乙酰肝素酶2蛋白的表达与胰腺癌浸润、转移的关系及其意义

为探讨乙酰肝素酶2（Hpa2）蛋白与胰腺癌浸润、转移的关系及其临床病理意义，笔者应用免疫组织化学染色法检测26例胰腺癌组织中Hpa2蛋白的表达和微血管密度（MVD）。结果示Hpa2蛋白在正常胰腺组织中不表达，而在胰腺癌组织中的阳性率为69.23%（18/26），在癌旁组织中阳性率为33.33%（7/21），两者差异有显著性（P<0.05）。癌组织MVD为19.47±5.14，癌旁组织MVD为14.17±5.84，差异亦有显著性（P<0.05）。胰腺癌组织中Hpa2蛋白的表达和MVD分别与患者的年龄、性别、肿瘤直径无关（P>0.05），但与肿瘤的临床分期、包膜是否完整、是否有淋巴结转移有关（P<0.05）。Hpa2表达阳性组的MVD［（20.84±4.99）/HP］高于Hpa2表达阴性组MVD［（16.39±4.26）/HP］（P<0.05）。提示Hpa2蛋白可能参与胰腺癌的发生和发展过程，对判断胰腺癌的浸润、转移有一定的参考价值。     

HIF—1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究胰腺腺癌组织中的低氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1α，HIF-1α）和血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达情况及其临床意义。方法采用Westernblotting方法检测30例胰腺腺癌组织及其中9例胰腺癌相应癌旁胰腺组织中HIF—1α、VEGF的表达。结合临床病例资料，分析HIF—1α、VEGF与肿瘤的大小、部位、病理分化程度、淋巴结转移及胰腺癌TNM分期之间的关系。结果统计结果显示HIF-1α、VEGF在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织，两者比较具有统计学意义（P〈0．01），同时相关性分析显示肿瘤组织中HIF—1α与VEGF两者之间具有正相关性（r=0．655，P〈0．01）。结合临床资料分析，胰腺癌肿瘤组织中HIF—1α、VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期密切相关，并且具有统计学意义（P〈0．01）。结论胰腺癌组织中HIF—1α、VEGF存在高表达，HIF—1α、VEGF和肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期有关。HIF-1α、VEGF可能可作为判断胰腺癌预后的一个指标。     

胰腺癌组织中抑癌基因 MTS1表达的研究

目的 从分子水平探讨抑癌基因MTS1在胰腺癌组织中的表达状况及其与临床病理的联系。方法 利用免疫组织化学ABC法对54例胰腺癌和29例胰腺良性组织中MTS1基因表达状况进行检测。结果 正常胰腺及良性病变组织中MTS1基因蛋白表达率为75.86％,显著高于胰腺癌组织中MTS1基因蛋白表达率（40.74％）,P<0.05。MTS1基因蛋白表达率与胰腺癌的组织学分化程度呈正相关（P<0.05）。且其在临床病理分期Ⅰ+Ⅲ期阳性表达率（68.18％）明显高于Ⅲ+Ⅳ期癌肿（21.88％）,P<0.005。结论 MTS1基因蛋白表达可以反映胰腺癌的增殖活性和生物学行为,是评价胰腺癌病人预后的一项客观指标,对临床工作有指导意义。     

TGF-α和TGF-β1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究TGF-α、TGF-β1在胰腺癌组织中表达的变化及与胰腺癌临床病理特征的关系。方法：免疫组织化学SABC法检测41例胰腺癌组织和12例正常胰腺组织中TGF-α、TGF-β1的表达情况,并分析其与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织分级和病理分期（UICC）等临床病理特征的相关性。结果：41例胰腺癌组织中TGF-α、TGF-β1的阳性表达率分别为73.2%、%,例正常胰腺组织中63.412TGF-α、β1的阳性表达率分别为16.7%、TGF-25.0%,组差异均有统计学意义（P〈0.05）。TGF-α2的表达与胰腺癌患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织分级、病理分期均无关（P〉0.05）;TGF-β1的表达与胰腺癌患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织分级无关（P〉0.05）,但与病理分期相关（P=0.021）。结论：TGF-α和TGF-β1在胰腺癌组织中高表达,TGF-β1与胰腺癌病理分期相关。     

