肺癌化疗患者RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA水平变化及预测骨髓抑制的价值

目的:探讨肺癌化疗患者网织红细胞比率（RET）、肌酐（Cr）/胱抑素C（CysC）、核因子E2相关因子2（Nrf2）mRNA水平变化及预测骨髓抑制的价值。方法:选取2018年1月-2021年3月我院肺癌化疗患者125例为研究对象,根据是否发生骨髓抑制分为骨髓抑制组（n=72）、正常组（n=53）。比较两组一般资料、化疗前后RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA水平,分析化疗前RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA水平与骨髓抑制分级的相关性,Logistic回归分析肺癌化疗后骨髓抑制影响因素,ROC分析化疗前RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA对骨髓抑制的预测价值。结果:骨髓抑制组化疗前后RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA水平低于正常组（P＜0.05）;化疗前RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA水平与骨髓抑制分级呈负相关（P＜0.05）;化疗前RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA水平均与肺癌患者化疗后骨髓抑制有关（P＜0.05）;化疗前RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA联合预测肺癌患者化疗骨髓抑制的AUC值高于单独预测。结论:肺癌患者化疗后RET、Cr/CysC、Nrf2mRNA水平均降低,且与骨髓抑制发生及其严重程度有关,化疗前检测上述指标水平可有效预测骨髓抑制发生风险。     

核因子E2相关因子2表达对晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗疗效及预后影响的研究

目的:通过检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2,Nrf2)在晚期非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其与一线含铂化疗方案疗效和患者预后的相关性。方法:回顾性分析接受一线含铂方案化疗的50例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,并采用免疫组织化学法检测所有患者组织标本中Nrf2的表达情况。应用SPSS17.0软件进行统计,分析Nrf2表达与一线含铂化疗方案的疗效与患者预后的相关性。结果:在晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达存在个体差异,总阳性率为34%(17/50);其中年龄≥70岁患者Nrf2的阳性率为58.3%(7/12),明显高于<70岁患者的26.3%(10/38)(P=0.041);发生远处转移患者中Nrf2阳性率为46.7%(14/30),明显高于无远处转移患者的15.0%(3/20)(P=0.021);Pearson相关分析表明,Nrf2表达与患者的年龄(r=0.370,P=0.020)、远处转移(r=0.289,P=0.042)、化疗疗效(r=0.315,P=0.026)、无进展生存期(progression free survival,PFS)(r=-0.393,P=0.006)及总生存期(overall survival,OS)(r=-0.309,P=0.029)均有相关性。COX多因素分析结果表明,Nrf2表达是一线含铂化疗方案疗效和PFS的独立预测因素(P<0.05)。结论:晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达是预测含铂方案疗效和PFS的独立预测因素,其有望成为临床上选择治疗非小细胞肺癌化疗方案的理想标志物。     

重组人粒细胞集落刺激因子预防乳腺癌化疗后骨髓抑制的疗效分析

背景与目的：骨髓抑制是化疗最严重的不良反应,以中性粒细胞减少最常见。重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)能诱导造血祖细胞向中性粒细胞分化,并调节中性粒细胞的功能活性,可用于肿瘤化疗后严重的中性粒细胞缺乏症,以保证原计划化疗方案的完成。本文旨在了解应用rhG-CSF治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制的疗效以及预防性作用。方法：采用回顾性调查方法,筛选出在天津医科大学肿瘤医院进行多西紫杉醇(docetaxel)75 mg/m²、表柔比星(epirubicin) 65 mg/m²与环磷酰胺(cyclophosphamide)500 mg/m²(TEC)化疗方案的浸润性乳腺癌患者,在第1个周期末次给药后24~48 h内给予rhG-CSF为预防组,以24~48 h内未给予rhG-CSF为对照组,评估2组化疗后骨髓抑制的发生情况以及用药的安全性。结果：在预防组60例患者中,外周血白细胞(white blood cell,WBC)＜4.0×10⁹/L的发生率为25.0%,中性粒细胞绝对数(absolute neutrophil count,ANC)＜2.0×10⁹/L的发生率为23.3%;在对照组60例患者中,WBC＜4.0×10⁹/L的发生率为78.3%,ANC＜2.0×10⁹/L的发生率为73.3%,差异有统计学意义(P＜0.01)。2组的化疗延迟率分别为5.0%和25.0%(P=0.002),化疗延迟时间分别为(2.33±0.58)d和(3.73±0.80)d(P=0.011),差异均有统计学意义。预防组发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)的发生率为1.7%,对照组FN的发生率为20%,预防组明显低于对照组(P=0.001)。2组对血红蛋白(hemoglobin,Hb)与血小板(platelets,PLT)水平均无显著影响(P=0.547;P=0.285)。预防组rhG-CSF用药后不良反应的发生率为8.3%,而对照组为21.6%,差异有统计学意义(P=0.041)。结论：对于浸润性乳腺癌患者,在第一周期化疗后24~48 h内预防性给予rhG-CSF,能降低白细胞减少症的发生,减轻骨髓抑制的程度及持续时间,降低FN的发生风险,并且能减少rhG-CSF用药不良反应的发生。     

