中医药对骨生长因子影响的研究简析

随着细胞生物学和分子生物学的发展，已可以从细胞和分子水平解释骨折愈合的调控机制。尤其是骨生长因子在骨折愈合中的作用，人们已能在骨折愈合过程的不同时期、不同部位检测到多种具有诱导作用的生长因子，如骨形态发生蛋白(BMP)、转化生长因子(TGF-β)、骨骼生长因子(SGF)/胰岛素样生长因子(IGF-Ⅱ)、胰岛素样生长因(IGF-I)、血小板衍生生长因子(PDGF)、酸碱性成纤维细胞生长因子等。中药对骨生长因子的影响越来越受到人们的重视，这亦是中医药今后研究的主要方向。     

中药对骨折愈合相关细胞因子作用的研究进展

<正>细胞生物学、分子生物学及生物力学等基础学科的发展,使中药促进骨折愈合的研究上升到一个新层次,并显示出中药在这一领域中所具有的独特优势。文章就中药对骨形态发生蛋白(BMP)、β-转化生长因子(TGF-β)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等骨折愈合相关因子影响的研究,现状综述如下。     

复方续断接骨丸对四肢骨折愈合的促进作用研究

目的:探讨复方续断接骨丸对四肢骨折愈合作用及对骨形态发生蛋白(BMP)、胰岛素样生长因子(IGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将90例四肢患者随机按数字表法分为对照组和观察组各45例。对照组服用阿法骨化醇,1粒/次,2次/d;观察组服用复方续断接骨丸,1丸/次,2次/d。两组疗程均为6周。记录两组疼痛、肿胀和瘀斑消失时间;采用X射线观察骨痂生长情况;检测治疗前后BMP,IGF,VEGF。结果:经Ridit分析,观察组临床骨折愈合疗效优于对照组(P<0.05);观察组疼痛、肿胀和瘀斑消失时间均短于对照组(P<0.01);治疗后6,8周,观察组骨痂生长情况评分均高于对照组(P<0.01);治疗后观察组BMP-2,IGF-I,IGF-Ⅱ和VEGF水平高于对照组(P<0.01)。结论:复方续断接骨丸促进了骨痂的形成,促进骨折的愈合,其作用机制可能是通过促进BMP-2,IGF-I,IGF-Ⅱ和VEGF等因子的表达来实现的。     

赤参壮骨汤治疗骨折延迟愈合及骨折不愈合的临床效果

目的:分析研讨赤参壮骨汤治疗骨折延迟愈合及骨折不愈合的临床效果。方法:随机选择广州市白云区人民医院2014年8月至2016年12月期间收治的骨折延迟愈合及骨折不愈合患者90例用随机数字法分为观察组和对照组,每组45例。对照组接受常规治疗,如体外冲击波、高压氧、骨爪提取物注射等,观察组在对照组治疗基础上接受赤参壮骨汤治疗,观察治疗状况,并对比分析。结果:观察组患者骨折愈合率(91.11%)高于对照组(71.11%),骨折愈合时间[(4.1±0.7)d]低于对照组[(4.9±1.1)d],差异具有统计学意义(P0.05)。观察组患者血清骨代谢指数,包含骨形成蛋白–2(BMP2)、胰岛素样生长因子–1(IGF–1)、骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP),均低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:临床治疗骨折延迟愈合及骨折不愈合可考虑在常规治疗上给予中医赤参壮骨汤治疗,骨代谢指标得到有效调节,对骨痂形成有促进作用,进而对骨折愈合也有促进作用。     

活血消肿汤对骨折患者术后肿胀疼痛程度的影响

目的：观察活血消肿汤对骨折患者术后肿胀、疼痛程度的影响。方法：将90例骨折患者按照随机数字表法分为常规组和试验组，每组各45例。常规组给予常规西药治疗，试验组在常规组治疗的基础上加用活血消肿汤。比较两组患者治疗前后骨折血清骨折愈合指标[碱性磷酸酶(alkaline phosphatas, ALP)、血清胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)、Ⅰ型前胶原羧基末端肽(typeⅠprocollagen carboxy-terminal peptide, PICP)、骨形成蛋白(bone morphogenetic protein, BMP)]、临床症状评分及炎症因子[肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-C reactive protein, hs-CRP)、白细胞介素6-(interleukin-6,IL-6)]水平变化情况，比较两组患者骨折愈合时间、住院时间及患处肿胀程度。结果：两组患者治疗后ALP、IGF、PICP及BMP高于本组治疗前，且治疗后试验组高于常规组，差异具有统计学意义(...     

