乙醛脱氢酶1与乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌中的表达及相关性研究

背景与目的：乳腺癌患者对化疗药物耐药是导致化疗失败的主要原因。有研究证实,肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)与某些抗癌药物(如环磷酰胺、顺铂等)的耐药有关,并发现经这些药物治疗后的患者癌灶细胞中ALDH1的含量较治疗前高。乳腺癌耐药蛋白(breast cancerresistance protein,BCRP)不仅在正常组织中表达,更高表达于治疗后的乳腺癌中,提示这可能与肿瘤耐药机制相关。关于在乳腺癌患者中两者是否存在共表达的研究很少,本研究主要探讨ALDH1、BCRP与临床病理特征的关系及两种蛋白表达之间的相关性。方法：采用免疫组化法检测乳腺浸润性导管癌组织石蜡切片中ALDH1与BCRP的表达,研究并探讨它们与临床病理特征的关系以及两者表达之间是否有相关性。结果：ALDH1、BCRP在乳腺癌及癌旁乳腺组织中表达差异有统计学意义(χ²=14.685,P=0.000;χ²=12.243,P=0.000)。ALDH1的表达与患者年龄、病理分期、腋窝淋巴结转移、组织学分级及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER-2)状态均无关(P>0.05);BCRP的表达与HER-2高表达有关,HER-2高表达组的癌组织中BCRP阳性表达率较高,差异有统计学意义(χ²＝5.289,P＝0.021)。BCRP的表达与患者年龄、肿瘤分化程度、腋窝淋巴结转移、病理分期及ER、PR状态无关(P>0.05);乳腺癌肿瘤干细胞标志物ALDH1与BCRP无相关性(r=-0.039,P=0.786)。结论：ALDH1可能是区别于其他耐药蛋白的一种独立的生物学因子,参与乳腺癌的化疗耐药或肿瘤的侵袭、转移等恶性生物学行为。     

乳腺浸润性导管癌干细胞标志物ALDH1、CD133与肿瘤血管生成相关性

目的 探讨乳腺浸润性导管癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)、细胞分化标志133(cluster of differentiation 133,CD133)与肿瘤血管生成的相关性.方法 收集颈胸外科肿瘤手术切除乳腺癌标本95例,所选标本均经病理确诊为乳腺浸润性导管癌,采用免疫组织化学双染法检测所选标本中ALDH1、CD133干细胞样细胞,并应用免疫组织化学单染法检测其肿瘤血管性标志CD4、CD105及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,分析ALDH1、CD133与肿瘤血管生成的相关性.结果 95例乳腺浸润性导管癌组织中存在8例(8.3％) ALDH1 +/CD133+表型,ALDH1 +/CD133+表型与ER、VEGF表达以及肿瘤血管生成指标CD34 MVD、CD105 MVD均有相关性(均P<0.05).结论 ALDH1、CD133可作为乳腺肿瘤细胞的特异性标志物,其中ALDH1 +/CD133+表型干细胞可以促进肿瘤新生血管的生成.     

乳腺癌临床病理特点与ER、PR的关系

目的探讨乳腺癌临床病理特点与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系。方法回顾性分析120例乳腺癌患者的临床病理特点,应用免疫组化Elivision法测定乳腺癌组织中ER、PR的表达,并分析临床病理特点与ER、PR表达的关系。结果乳腺癌多发于31～50岁(41.7%)及51～70岁(47.5%);最常见肿瘤类型为浸润性导管癌(78.3%);45.8%患者确诊时已有淋巴结转移;Ⅰ级浸润性导管癌占8.5%,Ⅱ～Ⅲ级占91.5%;ER、PR阴性表达率分别为47.5%、59.2%。Ⅰ级浸润性导管癌ER、PR的阴性表达率均低于Ⅱ～Ⅲ级浸润性导管癌,但差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ级浸润性导管癌中无一例有脉管内瘤栓和淋巴结转移,而Ⅱ～Ⅲ级浸润性导管癌中脉管内瘤栓和淋巴结转移率分别为(34.9%)和(58.1%)(P<0.01)。结论乳腺癌中ER、PR阴性表达的比例近50%;ER阴性表达与高组织学分级有关;ER阴性表达、高组织学分级易导致淋巴结转移。     

