示接受疫苗治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)病人的存活时间有明显延长的趋势。公司计划将在2005年的下半年对该疫苗进行跨国Ⅲ期临床试验，试验对象为处于肺癌Ⅲa期和Ⅲb期无法进行手术切除的病人，这类病人在整个肺癌人群中约占三分之一的比例。     

Hana开始Taiotrexin的Ⅱ期试验

Hana Biosciences公司已经开始Talotrexin（PT-523）（Ⅰ）用于治疗难治性或复发性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验。该公司称这项研究的主要目标是证明（Ⅰ）可改善总存活率。（Ⅰ）是一个新型的非聚谷氨酸抗叶酸药，在一系列的临床前癌症模型中已证实可提高抗肿瘤活性。     

难治性肿瘤治疗的新突破--多靶点抗叶酸制剂

以生产抗肿瘤药物健择而闻名的美国礼来公司,日前又在中国推出了世界上第一个、也是目前唯一的治疗恶性胸膜间皮瘤的药物——力比泰(Alimta)。而早在2004年8月,Alimta就在美国获批其继治疗恶性胸膜间皮瘤后的第二个适应证——用于治疗复治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。肿瘤界的权威人士分析:“力比泰代表了癌症治疗的一个突破。它以独特的三靶点作用机制区别于常规的化疗药物,是第一个以胸膜间皮瘤为临床适应证的药物,它可以延长了患者的生存时间、明显改善患者的生活质量,同时通过补充叶酸和维生素B12使毒副反应得到控制。”     

欧盟批准培美曲塞二钠用于进展期非鳞癌非小细胞肺癌患者继续维持治疗

2011年10月,欧盟委员会批准了Lilly公司的培美曲塞二钠注射剂（disodium pemetrexed/Alimta）一新适应证,即单药用于在接受培美曲塞二钠联合顺铂（cisplatin）一线治疗期间疾病没有进展的进展期非鳞癌非小细胞肺癌患者的继续维持治疗,以进一步改善疾病无进展存活时间并获得更高的总存活期。     

老年晚期非小细胞肺癌DP方案化疗的疗效分析

目的评价国产多西他赛(多帕菲)联合顺铂(DDP)方案(简称DP方案)在治疗老年人晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的近期疗效、不良反应的多因素分析。方法对病理证实的78例晚期NSCLC患者,采用DP方案化疗,多帕菲30mg/m2。第1、8d给药,DDP 20mg/m2第1～4d给药,21d为1周期。至少化疗2周期后复查评价疗效。结果本组研究总有效率35.90%,其中Ⅲ期总有效率41.03%,Ⅳ期有效率20.00%。不良反应Ⅲ、Ⅳ度粒细胞减少发生率20.51%.Ⅲ、Ⅳ度血小板减少发生率5.13%,恶心、呕吐的Ⅲ、Ⅳ度发生率为17.95%。结论多帕菲联合DDP方案治疗老年性非小细胞肺癌疗效高且不良反应低,是治疗老年性NSCLC较好的方案,值得进一步推广。     

他莫昔芬 足叶乙甙+顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的 观察大剂量他莫昔芬联合EP方案(足叶乙甙 顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和耐受性。方法 统计分析42例接受联合化疗的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者。结果 总有效率(CR PR)38．1％，主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制。结论 大剂量他莫昔芬加EP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效肯定，毒性反应轻，适合大多数病人选用。     

异环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察异环磷酰胺(IFO)、丝裂霉素(Mmc)、顺铂(DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法治疗非小细胞肺癌52例。Ⅲ_A期18例、Ⅲ_B期15例、Ⅳ期19例。结果 完全缓解4例,部分缓解21例,总有效率为48.1％。全组中位生存期为13.0个月。该方案的剂量限制性毒性为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降率为34.2％,Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐发生率为38.5％。结论 IFO、Mmc、DDP联合治疗非小细胞肺癌,有效率高,毒性可以耐受,是临床治疗非小细胞肺癌有效的方案。     

低剂量吉西他滨单药治疗40例老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的分析低剂量吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的治疗效果。方法选取我院确诊收治入院的40例老年晚期非小细胞肺癌患者,分为两组。观察组患者给与使用低剂量吉西他滨,对照组患者给予使用正常剂量吉西他滨。比较并分析两组患者治疗效果及不良反应。结果两组患者治疗有效率差异不大(P>0.05)。对照组患者Ⅲ°~IV°白细胞减少小于观察组(P<0.05),两组患者PLT、HB减少的不良反应发生率无明显差异。结论低剂量吉西他滨治疗方案对非小细胞肺癌具有一定治疗效果,所需费用较低易于患者接受,且具有较高的效价比,值得广泛使用并做进一步深入研究。     

吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法对46例ⅢB～Ⅳ期老年晚期非小细胞肺癌患者采用吉西他滨1000mg/m2,第1、8天,3周重复,2个周期后评价疗效,共4～6周期。结果 44例可评价疗效,总有效率(CR+PR)为25%(11/44),中位生存期6.8个月,1a生存率为27%,不良反应以白细胞和血小板下降为常见,但均可耐受。结论吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌有较好疗效,可明显改善患者生存质量,延长生存时间,不良反应轻,患者易于耐受。     

本刊“医药专论”专题预告

本刊2012年第4期"医药专论"将聚焦晚期非小细胞肺癌的治疗。第三代化疗药物(长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西他赛)联合铂类的两药化疗方案至今仍是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的常规模式。随着基因组学和蛋白质组学的发展,与化疗疗效相关的新靶标     

吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察研究

目的探讨吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法选择初治的经病理证实不能手术的老年晚期(Ⅲb～Ⅳ期)非小细胞肺癌患者42例,给予吉西单滨1000mg/m2,第1、8、15天,每4周重复。2周期后评价疗效。结果近期疗效:全组42例患者中PR12例,SD14例,PD10例,RR为29.1%,DCR为74.2%。生活质量变化:KPS评分改善33.33%(14/42),稳定45.23%(19/42),下降21.43%(9/42)。不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应,大多数患者不良反应轻微,为Ⅰ～Ⅱ级。结论单药吉西他滨方案治疗老年晚期非小细胞肺癌安全有效。     

Bavituximab用于非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验取得积极结果

2012年5月21日,美国Peregrine制药公司宣布其在研药物Bavituximab的Ⅱb期临床试验取得积极结果。这项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验对比了Bavituximab与多西他赛合用与多西他赛加安慰剂对于非小细胞肺癌（NSCLC）的作用。试验的受试者为Ⅲb期或Ⅳ期非鳞状细胞NSCLC患者,且已经接受过一种化疗方案治疗。试验中,肿瘤的反应率根据实体瘤反应评价标准（RECIST1．1）确定。试验结果显示,与安慰剂对照组相比,     

新的大型研究显示Avastin能延长肺癌患者的生命

Roche公司及其在美国的控股子公司Genentech报道，他们的创新抗血管生成药Avastin(bevacizumab)(Ⅰ)已在一项大的Ⅲ期试验中显示能显著改善晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的存活率。     

041 新药研究与开发

睾酮凝胶首次在瑞典获准，先灵葆雅公司申报氯屈膦酸盐在美国受挫，紫杉醇新制剂在美国获准，氟比洛芬开始阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验。