氯吡格雷药物基因组学研究进展

氯吡格雷通过抑制血小板可以有效预防动脉血栓及PCI术后患者心脑血管事件的发生,然而由于不同个体对于氯吡格雷的反应具有较大差异性,仍有部分患者发生心血管事件,众多响氯吡格雷疗效的因素中,其中基因多态性发挥着重要作用。     

氯吡格雷致多发性口腔溃疡

1例59岁男性患者行冠状动脉造影﹢球囊扩张术﹢冠状动脉支架植入术后规律口服阿司匹林、氯吡格雷等药物治疗,1个月后患者舌及口腔黏膜出现多发性浅表性溃疡。患者自行停服氯吡格雷,其他药物继续口服,口腔溃疡逐渐减轻,1个月后基本消失。再次口服氯吡格雷1个月后,多发性口腔溃疡复现。停用氯吡格雷后溃疡逐渐愈合。     

氯吡格雷

<正> 随着生活水平的提高和生活方式的改变,心脑血管疾病已成为人类健康的主要疾病,在我国,尤其是脑血管疾病,患病率高达490人/10万人。研究表明,此类疾病的基础病因是动脉粥样硬化,而血小板抑制剂能有效地对抗动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病。虽然阿司匹林和噻氯匹定(抵克立得)在抑制血栓形成方面均有效,但二者都具有潜在的严重不良反应。在此基础上研究开发了新一代血小板聚集抑制剂——氯吡格雷(波立维),其为噻氯匹定的衍生物,具有对骨髓抑制作用少等优点。该产品     

氯吡格雷抵抗

氯吡格雷抵抗包括对氯吡格雷无反应和对氯吡格雷低反应。氯吡格雷抵抗者血小板聚集率高,易发生心血管事件。氯吡格雷抵抗原因主要包括药物-药物相互作用影响CYP 3A4的活性,P2Y12受体和CYP 3A4基因的多态性。     

氯吡格雷合成路线图解

氯吡格雷 ( clopidogrel,1 ) ,化学名为 ( S) - α- ( 2 -氯苯基 ) - 6,7-二氢噻吩并 [3,2 - c]吡啶 - 5 ( 4 H)乙酸甲酯 ,系一种抗血小板聚集药 ,由法国山诺菲( Sanofi)公司研制 ,临床用其硫酸盐 ,商品名为Plavix。本品可抑制 ADP诱导的血小板聚集 ,作用强度和耐受性均高于同属噻吩并吡啶类衍生物噻氯匹定 ( ticlopidine) ,且副作用少。临床用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史患者的动脉粥样硬化。1的合成路线国外报道很多 ,以起始原料分类可归纳为两条 (图 1 ) :　　 1 )以 2 - ( 2 -噻吩基 )乙胺 ( 3)为原料 ,经与甲醛缩合并在…     

氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效评价

目的观察氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选择脑梗死患者140例,随机分为氯吡格雷组(治疗组)70例和舒血通注射液组(对照组)70例进行临床观察。结果治疗组总有效率92.4%,对照组总有效率80.5%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效显著。     

氯吡格雷治疗脑梗塞的临床观察

脑梗塞已成为危害人体健康和生命的严重疾病。在脑梗塞治疗中使用氯吡格雷（血小板集聚抑制剂）可能减少脑梗塞复发和死亡的风险，但氯吡格雷代谢和疗效存在个体差异，疗效取决多种遗传和环境因素。本文观察氯吡格雷治疗脑梗塞的疗效。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量的不确定度评定

目的：建立HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量不确定度的评定方法。方法：通过建立HPLC法测定含量的数学模型,分析影响不确定度的因素,并对各个不确定度分量进行评估。结果：硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量测定的合成不确定度为0.5%;扩展不确定度为1.0%;测定结果为（101.0±1.0）%。结论：该法可用于HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片中氯吡格雷含量的不确定度评估。     

氯吡格雷抵抗的研究进展

［摘要］抗血小板是治疗冠心病患者的常规手段。氯吡格雷抵抗是指一些接受了标准的抗血小板治疗的患者仍然发生不良心血管事件的现象。尽管不同的研究显示氯吡格雷抵抗的发生率不同，但已证明氯吡格雷抵抗和心血管事件存在明确关系。该文主要对氯吡格雷抵抗的实验室检查、发生机制、发生率、临床意义及优化治疗方案的选择进行综述。     