复方续断接骨丸联合超关节外固定支架对桡骨远端骨折患者的临床疗效

目的探讨复方续断接骨丸联合超关节外固定支架对桡骨远端骨折患者的临床疗效。方法 84例患者随机对照组和观察组,每组42例,对照组给予阿法骨化醇联合超关节外固定支架术,观察组给予复方续断接骨丸联合上述相同手术,疗程8周。检测骨折愈合情况、骨折临床症状消失时间、骨痂生长评分、血清生化指标[骨形态发生蛋白2 (BMP-2)、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、胰岛素样生长因子-2 (IGF-2)、血管内皮生长因子(VEGF)]变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0. 05),骨折临床症状消失时间缩短(P<0. 05)。治疗后,观察组骨痂生长评分高于对照组(P<0. 05),血清生化指标升高(P<0. 05)。结论复方续断接骨丸联合超关节外固定支架可有效减轻桡骨远端骨折患者临床症状,促进血清BMP-2、IGF-1、IGF-2、VEGF水平升高,从而使骨折愈合更为迅速。     

杜仲补肾健骨颗粒对骨折不愈合患者siCAM-1、sVCAM-1及骨诱导蛋白BMP-2及微循环因子的影响

目的探讨杜仲补肾健骨颗粒对骨折不愈合患者血清骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、可溶性细胞间黏附分子(s ICAM-1)、血管细胞黏附分子(s VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、特异性碱性磷酸酶(ALP)、骨诱导蛋白BMP-2及微循环的影响。方法将74例胫骨骨折不愈合患者随机分为2组,对照组给予交锁髓内钉治疗,术后予常规处理,研究组在对照组治疗的基础上给予杜仲补肾健骨颗粒口服,观察2组术前、术后1月、术后2月BMP-2、IGF-1、s ICAM-1、s VCAM-1、VEGF、ALP水平及血流变指标,统计2组骨痂生成时间。结果研究组术后1个月、2个月时BMP-2、IGF-1、VEGF、ALP水平明显高于对照组(P均0.05),s ICAM-1、s VCAM-1、全血高切黏度、全血低切黏度和红细胞聚集指数均明显低于对照组(P均0.05);少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂和临床愈合时间均明显短于对照组(P均0.05)。结论杜仲补肾健骨颗粒联合交锁髓内钉治疗胫骨骨折不愈合可加速骨折愈合。     

杜仲补肾健骨颗粒对骨折不愈合患者血清标志物和血液流变学的影响

目的:探讨杜仲补肾健骨颗粒对骨折不愈合患者血清标志物和血液流变学的影响。方法:选取2014年1月至2015年12月在日照市中医医院就诊的胫骨骨折不愈合患者74例,采用简单随机化法分为2组,各37例。对照组给予交锁髓内钉治疗,术后常规处理,观察组在对照组的基础上给予杜仲补肾健骨颗粒口服,观察2组术前、术后1个月、术后2个月骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(s VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、特异性碱性磷酸酶(ALP)水平及血液流变学指标,统计2组骨痂生成时间。结果:观察组术后1个月、2个月BMP-2、IGF-1、VEGF、ALP与同期对照组比较均显著升高(P0.05);s ICAM-1、s VCAM-1、全血高切黏度、全血低切黏度和红细胞聚集指数与同期对照组比较均显著降低(P0.05);少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂和临床愈合时间与对照组相较均显著降低(P0.05)。结论:杜仲补肾健骨颗粒联合交锁髓内钉治疗胫骨骨折不愈合可加速骨折愈合,具有临床推广价值。     