BRD7、NGX6基因在急性白血病中的表达

 目的探讨急性白血病患者骨髓单个核细胞BRD7、NGX6基因的表达水平。方法采用RT-PCR对52例急性白血病(acute leukemia,AL)患者及30例正常骨髓对照进行NGX6、BRD7基因mR-NA水平的检测,对其中7例AL患者用免疫组化法检测BRD7蛋白表达水平。结果在AL患者和正常骨髓对照的骨髓单个核细胞中BRD7、NGX6基因均存在明确表达。NGX6 mRNA的相对表达量在AL组与正常对照中差异无统计学意义(t=-1.014,P=0.982)。而BRD7 mRNA的表达水平AL组高于正常对照组,差异有统计学意义(t=3.672,P=0.001),但在AL各亚型之间BRD7 mRNA的表达差异无统计学意义(t=1.076,P=0.287),且BRD7 mRNA的表达水平与患者初诊时骨髓原始细胞数、外周血白细胞数及血小板数无关。其中,对部分样品检测了BRD7蛋白的表达,结果发现AL患者BRD7阳性表达细胞百分率均值高于正常骨髓对照。结论AL患者和正常骨髓对照的骨髓单个核细胞均表达BRD7和NGX6,且BRD7基因在急性白血病细胞中表达上调,但BRD7 mRNA表达水平与AL患者某些临床特征无相关性。     

VEGF和COX-2在恶性血液病中的表达及意义

[目的]探讨VEGF和COX-2 mRNA在恶性血液中的表达及意义.[方法]采集96例成人恶性血液病患者和20例正常对照的骨髓及外周血单个核细胞,应用实时定量PCR方法检测VEGF、COX-2 mRNA水平.[结果]VEGF和COX-2 mRNA在急性白血病(AL)患者中高表达,且高表达VEGF和COX-2 mRNA的AL患者治疗缓解率低.VEGF和COX-2在慢性粒细胞白血病(CML)各期中均呈高表达,且急变期表达水平高于慢性期(P＜0.05).初治多发性骨髓瘤(MM)及高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者VEGF和COX-2的表达水平亦升高.共同表达VEGF和COX-2 mRNA的患者预后更差.[结论]VEGF及COX-2在恶性血液病中高表达,是各种恶性血液病的重要预后指标.     

淋巴增强因子1在中危急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

目的 定量分析中危急性髓系白血病(AML)患者初诊及化疗后骨髓单个核细胞中淋巴增强因子1(LEF-1)mRNA表达水平,并分析其临床意义.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应测定LEF-1基因在中危AML患者初诊及化疗后的表达水平,分析其与治疗反应及生存等的关系.结果 中危AML患者初诊时LEF-1 mRNA相对表达水平高于正常对照[0.00519(0.00015~0.09207)比0.00101(0.00009~0.00233)],差异有统计学意义(u=134.50,P<0.01),化疗后LEF-1 mRNA相对表达水平较化疗前下降[0.00107(0.00008~0.00744)比0.00519(0.00015~0.09207)],差异有统计学意义(u=317.00,P<0.01);完全缓解(CR)患者化疗前LEF-1 mRNA相对表达水平高于非CR患者化疗前[0.01108(0.00164~0.09207)比0.00110(0.00015~0.00916)],差异有统计学意义(u=19.00,P<0.01).LEF-1 mRNA表达水平较高的AML患者总生存期更长(χ2=4.549,P=0.033).结论 LEF-1可能与中危AML的发生、发展有关,且与其肿瘤负荷量及疗效密切相关.LEF-1表达水平可能成为评估中危AML患者预后的指标,且可能成为有效治疗AML的新靶点.     

