为预防性临床试验做准备:HD预测性研究

背景:关于神经变性疾病预防性临床试验的最佳设计和预后指标尚不知晓。目的:检测与亨廷顿病(H D)基因扩增预诊断最大队列患者疾病有关的指标。设计:H D预测性的多中心、观察研究,分别在美国17个、加拿大4个和澳大利亚3个机构进行。机构:遗传学和H D门诊部。受试者:曾接受过H D基因CAG扩增的选择性DNA分析(预测性试验)且当前无H D临床诊断的505例高危受试者。主要观察指标:M RI显示的基底神经节大小、预计诊断率(根据CAG重复长度)、21项标准认知任务的成绩、3分制不良精神应激的总得分以及根据统一亨廷顿病等级量表所作的运动诊断。…     

亨廷顿病给予肌酸补充物降低大脑的谷氨酸水平

离体及动物在体实验研究表明:亨廷顿病(H D)给予肌酸(Cr)补充物可以防止或减缓神经退行性病变的出现。但是,在临床试验中,这种神经保护效应不能被复制,其原因可能是进行临床试验的周期太短不能影响临床终点。采用磁共振波谱成像(1H-M R S)作为替代性标记物评估H D患者给予Cr补充物对大脑代谢水平的影响。本研究共纳入20例患者(年龄46±7.3岁,平均症状持续时间4.0±2.1年,CAG重复次数44.5±2.7)。主要试验终点是服用Cr8～10周前(t1)后(t2)通过1H-M R S测量顶-枕部皮质的代谢变化情况。次要测量指标包括亨廷顿病等级量表的运动部分和…     

西班牙亨廷顿病的发病率和突变率:一项基于9年直接基因检测的结果

背景:发现亨廷顿病(H D)基因突变之前,H D的患病率、发病率和新的基因突变率主要是基于进行性舞蹈样动作和阳性家族史而获得。目的:根据9年直接基因检测数据结果,提供关于H D相关的流行病学资料,评估在西班牙所做的H D基因分析。方法:对1994～2002年间317例疑似H D患者进行CAG重复长度检测,对所有病例的人口统计学、临床资料和家族史均进行详细回顾。结果:上述病例中,确诊166例(52%)H D(CAG重复长度≥36)患者,其中76例(45.8%)有阳性家族史,21例(12.7%)阳性家族史缺如,3例患者所在家系发现有新的基因突变,另有1例家系为高度怀疑基因…     

亨廷顿病和帕金森病在不同长度规划运动序列中的不同作用

背景:帕金森病(PD)和亨廷顿病(H D)患者难以执行连续运动。注意力控制和短期记忆可能在规划连续运动中发挥重要作用。为探讨上述认知功能因素对H D和PD患者规划和执行视觉运动序列的影响,对患者进行计算机版的Corsi分区敲打测试。方法:对11例早期PD患者、11例处于边缘到轻度尾状核萎缩的H D患者和20例健康对照者的行为表现进行比较。采用反应时间任务,靶目标在1组2～5个物体的序列中闪烁。受试者按出现顺序重现序列(按发光目标),记录受试者的反应时间和运动次数。结果:PD患者在规划和执行序列中超过3个组分时的困难增加。尽管H D患者…     

乙基-二十碳五烯酸治疗亨廷顿病的双盲、随机、安慰剂对照试验

背景:初步资料提示纯乙基-二十碳五烯酸(ethyl-EPA)治疗亨廷顿病(H D)有效。方法:135例H D患者被随机纳入一项多中心、双盲、安慰剂对照试验,本试验旨在观察ethyl-EPA2g/d和安慰剂治疗的效能,并按照统一H D等级量表(UH D RS)对其进行评估。主要试验终点是12个月时运动总评分4级亚量表(TM S-4)的得分情况。采用协方差分析(A N CO VA)和χ2检验对TM S-4无增加的试验结果进行分析。结果:共有121例患者完成了12个月的试验,其中83例患者始终遵循治疗方案(PP队列)。意向治疗(ITT)分析显示,ethyl-EPA组和安慰剂组患者的TM S-4之间…     

与亨廷顿病严重程度相关的小胶质细胞激活:一项临床及PET研究

背景:亨廷顿病(H D)以纹状体中型棘状多巴胺受体GABA能神经元的进行性死亡为特征。此外,神经元缺失区域小胶质细胞的激活也被最近的尸检研究所证实。众所周知,激活的小胶质细胞可以释放多种神经毒性的细胞因子,而后者可能参与了H D的病理进程。方法:在体内评估H D患者小胶质细胞的激活情况。采用2种标记物对处于H D不同阶段的患者进行研究,即反映小胶质细胞激活的标记物[C](R)-PK11195PET以及反映多巴胺D2受体结合情况亦即纹状体GABA能神经元功能的标记物[C]-雷氯必利PET。结果:H D患者纹状体中的[C](R)-PK11195结合数量明显…     