乳腺癌组织中Tuberin和磷酸化Girdin蛋白的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中Tuberin和磷酸化Girdin(p-Girdin)蛋白的表达及其与乳腺癌临床病理特征和分子分型的关系。方法应用免疫组化Envision法检测102例乳腺非特殊型浸润性导管癌、52例乳腺导管原位癌、31例乳腺纤维腺瘤组织中Tuberin及p-Girdin蛋白的表达情况。结果 Tuberin在乳腺非特殊型浸润性导管癌、乳腺导管原位癌、乳腺纤维腺瘤组织中的阳性表达率分别为33.3%、59.6%和77.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。Tuberin与乳腺非特殊型浸润性导管癌患者年龄、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER-2)无关(P>0.05)。Tuberin在管腔A型、管腔B型、HER-2(+)型和三阴性乳腺非特殊浸润性导管癌中的阳性表达率分别为34.0%、40.0%、31.3%和21.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。p-Girdin在乳腺非特殊型浸润性导管癌、乳腺导管原位癌和乳腺纤维腺瘤组织中的阳性表达率分别为64.7%、38.4%和22.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。p-Girdin与乳腺非特殊型浸润性导管癌的病理学分期、淋巴结转移数及HER-2状态呈正相关(P<0.05),与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、ER、PR无相关性(P>0.05)。p-Girdin在乳腺非特殊浸润性导管癌的四种分子分型中的阳性表达率分别为57.4%、92.0%、62.5%和42.9%,差异有统计学意义(P>0.05)。Tuberin与p-Girdin在乳腺非特殊浸润性导管癌中的表达无关(P>0.05)。结论乳腺癌组织中Tuberin的表达明显降低,可能具有抑制乳腺癌增殖、侵袭、转移的作用,而p-Girdin的表达可能与乳腺癌的恶性进展密切相关。     

乳腺癌组织ER与Hedgehog信号通路分子相关性

目的 探讨乳腺浸润性导管癌中雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达与Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch之间的关系及临床意义.方法 收集2012-01-01-2013-01-30滨州医学院附属医院甲乳外科手术切除60例ER阳性和60例ER阴性乳腺浸润性导管癌标本,采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch mRNA和蛋白的表达情况,分析其相关性及临床意义.结果 RT-PCR检测结果显示,ER阳性组Gli1 mRNA表达量为1.05±0.27,ER阴性组中为2.70±0.26,差异有统计学意义,t=20.751,P＜0.01;ER阳性组Ptch mRNA表达量为1.04±0.29,ER阴性组中为2.34±0.35,差异有统计学意义,t=18.413,P＜0.01;蛋白质印迹法检测结果显示,ER阳性组中Gli1蛋白表达量为0.43±0.007,ER阴性组中为0.71±0.011,差异有统计学意义,t＝11.086,P＜0.01;ER阳性组Ptch蛋白表达量为0.36±0.008,在ER阴性组中为0.58±0.012,差异有统计学意义,t=16.437,P＜0.01.Gli1和Ptch与ER阴性患者的年龄和肿瘤大小无关,P值均＞0.05;Gli1(x2＝16.33,P＜0.001)和Ptch(x2＝24.33,P＜0.001)与TNM分期存在相关性;Gli1(x2=6.50,P＜0.05)和Ptch(x2 =5.09,P＜0.05)与腋窝淋巴结转移存在相关性.结论 在ER阴性乳腺浸润性导管癌中,Hedgehog信号通路呈明显活化状态,可能与TNM分期与腋窝淋巴结的转移有关,阻断Hedgehog信号通路可能成为治疗ER阴性乳腺癌的新靶点.     

