067 CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员,是一种新的共刺激信号分子.它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞(DC)的功能;CD137的配体(CD137L)表达于癌细胞表面,在肿瘤免疫及治疗中起作用;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用.     

CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员 ,是一种新的共刺激信号分子。它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附 ;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用 ;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子 ,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附 ;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞 (DC)的功能 ;CD137的配体 (CD137L)表达于癌细胞表面 ,在肿瘤免疫及治疗中起作用 ;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系 ;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病 (GVHD)和移植物抗白血病 (GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用。     

4-1BB(CD137/ILA)与免疫细胞相互关系研究进展

4 1BB(CD137 ILA)是神经生长因子受体 (NGF R) 肿瘤坏死因子受体 (TNF R)家族的成员之一 ,它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化 ,也能诱导T细胞凋亡。 4 1BB既能协同CD2 8对T细胞的共刺激作用 ,也能不依赖于CD2 8而发挥共刺激效应。 4 1BB通过胞浆末尾区的聚集 ,与肿瘤坏死因子受体相关因子 2 (TRAF2 )交联 ,依次活化ASK 1、JNK SAPK或p38MAP ,启动级联放大效应。活化B细胞表达 4 1BB配体 (4 1BBL)。 4 1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。 4 1BB通过双向信号转导 ,使单核细胞活化、增殖 ,并促进单核细胞的粘附作用。     

029 4-1BB(CD137／ILA)与免疫细胞相互关系研究进展

4-1BB(CD137／ILA)是神经生长因子受体(NGF-R)／肿瘤坏死因子受体(TNF-R)家族的成员之一，它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化，也能诱导T细胞凋亡。4-1BB既能协同CD28对T细胞的共刺激作用，也能不依赖于CD28而发挥共刺激效应。4-1BB通过胞浆末尾区的聚集，与肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)交联，依次活化ASK-1、JNK／SAPK或p38 MAP，启动级联放大效应。活化B细胞表达4-1BB配体(4-1BB L)。4-1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。4-1BB通过双向信号转导，使单核细胞活化、增殖，并促进单核细胞的粘附作用。     

4—1BB（CD137／ILA）与免疫细胞相互关系研究进展

4－1BB（CD137／ILA）是神经生长因子受体（NGF－R）／肿瘤坏死因子受体（TNF－R）家族的成员之一，它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化，也能诱导T细胞凋亡。4－1BB既能协同CD28对T细胞的共刺激作用，也能不依赖于CD28而发挥共刺激效应。4－1BB通过胞浆末尾区的聚集，与肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）交联，依次活化ASK－1、JNK／SAPK或p38 MAP，启动级联放大效应。活化B细胞表达4－1BB配体（4－1BB L）。4－1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。4－1BB通过双向信号转导，使单核细胞活化、增殖，并促进单核细胞的粘附作用。     

激动型抗4-1BB抗体3H3交联促进CD8+T细胞中Akt激酶活性

目的:研究4-1BB信号促进CD8 T细胞增殖、存活及Akt活性的变化。方法:利用小鼠CD8α T细胞磁珠负性分选试剂盒制备高纯度CD8 T细胞,并通过体外抗CD3单克隆抗体(mAb)刺激活化CD8 T细胞。再通过流式细胞术(FCM)分析3H3交联与否,四唑盐(WST-1)/ECS检测CD8 T细胞的增殖程度,Annexin V检测抗凋亡能力,免疫印迹法分析胞内Akt磷酸化水平及Akt激酶活性。结果:3H3交联可以明显促进活化的CD8 T细胞增殖和存活,并且3H3介导的4-1BB信号可明显促进CD8 T细胞内Akt磷酸化水平及Akt激酶活性。结论:Akt途径可能参与了3H3交联介导的4-1BB信号对CD8 T细胞增殖与存活的调节效应。     

PI-3K／Akt信号传递途径与T细胞反应

PI-3K／Akt信号传递途径是T细胞最为重要的信号转导途径之一，与T细胞的增殖、分化、活化和抗病毒能力等密切相关，其功能主要表现为与CD28协同刺激信号一道促进T细胞活化；调节周期蛋白和促T细胞增殖因子等表达使T细胞周期正常进行；通过调控凋亡信号转导相关激酶活性和凋亡调控因子表达以拮抗P53、Fas等诱导的T细胞凋亡以及增强T细胞的抗病毒能力等。     

杀伤细胞KIR与造血干细胞移植

NK细胞的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killercellimmunoglobulin-likereceptor,KIR)是属于免疫球蛋白样超家族的一系列分子,表达于自然杀伤(naturekiller,NK)细胞和部分T细胞的表面,能识别HLAI类分子。它们可通过与靶细胞表面的HLAI类分子结合,传导激活或抑制信号,从而调节NK细胞和T细胞的活性。造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)过程中,当供者KIR与受者HLAI类分子不匹配时,供者NK细胞功能不被抑制,从而对受者抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)和残留肿瘤细胞产生较强的异源反应。研究也已证实供者NK细胞的异源反应活性可提高移植物植入率、促进移植物抗白血病细胞(graft-versus-leukemia,GvL)作用并降低移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GvHD)。     