NOB1基因在胰腺癌的表达及其临床意义

目的:探讨NOB1(nin one binding)在胰腺癌组织中的表达情况及与胰腺癌临床病理特征的关系。方法:①SYBR Green实时定量PCR和Western印迹法检测20例胰腺癌及癌旁对照、14例正常胰腺冰冻组织中NOB1基因mRNA及其编码蛋白的表达情况。②免疫组化回顾性检测50例胰腺癌石蜡切片中NOB1蛋白表达情况,并分析其与病人年龄、性别、肿瘤部位、病理分期、淋巴结转移等临床病理特征的相关性。结果:①20例胰腺癌中NOB1基因mRNA表达明显高于癌旁组织,P<0.05;16例(80%)胰腺癌组织中NOB1蛋白明显高于癌旁组织;而14例正常组织中NOB1蛋白阳性率仅14.3%。②免疫组化有34例呈(+++),8例呈(++),4例呈(+),4例呈(-),阳性表达率为84%,且NOB1在多数胰腺癌早期阶段即有强阳性表达。NOB1与肿瘤大小呈正相关(P0.05)。结论:NOB1在胰腺癌组织中高表达,且在较早期胰腺癌中即有强阳性表达,提示可能与胰腺癌发生有密切关系。     

甲基化CpG结合域蛋白1在胰腺癌组织中的表达和意义

目的：检测甲基化CpG结合域蛋白I（MBD1）蛋白在胰腺癌组织中的表达，并探讨其临床意义。方法：应用S-P免疫组织化学法检测38例胰腺癌、17例胰腺癌旁组织、8例胰腺良性肿瘤、3例慢性胰腺炎和6例正常胰腺组织中MBD1蛋白的表达。结果：MBD1在胰腺癌组织、正常胰腺组织、胰腺良性肿瘤、胰腺癌旁组织中的表达阳性率分别是76．32％（29/38）、16．67％（1／6）、25．0％（2／8）、29．41％（5／17），3例慢性胰腺炎标本中未见表达；胰腺癌阳性表达率明显高于正常胰腺、慢性炎症、良性肿瘤和癌旁对照组织（P〈0．05）。MBD1表达水平的高低与病人的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和TNM分期无显著性差异（P〉0．05）；而与淋巴结转移密切相关，有淋巴结转移者胰腺癌组织MBD1的表达阳性率为92．31％（24／26），高于无淋巴结转移者的41．67％（5／12）（P〈0．01）。结论：胰腺癌中MBD1呈高水平表达，并与胰腺癌的高转移侵袭活性有关，其机制可能与MBD1介导抑制多个甲基化相关抑癌基因的表达有关。MBD1的转录调控机制有待进一步研究。     

Mdm2基因在胰腺癌中的表达及其意义

为探讨mdm2基因在胰腺癌中的表达及其意义，笔者采用流式细胞仪检测mdm2蛋白的表达。包括胰腺癌组的癌组织68例和对照组的癌旁非肿瘤胰腺组织20例。结果示胰腺癌组mdm2蛋白阳性反应率为（19.57±0.297）%，对照组为（2.332±0.358）%，两组差异有显著性（ P<0.01）。胰腺癌中mdm2基因表达明显增高，提示其在胰腺癌的发病中起作用。     

