非小细胞肺癌Twist表达与EMT相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织转录因子Twist的表达及其与上皮一间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）的相关性。方法：选取2010—02—2011-11山东省肿瘤医院62例NSCLC患者肺癌组织和20例癌旁组织标本,采用免疫组织化学PV两步法检测Twist、EMT表型分子E-cadherin和Vimentin蛋白表达,并分析其与患者临床病理因素的相关性。结果：NSCLC组织Twist阳性表达率为64．5％（40／62）,癌旁组织为5．0％（1／20）,X2=21．426,P〈0．001;癌组织E—cadherin阳性表达率为54．8％（34／62）,癌旁组织为100．0％（20／20）X2=13．716,P〈0．001;癌组织Vimentin阳性表达率为51．6％（32／62）,癌旁组织为10．0％（2／20）,X2=8．697,P=0．003。Twist表达增加与NSCLC分化程度（X2=6．282,P=0．043）、淋巴结转移（X2=11．806,P=0．001）和临床分期（X2=6．277,P=0．017）有关。Spearman相关分析显示,Twist与E-cadherin表达呈负相关,r=-0．470,P〈0．001;与Vimentin表达呈正相关,r=0．429,P=0．001。结论：Twist高表达与肺癌发生发展、转移和EMT有关,Twist检测有助于肺癌评估恶性程度及预后。     

PCR-SSCP法检测E-cadherin基因突变与非小细胞肺癌术后预后及淋巴结转移关系的研究

[目的]探讨E—cadherin基因突变在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用。[方法]采用PCR—SSCP方法检测53例非小细胞肺癌原发灶组织和5例肺部其他良恶性病变组织的E-cadherin基因突变的情况。[结果]3例NSCLC发生E—cadherin基因的突变。E-eadherin基因的突变与NSCLC的淋巴结转移情况有关（P〈0．05），但与肿瘤的病理类型、原发灶情况以及预后无关（P〉0．05），而且在NSCLC与肺部其他病变之间，E—cadherin基因的突变也无显著性差异。[结论]E-eadherin基因能够较好地预测非小细胞肺癌的淋巴结转移情况。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2蛋白的表达及其对预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和COX-2蛋白的表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度（LVD）、肿瘤大小、肿瘤组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果77例NSCLC组织中,有45例VEGF—C蛋白表达呈阳性,阳性率为58．4％;有29例COX-2蛋白表达呈阳性,阳性率为37、7％。VEGF—C蛋白的表达与NSCLC组织分化程度呈负相关（P〈0．05）,与肿瘤的淋巴结转移、LVD和肿瘤大小呈正相关（P〈0.01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．01）。COX-2蛋白的表达与NSCLC的LVD呈正相关（P〈0．01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF—C和COX-2蛋白的表达与肺癌的生物学行为具有相关性,尤其是VEGF—C蛋白,其高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

非小细胞肺癌HGF和ECE的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的：研究HGF与ECE蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的临床意义。方法：用免疫组织化学方法检测77例NSCLC组织中HGF与ECE的表达，分析其与吸烟史、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系。结果：77例NSCLC组织中HGF与ECE的阳性率分别为44％和45％。HGF与ECE的表达与淋巴结转移呈正相关（P分别为0．003和0．001，r分别为0．339和0．467），与临床分期、手术后生存期呈负相关（P〈0．05）。NSCLC组织中HGF和ECE的表达呈正相关（P=0．000，r=0．501）。HGF与ECE的表达与患者吸烟、肿瘤大小、癌组织学类型和组织分化程度无关（P〉0．05）。结论：HGF与ECE蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关，它的高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

结直肠腺癌发病基因fbxl20和E-cadherin的相关性研究

目的研究fbxl20与E—cadherin基因与结直肠癌临床病理特征的关系及其表达水平间的相关性。方法收集50例结直肠腺癌组织及对照癌旁组织,用半定量PCR技术检测fbxl20及E—cad．herin基因的表达水平并进行相关性分析。结果fbxl20基因在结直肠腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织（0．479±0．141 vs．0．296±0．121,P=0．001）;E—cadherin基因在结直肠腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织（0．440±0．026vs．0．741±0．059,P=0．000）;fbxl20与E—cadherin基因在本研究50例结直肠腺癌组织中的表达水平无相关性（r=-0．165,P=0．251）。但是,在低分化和高分化肿瘤组织及D期肿瘤组织中,fbxl20与E—cadherin基因的表达水平呈负相关（r=-0．600,P=0．008;r=-0．784,P=0．017;r=-0．643,P=0．032）。结论E—cadherin基因在结直肠腺癌组织中的低表达可能与fbxl20基因的高表达有关,且结直肠腺癌晚期肿瘤的高迁移性及高侵袭性可能与E—cadherin有关。     

非小细胞肺癌组织中整合素α5 β1和上皮钙黏连素的表达

目的研究整合素α5β1和上皮钙黏连素（E—CD）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与临床病理特征和预后的关系。方法用免疫组织化学法,检测53例NSCLC组织及12例正常肺组织的石蜡标本中α5β1及E-CD的表达情况。结果整合素α5β1在NSCLC组织中的表达（58．5％）显著高于正常肺组织（16．7％）,E—CD在NSCLC组织中的表达（32．1％）显著低于对照组（91．7％）。整合素α5β1表达与病理分级（P=0．021）、淋巴结转移（P=0．006）、临床分期（P=0．002）相关。整合素α5β1阳性表达组患者3年生存率（23．0％）显著低于阴性表达组（40．6％,P=0．041）。E-CD的表达与病理分级（P=0．010）、淋巴结转移（P=0．002）呈负相关。E-CD阴性表达组3年生存率（19．9％）低于阳性表达组（41．2％）,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。整合素α5β1表达与E—CD表达呈负相关。结论整合素α5β1高表达促进了NSCLC的侵袭、转移,E-CD高表达抑制淋巴结转移,两者在NSCLC的发生、发展中,可能起了相反的作用。     

