基质金属蛋白酶9与肺癌关系的研究进展

肺癌的侵袭和转移是指肺癌细胞从原发癌部位脱落后向周围和(或)远处组织侵袭和转移，包括瘤细胞穿过细胞外基质(ECM)屏障、血管壁的基底膜及穿出血管壁进入宿主微环境的过程。而瘤细胞侵袭转移的能力和其诱导产生蛋白酶，从而降解细胞外基质和基底膜的能力密切相关，MMPs是其中最为重要的一组蛋白酶，而MMP-9(又称明胶酶B)能降解ECM的主要成分胶原Ⅳ等，在肺癌的侵袭和转移中有着重要的作用。     

Smad4、MMP-2在食管鳞癌中的表达及其与侵袭转移的关系

目的 旨在探讨Smad4与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在食管癌中的表达及其与侵袭转移的关系.方法 采用SP免疫组化法分别检测80例食管癌组织中Smad4和MMP-2的表达,分析其与肿瘤侵袭、淋巴结转移的关系,同时分析食管鳞癌中Smad4与MMP-2的相关性.结果 Smad4在食管癌组织中的表达显著低于癌旁正常食管组织(P＜0.01),MMP-2在食管癌组织中的表达显著高于癌旁正常食管组织(P＜0.01);食管癌组织中Smad4的表达缺失及MMP-2蛋白高表达均与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关(P＜0.05),Smad4和MMP-2在食管癌组织中表达呈负相关(P＜0.05).结论 Smad4蛋白表达缺失和MMP-2蛋白过表达在食管癌的发展及侵袭转移中具有重要作用,Smad4蛋白和MMP-2蛋白在食管癌的发生发展过程中具有协同作用,联合检测食管癌中Smad4蛋白和MMP-2蛋白的表达,比单一检测一种蛋白对评估食管癌的发生、发展及预后更具有意义,也为临床治疗食管癌提供了一条新的思路.     

肾细胞癌中RECK和MMP-9蛋白表达的相关性

目的观察RECK和MMP-9蛋白在肾细胞癌组织中的表达,探讨两者在肾细胞癌侵袭和转移中的关系。方法采用免疫组化SP法检测57例肾细胞癌手术切除标本中RECK、MMP-9蛋白表达情况。结果 RECK在肾细胞癌组织中的阳性表达率为47.4%,明显低于癌旁正常组织(P<0.01);而MMP-9在肾细胞癌组织中的阳性表达率为80.7%,明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。RECK和MMP-9蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床病理分期和淋巴结转移密切相关。两者表达水平呈负相关(r=-0.614,P<0.05)。结论 RECK和MMP-9蛋白表达与肾细胞癌的侵袭和转移密切相关,可作为评价肾细胞癌预后的生物学指标。     

乳腺癌细胞中E1AF、MMP-2、VEGF的表达及意义

目的探讨乳腺癌发生侵袭和转移的分子机制。方法应用免疫细胞化学技术检测雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌细胞MCF-7和雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌细胞MDA-MB-231及MDA-MB-435s中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）表达,采用RT-PCR法检测细胞株中E1AF mRNA表达。结果 MDA-MB-231中E1AF mNA、MMP-2及VEGF表达水平均明显高于MCF-7和MDA-MB-435s,且E1AF表达与MMP-2、VEGF呈正相关。结论 MMP-2、VEGF与E1AF在肿瘤细胞侵袭和转移过程中发挥重要作用,其机制可能在转录水平调节基因表达,增加肿瘤侵袭性。E1AF可能是乳腺癌侵袭转移的重要因子。     

基质金属蛋白酶-9表达与非小细胞肺癌侵袭和转移的关系

非小细胞肺癌( NSCLC)占肺癌80％以上,常常在病变后期才被诊断出,大部分已发生浸润、转移,预后极差.细胞外基质(ECM)降解是引起肺癌侵袭、转移发生的主要因素.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)是一大族对ECM成分有特异降解作用的蛋白酶,通过降解ECM在NSCLC浸润和转移中起重要作用.MMP-9在体内、外多种恶性肿瘤中呈过表达,且可特异性降解基底膜,已成为MMP家族在恶性肿瘤进展方面的研究热点.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-2和膜联蛋白Ⅱ在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)属于免疫球蛋白超家族,主要通过诱导基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌加速肿瘤的发展.基质金属蛋白酶-2(MMP-2)作用基底膜上的Ⅳ型胶原,促进肿瘤细胞突破基底膜屏障发生侵袭转移.     