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织MV，TAM，MC计数及意义

目的:探讨大鼠胰腺癌组织和非癌组织中MV，TAM，MC三者间的关系及其意义。 方法:应用ABC免疫组化法测定17例大鼠胰腺癌、22例非肿瘤胰腺组织及10例正常胰腺组织石蜡切片标本中MV，TAM，MC。结果:36例SD大鼠3～5个月内二甲苯蒽并诱发的胰腺癌发生率为47.2 %。胰腺癌组织中MV，TAM， MC均值分别为76.56±19.93，15.54±5.93，14.87±5.19，明显高于10例正常胰腺组织的30.63±14.77，11.01±4.99和11.04±5.03以及模型组中非癌胰腺组织的24.42±11.32，10.99±4.99和9.31±4.64，差异均有显著性（均P＜0.01）;且5个月组胰腺癌TAM，MC计数大于3～4个月组（P＜0.01）。胰腺癌中MV，TAM，MC计数之间存在着密切的正相关（MV vs TAM,r=0.788; MV vs MC, r=0.832;TAM vs MC, r=0.635）。结论:二甲苯并蒽置入SD大鼠胰腺实质内短期可获得较高的胰腺癌发生率，大鼠胰腺癌中间质浸润的炎症细胞TAM和MC具有促进肿瘤血管生成作用。     

胰腺癌组织中Heparanase1的表达及其临床意义

目的：探讨胰腺癌组织中Heparanase1（Hpa1）表达与胰腺癌侵袭性及其临床病理之间的关系。方法：采用RT-PCR、免疫组织化学（SP法）检测37例胰腺癌组织中Hpa1表达,分析Hpa1的表达与胰腺癌侵袭性、临床病理等因素之间的相关性。结果：Hpa1在胰腺癌、癌旁组织中表达阳性率分别为64.9%（24/37）、56.8%（21/37）;原发性胰腺癌组织中Hpa1表达与胰腺癌TNM分期、累及神经和血管与否、包膜完整与否以及是否有淋巴转移有关（P〈0.05）,但与患者年龄、性别、组织学分化程度、肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：Hpa1与胰腺癌发生、发展密切相关,Hpa1表达与胰腺癌的侵袭性和局部浸润、临床分期、以及区域淋巴结转移呈正相关,胰腺癌组织中Hpa1过度表达可能促进胰腺癌浸润生长与转移,Hpa1有望成为抑制胰腺癌侵袭与转移能力的靶蛋白。     

血红素氧合酶1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血红素氧合酶1(HO-1)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法:分别用免疫组化法与Western blot法检测80例胰腺癌患者癌组织及癌旁组中HO-1的表达,通过统计学方法分析HO-1表达与胰腺癌患者临床病理特征及预后间的关系。结果:免疫组化与Western blot结果显示,胰腺癌组织HO-1蛋白的阳性表达率与相对表达量均明显高于癌旁胰腺组织(P0.05);HO-1在胰腺癌组织的表达与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移明显有关(均P0.05),而与性别、年龄无明显关系(均P0.05);Log-rank检验显示,胰腺癌组织中HO-1阳性表达患者中位生存期明显低于其阴性表达患者(25.1个月vs. 36.7个月,P0.05)。结论:HO-1在胰腺癌组织呈高表达,且与胰腺癌的恶性临床特征及不良预后密切相关,可能成为胰腺癌治疗与研究的新靶点。     

