曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨曲美他嗪和雷米普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、曲美他嗪组、雷米普利组、联合用药组和假手术组,每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)和左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax),采用Massion染色法光镜下观察左心室心肌形态结构变化,SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1表达情况,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌TGF-β1mRNA水平。结果与模型组比较,曲美他嗪组、雷米普利组和联合用药组±dp/dtmax明显升高,LVEDP、LVMI、TGF-β1阳性表达和TGF-β1mRNA水平明显降低,联合用药组改变更为显著。光镜下显示,曲美他嗪组、雷米普利组及联合用药组心肌损害程度较模型组明显减轻,联合用药组改变更为显著。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、减轻心肌纤维化,其中联合用药优于单独用药。     

曲美他嗪干预对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白、细胞色素C蛋白表达的影响

目的:探讨曲美他嗪干预对心力衰竭(心衰)大鼠左心室心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白和细胞色素C蛋白表达的影响。方法:雄性wistar大鼠30只随机分为假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组,每组10只。除假手术组外,其余两组大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立慢性心衰模型,其中曲美他嗪组大鼠给予曲美他嗪10 mg/(kg·d)灌胃4 w。观察各组左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax);苏木素伊红(HE)染色法观察大鼠心肌细胞形态结构;透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构;原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡指数(AI);SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌细胞caspase-3蛋白、细胞色素C蛋白的表达。结果:与假手术组比较,心衰模型组大鼠心肌细胞线粒体形态发生明显改变,排列紊乱,空泡变性,LVEDP显著升高(P<0.01),±dp/dtmax明显降低(P<0.01),心肌细胞凋亡指数、caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与心衰模型组相比,曲美他嗪组大鼠心肌细胞线粒体形态变化明显改善,LVEDP明显下降(P<0.01),±dp/dtmax显著升高(P<0.01),心肌细胞凋亡指数、caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白的表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:曲美他嗪可有效改善心功能,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与保护心肌细胞线粒体功能有关。     

雷米普利与曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠肾脏细胞凋亡及细胞色素C的影响

目的:探讨雷米普利与曲美他嗪单用及联合应用对慢性心力衰竭(CHF)大鼠肾脏细胞凋亡及细胞色素C(Cyt-C)表达的影响。方法:采用肾上腹主动脉缩窄术复制CHF模型,将50只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、雷米普利组、曲美他嗪组和联合用药组(雷米普利+曲美他嗪),每组10只。利用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应法检测Cyt-C m RNA含量以及Western Blot法检测肾脏细胞Cyt-C蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组肾小管细胞凋亡指数(AI)、Cyt-C m RNA含量及蛋白表达量均显著增加(P0.01),与模型组比较,雷米普利组、曲美他嗪组和联合用药组的肾小管AI[(20.02±1.14)%、(20.10±1.20)%、(14.27±1.40)%vs(40.82±1.31)%]、Cyt-C m RNA表达量(0.54±0.06、0.56±0.05、0.44±0.04 vs 0.89±0.03)及蛋白表达水平显著降低(1.50±0.11、1.58±0.12、0.75±0.06 vs 2.53±0.10),且以联合用药组降低最明显,差异均有统计学意义(PO.01)。结论:雷米普利与曲美他嗪均可抑制肾脏细胞凋亡,有效改善肾脏功能,联合用药对细胞凋亡的抑制作用优于单一用药。     

曲美他嗪对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的影响

目的探讨曲美他嗪对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和实验组各15只。对照组进行模拟手术,模型组和实验组采用肾上腹主动脉缩窄法建立心力衰竭大鼠模型。实验组给予曲美他嗪10 mg·kg~(-1)·d~(-1)持续灌胃28 d。测量3组左室舒张末压力(LVEDP)、左心室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax);检查3组心肌细胞凋亡比例、Caspase-3及细胞色素C蛋白表达水平。结果实验组LVEDP显著高于对照组(P<0.05),而显著低于模型组(P<0.05);实验组±dp/dtmax显著高于模型组(P<0.05),而显著低于对照组(P<0.05);对照组、实验组和模型组心肌细胞凋亡指数(AI)分别为(1.87±0.32)%,(22.52±5.29)%和(39.71±12.58)%,实验组心肌细胞凋亡比例、Caspase-3、细胞色素C蛋白表达明显低于模型组(P<0.05),而显著高于对照组(P<0.05);结论曲美他嗪可通过抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Caspase-3、细胞色素C蛋白表达来改善心脏功能。     

曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及bax、bcl-2蛋白表达的影响

目的观察曲美他嗪与雷米普利单用及联合用药对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡程度及凋亡相关蛋白bax、bcl-2蛋白表达的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为模型组、曲美他嗪组、雷米普利组、联合用药组,用腹主动脉缩窄法复制CHF模型,另取假手术组作为对照,每组10只大鼠。观察和比较各组大鼠左心室重量指数(LVMI)及心功能,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数,SP免疫组化法检测各组大鼠bax、bcl-2蛋白的表达情况,用RT-PCR法测定各组大鼠bax mRNA及bcl-2 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,药物干预组大鼠心功能明显改善,凋亡指数明显降低,bcl-2阳性表达及其mRNA水平显著升高,bax阳性表达及其mRNA水平显著降低,其中以联合用药组变化最显著。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制细胞凋亡、延缓CHF,联合用药在抗心肌细胞凋亡方面的疗效优于单独用药。     

