青藤碱降低兔膝骨关节炎模型瘦素含量及其受体表达

目的观察青藤碱关节腔注射对兔膝骨关节炎模型血清及关节液瘦素水平以及关节软骨瘦素受体(Ob-Rb)表达的影响。方法 38只新西兰大白兔随机分为空白组、模型组、透明质酸钠组和青藤碱组。空白组不予任何处理,模型组、透明质酸钠组和青藤碱组通过木瓜蛋白酶关节腔注射法诱导膝骨关节炎模型后,分别用生理盐水、透明质酸钠和青藤碱干预5周,双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清及关节液瘦素含量,实时荧光定量PCR(q PCR)法检测Ob-Rb的m RNA表达,Western blot法检测Ob-Rb的蛋白表达。结果模型组和透明质酸钠组血清、关节液瘦素水平较空白组均显著升高(P0.05),青藤碱组血清、关节液瘦素水平明显低于模型组(P0.01)和透明质酸钠组(P0.05);模型组Ob-Rb的m RNA和蛋白表达较空白组均显著升高(P0.05,P0.01),青藤碱组Ob-Rb的m RNA和蛋白表达明显低于模型组(P0.05,P0.01)。结论青藤碱膝关节腔注射可降低兔膝骨关节炎模型血清及关节液瘦素水平,下调关节软骨Ob-Rb的表达。     

关节腔注射羧甲基壳聚糖预防膝骨关节炎软骨退变

目的观察羧甲基壳聚糖（CMCTS）关节腔注射对骨关节炎（OA）模型关节软骨退变及软骨基质金属蛋白酶（MMP-1，-3）及其组织抑制物（TIMP-1）mRNA表达的影响。方法32只大耳白兔行单膝前交叉韧带切断术，随机分为A～D组，A、B组分别于术后立即关节腔注射高、低分子量2％CMCTS0．3ml，每2周1次；C组术后立即关节腔注射1％透明质酸钠（SH）0．3ml，每周1次；D组术后不注射任何药物。术后6周处死动物，比较各组股骨内髁关节软骨的大体变化，采用逆转录聚合酶链反应（R-PCR）方法检测软骨MMP-1，-3及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果大体评分显示不注射组软骨退变明显重于CMCTS和SH注射组MMP-1，-3在CMCTS注射组软骨中的表达明显低于SH注射组和不注射组，不同分子量CMCTS注射组MMP-1，-3的表达没有显著差异，SH注射组软骨中MMP-1，-3的表达与不注射组比较差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1在各组中的表达没差异有统计学意义（P〉0．05）。结论CMCTS能明显下调软骨MMP-1，-3的mRNA表达．明显减轻软骨退变的程度。软骨具有保护作用。     

SH关节腔内注射治疗兔膝关节炎的实验研究

[目的]探讨透明质酸钠（sodium hyaluronate，SH）关节腔内注射治疗膝骨性关节炎（OA）的效果。[方法]24只兔子建立骨关节炎动物模型，随机分OA组、SH组、对照组，观察3组软骨、滑膜细胞病理切片及软骨MMP-1免疫组化，进行软骨Mankin＇s评分，以及检测血液和关节液的IL-1含量的效果。[结果]SH组可见软骨破坏减轻，滑膜纤维增生减少，Mankin＇s评分有明显改善（P〈0．05）；血、膝关节滑液IL-1浓度降低（P〈0．05），但关节软骨中MMP表达仍然活跃。[结论]SH能减少滑液中炎性介质IL-1的分泌，从而减轻滑膜炎症，缓解对软骨细胞的破坏，延缓OA进展，但仍阻止不了OA进展。     

