RhoC在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的研究RhoC在人脑胶质瘤组织中的表达情况及其与病理分级的相关性,初步探讨RhoC在胶质瘤的诊断、恶性程度及预后判断中的临床意义。方法采用抗亲和素-生物素复合物法(SABC)免疫组织化学法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法对62例不同病理级别的星形细胞瘤及11份正常脑组织标本进行RhoC蛋白和RhoCmRNA的检测。结果①免疫组织化学结果显示62例胶质瘤组织中RhoC蛋白表达全部呈阳性,对照组正常脑组织存在弱表达或不表达。②不同病理级别星形细胞瘤标本的RhoC阳性细胞率、RhoCmRNA与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)mRNA灰度比值均存在差异;Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级之间差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级RhoCmRNA表达均高于Ⅰ级、Ⅱ级。③相关性分析:RhoC阳性细胞率和RhoCmRNA表达量与胶质瘤病理分级均呈正相关性(r=0.814,r=0.863,P均<0.01)。结论 RhoC可以作为星形细胞瘤Ⅰ~Ⅳ级新的有效的诊断标记物,同时作为常规组织病理学的分级标准的补充。     

p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织及208例人脑胶质瘤组织中p53和Ki67的表达。结果p53和Ki67在正常脑组织中均无表达。p53在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为52．8％和74．1％,Ki67在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为17．8％和67．1％。p53在Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=22．004,P=0．000;x^2=9．610,P=0．002）。p53在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织中的表达（x^2=10．336,P=0．001）。Ki67在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=16．765,P=0．000;x^2=51．596,P=0．000）。而Ki67在正常脑组织中及Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中的表达差异无统计学意义（x^2=2．143,P=0．143）。结论p53和Ki67在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。     

Survivin、Livin在脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的:探讨Survivin、Livin在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法:收集52例人脑胶质瘤组织标本,另取30例正常脑组织为对照组。应用免疫组织化学方法分别检测52例脑胶质瘤组织和30例正常脑组织中的Survivin、Livin蛋白的表达,并测定52例不同病理分级的脑胶质瘤组织中Survivin、Livin蛋白表达。利用HPIAS-2000图像分析系统测定Survivin、Livin在各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:Survivin、Livin在30例正常脑组织中均不表达,而在52例脑胶质瘤组织中呈高阳性表达,两者之间差异均具有显著性(P<0.01)。图像分析结果显示,脑胶质瘤组织Survivin、Livin蛋白表达的平均光密度和平均阳性面积率均明显高于正常脑组织,脑胶质瘤组织与正常脑组织之间平均光密度和平均阳性面积率的差异有显著性(P<0.01)。Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤中Survivin、Livin蛋白表达的平均光密度和平均阳性面积率均显著高于Ⅰ~Ⅱ级脑胶质瘤,Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤与Ⅰ~Ⅱ级脑胶质瘤之间平均光密度和平均阳性面积率的差异亦具有显著性(P<0.05)。结论:Survivin、Livin的表达上调在人脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用,并且其表达强度与脑胶质瘤的恶性程度呈明显正相关。Survivin、Livin基因可能成为脑胶质瘤基因治疗的有效靶点。     

神经巢蛋白、CD_(133)在胶质瘤不同位点的表达与胶质瘤边界相关性研究

目的探讨神经巢蛋白(nestin)、CD133在人脑胶质瘤不同位点的表达与胶质瘤边界的判定的相关性。方法应用免疫组织化学的方法检测72例脑胶质瘤组织标本和胶质瘤瘤周水肿区组织标本,21例正常脑组织标本中神经巢蛋白、CD133的表达情况。比较在不同位点中神经巢蛋白、CD133表达的差异性。结果在胶质瘤I级中:胶质瘤标本组、瘤周水肿区标本组和正常脑组织标本组中的Nestin和CD133的阳性细胞表达率两两之间差别无统计学意义(P>0.05)。在胶质瘤Ⅱ级中:胶质瘤标本组和正常脑组织标本组中的Nestin和CD133的阳性细胞表达率之间差别有统计学意义(P<0.01);瘤周水肿区标本组和正常脑组织标本组中的Nestin的阳性细胞表达率之间差别无统计学意义(P>0.05)。在Ⅲ、Ⅳ级中:胶质瘤标本组、瘤周水肿区标本组和正常脑组织标本组中的Nestin和CD133的阳性细胞表达率两两之间差别有统计学意义(P<0.01)。结论证明Nestin和CD133的表达对胶质瘤组织、瘤周水肿区组织和正常脑组织之间的区分有一定的意义。对胶质瘤边界的确定有一定的指导意义。     