糖目清袋泡剂对四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠的治疗作用

以内皮素 - 1(ET - 1)、胰岛素样生长因子 - 2 (IGF - 2 )和超氧化物歧化酶 (SOD)、血糖为实验指标 ,研究中药糖目清袋泡剂对四氧嘧啶诱发的糖尿病大白鼠的作用机制。结果显示 ,该药具有降低血糖、减少血清和视网膜组织中ET - 1、IGF - 2释放、提高血清SOD活性的作用。提示 :糖目清袋泡剂是通过改善视网膜微循环 ,起到治疗糖尿病性视网膜病变作用的。     

自拟接骨促愈方联合阿法骨化醇对新鲜四肢骨折患者术后愈合进程及BMP、IGF、VEGF的影响

目的观察自拟接骨促愈方联合阿法骨化醇对新鲜四肢骨折患者术后愈合进程及血清骨形态发生蛋白2(BMP-2)、胰岛素样生长因子(IGF)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将140例子新鲜四肢骨折患者随机分为2组,对照组70例采用阿法骨化醇治疗,观察组70例在此基础上加用自拟接骨促愈方辅助治疗。统计2组临床症状消失时间、骨折愈合时间,观察2组治疗前后骨痂生长评分及血清BMP-2、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及VEGF水平变化情况。结果观察组疼痛、肿胀及淤斑消失时间和骨折愈合时间均显著短于对照组(P均0.05);2组治疗后骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘及断端边缘骨痂生长评分均显著高于治疗前(P均0.05),且观察组各项评分均显著高于对照组(P均0.05);2组治疗后血清BMP-2、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及VEGF水平均显著高于治疗前(P均0.05),且观察组治疗后各项指标水平均显著高于对照组(P均0.05)。结论自拟接骨促愈方联合阿法骨化醇治疗新鲜四肢骨折可有效促进临床症状消失,加快术后愈合进程,并有助于上调BMP-2、IGF-I、IGF-II及VEGF水平。     

补肾中药对雄激素致不孕大鼠胰岛素样生长因子-1及胰岛素样生长因子-1受体的影响

目的 :观察补肾中药治疗前后雄激素致高胰岛素高雄激素不孕大鼠胰岛素样生长因子 1(IGF 1)及胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)的变化。方法 :建立雄激素致高胰岛素高雄激素不孕大鼠模型 ,通过阴道涂片筛选各组大鼠 ;血清IGF 1测定采用放免法 ,IGF 1R的检测采用免疫组化法。结果 :( 1)血清IGF 1水平 :模型组 >模型服中药组 >正常组 ,但各组间比较差异无显著性。 ( 2 )胰腺、肝脏、卵巢和肾上腺IGF 1R免疫组化定量分析 :模型组 <模型服中药组 <正常组。结论 :雄激素致不孕大鼠存在着高水平血清IGF 1及主要靶器官低水平IGF 1R ,而补肾中药对其有一定的调节作用。由此推测 ,补肾中药对雄激素致不孕大鼠的促排卵作用可能是部分通过调节IGF 1/IGF 1R来实现的     

胰岛素样生长因子Ⅰ对椎间盘细胞及细胞外基质的影响

近年来 ,有关脊椎疾病的研究越来越受到重视[1 ] 。其中 ,椎间盘退变是导致颈腰椎病变的重要原因[2～ 4] 。在退变过程中 ,椎间盘组织的细胞和细胞外基质均发生变化。这其中包括蛋白多糖及胶原的改变、基质金属蛋白酶活性的增加 ,以及细胞凋亡的发生异常。而多种生长因子可以对椎间盘的退变产生调控作用 ,胰岛素样生长因子(insulinlikegrowthfactors,IGFs)是其中之一[5] 。IGFs是一类多肽 ,参与机体的多种生理活动 ,特别是能对多种细胞产生多样的生物活性[6] ,如促进细胞生长、增殖分化等。IGFs系统包括两种多肽性因子 (IGF -Ⅰ ,IGF …     