曲美他嗪对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和自噬及心功能的影响

目的:观察曲美他嗪对心肌梗死模型大鼠缺血心肌细胞凋亡、自噬以及心功能的影响。方法:成年雄性,SD大鼠, SPF级, 90只,随机分为假手术组、模型对照组和曲美他嗪干预组,假手术组暴露心脏后不结扎前降支,模型对照组结扎前降支,曲美他嗪干预组结扎前降支后给予10 mg·kg~(-1)·d~(-1)曲美他嗪,连续4周。心肌细胞凋亡使用TUNEL法检测,LC3Ⅱ自噬蛋白使用Western blot检测。Vevo2100小动物超声仪测定LVESD、短轴缩短分数(FS)和EF。结果:HE病理切片显示曲美他嗪干预心肌细胞坏死和间质炎性细胞浸润较模型对照组减轻。模型对照组心肌凋亡指数为(20.87±5.64)%,显著高于曲美他嗪干预组的[(10.26±1.88)%,P0.01]。曲美他嗪干预组心肌凋亡指数显著高于假手术组的[(0.62±0.14)%,P0.01]。假手术组、模型对照组和曲美他嗪干预组心肌自噬蛋白LC3Ⅱ相对灰度值分别为[(0.13±0.02)vs.(0.42±0.09)vs.(0.73±0.14),P0.01]。假手术组心肌自噬蛋白LC3Ⅱ表达显著低于模型对照组,模型对照组又显著低于曲美他嗪干预组。术后4周,曲美他嗪干预组LVEDD显著低于模型对照组(P0.05),而FS和EF又显著高于模型对照组(P0.05)。结论:曲美他嗪显著减低心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡和增加心肌细胞自噬,有利于心功能的恢复。     

曲美他嗪影响巴马小型猪冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的机制

目的　探讨曲美他嗪对巴马系小型猪急性冠状动脉微栓塞（CME）后心肌细胞凋亡的影响及意义。方法　健康巴马系小型猪随机分为假手术组、CME组和CME+曲美他嗪组,每组5只。采用经皮冠状动脉介入法,于左前降支中远端经微导管注入微栓塞球建立CME模型;假手术组注入等量生理盐水;CME+曲美他嗪组术前30　min经耳缘静脉注入曲美他嗪。术后9　h采用心脏超声检测心功能,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western　blot检测活化Caspase-8和Caspase-3表达水平。结果　与假手术组相比,CME组左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（FS）及心排血量（CO）下降,左心室舒张期末内径（LVEDd）增加（P<0.05）;与CME组相比,CME+曲美他嗪组心功能明显改善（P<0.05）。与假手术组相比,CME组心肌细胞凋亡率、活化Caspase-8及Caspase-3含量显著增加（P<0.05）;与CME组相比,CME+曲美他嗪组心肌细胞凋亡率、活化Caspae-8及Caspase-3含量明显减少（P<0.05）。结论　曲美他嗪预处理可明显减少CME后心肌细胞凋亡并改善心功能,其机制可能是阻断心肌细胞Caspase-8介导的死亡受体凋亡途径的激活。     

福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的探讨福辛普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠50只随机抽取10只为假手术组,其余大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型,6 w后将成模大鼠随机分为CHF组、Fos10组、FOS20组(福辛普利10、20 mg·kg~(-1)·d~(-1))。治疗8 w后,观察各组大鼠血流动力学指标和左心室重量指数(LVMI);透射电镜观察左室心肌组织形态的改变;TUNEL法检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数;SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织Caspase-3蛋白的表达。结果 CHF组与假手术组相比,大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著下降(P<0.01);与CHF组比较,Fos10组和Fos20组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显降低(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著升高(P<0.01),且Fos20组效果明显。电镜下观察:Fos10组和Fos20组心肌损伤程度较CHF组明显减轻。结论福辛普利可通过下调Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,改善CHF大鼠心室功能及心肌超微结构。     