金属硫蛋白、雌激素受体和孕激素受体在乳腺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨浸润性乳腺导管癌金属硫蛋白(MT)与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的意义及其相关性。方法 采用免疫组化法检测浸润性乳腺导管癌组织中MT及ER、PR表达的变化。结果MT及ER、PR在浸润性乳腺导管癌中阳性率分别为40.6％(26/64)、59.4％(38/64)和50.0％(32/64)。MT表达与乳腺癌病理分级有关(P<0.05);与有无淋巴结转移有关(P<0.05)。ER、PR表达率在MT阳性与阴性病例中有明显差异,分别为42.3％(11/26)、71.1％(27/38,P<0.05)和34.6％(9/26)、60.5％(23/38,P<0.05)。结论 乳腺癌MT表达与ER、PR表达呈明显负相关,MT有可能成为预测乳腺癌预后的指标之一。     

乳腺浸润性导管癌组织Bmi-1的表达及其临床意义

目的:探讨Bmi-1在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:免疫组化法检测84例乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、c-erbB-2和B细胞特异性莫洛尼小鼠白血病病毒整合位点-1(Bmi-1)表达,并取其中43例(51.2%)乳腺癌新鲜肿瘤组织和癌旁的正常组织,采用RT-PCR方法检测其Bmi-1表达。结果:84例乳腺浸润性导管癌组织中Bmi-1蛋白阳性表达率为56.0%(47/84)。43例乳腺癌新鲜肿瘤组织中Bmi-1mRNA阳性表达率为67.4%(29/43)。Bmi-1过表达与临床晚期及ER阴性表达显著相关,P<0.05。Bmi-1表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级以及PR、c-erbB-2表达均无明显相关性,P>0.05。Bmi-1在乳腺浸润性导管癌与癌旁正常组织中的表达差异有统计学意义,P<0.01。结论:Bmi-1过表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展有关。Bmi-1可能成为预测乳腺浸润性导管癌临床分期的新分子标志。     

MMP-9和AnnexinⅡ蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌浸润性导管癌组织中MMP-9及AnnexinⅡ蛋白的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例乳腺纤维腺瘤组织及60例乳腺浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达,并分析二者与乳腺癌临床病理特征的关系.结果:MMP-9和AnnexinⅡ蛋白在浸润性导管癌中的表达率分别是86.67%(52/60)及90.00%(54/60),明显高于在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率,且差异均有统计学意义(P＜0.001);在伴有淋巴结转移的浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达率明显高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P=0.003;P=0.023),组织学分级越低二者蛋白的表达越高(P=0.003;P=0.023).结论:人乳腺浸润性导管癌组织中MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的异常表达与肿瘤的浸润转移密切相关.     

乳腺癌组织Notch1和JAG1蛋白表达与分子分型相关性研究

目的 Notch信号通路在乳腺癌中存在异常表达,但在不同分子分型乳腺癌中的表达情况鲜见报道.本研究将探讨不同分子分型乳腺浸润性导管癌组织中Notch1和JAG1蛋白表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 收集滨州医学院附属医院病理科2012-01-06-2014-12-30存档的乳腺浸润性导管癌病例240例,根据ER、PR、HER2、Ki-67免疫组化结果分为管腔A型、管腔B型、HER2过表达型及三阴性型4组,每组60例,采用免疫组化En-Vision法检测不同分子分型乳腺癌中Notch1、JAG1蛋白的表达情况,对各分型乳腺癌组织的阳性表达率进行统计学分析.结果 各分型乳腺癌组织中Notch1的阳性表达差异有统计学意义(P=0.010,P＜0.05),其中三阴性乳腺癌(86.67％)与管腔A型(56.67％)比较(P＜0.001),HER2过表达型(83.33％)与管腔A型(56.67％)比较,差异均有统计学意义,P＜0.001;Notch1的阳性表达与淋巴结转移相关(P=0.017,P＜0.05),与临床分期(P=0.005,P＜0.01)、组织学分级(P=0.009,P＜0.01)显著相关,与ER表达(rs=-0.206,P=0.001,P＜0.01)、PR表达(rs=-0.187,P=0.005,P＜0.01)显著负相关,而与患者年龄、肿块大小无关.各分型乳腺癌组织中JAG1的阳性表达差异有统计学意义(P=0.035,P＜0.05),以三阴性乳腺癌阳性表达率最高,但各组间两两比较差异无统计学意义;JAG1阳性表达与ER表达(rs=-0.142,P=0.015,P＜0.05)、PR表达(rs=-0.127,P=0.035,P＜0.05)呈负相关;Notch1和JAG1之间无明显相关性.结论 Notch1阳性表达与ER、PR表达显著负相关,与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期密切相关,并在HER2过表达型,尤其是三阴性乳腺癌组织中存在高表达,有可能成为三阴性乳腺癌新的治疗靶点.     