桩蛋白和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨桩蛋白(Paxillin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化Enlivision法检测60例NSCLC和38例周围正常肺组织中Paxillin、MMP-9的表达,分析其表达与NSCLC临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果 Paxillin、MMP-9在NSCLC组织中的表达率均明显高于正常肺组织,且其高表达与淋巴结转移密切相关(P0.05),与性别、年龄、吸烟及病理类型无关(P0.05);Paxillin与MMP-9在NSCLC组织中的表达呈正相关关系(P0.05)。结论 Paxillin、MMP-9的表达可能与NSCLC的发生发展、侵袭转移有关,两者有望成为判定NSCLC及预测其侵袭转移能力的指标。     

肝硬化肝癌Ⅳ型胶原酶的表达

基质的酶类中基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinase,MMP)是主要的直接作用者,而其中的Ⅳ型胶原酶(包括MMP-2和MMP-9)与肿瘤侵袭转移的关系最为密切。因为,Ⅳ型胶原酶不但可以酶解细胞间基质成分还能酶解基底膜主要成分Ⅳ型胶原。已有大量研究显示,Ⅳ型胶原酶与多种肿瘤的侵袭转移有关。另有研究报道,MMP-2与肝硬变的发生、进展密切相关。然而,Ⅳ型胶原酶与合并肝硬变的肝细胞癌(HCC)的关系,目前国内外研究罕见报道。我们采用免疫组化SABC法,并应用图象分析法进行定量分析31例手术切除的肝细胞癌标本MMP-9,MMP-2的变化,并对其进行统计学分析,以揭示Ⅳ型胶原酶与合并肝硬变的HCC之间的关系。     

肝素酶基因在肺腺癌中的表达及临床病理学意义

肿瘤转移的两个必备条件为瘤细胞侵犯基底膜(BM)与细胞外基质(ECM)和肿瘤血管的生成。BM及ECM的重要成分之一为硫酸肝素蛋白多糖(HSPGs)，其作用酶为肝素酶。为从分子水平上了解肺癌侵袭转移的机制，进一步探讨控制侵袭转移的方法，从而改善患者预后，提高生存率，我们采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)技术研究肺腺癌组织中肝素酶基因的表达及临床病理学意义。     

肝细胞癌侵袭转移机制研究进展

原发性肝癌中最常见的是肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ, ＨＣＣ）,对肝细胞癌侵袭转移机制的深入研究,有助于发现能准确估计肝癌原发灶转移能力的特异标记物、制定有效防止肿瘤转移的对策,为早期诊断、综合治疗和估计预后提供依据。 一、细胞外基质及基底膜降解系统与肝细胞癌局部侵袭 细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ）及基底膜（ｂａｓｅｍｅｎｔ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ,ＢＭｓ）的主要成分是结构蛋白和糖胺多糖（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ,ＧＡＧ）,前者包括胶…     

乙酰肝素酶在肿瘤侵袭转移和血管生成中的作用

侵袭和转移是肿瘤重要的生物学特征，而细胞外基质(extracenular matrix，ECM)的降解和新生血管的形成则是促进肿瘤侵袭转移的关键因素。乙酰肝素酶(heparanase，HJPSE)是新近克隆出来的一种基质降解酶，可降解ECM和基底膜(basement membrance，BM)中的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)，在肿瘤细胞的侵袭转移和血管生成过程中发挥着重要作用。     