MEKK3信号通路在炎症和免疫应答中的研究

有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(MEKK3)是MAP3K超家族MEKK/STE11亚群中的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在一定条件下MEKK3能够活化多种下游MAPK,包括细胞外信号调节激酶(ERK)~(1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38以及ERK5。MEKK3组成性地表达于固有免疫细胞和适应性免疫细胞,在免疫应答过程中以及免疫细胞发育、分化、活化和存活过程中起着重要的调节作用。MEKK3不仅参与调节促炎症细胞因子和Toll样受体(TLR)诱导的IKK/NF-κB活化以及多种下游MAPK活化,还参与调节T细胞稳态、活化和分化过程。本文综述了MEKK3蛋白结构、磷酸化与活化机制,及其在炎症和免疫应答中参与调节的信号通路,特别是对促炎因子和TLR引起的固有免疫应答和T细胞表面受体(TCR)介导的适应性免疫应答中信号通路的调节作用。     

PI-3K/Akt信号传递途径与T细胞反应

PI 3K/Akt信号传递途径是T细胞最为重要的信号转导途径之一 ,与T细胞的增殖、分化、活化和抗病毒能力等密切相关 ,其功能主要表现为与CD2 8协同刺激信号一道促进T细胞活化 ;调节周期蛋白和促T细胞增殖因子等表达使T细胞周期正常进行 ;通过调控凋亡信号转导相关激酶活性和凋亡调控因子表达以拮抗P5 3、Fas等诱导的T细胞凋亡以及增强T细胞的抗病毒能力等。     

4-1BBL介导的逆向信号对人外周血T细胞体外活化的调节作用

目的探讨表达于活化T细胞上的4-1BBL分子对T细胞的调节作用及可能机制。方法鼠抗人4-1BBL单克隆抗体1F1加入CD3单抗联合CD28单抗激发的T细胞培养体系。细胞计数分析T细胞的增殖；PI／Annexin V双染法分析T细胞的凋亡；ELISA法测定培养上清中细胞因子的分泌水平；流式细胞仪分析T细胞的表型。结果单抗1F1能够有效地抑制活化T细胞的体外增殖并诱导其凋亡，同时单抗1F1还可抑制活化T细胞分泌IL-2和INN-7及上调T细胞表面CD95和PD-1分子的表达。结论在T细胞活化过程中，活化T细胞表达的4-1BBL分子通过逆向信号抑制其细胞因子的分泌和上调负性调控分子，进而抑制T细胞的过度活化和下调T细胞介导的免疫应答。     

整合素相关蛋白与免疫

CD47分子又称整合素相关蛋白,是一种多次跨膜的糖蛋白,在机体的各种细胞及组织上均有表达。CD47分子通过与其整合素配体、信号调节蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)的相互作用,对机体发挥着重要的调控作用。其参与调控细胞的粘附与增殖,激活血小板,抑制红细胞的清除等生理过程,并通过诱导淋巴细胞凋亡,协同刺激T细胞活化,抑制T细胞向Th1型细胞分化,以及影响树突状细胞(DC)的分化成熟及细胞因子的分泌,对免疫系统发挥着重要的调节作用,对诱导免疫耐受、防治移植物抗宿主病(GVHD)及自身免疫性疾病均有重要的意义。     

整合素相关蛋白与免疫

CD47分子又称整合素相关蛋白，是一种多次跨膜的糖蛋白，在机体的各种细胞及组织上均有表达。CD47分子通过与其整合素配体、信号调节蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)的相互作用，对机体发挥着重要的调控作用。其参与调控细胞的粘附与增殖，激活血小板，抑制红细胞的清除等生理过程，并通过诱导淋巴细胞凋亡，协同刺激T细胞活化，抑制T细胞向Th1型细胞分化，以及影响树突状细胞(DC)的分化成熟及细胞因子的分泌，对免疫系统发挥着重要的调节作用，对诱导免疫耐受、防治移植物抗宿主病(GVHD)及自身免疫性疾病均有重要的意义。     

Caspase在T细胞活化与增殖中的作用

半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶( caspases)是一类同源蛋白酶,主要参与细胞的凋亡过程.近年来的研究表明,该家族部分成员在T细胞活化与增殖中亦发挥重要作用,主要体现在以下3个方面:T细胞活化过程中检测到多种caspases活性;caspase-8失活后导致了人与鼠T细胞免疫的缺陷;体外实验中,caspase抑制剂能够阻断抗CD3单抗及超抗原引起的T细胞的活化与增殖.目前,部分体内实验已经证实了caspase抑制剂抗免疫反应及抗炎症反应的有效性,这为免疫性及炎症性疾病提供了新的治疗思路,为研制新型抗免疫、抗炎药物提供了依据.     