早期亨廷顿病患者的执行能力障碍与纹状体和岛叶萎缩相关:一项神经心理学和基于体素的形态测量学研究

背景:亨廷顿病(H D)以大脑进行性多系统神经元萎缩为特征。除运动系统体征外,应对该病早期认知功能方面的症状(尤其是执行能力障碍)加以认识。本研究旨在阐明在H D早期的认知功能障碍是否与3D-M RI显示的特定部位结构改变有关。方法:经遗传学确诊的25例早期H D患者纳入本研究,对患者进行神经生理学测试,即:河内塔(ToH)执行任务测试、Stroop彩色词汇干预测试(STRO OP)和改良威斯康星卡片分类测试(m W CST)。然后采用1.5T扫描仪进行高分辨率体积测量M R I扫描(M P-R A GE),对结果采用统计参数图和基于体素的形态测量学(VBM)分…     

丁苯那嗪作为亨廷顿病患者的抗舞蹈病治疗:一项随机对照试验

背景:丁苯那嗪(TBZ)通过与2型囊泡单胺转运体的可逆性结合可以有选择地排除中枢单胺。开放标记的报道表明TBZ治疗舞蹈病有效。目的:探讨TBZ治疗亨廷顿病(H D)患者舞蹈病的安全性、有效性以及剂量耐受性。方法:将84例可行走的H D患者随机分组,分别接受TBZ(n=54)或安慰剂(n=30)治     

亨廷顿病的临床前期:学习期间大脑的代偿性反应

亨廷顿病患者的运动序列学习能力在症状出现前(p-H D)就表现出异常,关于H D早期表现的神经底物尚知之甚少。为研究p-H D患者认知功能异常的机制,在患者进行运动序列学习时,应用正电子发射断层扫描检查其脑活动情况。11例p-H D患者(年龄45.8±11.0岁,CAG重复长度41.6±1.8)和11例年龄相匹配的对照者(年龄45.3±13.4岁),在受试者进行一系列运动控制性运动序列学习练习和执行任务时,对其进行H215O正电子发射断层扫描检查。对两组受试者以及在不同应激条件下的局部大脑活动反应差异进行评估。此外,鉴别与患者学习活动和执行能力相关的独立…     

亨廷顿病潜伏期局部皮质变薄及其与认知功能的关系

作者研究了处于潜伏期的亨廷顿病(H D)受试者,以证实皮质是否变薄。研究发现,皮质变薄具有局部选择性、半独立于纹状体的体积缩小,并且与认知功能相关。早期、广泛的皮质受累发生在H D的潜伏期。亨廷顿病潜伏期局部皮质变薄及其与认知功能的关系@Rosas H.D$Center for Neuroimaging of Aging and Neurodegenerative Diseases, 149 13th Street, Charlestown, MA 02129, United States Dr. @Hevelone N.D. @Zaleta A.K. @黄媛…     

先天性巨结肠病患者术后的粪流率资料

目的:本研究的目的在于从粪流率角度研究先天性巨结肠病(H D)患者术后的直肠肛门功能情况。方法:本研究评估了23例曾接受根治性手术的H D患者的长期随访情况。他们的平均年龄为11岁。这些患者的H D类型包括18例直肠乙状结肠型,5例全结肠型。在进行粪流率检测之前进行肛门直肠测压试验。将生理盐水作为粪便代用品在压力监测下注入直肠,患者在粪流率检测仪中排便。通过讨论最大粪流率(Flow-M ax)、粪流范式(FFR)、忍耐率(TR)肛管压力(AP)、Kelly临床评分,以确定能有效评估肛管功能的参数。结果:①粪流范式被发现与Kelly临床评分有密切…     

心率恢复在心力衰竭患者中的预后预测价值

背景:近来研究表明,运动后心率恢复的程度是疑似冠心病患者死亡率的强预测因素,但是尚未就其对于心力衰竭(H F)患者的预后预测价值进行研究。本研究旨在评估应用心率恢复(H RR)预测H F患者预后的价值。方法:87例诊断为代偿性H F的患者行心肺运动试验(CPX)。患者的平均年龄为50.     

亨廷顿病使用肌酸安全、可耐受、具有脑内生物效用并可降低血清中8OH2''''dG水平

在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中,64例亨廷顿病(H D)患者每日给予8g肌酸并持续16周,结果显示其耐受性好且安全。肌酸治疗组患者的血清和脑内肌酸浓度升高,清除后恢复至基线水平。血清中的8-羟基-2-脱氧鸟苷(8OH2'dG)水平作为DNA氧化损伤的指标,其水平在H D时显著升高,经肌酸治疗后降低。亨廷顿病使用肌酸安全、可耐受、具有脑内生物效用并可降低血清中8OH2'dG水平@Hersch S.M$MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease, MGH East Building 114-2001, 114 16th Street, Charlestown, MA 02129, United States …     