金属蛋白酶及白细胞活化黏附因子在老年脑膜瘤中表达及与侵袭力的关系

目的分析金属蛋白酶(MMP)及白细胞活化黏附因子(ALCAM)在老年脑膜瘤中表达及与侵袭力的关系。方法老年脑膜瘤患者56例依据病理检查结果分为观察组25例(肿瘤具有侵袭性行为);对照组31例(肿瘤未侵袭周围组织)。结果观察组肿瘤组织内MMP-2、MMP-9及ALCAM水平均显著高于对照组(P0.05)。Pearson相关性分析显示,老年脑膜瘤患者肿瘤组织MMP-2、MMP-9与ALCAM呈现显著正相关(r=0.787、P0.001;r=0.567、P0.001)。结论 ALCAM在老年侵袭性脑膜瘤细胞中高表达可上调MMP-2和MMP-9表达水平来促进肿瘤侵袭。     

基质金属蛋白酶与胃癌侵袭转移性

胃癌的预后与肿瘤的侵袭转移性有关 ,肿瘤侵袭和转移必须获得降解细胞外基质突破组织屏障的能力 ,已证明基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)系列是降解细胞外基质蛋白的最重要的一组蛋白水解酶 ,Ⅳ型胶原酶 (包括ＭＭＰ 2和ＭＭＰ 9)和基质溶解素 (ＭＭＰ 7)是ＭＭＰ家族的重要成员 ,可能在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用。我们采用ＲＴ ＰＣＲ方法观察ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＭＭＰ 7在胃癌组织和癌旁组织中的表达以及其与各临床和病理指标之间的关系 ,以探讨其与胃癌侵袭转移及预后的关系。1 材…     

E—cadherin与胃癌

上皮型钙粘蛋白(E—Cadherin，E—cad)是钙粘蛋白(cadherin)家族的一员，是维持上皮细胞极性及细胞间粘附连接的主要分子，并参与信号传导过程，其表达与肿瘤的侵润和转移相关。本文就E—cad的结构、功能及其与胃癌的关系作一综述。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌血清MMP-2的影响及疗效

重组人血管内皮抑制素作为一种新的能抑制肿瘤血管内皮生成的靶向治疗药物,目前越来越受到临床医生的关注〔1〕。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是MMPs家族中的明胶酶,主要参与细胞外基质和基底膜胶原的降解,参与肿瘤细胞的侵袭和转移,促进肿瘤血管的生成,而后者是肿瘤生长、转移过程中的关键因素〔2〕。本研究分析重组人血管内皮抑制素联     

基质金属蛋白酶与肝细胞癌的侵袭转移

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是起源于肝细胞的上皮细胞癌，是肝脏最常见的恶性肿瘤，80％以上与肝纤维化有关。我们知道细胞的粘附、迁移和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的蛋白水解与肿瘤的转移密切相关，而基质金属蛋白酶(matrix metaUoproteinase，MMP)是细胞外基质降解过程中必不可少的酶，正常稳定状态组织中MMP表达量极少，但在炎性因子、激素、生长因子和细胞转化过程中表达量明显升高，这一过程与肝细胞癌的侵袭转移的关系密切，逐渐引起人们的注意，现将近年来文献综述如下。     

miR-215对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及机制

目的探讨miR-215对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及作用机制。方法通过RT-PCR检测miR-215在高转移胃癌细胞株NCIN87,BGC-823,RF-48及低转移细胞株HGC-27及MKN-28中的表达;Transwell迁移及侵袭实验检测miR-215抑制剂对胃癌细胞迁移及侵袭能力的影响;Western印迹检测miR-215抑制剂对胃癌细胞活化白细胞黏附分子(ALCAM),基质金属蛋白酶(MMP)-2,MMP-9,上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏附素(E-cadherin),波形蛋白(Vimentin)表达量的影响。结果 RT-PCR结果证实miR-215在高转移胃癌细胞株中的表达高于低转移胃癌细胞中的表达,且miR-215在BGC-823细胞中的表达最高,因此选用BGC-823作为后续实验细胞株。miR-215抑制剂转染BGC-823细胞48 h后,发现下调miR-215表达能显著抑制BGC-823细胞迁移及侵袭能力,并能下调ALCAM,MMP-2,MMP-9及Vimentin表达,上调E-cadherin表达。结论miR-215低表达能显著抑制胃癌细胞BGC-823侵袭及转移能力,与下调MMPs及抑制EMT生成有关。     