钙粘素与Ki-67和p16在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨钙粘素(E-cadherin,E-cd)、p16和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测53例胶质瘤和12例正常脑组织中的E-cd、p16蛋白和Ki-67的表达。结果E-cd和p16在正常脑组织中的阳性表达率均为100％;E-cd在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为53．6％、20．0％,各级肿瘤组织之间以及与对照组之间均有显著性差异(P<0．05);p16在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为57．1％、24．0％,肿瘤组织学分级之间有显著性差异(P<0．05),与对照组之间也有显著性差异(P<0．01);而且E-cd和p16二者在胶质瘤中的表达呈正相关(P<0．05);Ki67在不同级别的肿瘤组织中的阳性细胞为1％-30％,各级肿瘤之间以及与对照组之间的阳性表达率有非常显著性差异(P<0．01)。结论E-ed、p16和Ki-67在胶质瘤的发生发展过程中起重要作用,并且对于评估胶质瘤的恶性程度及预后有重要意义。     

人脑胶质瘤中HIWI的表达及其意义

目的 探讨HIWI在人脑胶质瘤中的表达及其与病理分级的相关性.方法 收集具有病理明确分级的WHO Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织各10例,另取12例正常脑组织(来源于脑外伤行内减压术患者)作正常对照,用免疫组织化学染色、RT-PCR及Western blot检测HIWI在正常脑组织及各级胶质瘤组织中的表达水平.结果 在胶质瘤组织中HIWI表达增高,与胶质瘤恶性程度呈正相关,且在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中表达水平显著强于Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤.结论 HIWI在胶质瘤组织中高表达,可能与胶质瘤的发生、发展密切相关.     

垂体瘤转化基因、P27及周期素依赖性激酶4在胶质瘤中表达及其相关性研究

目的 探讨胶质瘤中垂体瘤转化基因(PTTG)、周期素依赖性激酶抑制因子P27在胶质瘤中的作用以及它们与胶质瘤细胞周期的关系.方法 40例胶质瘤标本分为Ⅰ级8例、Ⅱ10例、Ⅲ级13例、Ⅳ级9例,RT-PCR检测PTTG及P27mRNA的表达,免疫组织化学检测PTTG、P27及周期素依赖性激酶4(CDK4)的表达.结果 PTTGmRNA在Ⅰ～Ⅳ级的表达分别为(0.907±0.065)、(1.109±0.083)、(1.312±0.089)、(1.499±0.215),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05或0.01);P27mRNA在Ⅰ～Ⅳ级的表达分别为(1.308±0.117)、(1.105±0.200)、(0.826±0.163)、(0.610±0.063),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05或0.01);PTTG蛋白及CDK4蛋白表达均随肿瘤病理级别的增高而增加,两者在各组间比较差异有统计学意义(均P＜0.05),P27蛋白表达随肿瘤病理级别的增高而降低,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);PTTG与CDK4蛋白表达之间里正相关(P＜0.01),与P27蛋白表达之间呈负相关(P＜0.01),P27蛋白与CDK4蛋白表达之间星负相关(P＜0.01).结论 PTTG、P27在胶质瘤的发生、发展中起重要的作用,两者的异常表达有细胞周期调控有关.     