ATF-3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨激活转录因子-3(ATF-3)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测ATF-3在乳腺浸润性导管癌、导管原位癌和癌旁乳腺组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理特征间的关系.结果:ATF-3在乳腺浸润性导管癌、导管原位癌及癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为80.95%(85/105)、48.98%(24/49)和11.43%(12/105),乳腺浸润性导管癌组ATF-3的阳性表达率显著高于导管原位癌组和癌旁乳腺组织,导管原位癌组ATF-3的阳性表达率显著高于癌旁乳腺组织,差异均具有统计学意义(P<0.0167).ATF-3的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,而与患者年龄及肿瘤大小无关.结论:ATF-3与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移有关,可能作为预测乳腺癌恶性程度和评估乳腺癌患者预后的重要指标.     

乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1+/CD133+干细胞样细胞与血管生成的关系

目的 探讨乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤干细胞标志物ALDH1、CD133的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法 应用免疫组织化学双染法检测120例乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1⁺/CD133⁺ 干细胞样细胞,单染法检测血管性标记CD34、CD105及VEGF的表达情况。统计ALPH1⁺/CD133⁺干细胞样细胞与临床病理因素;CD34、CD105与VEGF的关系。结果 25.83％（31/120）的病例存在ALDH1⁺/CD133⁺干细胞样细胞,ALDH1⁺/CD133⁺干细胞样细胞与ER、VEGF的表达及MVD均相关（P＜0.05）,但与年龄、肿瘤直径、PR、Her-2、组织学分级及淋巴结转移均无关（P＞0.05）。结论 乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1⁺/CD133⁺干细胞样细胞可能通过调节VEGF的表达促进肿瘤新生血管的生成。     

Expression of aldehyde dehydrogenase 1 as a marker of mammary stem cells in benign and malignant breast lesions of Ghanaian women

BACKGROUND:

Breast cancers that are negative for the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and the HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) marker are more prevalent among African women, and the biologically aggressive nature of these triple‐negative breast cancers (TNBCs) may be attributed to their mammary stem cell features. Little is known about expression of the mammary stem cell marker aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) in African women. Novel data are reported regarding ALDH1 expression in benign and cancerous breast tissue of Ghanaian women.

METHODS:

Formalin‐fixed, paraffin‐embedded specimens were transported from the Komfo Anoyke Teaching Hospital in Kumasi, Ghana to the University of Michigan for centralized histopathology study. Expression of ER, PR, HER2, and ALDH1 was assessed by immunohistochemistry. ALDH1 staining was further characterized by its presence in stromal versus epithelial and/or tumor components of tissue.

RESULTS:

A total of 173 women contributed to this study: 69 with benign breast conditions, mean age 24 years, and 104 with breast cancer, mean age 49 years. The proportion of benign breast conditions expressing stromal ALDH1 (n = 40, 58%) was significantly higher than those with cancer (n = 44, 42.3%) (P = .043). Among the cancers, TNBC had the highest prevalence of ALDH1 expression, either in stroma or in epithelial cells. More than 2‐fold higher likelihood of ALDH1 expression was observed in TNBC cases compared with other breast cancer subtypes (odds ratio = 2.38, 95% confidence interval 1.03‐5.52, P = .042).