肺岩宁方调节上皮-间质细胞转化因子Twist、Snail、Sip 1及E-cadherin的研究

目的：研究中药复方肺岩宁方对上皮-间质细胞转化（epithelial—mesenchymal transition，EMT）因子Twist、Snail、Sip1及E—cadherin mRNA表达的影响。方法：选用C57小鼠Lewis肺癌转移肿瘤模型，采用实时PCR的方法观察肺岩宁方作用前后肿瘤组织和转移肺组织中Twist、Snail、Sip1及E—cadherin的mRNA表达。结果：Twist、Snail在C57 Lewis肺癌转移肺组织中mRNA表达较正常C57小鼠肺组织中明显增高（P〈0．01），Sip1则无明显差异（P〉0．05），而E—cadherin mRNA表达降低（P〈0．01）；C57 Lewis肺癌小鼠经过肺岩宁方治疗后，Twist、Snail在肿瘤组织和转移肺组织中mRNA表达较模型组明显降低（P〈0．05）。而E—cadherin的表达增高（P〈0．01），但Sip1 mRNA表达在肺岩宁方治疗前后无明显变化（P〉0．05）。结论：在C57小鼠Lewis肺癌转移肿瘤模型中证实了上皮-间质细胞转化是肿瘤转移的关键步骤之一，调节上皮-间质细胞转化核转录因子Twist、Snail和标志因子E—cadherin是肺岩宁方抗肿瘤转移的重要途径之一。     

E—钙黏附素和基质金属蛋白酶—2的表达变化及与胃癌侵袭和转移的关系

目的：探讨E—cadherin和MMP—2在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性。方法：采用S—P免疫组化染色，检测83例胃癌组织的E—cadherin和MMP—2的表达情况，20例胃良性病变手术病例作对照。结果：正常胃黏膜E—cadherin呈强阳性表达，胃癌组织中E—cadherin表达率明显减低，阳性表达率为16．9％(14／83)；E—cadherin表达减低与胃癌细胞分化程度、浸润深度、浸润型生长、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)，而与TNM分期及肿瘤大小无关。MMP—2在正常胃黏膜中呈阴性表达，在胃癌组织中表达呈阳性，阳性率为78．3％(65／83)；MMP—2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、浸润型生长、TNM分期显著相关(P＜0．05)，而与肿瘤大小无关。E—cadherin与MMP—2的表达调控呈负相关，两者的表达水平呈负相关性。结论：E—cadherin的表达下调和MMP—2表达上调与胃癌浸润和转移密切相关，两者在癌组织中表达的检测有助于对胃癌患者预后的判断。     

肾癌中EphA2/EphrinA1和E-cadherin的表达及其意义

目的：探讨EphA2/EphrinA1和E—cadherin在肾癌组织中的表达及与肾癌临床病理特征的关系．方法：利用免疫组织化学法检测68例肾癌组织、24例正常肾组织中EphA2、EphrinA1和E—cadherin的表达；并采用流式细胞术对上述三种蛋白进行定量分析，采用SPSS13．0进行统计学处理。结果：肾癌组织中EphA2、EphrinA1的表达明显高于正常肾组织（P〈0．01）；E-cadhetin的表达明显低于正常肾组织（P〈0．01）。在肾癌组织中，肿瘤高分级组EphA2、EphrinA1蛋白的表达水平（IHC、FCM）显著高于低分级组（P〈0．01，P〈0．05），而E—eadherin蛋白的表达（IHC）显著低于低分级组（P〈0．01）；肿瘤高分期组EphA2、EphrinA1蛋白的表达水平（IHC、FCM）显著高于低分期组（P〈0．01，P〈0．05），而E—cadherin蛋白的表达（IHC）显著低于低分期组（P〈0．01），淋巴结转移组EphA2、EphrinA1蛋白的表达（IHC、FCM）显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。而E—cadherin蛋白的表达（IHC）显著低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。免疫组织化学显示EphA2与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关（r=-0．483，P〈0．01），EphrinA1与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关（E-0．414，P〈0．01）．EphA2与EphrinA1蛋白的表达呈显著正相关（r=-0．906，P〈0．01）。结论：EphA2／EphrinA1与E—cadherin蛋白表达异常可能共同参与了肾癌的发生、发展与转移；联合检测三种蛋白对于评价肾癌的恶性程度、判断其转移潜能具有一定的参考价值。     

Twist及E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨Twist、E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组化方法,对印例甲状腺乳头状癌、40例结节性甲状腺肿及40例良性乳头状病变进行Twist、E—cadherin表达的研究。结果甲状腺乳头状癌Twist及E—cadherin阳性表达率分别为81．67％（49／60）及21．67％（13／60）,结节性甲状腺肿Twist及E—cadherin阳性表达分别为0％（0／40）及87．50％（35／40）,良性乳头状病变Twist及E—cadherin阳性表达分别为7．5％（3／40）及100％（40／40）,前者与后两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）;Twist及E—Cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达水平与病人的年龄及原发肿瘤分期无关,但与有无淋巴结转移相关（P〈0．05）;Twist与E—cadherin的表达呈负相关（r=-0．796,P=0．000）。结论在大多数甲状腺乳头状癌的上皮细胞中都存在Twist过表达及E—cadherin表达下调,其淋巴结转移的发生与Twist过表达及E—cadherin的表达减少或功能的不正常可能有密切的关系;Twist与E—cadherin的表达呈负相关。