神经胶质细胞瘤中MMP-3和E-Cadherin的表达及意义

目的 探讨MMP-3和上皮细胞钙依赖粘附蛋白(E-Cadherin)在神经胶质细胞瘤中的表达及意义.方法 利用免疫组织化学法,研究50例神经胶质细胞瘤组织和10例正常脑组织中MMP-3和E-Cadherin的表达.结果 MMP-3和E-Cadherin在神经胶质瘤组织和正常脑组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.01).在胶质细胞瘤中,MMP-3阳性细胞表达率随肿瘤恶性程度增加而增强,在高度恶性组(Ⅰ~Ⅱ级)中的阳性表达率明显高于其在低度恶性组(Ⅲ~Ⅳ级)中的表达(χ2=5.71,P<0.05).E-cadherin阳性细胞表达率随肿瘤恶性程度增加而降低,在低度恶性组(Ⅰ~Ⅱ级)中的阳性表达率明显高于其在高度恶性组(Ⅲ~Ⅳ级)中的表达(χ2=5.19,P<0.05).MMP-3与E-cadherin在胶质细胞瘤中的蛋白表达经Spearman等级相关分析计算呈负相关关系(r s=-0.637,P<0.01).结论 MMP-3和E-cadherin与神经胶质细胞瘤的侵袭、转移能力密切相关,两者在胶质细胞瘤的侵袭过程中可能有协同作用.     

垂体瘤转化基因、P16在胶质瘤中表达的意义

目的 探讨胶质瘤中垂体瘤转化基因(Pituitary Tumor Transforming Gene,PTTG)、周期素依赖性激酶抑制因子(cyclin-dependent kinase inhabitor)P16在胶质瘤中的作用以及它们的关系.方法 40例胶质瘤标本分为Ⅰ级8例、Ⅱ10例、Ⅲ级13例、Ⅳ级9例,RT-PCR检测PTTG及P16 mRNA的表达,免疫组化检测PTTG、P16蛋白的表达.结果 PTTG mRNA在Ⅰ～Ⅳ级的表达分别为0.907±0.065、1.109±0.083、1.312±0.089、1.499±0.215,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05或0.01);P16 mRNA在Ⅰ～Ⅳ级的表达分别为1.317±0.115、1.112±0.223、0.871±0.105、0.593±0.065,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05或0.01);PTTG蛋白表达随肿瘤病理级别的增高而增加,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),P16蛋白表达随肿瘤病理级别的增高而降低,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);PTTG与P16蛋白表达之间呈负相关(P＜0.01).结论 PTTG、P16在胶质瘤的发生、发展中起重要的作用.     

HOXD10在胶质瘤中的表达及临床意义

目的 研究HOXD10基因在人腩胶质瘤组织中的表达及其意义.方法 收集具有明确病理分级的48例脑胶质瘤和8例正常脑组织标本,应用RT PCR和Western blot方法检测HOXD10在不同级别人脑胶质瘤和正常脑组织中HOXD10基因mRNA和蛋白水平的表达,并进一步研究了HOXD10与胶质瘤病理分级的相关性.结果 HOXD10在正常脑组织中呈高表达.Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中的HOXD10基因mRNA和蛋白表达明显低于Ⅰ～Ⅱ级.结论 HOXD10在正常脑组织中呈高表达,并与脑胶质瘤恶性程度呈负相关.     

B淋巴细胞瘤 -2结合抗凋亡基因 1在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨 B淋巴细胞瘤 -2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)结合抗凋亡基因 1(Bcl-2-associated athanogene 1，BAG-1)在人脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化 SP二步法，检测 2009年 9月至 2021年 9月年安徽医科大学第二附属医院的 212例人脑胶质瘤标本以及 10例正常脑组织标本中的 BAG-1的表达，分析其与临床病理及预后的关系。结果检测到 BAG-1总体的阳性表达率为 61.3％， BAG-1在低级别胶质瘤( Ⅰ~Ⅱ级)和高级别胶质瘤( Ⅲ~Ⅳ级)阳性表达率分别为 48.4%和     

黏附分子免疫球蛋白超家族在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的　通过检测黏附分子免疫球蛋白超家族中的神经细胞黏附分子 (NCAM ,CD5 6 ) ,细胞间黏附分子 1(ICAM 1,CD5 4 ) ,血管细胞黏附分子 (VCAM 1,CD10 6 )在胶质瘤中的表达 ,探讨其与胶质瘤浸润发展的关系 ,从而为临床上治疗胶质瘤提供一定的理论依据。方法　采用免疫组织化学SP法对临床 4 1例人脑胶质瘤标本进行研究。结果　神经细胞黏附分子在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组与Ⅲ～Ⅳ级组中的表达相比具有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;细胞间黏附分子 1、血管细胞黏附分子在胶质瘤中表达较高 ,与对照组相比有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,但在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组与Ⅲ～Ⅳ级组中的表达相比 ,两者无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　CD5 6、CD5 4、CD10 6与胶质瘤的浸润发展相关 ,且CD5 6与胶质瘤的恶性程度相关。     