CONCLUSIONS:

ALDH1 expression was higher in stromal components of benign compared with cancerous lesions. Of the ER‐, PR‐, and HER2‐defined subtypes of breast cancer, expression of ALDH1 was highest in TNBC. Cancer 2013. © 2012 American Cancer Society.     

Clinicopathological Significance of CD133 and ALDH1 Cancer Stem Cell Marker Expression in Invasive Ductal Breast Carcinoma

Background: Biomarkers in breast neoplasms provide invaluable information regarding prognosis and help determining the optimal treatment. We investigated the possible correlation between cancer stem cell (CSC) markers (CD133, and ALDH1) in invasive ductal breast carcinomas with some clinicopathological parameters. Aim: To assess the correlation between expression of cancer stem cell (CSC) markers (CD133, and ALDH1) and clinicopathological parameters of invasive ductal breast carcinomas. Materials and Methods: Immunohistochemical analysis of CD133 and ALDH1 was performed on a series of 120 modified radical mastectomy (MRM) specimens diagnosed as invasive ductal breast carcinoma. Results: Expression of both CD133 and ALDH1 was significantly changed and related to tumor size, tumor stage (TNM), and lymph node metastasis. A negative correlation between CD133 and ALDH1 was found. Conclusions: Detecting the expression of CD133 and ALDH1 in invasive ductal breast carcinomas may be of help in more accurately predicting the aggressive properties and determining the optimal treatment.     

ALDH1在三阴乳腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨ALDH1在三阴乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法对41例三阴乳腺癌患者的肿瘤组织进行ALDH1的检测,并通过生存分析了解ALDH1与三阴乳腺癌患者预后的关系。结果:ALDH1在三阴乳腺癌中的表达率为51.22%,且ALDH1表达阳性的三阴乳腺癌患者的5年生存率明显低于ALDH1阴性患者,其差异有统计学意义（P=0.02）。ALDH1与淋巴结转移（P=0.003）、肿瘤大小（P=0.040）存在相关性,而与患者年龄、TNM分期和病理类型无明显关系（P＞0.05）。单因素统计分析显示ALDH1表达同患者年龄、淋巴结转移情况、TNM分期一样与患者5年生存率相关(P＜0.05),多因素统计分析显示ALDH1也是三阴乳腺癌患者的独立预后指标(P=0.018)。结论:ALDH1在三阴乳腺癌中表达较高,提示三阴乳腺癌组织中含有较高比例的肿瘤干细胞,进一步解释了三阴乳腺癌患者容易复发及预后不良的特点。同时,ALDH1作为三阴乳腺癌肿瘤干细胞的标志物,能够预测三阴乳腺癌患者的预后,为三阴乳腺癌患者的治疗提供可靠的依据。     

三阴性乳腺癌中DNMT1表达与ERα基因启动子甲基化的关系

目的:探讨三阴性乳腺癌中DNMT1表达与ERα基因启动子甲基化的关系,以及二者在三阴性乳腺癌中的临床意义。方法:采用免疫组化法检测了126例三阴性乳腺癌组织中DNMT1蛋白的表达情况,同时采用甲基化特异性PCR法检测了ERα基因启动子区甲基化水平。结果:126例三阴性乳腺癌中,DNMT1阳性表达率为38.1%,ERα基因启动子区甲基化率为54.8%,DNMT1表达水平与ERα基因甲基化呈显著正相关（r=0.220,P=0.013）。与TNM Ⅰ-Ⅱ期组织相比,在TNM Ⅲ-Ⅳ期组织中ERα基因甲基化显著增加（P=0.040）;与无淋巴结转移的组织相比,发生淋巴结转移的组织中DNMT1表达水平显著增加（P=0.043）。ERα基因启动子区甲基化与三阴性乳腺癌患者OS及DFS缩短显著相关（P=0.020,P=0.036）;DNMT1阳性表达可显著缩短患者OS（P=0.034）,同时可使患者DFS出现缩短趋势（P=0.054）。结论:三阴性乳腺癌中DNMT1蛋白参与了ERα基因甲基化,且该事件与三阴性乳腺癌的侵袭转移、病程进展及不良预后相关。     