人RUNT相关转录因子3、细胞周期素在胰腺癌组织中mRNA水平的表达及其与临床病理因素的关系

目的 探讨人RUNT相关转录因子3(RUNX3)、细胞周期素(Cyclin D1)基因在胰腺癌组织和癌旁组织中mRNA表达水平与临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测RUNX3、Cyclin D1基因在42例胰腺癌组织及其癌旁组织中mRNA表达水平,并分析RUNX3、Cyclin D1基因mRNA表达与临床病理因素的关系.结果 (1)RUNX3基因在42例胰腺癌组织中mRNA表达量相对值为:0.2469±0.0708;相应癌旁组织中相对值为:0.7091±0.1764,两者差异有统计学意义(t=15.7036,P＜0.01).(2) RUNX3基因mRNA表达水平在分化程度、淋巴结转移、临床分期等病理因素的差异有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄等因素无明显相关(P＞0.05).(3) Cyclin D1基因在42例胰腺癌组织中mRNA表达量相对值为:0.7769±0.1456;相应癌旁组织中相对值为:0.2860±0.1224,两者差异有统计学意义(t=18.9158,P＜0.01).(4) Cyclin D1基因mRNA表达水平在分化程度、淋巴结转移、临床分期等病理因素的差异有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄等因素无明显相关(P＞0.05).(5)胰腺癌中RUNX3基因的mRNA表达抑制与Cyclin D1基因的过表达呈明显相关(r=-0.320,P＜0.05).结论 RUNX3基因在胰腺癌组织中mRNA 表达抑制,Cyclin D1基因在胰腺癌组织中mRNA过表达,RUNX3表达抑制或缺失及Cyclin D1过表达与胰腺癌的发生、发展有关.     

DMBA诱导大鼠乳腺癌与纤维肉瘤中cyclin D1及p53蛋白的表达及其意义

目的 探讨cyclinD1和p53蛋白在实验性大鼠同时性乳腺癌与纤维肉瘤中的表达及其意义。方法 通过改良给药的方法复制大鼠同时性乳腺癌与纤维肉瘤动物模型,应用SP免疫组化技术检测cyclinD1和p53蛋白在乳腺癌、纤维肉瘤及瘤旁组织中的表达。结果 在正常乳腺组织中无 D1和p53蛋白表达,在不典型增生乳腺组织中7／14有cyclinD1表达,8／18的乳腺癌与9／14的纤维肉瘤中有cyclin D1的表达,7／18的乳腺癌与5／14的纤维肉瘤中有p53蛋白的过度表达;肉瘤旁组织无cyclinD1和p53蛋白表达。cyclinD1和p53蛋白表达与乳腺癌和纤维肉瘤组织学分级有关,同时二者的表达呈负相关。结论 在大鼠同时性乳腺癌与纤维肉瘤中有cyclinD1和p53蛋白过度表达,cyclinD1蛋白可能参与肿瘤发生过程,而p53蛋白表达与肿瘤的恶性程度相关。     

Cyclin E1 is a prognostic biomarker and potential therapeutic target in osteosarcoma

While amplified expressed cyclin E1 is a well-known tumorigenic factor and prognostic biomarker in several malignancies, its prognostic predictive potential and function in osteosarcoma is poorly understood. Here we reveal discrete expression pattern, correlation to clinicopathological characteristics and prognosis and overall function of cyclin E1 in osteosarcoma. Sixty-nine osteosarcoma patient tumor specimens were enrolled to construct a tissue microarray to evaluate cyclin E1 expression through immunohistochemical staining. Cyclin E1 expression in osteosarcoma cell lines and fresh tissues was assessed by Western blot. Cyclin E1 gene expression was evaluated using RNA sequencing data acquired from the public database. We correlated staining intensity to clinical characteristics. Cyclin E1 small interfering RNA was used to determine the effect of cyclin E1 silencing on osteosarcoma cell proliferation and chemotherapeutic sensitivity. Sixty-one percent of the osteosarcoma patient specimens in the tissue microarray had high cyclin E1 expression. Cyclin E1 gene was significantly highly expressed in osteosarcoma tissues and cell lines compared to normal tissues. The expression of cyclin E1 positively correlated with disease status, and inversely correlated to prognosis and response to neoadjuvant chemotherapy. The expression of cyclin E1 was an independent prognostic factor for osteosarcoma patients. In addition, silencing cyclin E1 expression in osteosarcoma cells significantly inhibited cell proliferation and increased sensitivity to chemotherapeutics. We conclude that cyclin E1 is overexpressed in osteosarcoma and is a promising biomarker for prognosis and chemotherapeutic response. We confirm aberrant cyclin E1 expression is a potent therapeutic target in osteosarcoma, and its selective inhibition is a rational treatment strategy for osteosarcoma.     