RANTES与移植排斥

RANTES为趋化因子C-C家族成员之一，主要产生于活化的T细胞。它通过活化T细胞，控制免疫细胞定向迁移，不仅向移植物内募集免疫炎性细胞，加速排斥反应，还诱导T细胞、单核巨噬细胞与血管内皮细胞粘附，参与慢性排斥反应中移植物结构的损伤和纤维化。RANTES参与皮肤、心脏、肾脏、小肠等多种器官移植的排斥反应。针对RANTES的抗排斥治疗在多项研究中有效。     

免疫活性细胞非神经乙酰胆碱系统的研究进展

免疫活性细胞表达胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱合成酶(AChE)、毒蕈碱和烟碱型乙酰胆碱受体(mAChR/nAChR),刺激免疫活性细胞上mAChR和nAChR,免疫细胞可以产生各种生化和功能的变化。活化免疫细胞,可以通过上调ChAT的表达,增加ACh的合成,而上调ChAT的表达。免疫细胞的免疫功能和淋巴细胞胆碱能活性密切相关。免疫细胞(如T细胞、B细胞、单核细胞)表达所有5种亚型的毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR M1~M5),同时表达不同亚型的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR),如α3、α5、α7、α9和α10。用卵白蛋白(OVA)免疫敲除M1和M5基因小鼠,上调脾脏单核细胞的TNF-α、IFN-γ和IL-6产生。导致血清抗OVA特异性IgG1增加。而敲除α7基因小鼠,α7烟碱受体下调促炎因子,减少抗OVA特异性IgG1的产生。免疫活性细胞,通过mAChR和nAChR调节细胞因子及抗体的产生。非神经胆碱能系统(NNCS)参与调节免疫细胞功能,二者相互影响。     

011 T细胞活化的负调节机制

免疫系统作为机体防御系统的核心，具有极其完善的调节机制，而调节T细胞活化对整个免疫系统的调节至关重要。T细胞调节机制中，一方面共刺激分子作为特定细胞的表面分子参与T细胞活化，同时也参与T细胞的调节，其中CD28分子刺激T细胞活化，而CTLA-4则是负调节因子即抑制T细胞的活化；另一方面，T细胞抗原受体(TCR)下游信号传导分子也参与负性信号调节。这两者的相互协调作用是T细胞负调节的关键。     

OX40信号上调Survivin表达对CD4+T淋巴细胞增殖存活的影响

目的　探讨OX4 0信号抑制活化后CD4 T细胞凋亡,维持细胞存活及促增殖作用是否与Survivin相关。方法　分离培养小鼠脾脏CD4 T淋巴细胞,以去除T细胞的脾细胞作为抗原呈递细胞,交联CD3单克隆抗体活化T细胞。用免疫印迹法比较不同时相点,加入OX4 0抗体及转染Survivin负显性突变体基因后,CD4 T细胞中Survivin蛋白表达差异。流式细胞仪检测AnnexinV染色后细胞凋亡数量。〔3H〕TdR掺入法测细胞增殖。结果　CD4 T细胞活化后2～8d ,OX4 0抗体刺激可明显增强Survivin表达,并减少2 5 %细胞凋亡;Survivin突变体降低Survivin蛋白表达后使凋亡增加2 2 %。结论　OX4 0信号能够通过上调Survivin表达来抑制CD4 T细胞凋亡,从而维持细胞存活和增殖。     

DAF（CD55）的生物学功能及与肿瘤的关系

DAF作为一种补体调节蛋白可抑制补体两条途径的激活和NK细胞的杀伤作用，参与单核细胞、T细胞的活化及微生物的粘附作用和细胞凋亡。它的诸多功能决定其参与肿瘤的生长和转移浸润过程并可应用于肿瘤的诊断和治疗。     

小胶质细胞表达OX40L对T细胞增殖与凋亡的影响

目的鉴定免疫共刺激分子OX40配体（OX40 ligand，OX40L）在小胶质细胞上的表达，并探讨OX40L信号在小胶质细胞对中枢神经系统内T细胞增殖与凋亡中的作用。方法通过RT-PCR、免疫印迹和流式细胞术检测小胶质细胞株N9活化前后OX40L在mRNA和蛋白水平的表达变化，细胞免疫化学法鉴定原代小胶质细胞上OX40L表达情况。体外将小胶质细胞株N9与活化后T细胞共培养并阻断OX40L信号后，^3H-TdR掺入实验和FITC-annexin-Ⅴ／PI荧光染色方法分别检测T细胞的增殖和凋亡情况，ELISA检测T细胞分泌IL-2的水平。结果小胶质细胞株N9活化前后均有OX40L表达，其蛋白表达率由23％增加为94％；原代小胶质细胞活化后表达OX40L。小胶质细胞表达OX40L后显著增强了T细胞增殖和IL-2分泌，抑制了T细胞凋亡。结论小胶质细胞活化后表达OX40L分子，OX40L-OX40信号可促进活化后T细胞增殖，抑制其凋亡，从而可能在维持中枢神经系统内T细胞免疫应答效应中发挥重要作用。有助于了解中枢神经系统内固有细胞和T细胞的相互作用机制，进一步认识OX40L的表达及功能。