P27~(kip1) P16蛋白在人脑胶质瘤中的表达及相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中P27kip1、P16蛋白表达改变与脑胶质瘤发生发展的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测31例不同病理分级脑胶质瘤,5例正常脑组织为正常对照。结果 P16、P27kip1蛋白表达阳性率在低级别(Ⅰ、Ⅱ级)和高级别(Ⅲ、Ⅳ级)脑胶质瘤中分别为88%和35%,75%和22%。两种蛋白在低级别和高级别中的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。P16、P27kip1蛋白表达水平分别与脑胶质瘤病理分级之间呈负相关性(r=-0.483,P<0.01;r=-0.521,P<0.01),即随着肿瘤恶性度的升高而降低。P27kip1、P16蛋白在肿瘤中的表达呈相关(P=0.043)。结论 P27kip1、P16蛋白表达对脑胶质瘤的发生发展起重要作用,并且二者可能存在相互作用,它们异常表达将引起脑胶质瘤进一步向恶性演进。     

增殖细胞核抗原与表皮生长因子受体在脑星形细胞瘤中的表达及其意义

目的:研究增殖细胞核抗原(PCNA)与表皮生长因子受体(EGFR)在人脑星形细胞瘤中的表达及与星形细胞瘤病理分级的关系。方法:利用免疫组化方法检测44例星形细胞瘤病理蜡块中PCNA与EGFR蛋白的表达水平并比较二者的相关性及其与星形细胞瘤病理分级的关系。结果:PCNA表达强度随星形细胞瘤病理级别的升高而升高,两者呈显著正相关(r=0.8801,P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ级与Ⅰ~Ⅱ级、正常脑组织相比,差异有显著性(P<0.01)。随着星形细胞瘤病理级别的升高EGFR蛋白的表达率逐渐升高,Ⅰ~Ⅳ级阳性率分别为11.1%、33.3%、63.6%、75.0%。二者之间呈正相关(r=0.6597,P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ级与Ⅰ~Ⅱ级、正常脑组织相比,差异有显著(P<0.01)。而PCNA的评分与EGFR的表达状况无显著相关性(χ2=17.11,P>0.05)结论:PCNA与EGFR的免疫组化检测有利于判断星形细胞瘤的发生发展、恶性程度及增殖性,为临床上对该肿瘤的诊断、鉴别诊断、治疗及预后判定提供了重要的参考指标     

ERK1/2在胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤的发生发展的关系.方法 收集具有明确病理分级的胶质瘤标本48例,WHO I～Ⅱ级15例,Ⅲ级21例,Ⅳ级12例;另取8例正常脑组织作正常对照.用免疫组织化学染色检测ERK1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平.结果 在胶质瘤组织中,ERK1/2和p-ERK1/2表达均增高,且与胶质瘤恶性程度呈正相关;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,ERK1/2和p-ERK1/2表达水平显著强于I、Ⅱ级胶质瘤.结论 ERK1/2在胶质瘤组织中表达水平与胶质瘤的恶性程度有关.     

Apollon和Caspase-9在人脑胶质瘤中的表达

目的探讨apollon和Caspase-9在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法按Kernohan方法将84例胶质瘤分为Ⅰ级15例,Ⅱ级32例,Ⅲ级23例,Ⅳ级14例;另外75例正常脑组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测apollon和Caspase-9的表达。结果胶质瘤组apollon阳性表达率明显高于对照组(77.38%vs.9.33%),而Caspase-9的阳性表达率明显低于对照组(40.47%vs.90.67%)(P<0.05)。随着胶质瘤恶性程度的增高,apollon蛋白的表达逐渐增强,而Caspase-9蛋白的表达逐渐降低;apollon与Caspase-9蛋白表达呈负相关(r=-0.263,P<0.05)。结论 Apollon蛋白的过度表达和Caspase-9蛋白低表达与脑胶质瘤恶性程度相关,并可能作为评价胶质瘤恶性程度生物学指标。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在正常人脑和脑星形细胞瘤组织中的表达