Association of cyclin D1 and E1 expression with disease progression and biomarkers in patients with nonmuscle-invasive urothelial cell carcinoma of the bladder

PURPOSE: To determine the association of cyclin D1 and E1 expression with bladder cancer presence, clinical and molecular characteristics, and disease progression in patients with nonmuscle-invasive urothelial cell carcinoma of the bladder. METHODS: Immunohistochemical staining for cyclin D1, cyclin E1, p53, p21, p27, pRB, KI-67, and survivin was performed on a tissue microarray containing specimens from 9 normal controls and 74 patients with Ta, Tis, and/or T1 urothelial cell carcinoma of the bladder. Cyclin D1 and E1 immunoreactivity were considered low when samples showed less than 10% and 30% nuclear reactivity, respectively. RESULTS: Normal bladder urothelium from all 9 control patients showed uniformly intense expression of cyclin D1 and cyclin E1. Cyclin D1 and E1 expression were low in 23 of 74 (31.1%) and 27 of 74 (36.5%) specimens. Kaplan-Meier analyses showed that low expression of cyclin E1 was significantly associated with an increased probability of tumor recurrence and progression in univariate, but not multivariate analysis. Cyclin D1 immunoreactivity was not associated with any pathologic characteristics or clinical outcomes. Low cyclin E1 expression was significantly associated with altered expression of p53, pRB, KI-67, and survivin. CONCLUSIONS: Tissue expression of cyclin D1 or E1 seems not to add independent prognostic value to standard features in patients with nonmuscle -invasive urothelial cell carcinoma of the bladder.     

MIF和Cyclin D1在肝细胞癌中的表达

目的 探讨巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及两者在肝癌发病机制及细胞周期调控中的关系.方法 应用定量PCR及Westem blot技术检测MIF和Cyclin D1在肝癌组织和癌旁组织的表达.化学合成MIF siRNA,将PLC细胞和HepG2细胞分成对照组、MIF siRNA 50 nmol/L干预组、MIF siRNA 1130 nmol/L干预组,脂质体法转染肝癌细胞PLC和HepG2,定量PCR技术和Western blot检测MIF siRNA干扰后MIF和Cyclin D1 mRNA和蛋白的表达变化.结果 MIF和Cyclin D1蛋白在肝癌组织中的相对表达量为0.825±0.13和0.843±0.104;MIF和Cyclin D1 mRNA在肝癌组织中的相对表达量为癌旁组织的(7.31±1.85)倍和(4.27±1.05)倍,与癌旁组织相比,差异均具有统计学意义(FMIF=15.5,P<0.01;fCyclin D1=87.5,P<0.01).应用小RNA干扰技术转染PLC和HepG2肝癌细胞后MIF mRNA分别下调71.2%±7.2%、87.4%±2.9%、74.3%±8.9%、88.4%±4.6%(FPLC=315.5,P<0.01;FHHepG2=201.2,P<0.01);MIF蛋白分别下调为0.33±0.03、0.11±0.02、0.81±0.08、0.36±0.02,并呈剂量依赖关系(FPLC=43.9,P<0.01;FHepG2:133.4,P<0.01).伴随MIF mRNA和蛋白的表达F调Cyclin D1 mRNA分别下调68.2%±3%、78.1%±1.4%、65.8%±4.7%、77.3%±2.6%(FPLC=1569,P<0.01;FHepG2=480.4,P<0.01);Cyclin D1蛋白下调0.28±0.06、0.15±0.03、0.44±0.04、0.13±0.02,亦呈剂量依赖关系,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),两干预组相比差异有统计学意义(FPLC=35.5,P<0.01;FHepG2=114.7,P<0.01).结论 MIF和Cyclin D1在肝细胞癌中过表达,MIF可能在转录水平调控Cyclin D1的表达,并促使肿瘤细胞通过细胞周期检测点,继续增值和分化,导致肿瘤的形成.     