急性髓细胞白血病患儿骨髓自分泌运动因子受体表达及其预后意义

目的 糖蛋白AMFR(autocrine motility factor receptor)是自分泌运动因子(autocrine motility factor,AMF)的天然受体,AMFR与AMF结合后能促使细胞的运动、迁移.通过对急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患儿骨髓液单个核细胞AMFR表达情况的检测,探讨AMFR对患者预后的影响.方法 选取2011-12-01—2013-12-31郑州大学第一附属医院儿科住院的初治核型正常的AML 35例患儿作为初治组,选取同期住院排除恶性疾病的儿童30例作为对照组;采用实时定量PCR、蛋白质印记法检测初治组与对照组儿童骨髓单个核细胞中AMFR mRNA和蛋白的相对表达量,按AMFR mRNA二分住切点将初治组分为高表达组和低表达组,Kaplan-Meier法分析两组2年的总生存时间;Cox回归模型单因素和多因素分析AMFR表达水平、年龄、性别、外周血白细胞数目、骨髓原始细胞比例等因素与预后的相关性.结果 初治组按标准化疗方案进行规律化疗,根据治疗效果可分为缓解组(n=19)与复发组(n=16).初治组、缓解组、复发组与对照组AMFR mRNA的相对表达量分别为(0.61±0.11)、(0.38±0.07)、(0.86士0.12)与(0.19士0.02),各组之间两两比较,差异均有统计学意义,P＜0.001.初治组AMFR蛋白的相对表达量为(0.55±0.12),缓解组为0.28±0.07,复发组为0.72±0.13,对照组为0.14±0.06,各组之间两两比较,差异均有统计学意义,P＜0.001.采用Kaplan-Meier分析,AMFR低表达组中位生存期为710 d(95％CI为116.409～245.251),高于AMFR高表达组的69 d(95％CI为14.424～123.576),经Log-Rank统计分析,两组之间的总体生存率(OS)差异有统计学意义,P=0.003.采用Cox回归模型纠正性别、年龄、外周血白细胞数、骨髓原始细胞比例和白血病FAB分型等因素,AMFR基因mRNA表达水平和白细胞数是影响AML不良预后的因素.结论 AMFR在AML中存在高表达,其表达水平越高,临床预后越差.     

国产rhG-CSF防治肺癌化疗所致白细胞减少的疗效观察

肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性为骨髓抑制 ,不仅影响化疗剂量的提高和治疗计划的按期完成 ,也使患者时常受到感染的危胁。应用基因重组人粒细胞集落刺激因子 (ｒｈＧ ＣＳＦ)治疗肿瘤化疗后外周血白细胞和中性粒细胞减少 ,其作用己得到肯定[1] ,但选择合适的给药剂量及给药方法一直是临床探讨的问题。自1998年 12月至 2 0 0 0年 5月 ,我们应用国产ｒｈＧ ＣＳＦ(瑞血新 ,深圳市新鹏投资发展有限公司生物制药厂生产 )治疗化疗所致白细胞减少的肺癌患者 74例 ,取得较好疗效 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　病例选择　选择经病理或细胞学确…     