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ在正常人脑组织和人脑星形细胞瘤组织中表达的差异。方法应用半定量RT-PCR法和免疫组织化学检测正常脑组织、不同分化级别人脑星形细胞瘤组织标本中PPARγ表达。结果PPARγmRNA和PPARγ蛋白在正常人脑组织、人脑星形细胞瘤中均可表达,且人脑星形细胞瘤中的表达显著高于正常脑组织（P〈0．05）,其中,Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组的表达均显著高于正常脑组织（P〈0．05）;Ⅲ～Ⅳ级组的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ级组（P〈0．05）。结论PPARγ在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中均表达,与人脑星形细胞瘤的病理分级有关,可能参与人脑星形细胞瘤的发生、发展过程。     

FAK及EphA2在人脑胶质瘤中的表达及其相关性研究

目的探讨FAK及EphA2在人脑胶质瘤不同病理级别中的表达,并阐述FAK及EphA2与胶质瘤发生、进展的关系。方法收集广州医学院第二医院65例人脑胶质瘤标本其中I-II级(低级恶性组)38例,Ⅲ-Ⅳ级(高度恶性组)27例,男性34例,女性31例,年龄4～72岁;肿瘤直径>5cm 30例,肿瘤直径≤5cm 35例,所有胶质瘤标本均为第一次手术切除,术前均未行放、化疗;另取14例正常新鲜脑组织做对照组。应用免疫组化sp(链霉印白素-过氧化物酶法)测定FAK和EphA2蛋白表达水平并分析其相关性。结果在人正常脑组织中未见EphA2蛋白表达,其在人脑胶质瘤高度恶性组中的表达显著高于低度恶性组(P<0.05);FAK蛋白在人正常脑组织中和脑胶质瘤中均可表达;且在人脑胶质瘤高、低度恶性组中的表达均显著高于正常脑组织(P<0.05);FAK蛋白在人脑胶质瘤高度恶性组表达显著高于低度恶性组(P<0.05)。结论 FAK及EphA2与人脑胶质瘤恶性度有关,随着恶性度增高,FAK及EphA2的表达也增加。笔者认为FAK及EphA2的高表达与胶质瘤的发生及其侵袭性生物学有关,因此FAK及EphA2可以作为胶质瘤侵袭性的生物学指标。同时以FAK及EphA2为中心的靶向治疗,可能成为抑制胶质瘤的有潜力的途径之一。     

Chk1/2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的分布及意义

目的探讨Chk1、Chk2蛋白在胶质瘤和正常对照组织中的分布特点,以评价Chk1、Chk2作为胶质瘤治疗靶点的可行性。方法应用免疫组织化学SABC法检测Chk1、Chk2蛋白在80例胶质瘤和18例正常脑组织中的表达,并结合病理特点进行分析。结果 Chk1、Chk2蛋白在各类型胶质瘤和正常脑组织中均表达,Chk1蛋白在胶质瘤中的阳性表达水平明显高于正常脑组织(P=0.027);Chk2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达水平无显著性差异(P=0.173)。Chk1、Chk2蛋白表达水平在高级别胶质瘤(WHOⅢ～Ⅳ级)和低级别胶质瘤(WHOⅠ～Ⅱ级)中无明显差异(P=0.301、0.135)。Chk1和Chk2蛋白在胶质瘤中的表达呈正相关(r=0.795,P<0.001)。结论 Chk1在胶质瘤中高表达,是胶质瘤的特异性表达分子,可以作为胶质瘤治疗的靶点,Chk2与Chk1在胶质瘤中的表达呈正相关,联合灭活Chk1、Chk2来增强胶质瘤治疗敏感性非常重要。     

胶质瘤中Par3 蛋白的表达及其临床病理学意义

目的　检测Partitioning defective 3（Par3）蛋白在胶质瘤组织中的表达，并分析其临床病理学意义。方法　收集70 例不同临床分期及不同分化程度胶质瘤组织及20 例正常脑组织标本，应用免疫组化技术检测Par3 蛋白的表达，并分析其与胶质瘤患者临床病理特征的相关性。结果　与正常脑组织相比，胶质瘤组织中Par3 蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。Ⅲ ~ Ⅳ级胶质瘤组织中Par3 蛋白的表达明显低于Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤（P<0.05）。Par3 的表达水平与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无显著相关性，但与胶质瘤临床分级显著相关（P=0.008）。结论　Par3 蛋白在胶质瘤中呈低表达，并与胶质瘤的恶性程度密切相关。