STAT3和Cyclin D1在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达与脑胶质瘤生物学行为的关系及意义.方法 用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测并比较68例不同级别胶质瘤和10例正常脑组织中STAT3和Cyclin D1的表达,并对两者表达做相关分析.结果 RT-PCR检测胶质瘤组织STAT3、Cyclin D1的mRNA表达量(2.23±0.32、2.18±0.26)均明显高于正常脑组织(0.53±0.14、0.48±0.11),Western blot检测胶质瘤组织STAT3、Cyclin D1的蛋白表达量(42.3±2.6)%、(45.4±1.8)%均明显高于正常脑组织(9.8±1.1)%、(10.4±0.9)%,其差异均有统计学意义(P＜0.05),STAT3和Cyclin D1的表达与胶质瘤级别呈正相关.结论 STAT3可能通过激活其下游靶基因Cyclin D1,引起胶质瘤细胞异常增殖和分化失控.     

胃癌组织中细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白质依赖激酶6的表达与预后的关系

目的检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白质依赖激酶6(CDK6)在胃癌组织中的表达情况,分析其表达与胃癌的临床病理因素和预后之间的关系。方法用Western blot 法测定48例胃癌组织及其邻近的正常胃黏膜中cyclinD1和CDK6的表达量。结果 Cyclin D1在 58％的胃癌组织中呈异常高表达,且其表达与胃癌的浸润深度、淋巴转移和TNM分期相关。CDK6 的表达水平在69％的胃癌组织中异常升高,并与组织学分类、淋巴转移和TNM分期相关。未发现 cyclin D1和CDK6在胃癌组织中的表达存在线性相关关系。包括cyclin D1和CDK6过表达在内的多个因素与胃癌患者的5年生存率相关,但只有TNM分期和CDK6是患者预后的独立影响因素。结论 Cyclin D1和CDK6的异常高表达有可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

原发性肝细胞肝癌中PinX1的表达及其临床意义

【摘要】 目的 探讨Pin2/TRF1结合蛋白X1(PinX1)在原发性肝细胞肝癌中的表达及其临床意义。方法〓收集我院43例原发性肝细胞肝癌患者的癌和癌旁正常组织以及病例资料,通过实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)检测PinX1 的mRNA表达水平,并分析表达差异与临床病理特征及患者预后的关系,卡方检验分析率的差异,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险比例回归模型筛选预后影响因素。结果〓在43对癌和癌旁正常组织标本中,29例(67.4%)肝癌组织中的PinX1 mRNA呈低表达,而相应的癌旁组织只有14例(32.6%)呈低表达,差异具有统计学意义(P<0.05);PinX1 mRNA表达水平与患者年龄具有相关性,生存分析和Cox单因素、多因素风险比例回归模型表明癌组织中PinX1 mRNA低表达是肝癌患者总生存期的独立预后因子(HR=5.057,P=0.005;HR=3.761,P=0.006)。结论〓PinX1可能是原发性肝细胞肝癌中潜在的抑癌基因,其表达下调在肝癌的发生发展过程发挥重要作用,并可能成为判断肝癌患者预后的重要的生物学指标。     

CyclinD1在肾细胞癌中的表达及其意义

目的探讨细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在肾细胞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术,检测60例。肾细胞癌患者中肾癌组织及癌旁肾组织中CyclinD1的表达,并对Cyclin D1的表达与临床病理参数的关系进行分析。结果CyclinD1在肾细胞癌组织中的阳性率为83．3％,而癌旁肾组织中的阳性率为6．6％,两者具有显著性差异（P〈0．05）。Cyclin D1在肾细胞癌组织中的表达在不同性别、年龄、肿瘤体积组无显著差异（P〉0．05）。结论CyclinD1可作为判断肾细胞癌分化程度的标志物。