氯吡格雷的抗栓作用

氯吡格雷 (clopidogrel)是一种新型的噻吩吡啶类衍生物 ,具有拮抗ADP诱导的血小板聚集和抗栓作用 ,其抗血小板聚集活性比噻氯匹定 (ticlopi dine)强数十倍 ,且比噻氯匹定有更好的耐受性和较小的副作用 ,与噻氯匹定一样 ,其原形并无活性 ,必须在体内代谢为有效活性产物时才有抗栓作用。这些已经在动物试验中证实 ,目前我国也正用于Ⅱ期临床试验。本文着重记述氯吡格雷的生化药理、作用原理及抗栓活性     

(+)-氯吡格雷硫酸氢盐的合成研究

目的改进抗血栓药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以邻氯苯乙腈为原料,经溴代、缩合、水解、酯化、拆分,最后与硫酸成盐,经重结晶得目标产物氯吡格雷硫酸氢盐。结果与结论以16%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本,优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产。     

HPLC法测定硫酸氯吡格雷片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定硫酸氯吡格雷片中氯吡格雷含量的方法。方法:采用 Hypersil C_(18)(300mm×4.6mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.01 mol·L~(-1)磷酸二氢钠(65:35,磷酸调 pH 至3)为流动相,检测波长235nm,流速1.0ml·min~(-1),进样量20μl。结果:在15～150μg·ml~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为100.5%,RSD 为1.0%(n=4)。结论:该法操作简便,灵敏,准确度高,可作为氯吡格雷质量控制的方法。     

(+)-氯吡格雷的合成工艺改进

目的改进抗血栓药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以(±)-邻氯苯甘氨酸为原料,经拆分、酯化,得到( )-邻氯苯甘氨酸甲酯,再与2-(2-噻吩基)乙醇对甲苯磺酸酯经SN2取代,生成α-2-噻吩乙氨基-2-氯苯基乙酸甲酯,后者在甲醛存在下环合制得( )-氯吡格雷游离碱,最后与硫酸成盐,经重结晶得目标产物氯吡格雷硫酸氢盐。结果与结论以26.9%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本,优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产。     

The safety of clopidogrel

Importance of the field: Clopidogrel is an antiplatelet prodrug widely used in acute coronary syndromes and after intravascular stent placement. Acute or chronic use can cause bleeding, a major adverse effect, which can lead to drug discontinuation or noncompliance with therapy.

Areas covered in this review: The mechanism of action of clopidogrel, safety of different loading doses of clopidogrel, its use as a solitary antiplatelet agent and concomitant use with other antiplatelet agents such as aspirin and warfarin are discussed. Thrombotic thrombocytopenic purpura, a rare but important adverse event, has also been reviewed. Literature searches including randomized controlled trials were conducted in Medline.

What the reader will gain: Clinicians will be able to understand the safety profile of using different doses of clopidogrel and the incidence of bleeding when used alone or in combination with other antiplatelet agents.

Take home message: Compared to aspirin, clopidogrel when taken alone causes less severe bleeding and less intracranial hemorrhage. Higher loading dose of clopidogrel is associated with increased bleeding. When combined with other antiplatelet agents, risk of bleeding increases, but like any other drug, the risks have to be weighed against potential benefits.     

氯吡格雷的合成

目的对氯吡格雷进行合成.方法以(R)-邻氯扁桃酸为起始原料,经过酯化、磺酰化、取代3步反应合成氯吡格雷.结果与结论氯吡格雷的总收率为50%.     

氯吡格雷活性代谢产物测定方法研究进展

对近年来国内外报道的氯吡格雷活性代谢产物测定方法的相关文献进行检索并分析和总结。结果表明,氯吡格雷活性代谢物的测定方法研究经历了3个阶段,包括直接分析氯吡格雷活性代谢物的浓度,分析氯吡格雷活性代谢物衍生物的混合物浓度及分析氯吡格雷活性代谢物衍生物的浓度。氯吡格雷活性代谢产物测定方法的研究进展将推动其药物代谢动力学和临床研究。     

Suicide attempt with clopidogrel

We report the case of a 49-year-old male who took an overdose of 1650 mg of clopidogrel with suicidal intent. The patient developed abnormalities of platelet aggregation, but never developed symptoms. Clopidogrel is a commonly prescribed drug. Reports of overdose of clopidogrel were very rarely reported in the literature.