补肾通络颗粒对膝骨关节炎大鼠血清细胞因子及关节软骨含水率的影响

目的:观察补肾通络颗粒高、中、低剂量对膝骨关节炎大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及关节软骨含水率的影响。方法:将60只大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,补肾通络颗粒高、中、低剂量组,美洛昔康组,每组10只。除空白对照组外,其余各组均予膝关节腔注射木瓜蛋白酶造模,并予药物干预后,用ELISA法测定大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,同时光镜下观察关节软骨并检测软骨含水率。结果:实验结束后,根据病理组织学检测发现模型对照组大鼠膝关节软骨退行性改变明显。与空白对照组比较,模型对照组膝骨关节炎大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及关节软骨含水率均升高(P0.05)。与模型对照组比较,补肾通络颗粒高、中剂量组与美洛昔康组膝骨关节炎大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低(P0.05),且补肾通络颗粒高、中剂量组关节软骨含水率亦较模型对照组降低(P0.05),而补肾通络颗粒低剂量组仅IL-1β、TNF-α水平低于模型对照组(P0.05)。与补肾通络颗粒低剂量组及美洛昔康组比较,补肾通络颗粒高剂量组膝骨关节炎大鼠血清IL-6水平及关节软骨含水率均降低(P0.05),补肾通络颗粒中剂量组仅关节软骨含水率降低(P0.05)。补肾通络颗粒高、中剂量组膝骨关节炎大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及关节软骨含水率差异均无统计学意义(P0.05)。结论:补肾通络颗粒可能通过调节大鼠膝骨关节炎动物模型血清细胞因子水平及降低关节软骨含水率达到治疗作用,尤以中、高剂量组作用显著。     

小白菊内酯不同给药途径对兔膝骨关节炎的实验研究

目的 通过测定膝骨关节炎兔模型血清和关节液中TNF-α、IL-1β的含量,观察软骨的组织学改变,探讨小白菊内酯不同给药途径治疗骨关节炎的疗效与作用机制。方法 健康纯种新西兰兔40只,随机取8只作为正常组（A组）;其余的32只采用右后肢伸直位管型石膏固定法,建立OA模型。造模后随机分为4组：模型口服对照组（B组）、模型关节腔注射对照组（C）、小白菊内酯口服组（D组）、小白菊内酯关节腔注射组（E组）,每组8只。B组和D组兔分别予生理盐水、小白菊内酯灌胃,C组和E组兔分别予生理盐水、小白菊内酯关节腔注射,连续治疗6w后,测定各组兔治疗前后血清、膝关节液TNF-α、IL-1β表达水平。所有实验动物在8w处死,应用苏木素-伊红（HE）染色观察各组动物关节软骨的病理组织改变。结果 与模型组（B组、C组）比较,D组、E组关节液及血清中的TNF-α、IL-1β浓度均明显降低(P< 0.05),且E组降低幅度明显大于D组(P<0.05)。与A组比较,B组和C组病理显示有关节软骨破坏,病理积分升高（P<0.05）;D组、E组病理改变较B组、C组显示关节软骨有所修复,病理积分降低（P<0.05）。结论 小白菊内酯可减轻动物模型的关节炎症,其关节腔给药的抗炎疗效优于口服给药,抑制血清和关节腔TNF-α、IL-1β的分泌,可能是小白菊内酯治疗骨关节炎的机制之一。     

5氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究

[目的]评价5氟脲嘧啶（5-Fluorouracil，5Fu）关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的疗效。[方法]24只兔子制成骨关节炎模型随机分成OA组、5Fu组和对照组，OA组立即处死，5Fu组按5Fu2ms／kg关节腔注射，每周1次连续4次，对照组注射等量生理盐水，最后1次治疗后1周处死。观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、MMP-1免疫组化改变，比较软骨Mankin＇s评分及关节液中IL-1的浓度。[结果]5Fu组可见软骨破坏减轻，滑膜炎症明显抑制，Mankin’s评分明显改善（P〈0．01）；关节液IL-1浓度降低（P〈0．05），关节软骨中MMP-1表达减弱。[结论]5Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症，缓解软骨的破坏。     

阿利吉仑对大鼠膝骨关节炎血清及软骨炎性因子的影响

[目的]探讨阿利吉仑干预对膝骨关节炎大鼠软骨组织的保护作用和血清中炎性因子的影响。[方法] 30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组,每组10只。假手术组仅切开关节囊,而模型组和治疗组按改良后Hulth法建立骨性关节炎模型,前两组灌胃给予生理盐水,而治疗组给予阿利吉仑。建模成功后,取大鼠血样测量IL-1、IL-6的含量;取膝关节行Masson染色、番红花染色;采用RT-qPCR检测各组软骨组织中Runx2、TNF-αmRNA,采用Western blot检测软骨IL-1、IL-6、Runx2、TNF-α蛋白表达水平。[结果]与假手术组相比,模型组大鼠血清中IL-1和IL-6浓度明显增加(P0.05),而治疗组较模型组明显下降(P0.05)。Masson染色结果发现,模型组大鼠软骨细胞较假手术组明显肥大,而治疗组情况明显改善;番红花染色显示,与假手术组相比,模型组大鼠组织切片中软骨细胞面积明显减少,而治疗组的染色面积明显减少。模型组大鼠软骨组织中Runx2和TNF-αmRNA表达水平明显上升(P0.05),而治疗组较模型组明显下降(P0.05)。与假手术组相比,模型组大鼠软骨组织中IL-1、IL-6、Runx2和TNF-α蛋白表达水平明显上升(P0.05),而治疗组较模型组明显下降(P0.05)。[结论]阿利吉仑能够有效抑制膝骨关节炎大鼠软骨组织的破坏,显著降低膝骨关节炎大鼠血清和软骨中的炎性因子水平。     