基质金属蛋白酶2、9及其抑制剂1在肺癌侵袭转移中的作用

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases ,MMPs)是一组重要的细胞外基质(extracelluarmatrix ,ECM )降解酶。肿瘤细胞可通过MMPs对ECM的降解促进其对周围组织的侵袭破坏,特别是MMP 9、MMP 2被认为是肿瘤侵袭转移的标志物之一[1,2 ] 。本研究通过检测肺癌患者外周血白细胞中MMP 9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP 1)的mRNA和血浆中MMP 2、MMP 9的蛋白水平,探讨MMP 9与肺癌侵袭转移的关系及肺癌患者外周血白细胞MMP 9mRNA表达水平与血浆中MMP 9蛋白水平的相关性。对象与方法　对象:( 1)肺癌组:肺癌患者30例,均经病理学检查…     

食管鳞状细胞癌组织中转移抑制基因、基质金属蛋白酶-2的表达及临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中转移抑制基因(nm23-H1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义。方法选取手术切除并经病理学证实的食管鳞状细胞癌标本30例及正常食管黏膜标本30例,采用免疫组化S-P法检测nm23-H1、MMP-2蛋白在食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜中的表达。结果 nm23-H1蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性率为43.3%(13/30),在正常食管黏膜组织中的阳性率为100%(30/30),两者间差异显著(χ2=22.083,P0.05)。MMP-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性率为90.0%(27/30),在正常食管黏膜组织中的阳性率为33.3%(10/30),两者间差异显著(χ2=28.370,P0.05);nm23-H1、MMP-2在食管鳞癌中的表达与患者性别、年龄及肿瘤大小无关(P0.05),与肿瘤的分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P0.05);nm23-H1的表达与切端癌残留有关(P0.05),MMP-2的表达与切端癌残留无关(P0.05);食管鳞状细胞癌中nm23-H1与MMP-2的表达呈负相关性。结论 nm23-H1、MMP-2均在食管癌的发生发展过程中发挥作用,均可促进远处转移的发生;nm23-H1的表达缺失可能与切端癌残留有关;nm23-H1、MMP-2可作为判断食管癌转移及预后的指标。     

MACC1在卵巢癌组织中表达及对卵巢癌细胞生物学特性的影响

目的探讨结肠癌转移相关基因(MACC)1在卵巢癌组织中的表达及对卵巢癌细胞生物学特性的影响。方法收集卵巢癌组织及对应的癌旁组织,Western印迹检测组织中MACC1表达水平。以卵巢癌细胞A2780为研究对象,细胞转染MACC1小干扰RNA(MACC1 siRNA)、siRNA对照(siRNA control),细胞分为未转染组(只加入转染试剂)、siRNA control组(转染siRNA control)、MACC1 siRNA组(转染MACC1 siRNA)。培养24 h后,Western印迹检测细胞中MACC1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达水平,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室检测细胞侵袭能力。结果卵巢癌组织中MACC1表达水平高于癌旁组织。siRNA control组细胞中MACC1、MMP-2、MMP-9表达水平及细胞存活率、迁移率、侵袭细胞数目与未转染组相比均没有差异,MACC1 siRNA组细胞中MACC1、MMP-2、MMP-9表达水平及细胞存活率、迁移率、侵袭细胞数目均明显低于未转染组。结论 MACC1在卵巢癌组织中过度表达。干扰MACC1能够抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭能力,作用机制可能与抑制MMP-2、MMP-9表达有关。