喹硫平对伴或不伴痴呆的帕金森病患者精神症状的作用:一项采用结构性访谈的开放标记研究

目的:在一项为期6个月的开放性研究中,对采用喹硫平治疗伴痴呆的帕金森病患者(PDDEM)和不伴痴呆的帕金森病患者(PDNO DEM)药物诱导精神症状(D IP)的疗效进行探讨。方法:对35例伴D IP的连续PD患者犤其中19例伴痴呆(根据D SM IV诊断标准)犦进行检测。评估方法包括:简易精神状态量表(M M SE)、UP-DRS(运动部分)、简明精神病等级量表(BPR S)、临床全面印象量表(CGIS)和H am ilton测试(测试抑郁)。喹硫平使用灵活剂量,25～600m g/d。纳入研究的35例患者中,24例完成了喹硫平治疗(14例痴呆和10例不伴痴呆患者),11例患者终止治疗(…     

亨廷顿病脑部CT、MRI形态学及磁共振波谱成像研究

目的研究2个亨廷顿病家系亨廷顿病患者的颅脑常规CT、MRI及磁共振波谱成像（^1H—MRspec—troscopy,MRS）表现。方法对2个亨廷顿病家系的6例亨廷顿病患者行头颅常规CT、MRI及MRS检查,并与20例正常志愿者进行比较,检查序列包括：CT平扫、MRIT1WI、T2WI、FLAIR及MRS。结果颅脑CT、MRI显示亨廷顿患者的两侧尾状核、壳核萎缩,两侧侧脑室前角扩大;两侧尾状核头及壳核的NAA／Cr比值降低,Ch／Cr比值升高（P〈0．05）。结论亨廷顿病的CT、MRI主要表现为两侧尾状核、壳核萎缩;尾状核、壳核的^1H—MRS代谢异常有助于亨廷顿病的诊断。     

年轻型1型糖尿病和增殖性糖尿病视网膜病患者的谷氨酸脱羧酶自身抗体及其与HLA基因型的相关性

目的:在增殖性糖尿病视网膜病(PD R)患者中探讨,H LA水平与谷氨酸脱羧酶(G AD)自身抗体的关系,并评估自身免疫和遗传标记物在视网膜病中的作用。设计:回顾性、非随机的对照研究。受试者:将1型糖尿病超过10年并且首次确诊为糖尿病时年龄<30岁的患者纳入本研究,将患者分为3组,20例糖尿病和PD R患者(PDR组)、22例糖尿病和严重非增殖性糖尿病视网膜病患者(SN PDR组)和25例糖尿病但无糖尿病视网膜病患者(非D R组)。方法:采集患者的血液,采用横断面研究探讨D R患者H LA水平与G A D自身抗体阳性的关系。主要观察指标:人白细胞抗原水平…     

肺压力-血流关系是反流性心脏瓣膜疾病患者运动能力及症状的决定因素

背景:运动性呼吸困难是慢性心衰患者一种普遍的限制性症状。而且,慢性心衰患者,尤其是重度反流性心脏瓣膜疾病(RV H D)患者,在最大运动量时常伴有呼吸困难及V O2(耗氧量)平台,这些现象与运动期间血流动力学及主观症状之间的关系还不明确。目的:本研究目的在于明确RVH D患者运动能力的决定因素。方法:20例重度R V H D患者行右心导管插入术,使用坐式脚踏车测力计行症状限制的心肺运动试验。休息及运动时测量VO2及血流动力学指标,使用Borg评分评估最大运动量终点症状。结果:20例患者中有11例在最大运动量时达到了V O2平台(1组)。在最大…     

在印度北方一所医院中一项比较HanifinRajka诊断标准与英国工作组诊断标准诊断特应性皮炎的效率的研究

背景:特应性皮炎(A D)的诊断主要依据临床特征,而没有确定的诊断性试验。H anifin和R ajka提出的诊断标准常适用于医院研究,但不适用于现场研究。一项英国工作组提出的临床诊断标准既可用于医院也可用于流行病学研究。由于不同的种族和临床情况英国标准验证试验出现了不同结果。目的:本研究旨在采用H anifin和R ajka诊断标准在印度北方一所医院中对A D诊断进行评价,比较H anifin和Rajka诊断标准和英国工作组诊断标准诊断A D的有效性。受试者和方法:本研究包括101例AD患者和48例儿童对照组。研究时间从2003年7月至2004年12月。结果:H a…     

心力衰竭患者静息状态呼气末二氧化碳分压的预后价值

背景:心肺运动试验(CPET)参数为心力衰竭(H F)患者提供了有价值的预后信息。本研究的目的是评估静息状态呼气末二氧化碳分压(PETCO2)用于预测H F患者心脏事件的能力。方法:121例诊断为代偿性H F的患者进行了门诊CPET检查。患者的年龄为49.3±14.7岁,射血分数为28.4%±13.4%。在     

儿童先天性巨结肠病经肛门一期直肠内拖出术的临床效果

背景/目的:近年来经肛门一期拖出术在H irschsprung病(H D)的治疗中已被广泛采用,在非改变方面其明显优于早期的传统方法。然而该手术相对太新以致于难于评估其肠功能的改变和排便方式。本研究的目的是评价在直肠乙状结肠H D中经肛门一期直肠内拖出术的临床治疗效果。方法:对58