阳和汤对骨关节炎软骨细胞HIF—lα mRNA影响的实验研究

目的：通过检测阳和汤对骨关节炎（OA）软骨细胞缺氧诱导因子．1ctmRNA（HIF-1α mRNA）表达的影响．探讨阳和汤改善OA软骨退行性变的机制。方法：30只新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、阳和汤组，每组10只，按照Hulth法建立的膝骨关节炎模型，分别对关节软骨病理切片后采用Safranin O染色，光镜下观察，进行Mankin评分，同时实时荧光定量PCR检测HIF-1α mRNA在各组的表达。结果：正常对照组Safranin O染色的Mankin评分与模型组差异有统计学意义（P=0．005），阳和汤组Safranin O染色减少或缺失程度较模型组轻，差异有统计学意义（P=0．003）。模型组HIF—1α mRNA表达较正常组明显高，差异有统计学意义（P=0．035），阳和汤组HIF-1α mRNA表达明显低于模型组，差异有统计学意义（P=0．039）。结论：阳和汤可延缓关节软骨退行性变，其作用可能是通过调控HIF-1α mRNA的作用．     

阳和汤对骨关节炎软骨细胞HIF-1α mRNA影响的实验研究

目的：通过检测阳和汤对骨关节炎（OA）软骨细胞缺氧诱导因子．1ctmRNA（HIF-1α mRNA）表达的影响．探讨阳和汤改善OA软骨退行性变的机制。方法：30只新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、阳和汤组，每组10只，按照Hulth法建立的膝骨关节炎模型，分别对关节软骨病理切片后采用Safranin O染色，光镜下观察，进行Mankin评分，同时实时荧光定量PCR检测HIF-1α mRNA在各组的表达。结果：正常对照组Safranin O染色的Mankin评分与模型组差异有统计学意义（P=0．005），阳和汤组Safranin O染色减少或缺失程度较模型组轻，差异有统计学意义（P=0．003）。模型组HIF—1α mRNA表达较正常组明显高，差异有统计学意义（P=0．035），阳和汤组HIF-1α mRNA表达明显低于模型组，差异有统计学意义（P=0．039）。结论：阳和汤可延缓关节软骨退行性变，其作用可能是通过调控HIF-1α mRNA的作用．     

医用壳聚糖与透明质酸钠关节腔内注射治疗膝骨关节炎的疗效比较

目的研究医用壳聚糖对比透明质酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎病人的疗效和安全性。方法选择2015年1月至2015年4月,在上海交通大学附属第六人民医院骨科门诊就诊的34例膝骨关节炎患者,其中男11例,女23例,侧别:单侧8例,双侧26例。平均年龄60岁。根据随机、双盲、平行对照、非劣性比较临床试验的原则,受试患者分别随机分入壳聚糖注射组和透明质酸钠注射组。在治疗结束后6周,及治疗结束后12周基于VAS评分;WOMAC评分:包括WOMAC疼痛、关节僵硬、关节生理功能评分;受试者总体评分来评估对于研究侧膝关节疗效,以及壳聚糖和透明质酸钠注射液的安全性。观察治疗后关节疼痛、关节腔积液及肿胀与关节功能改善程度。结果患者膝关节腔注射壳聚糖或透明质酸钠后,在访视时研究侧膝关节在平地行走时的疼痛程度减轻,上述相关评分均升高,壳聚糖注射组疗效相比透明质酸注射组无明显差异。结论关节内注射壳聚糖对膝骨关节炎有良好疗效,与透明质酸对比无明显差异,但是注射次数减少,安全性增高。