不同剂量rhG-CSF预防晚期非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的临床研究

背景与目的：肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制,其中白细胞和中性粒细胞减少最为常见。骨髓抑制不但使化疗药物的剂量提高受到限制,而且影响了化疗的正常进行。基因重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)不仅具有刺激粒细胞集落形成的能力,也有促进粒细胞生长、增殖和分化的能力,对化疗所致白细胞和中性粒细胞减少具有明显疗效。本研究观察晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受化疗后预防性应用低、中、高3种不同剂量的rhG-CSF升白效果及不良反应,探讨该药合理的应用策略。方法：126例经病理证实为晚期NSCLC化疗的患者,按数字随机法分为A、B、C共3组。3组患者于化疗结束后24 h给予rhG-CSF。其中A组(低剂量)：rhG-CSF300 μg,皮下注射,每日1次,共1天;B组(中剂量)：rhG-CSF 300 μg,皮下注射,每日1次,共2天;C组(高剂量)：rhG-CSF 300 μg,皮下注射,每日1次,共3天。观察患者用药后出现的症状和体征以及rhG-CSF的不良反应。结果：化疗后预防性使用中、高剂量rhG-CSF可以使近60%的患者白细胞高于4.0×10⁹个/L;对于Ⅲ级白细胞减少的患者,低剂量组白细胞水平回升天数更长,高剂量组白细胞回升天数明显缩短,高剂量组和低剂量组之间差异有统计学意义(P<0.05);从中性粒细胞的动态变化情况来看,化疗后加用高剂量rhG-CSF可以提高中性粒细胞的平均水平,能明显缩短化疗引起中性粒细胞低下的持续时间。126 例患者中感染发生率为4.76%,其中低剂量组为9.52%,中剂量组为4.76%。rhG-CSF引起的不良反应轻微,患者能耐受。结论：化疗后预防性使用不同剂量rhG-CSF 均可促进化疗患者白细胞和中性粒细胞的恢复,降低感染发生率。在相同化疗剂量下选用高剂量的rhG-CSF可使白细胞和中性粒细胞水平快速上升,安全可靠。     

地西他滨对骨髓增生异常综合征患者PD-1／PD-L1表达的影响#br#

目的 探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受地西他滨（DAC）治疗前后程序性死亡因子 1／程序性死亡因子 1配体（PD-1／PD-L1）的变化。方法 收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC（20 mg／m2 d1～d5,21～28天为1个周期,治疗2个周期）治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术（FCM）检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞的PD 1和骨髓单核细胞PD L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组（n=5）和未缓解组（n=13）PD 1／PD L1的表达水平。结果 FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD 1和骨髓单个核细胞的PD L1比例分别为（11.43±1.88）％、（11.46±1.60）％和（16.59±0.72）％,高危组分别为（16.36±3.71）％、（1659±381）％和（1869±160）％,均高于治疗前和对照组（P＜0.05）;未缓解组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD 1和骨髓单个核细胞上PD L1的比例分别为（18.51±262）％和（19.03±2.18）％和（19.22±1.40）％,高于缓解组（P＜0.05）。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD 1 mRNA和骨髓单个核细胞PD L1 mRNA的相对表达量为632±337和288±172,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前（P＜0.05）。MDS未缓解组外周血PD 1 mRNA和骨髓单个核细胞PD L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组（P＜0.05）。结论 DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1／PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1／PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。     

煤焦沥青烟提取物对BEAS-2B细胞Nrf2及NQO1表达的影响

目的：研究煤焦沥青烟提取物对人肺支气管上皮细胞（BEAS-2B）Nrf2、NQO1 mRNA及Nrf2蛋白表达的影响。方法：煤焦沥青烟提取物以0．00、1．25、2．50、5．00、10．00μg／ml分别染毒BEAS-2B细胞24h后,提取细胞总RNA和总蛋白。采用RT-PCR检测Nrf2、NQO1 mRNA的相对表达量,Western blot测定Nrf2蛋白相对表达量。结果：染毒组BEAS-2B细胞Nrf2 mRNA及蛋白相对表达量均低于对照组,差别均有统计学意义（P均〈0．05）,在1．25—5．00μg／ml浓度范围内,随着染毒浓度的增加,Nrf2 mRNA和蛋白表达呈递增趋势,而当染毒浓度为10．00μg／ml时,Nrf2 mRNA和蛋白表达量均有所减少（P〈0．05）。随着染毒浓度的增加,NQO1基因表达水平升高,在5．00、10．00μg／ml时NQO1基因相对表达量比对照组高（P〈0．05）。结论：在煤焦沥青烟提取物浓度较低时（1．25～5．00μg／ml）,随染毒浓度增加Nrf2表达水平升高,可能上调NQO1基因的表达,增强BEAS-2B细胞氧化应激能力。     