成纤维细胞成骨作用的研究

成纤维细胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）是结缔组织中最重要的一类细胞。近年来,成纤维细胞在免疫系统疾病发生发展中的作用,尤其是在组织纤维化中所起的作用渐受到重视;成纤维细胞与骨形态发生蛋白（ＢＭＧ）及成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）等骨生长因子的关系也逐渐引起人们的兴趣。在骨折修复过程中,以往成纤维细胞的作用被认为是仅能分泌合成胶原纤丝,形成纤维骨痂;近年来,成纤维细胞在骨折愈合过程中参与骨折的修复、形成骨组织的作用已被证实。［１,２］成纤维细胞是除成骨细胞、软骨细胞之外具有成骨潜能的另一类重要细胞。１　…     

骨质疏松性股骨粗隆间骨折PFNA术后应用生血补髓汤效果观察

目的:观察骨质疏松性股骨粗隆间骨折防旋型股骨近端髓内钉内固定(PFNA)术后应用生血补髓汤的临床效果。方法:60例根据随机数字表法分为观察组和对照组各30例,两组术后均常规治疗,观察组用生血补髓汤。结果:总有效率观察组高于对照组(P0.05),骨折愈合时间观察组短于对照组(P0.05),术后3个月观察组骨碱性磷酸酶、转化生长因子β水平高于对照组(P0.05),血清全段甲状旁腺素、I型胶原羧基末端肽水平观察组低于对照组(P0.05),血清骨形态发生蛋白-2、胰岛素样生长因子I、血管内皮生长因子水平观察组高于对照组(P0.05)。结论:生血补髓汤可促进骨质疏松性股骨粗隆间骨折PFNA术后骨折愈合。     

强骨活血汤联合鲑鱼降钙素治疗骨质疏松性股骨颈骨折临床观察

目的:观察强骨活血汤联合鲑鱼降钙素对老年人骨质疏松性股骨颈骨折患者血清骨钙素、胰岛素样生长因子和骨密度的影响。方法:将收治的老年人骨质疏松性股骨颈骨折患者172例,采用随机字母表法分为观察组与对照组各86例。对照组采用鲑鱼降钙素治疗,观察组在对照组基础上给予强骨活血汤治疗,比较2组患者临床症状改善情况、临床疗效、近期康复情况、血清骨钙素、胰岛素样生长因子、骨密度及安全性。结果:2组临床疗效比较,总有效率观察组98.84%,高于对照组89.53%,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗后观察组与对照组中医证候积分均降低,且观察组低于对照组,2组血清骨钙素、胰岛素样生长因子及骨密度均升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组消肿时间、愈合时间及开始下床活动时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。2组患者均无明显不良反应。结论:强骨活血汤联合鲑鱼降钙素治疗老年人骨质疏松性股骨颈骨折患者临床疗效良好,可有效缩短康复时间,提高骨钙素水平与胰岛素样生长因子水平,增加骨密度,且安全性高。     

香丹骨折端注射促进骨痂生长过程中TGF-β、bFGF的表达及骨密度实验研究

目的：通过香丹注射液骨折端注射,治疗家兔桡骨中段骨折的实验研究,观察转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维生长因子（bFGF）,在骨折愈合过程中的表达和分布情况;观察骨密度的测定情况,了解香丹注射液对促进骨折愈合的影响,探讨其作用机制。方法：通过手术造成家兔双侧桡骨中段3mm完全缺损的骨折模型,分设香丹组、空白组、对照组,分别予以香丹注射液、生理盐水骨折端注射、伤科接骨片灌胃。观察转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维生长因子（bFGF）,在骨折愈合中的表达和分布特点,证明有调节骨原细胞的增殖和成骨细胞、软骨细胞分化的作用;并从骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）、骨面积（Area）测定等方面进行研究。结果：8天时,香丹组血肿吸收明显,骨折端肿胀明显减轻,改善骨折端血运;TGF-β、bFGF染色呈弱阳性表达。15天时香丹组骨愈合骨密度测定尚无明显优势;TGF-β、bFGF染色呈阳性表达。22天时香丹组和对照组骨愈合情况已无明显差别。31天时骨密度测定香丹组优于对照组,两组均明显优于空白组;香丹组TGF-β、bFGF染色呈强阳性表达。结论：香丹注射液在骨折早中期具有明显促进骨折愈合的作用,其特点是改善骨折局部血循环;通过诱发成骨细胞的活性和增殖,直接刺激膜内成骨,促进细胞分化、成熟,并且激发成骨细胞合成Ⅰ型胶原和骨连接素,加速胶原形成和钙盐沉积,提高骨痂质量,增强骨的强度。     