MDR1和Anxa2在乳腺癌组织中的表达与侵袭转移的关系研究

探讨乳腺癌组织中多药耐药基因（MDR1）和膜联蛋白（Anxa2）表达的相关性及其与乳腺癌转移的关系。方法:应用荧光定量PCR的方法检测20例配对的乳腺导管内癌、100例乳腺浸润性导管癌、70例癌旁正常组织中MDR1和Anxa2 mRNA的相对表达情况。结果:MDR1 mRNA在乳腺导管内癌中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P=0.005）,乳腺浸润性导管癌组织中mRNA的表达明显高于癌旁正常组织（P=0.017）和导管内癌（P=0.019 6）。Anxa2 mRNA在乳腺导管内癌中表达与癌旁正常组织相比无显著性差异（P=0.188 9）,但是在乳腺浸润性导管癌组织中的表达明显高于导管内癌（P=0.000 8）和癌旁正常组织（P<0.000 1）;MDR1和Anxa2 mRNA的表达升高均与患者出现淋巴结转移有关（P<0.01）;2种基因在乳腺浸润性导管癌中的表达呈正相关（P<0.000 1）。结论:在肿瘤进展过程中,MDR1和Anxa2 mRNA表达上调与乳腺癌的淋巴结转移有关,二者之间表达具有正相关提示肿瘤细胞的多药耐药的获得和肿瘤侵袭转移之间有着密切联系。      

乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α和 EZH2的表达及其临床意义

目的:分析乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α以及EZH2的表达及其临床意义。方法:通过免疫组化检测FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在290例乳腺浸润性导管癌（观察组）和290例癌旁乳腺组织（对照组）中的表达水平，对比蛋白表达水平的差异，分析其相关性。结果:FOXM1、EZH2、PLK1和HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为59.31%、28.28%、44.48%和61.03%，均明显高于其在癌旁组织中的阳性表达率（分别为29.31%、0%、3.45%和19.66%），差异有统计学意义（P<0.05）。四种蛋白的阳性表达与组织学分级、淋巴结转移情况以及临床分期显著相关，与年龄、肿瘤直径以及月经状态无关；四种蛋白两两呈正相关关系。ER阴性标本中PLK1、HIF-1α和EZH2的阳性表达率明显高于ER阳性标本；HER-2阳性标本中EZH2、FOXM1的阳性表达率明显高于HER-2阴性标本（P<0.05）。结论:FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中显著表达，其表达水平的升高与癌组织分级及淋巴结转移的关系密切，其表达和相关性能为乳腺癌的病理及临床评估提供更有价值的参考。     

ALDH1A1 mRNA expression in association with prognosis of triple-negative breast cancer

ALDH1 is a crucial element in the retinoic acid signaling pathway regulating the self-renewal and differentiation of normal stem cells, and may play an important role in cancer progression. However, research on ALDH1 gene expressionand breast cancer prognosis has yielded conflicting results. We evaluated the association between tumor tissue ALDH1A1/ALDH1A3 mRNA expression and triple-negative breast cancer (TNBC) prognosis in the Shanghai Breast Cancer Survival Study (SBCSS, N=463), Nashville Breast Health Study (NBHS, N=86), and Southern Community Cohort Study (SCCS, N=47). Gene expression was measured in RNA isolated from breast cancer tissues. In the SBCSS, higher ALDH1A1 mRNA level was associated with improved disease-free (HR=0.87, 95% CI: 0.80-0.95, per log unit change) and overall survival (HR=0.85, 95% CI: 0.78-0.93 per log unit change) independent of age at diagnosis, TNM stage and treatment. We replicated the findings for overall survival in the NBHS and SCCS (HR = 0.27, 95% CI: 0.10-0.73) and for disease-free survival by a meta-analysis of four publicly-available gene expression datasets (HR = 0.86, 95% CI: 0.76-0.97). No significant association was found for ALDH1A3. Our study suggests high expression of ALDH1A1 mRNA in tumor tissues may be an independent predictor of a favorable TNBC outcome.