核因子-E2相关因子2在慢性粒细胞白血病的表达及其与硫氧还蛋白还原酶的相关性

 【摘要】　目的　探讨慢性粒细胞白血病（CML）核因子-E2相关因子2 （Nrf2）基因表达与临床特点的关系及其与硫氧还蛋白还原酶（TrxR）表达的相关性。方法　应用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测30例CML患者（慢性期20例,加速期3例,急变期7例）骨髓细胞及CML细胞株K562中Nrf2及TrxR mRNA的表达,以10例骨髓良性疾病患者骨髓细胞为正常对照。结果　CML慢性期骨髓细胞Nrf2和TrxR mRNA相对定量表达分别为5.601±1.069、9.017±2.398,加速期骨髓细胞分别为1.698±0.349、5.590±1.015,急变期骨髓细胞分别为1.252±0.807、5.050±1.469;正常对照组分别为1.377± 0.344、1.867±0.977。CML患者Nrf2及TrxR mRNA相对表达量与正常对照组比较差异有统计学意义 （χ2＝14.680,P＝0.002;χ2＝8.271,P＝0.041）。CML加速期、急变期之间Nrf2表达量差异无统计学意义（Z＝0.011,P＝0.496）,但与慢性期比较差异有统计学意义（Z＝2.155,P＝0.016;Z＝2.534,P＝0.006）。初发与治疗组之间差异有统计学意义（Z＝2.015,P＝0.022）。K562细胞与正常对照组间差异有统计学意义（Z＝1.898,P＝0.029）。在CML患者骨髓细胞中Nrf2与TrxR表达呈正相关（r＝0.738,P＝0.037）。结论　初发CML患者骨髓细胞Nrf2 mRNA表达升高,经治疗后表达下降,Nrf2可作为判断病情进展的分子标志物;Nrf2与TrxR的表达有相关性。     

无假基因干扰的CK19 RT-PCR方法检测乳腺癌外周血微转移

目的:以CK19为基因标志检测乳腺癌患者外周血中播散的肿瘤细胞,并对其临床意义进行评价。方法:采用优化的无假基因干扰的RT-PCR方法检测乳腺癌患者外周血有核细胞的CK19mRNA表达。结果:1)方法可靠性验证:检测30例正常人外周血CK19mRNA表达,结果无假阳性;将乳腺癌细胞系MCF-7以1∶107与正常外周血有核细胞混合,检测CK19mRNA表达,结果无假阴性。2)检测乳腺癌41例,外周血肿瘤细胞阳性检出率26.8%(11/41);乳腺癌患者外周血肿瘤细胞阳性率在患者不同年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、ER和PR状态的各组间差异无显著性(P>0.05);淋巴结转移阳性病例外周血肿瘤细胞检出率(38.1%)明显高于淋巴结转移阴性组(15.0%),虽然统计学差异不具有显著性(P=0.10),但提示淋巴结转移阳性的患者肿瘤细胞血行播散的危险性有增加的趋势。结论:以CK19为基因标志采用RT-PCR方法检测乳腺癌患者外周血中的肿瘤细胞可能是乳腺癌有意义的预后指标,可以为治疗方案的选择、治疗疗效的评价及外周血干细胞移植联合大剂量化疗适应证筛选提供重要依据。     

外周血单个核细胞GTSE1水平与上皮性卵巢癌预后的相关性

目的:探究外周血单个核细胞G₂/S期应答相关蛋白1(G₂ and S phase-expressed-1,GTSE1)水平与上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)预后的关系。方法:GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析GTSE1在卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系。选择2017年04月至2020年10月本院126例EOC患者(EOC组)和40例同期无EOC的健康体检者(对照组)作为研究对象。Ficoll密度梯度离心法分离外周血中单个核细胞,蛋白质免疫印迹法检测GTSE1水平。Spearman相关分析EOC组织和外周血单个核细胞中GTSE1水平的关系。随访了解EOC预后,用COX回归分析EOC预后的风险因素。结果:GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析结果显示,卵巢癌组织中GTSE1水平高于正常卵巢组织(P<0.05),GTSE1低水平卵巢癌患者的中位无进展生存时间高于GTSE1高水平卵巢癌患者(P<0.05)。随访期间复发98例(77.8%),其中铂类敏感型...     