自拟接骨促愈方辅助治疗在促进新鲜四肢骨折术后愈合及对BMP、IGF、VEGF的影响

目的:探究自拟接骨促愈方辅助治疗在促进新鲜四肢骨折术后愈合及对血清骨形态发生蛋白2(Bone Morphogenetic Protein-2,BMP-2)、胰岛素生长因子(Ⅰnsulin Growth Factor,IGF)及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的影响。方法:将2014年1月-2017年1月期间我院收治的新鲜四肢骨折的患者共60例,按随机数字表法分为实验组和对照组,每组各30例。对照组采用切开复位内固定术及石膏托固定,实验组在对照组的基础上加用自拟接骨促愈方辅助治疗。分别统计两组患者术后临床症状消失时间,分别观察两组治疗前后骨痂生长评分及血清BMP-2、IGF-Ⅰ、IGFⅡ及VEGF水平变化情况。结果:实验组肿胀、疼痛及瘀斑消失时间均显著短于对照组(P 0.05);治疗后实验组骨痂边缘及断端边缘骨痂生长评分、骨痂密度、骨痂量均显著高于对照组(P 0.05),且两组治疗后各项评分均显著高于治疗前(P 0.05);治疗后实验组血清BMP-2、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及VEGF水平均显著高于对照组(P 0.05),且两组治疗后各项指标水平均显著高于治疗前(P 0.05)。结论:自拟接骨促愈方辅助治疗新鲜四肢骨折可有效促进临床症状消失,加快术后愈合进程,并有助于升高BMP-2、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及VEGF水平。     

补肾活血方对实验性骨折愈合过程中IGF-Ⅰ的影响

目的 :观察补肾活血方对实验性骨折愈合过程中血清胰岛素样生长因子 - (IGF- )的影响。方法 :选择 7月龄 SD大鼠 ,随机分为治疗组和对照组 ,每组各 1 2只。手术方法建立骨折实验模型后 ,治疗组动物每次给服补肾活血方药液 2 0 g· kg- 1 ,连续 2 8天。对照组给服等容量生理盐水。分别于药后 1 4、2 8天检测血清 IGF- 浓度 ,并进行骨痂组织骨密度 (BMD)测定 ,骨痂组织力学强度测试。结果 :血清 IGF- 浓度在 2、4周时明显高于对照组 (P<0 .0 1和 P<0 .0 5) ;骨痂组织骨密度及力学强度测试在 4周时明显高于对照组 (P<0 .0 5)。结论 :补肾活血法促进骨折愈合作用部分是通过提高 IGF- 产生而介导的     

生骨注射液对实验性大鼠骨折愈合过程中VEGF表达的影响

目的探讨生骨注射液对骨折愈合过程中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及促进骨折愈合的作用机理。方法建立SD大鼠胫骨干骨折愈合模型。治疗组和对照组分别在骨折断端注射等量生骨注射液和生理盐水;采用免疫组织化学方法检测,分析两组大鼠骨折愈合过程中不同阶段骨痂组织中VEGF蛋白的表达。结果免疫组织化学染色显示,生骨注射液组骨痂组织中VEGF表达量及阳性定位明显强于对照组。结论生骨注射液能促进骨折愈合过程中VEGF在骨痂组织中的表达,这可能是生骨注射液促进骨折愈合的机制之一。     

丹参对大鼠胃壁创面几种微激素表达水平的影响

通过使用丹参制剂后对于 Wistar大鼠胃壁创面的碱性成纤维细胞生长因子 ( b FGF)、胰岛素样生长因子 ( IGF)、表皮生长因子受体 ( EGFR)阳性表达的观察 ,探讨了丹参在消化器官创伤修复中的作用机制 ,提示丹参所调控的创面微激素与创伤器官的特异性以及分子免疫学过程有关