MUC1和CK7在乳腺癌外周血微转移检测中的应用

目的：以MUC1和CK7为基因标志物检测乳腺癌患者外周血中播散的肿瘤细胞，探讨肿瘤基因标志物在乳腺癌微转移诊断中的意义。方法：采用RT—PCR法检测乳腺癌患者外周血中有核细胞的MUC1和CK7mRNA表达。结果：1）检测15例正常人外周血MUC1、CK7mRNA表达，结果无假阳性；将乳腺癌细胞系MCF-7分别以1：10^5、1：10^6与正常外周血有核细胞混合，检测MUC1、CK7表达，结果无假阴性。2）检测35例乳腺癌患者外周血，以MUC1为标志物，外周血中肿瘤细胞检出率为30_3％（11／35）；以CK7为标志物，外周血中肿瘤细胞检出率为35．0％（12／35）。3）35例患者中有4例MUC1、CK7均表达阳性，7例仅MUC1表达阳性，8例仅CK7表达阳性，两种肿瘤标志物表达患者有交叉但不重叠。结论：以MUC1、CK7为基因标志物，采用RT—PCR方法检测乳腺癌患者外周血中的肿瘤细胞可能在乳腺癌微转移诊断及乳腺癌预后中具有意义，多种肿瘤基因标志物联合检测结果优于单一标志物检测。     

Relation between cytokine promoter gene polymorphism and toxicity of 5-fluorouracil plus cisplatin chemotherapy

Variability in the efficacies and toxicities of anticancer agents is a major problem. We hypothesized that polymorphisms in cytokine gene promoters may underlie genetic susceptibility to chemotherapy-induced toxicities in the Japanese. DNA was extracted from 100 patients undergoing 5-fluorouracil plus cisplatin chemotherapy. We used a case-only design to evaluate the relation between toxicities and cytokine promoter gene polymorphisms. The following polymorphisms were genotyped: tumor necrosis factor (TNF)-alpha-1031T/C, interleukin (IL)-1beta-511C/T, IL-6-634C/G, IL-10-819T/C, IL-18-137G/C, macrophage migration inhibitory factor -173G/C, and 86-basepair variable numbers of tandem repeat in intron 2 of the IL-1 receptor antagonist. The frequency of the IL-6-634 GC and GG genotypes was significantly higher in patients with grades 1-4 leukopenia (P=0.003; Crude-odds ratios (Cr-OR) =4.0), neutropenia (P=0.0051; Cr-OR=3.6), or thrombocytopenia (P<0.0001; Cr-OR=6.1) than in patients without these toxicities. Similarly, the frequency of the IL-1beta-511 TC and TT genotypes and the frequency of the TNF-alpha-1031 TT genotype were significantly higher in patients with grades 1-4 thrombocytopenia (P=0.015; Cr-OR=2.9) and stomatitis (P=0.02; Cr-OR=3.1), respectively. Multivariate analysis of factors such as age, sex, disease type, purpose of the chemotherapy, use of radiotherapy, and cytokine promoter gene polymorphisms showed polymorphisms to be significant predictors of toxicity. Our results suggest that polymorphisms in cytokine gene promoters may be associated with susceptibilities to leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia and stomatitis in patients treated with 5-fluorouracil plus cisplatin.     

Proto-oncogene expression during early myeloid differentiation of normal peripheral blood progenitor cells

Peripheral blood mononuclear cells cultured in liquid medium with fetal calf serum undergo differentiation to myeloblasts (7 days) and then mature granulocytes (14-21 days). This culture system was used to study proto-oncogene expression during pre-myeloblast myeloid differentiation. c-myc mRNA was present in the peripheral blood mononuclear cells placed into culture, fell during the first 2-4 days of culture and then rose between days 2-4 and day 7 of culture, prior to and coincident with the appearance of myeloblasts. Histone H3 mRNA was absent or present at very low levels at initiation of cultures, and then rose throughout the first 7 days of culture. c-fms mRNA was absent at initiation of cultures, and appeared on days 2-5 of culture, prior to the appearance of myeloblasts. c-fos mRNA was not detected during differentiation of peripheral blood mononuclear cells to myeloblasts. Elucidation of patterns of proto-oncogene expression during normal myeloid differentiation is a prerequisite for interpretation of proto-oncogene expression in myeloid leukemia cells.