福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的:探讨福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为假手术组、慢性心力衰竭组、福辛普利组,每组10只大鼠。术后假手术组和慢性心力衰竭组给予生理盐水灌胃,福辛普利组给予福辛普利10 mg/(kg·d)灌胃。8周后,观察各组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)和左心室质量指数(LVMI);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数(AI);SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原2(Bcl-2)、B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原相关X(Bax)蛋白的表达;蛋白免疫印记法(Western blotting)检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达。结果:慢性心力衰竭组与假手术组相比,大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Bax蛋白、Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P0.01),±dp/dtmax、Bcl-2蛋白的表达、Bcl-2/Bax比值显著下降(P0.01);与慢性心力衰竭组比较,福辛普利组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Bax蛋白、Caspase-3蛋白的表达均明显降低(P0.01),±dp/dtmax、Bcl-2蛋白的表达、Bcl-2/Bax比值显著升高(P0.01),差异均有统计学意义。结论:慢性心力衰竭过程中发生了心肌细胞凋亡,福辛普利可通过上调Bcl-2的表达及下调Bax及Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,改善慢性心力衰竭大鼠心室功能及心肌肥厚。     

曲美他嗪对冠心病慢性心力衰竭患者心肌细胞凋亡及炎症因子的影响

目的 观察标准治疗基础上加用曲美他嗪对冠心病慢性收缩性心力衰竭的心肌细胞凋亡及炎症的影响。方法 将60例符合要求患者按随机数字表分为常规组和曲美他嗪组,各30例。常规组予以常规治疗,曲美他嗪组加用曲美他嗪片20mg/次,3次/d,观察3个月,比较治疗前后心肌细胞凋亡指标sFas及炎症指标NF-KB的影响。结果 治疗3个月后,曲美他嗪组较常规组LVEF升高13.7%(P＜0.05),曲美他嗪组较常规组左室舒张末期内径下降6.6%(P＜0.01)。两组均能减少心肌细胞凋亡,但曲美他嗪组患者心肌细胞凋亡指标sFas明显低于常规组（644.3±219.5 vs 781．7±223.9,P＜0.01）,炎症指标NF-KB在曲美他嗪组也明星低于常规组（53.8±6.1 vs 61.5±7.7,P＜0.05)。结论 曲美他嗪可能减少冠心病慢性心力衰竭的心肌细胞凋亡和炎症反应,这可能和其改善心功能有关。     

辛伐他汀与福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌结缔组织生长因子的影响

目的探讨辛伐他汀和福辛普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,雄性Wistar大鼠50只随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组(辛伐他汀+福辛普利),每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dt_(max));SP法检测各组大鼠左心室心肌CTGF表达,Western blot检测各组大鼠左心室心肌CTGF蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌CTGF mRNA水平。结果与假手术组比较,模型组LVEDP、LVMI明显升高,±dp/dt_(max)明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组±dp/dt_(max)明显升高,LVMI、LVEDP明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显下降,其中联合用药组表达水平最低(P<0.01)。结论辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对心肌纤维化抑制作用优于单独用药。     

限食对衰老大鼠心功能的保护作用及其机制

目的研究限食对衰老大鼠心功能的保护作用及其机制。方法选择2月龄SD大鼠10只,随机分为衰老组和限食组(60%进食量),每组5只。2组大鼠每天皮下注射D-半乳糖100mg/kg,连续给药42d建立衰老动物模型;衰老模型建立后另选5只2月龄SD大鼠设为青年组。3组行心功能检测,包括左心室内压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax),以及血浆丙二醛水平、超氧化物歧化酶活性和左心室心肌脂褐素水平测定。结果与青年组比较,衰老组大鼠LVSP、+dp/dtmax、超氧化物歧化酶活性明显降低,LVEDP、丙二醛、脂褐素水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与衰老组比较,限食组LVSP[(110.88±7.35)mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)vs(70.18±19.27)mm Hg]、+dp/dtmax[(2827.60±237.88)mm Hg/s vs(2365.66±99.81)mm Hg/s]和超氧化物歧化酶[(115.77±10.17)U/ml vs(90.10±17.11)U/ml]活性明显升高,LVEDP[(7.12±2.51)mm Hg vs(14.05±2.01)mm Hg]、丙二醛[(12.54±1.66)nmol/ml vs(15.83±2.51)nmol/ml]和脂褐素[(348.82±27.29)ng/mg vs(400.12±31.89)ng/mg]水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论衰老大鼠心功能有所降低,限食可能通过降低机体氧化应激水平,使脂褐素形成减少,从而改善衰老大鼠心功能。     

不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响

目的观测不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响。方法 Wistar雄性大鼠25只,随机分为5组,假手术组(A组)、顿抑心肌组(B组)、缺血期注射地尔硫组(C组)、再灌注早期注射地尔硫组(D组),再灌注晚期注射地尔硫组(E组),每组5只,观察心率(HR)、左心室收缩末期压(LVESP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率及最大下降速率(±dp/dt_(max))的变化。结果与A组大鼠比较,除C组再灌注30、60、90、120 min,D组再灌注60、90、120 min时,其他各组在缺血及再灌注后均出现HR增快,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)降低(P<0.05);C组再灌注30 min、D组再灌注90 min时HR、LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)已恢复至术前水平。与B组大鼠比较,C组再灌注15、30、60、90、120 min,D组再灌注90、120 min HR下降,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)明显改善(P<0.05)。结论在缺血和再灌注早期左心室注射地尔硫可促进顿抑心肌功能的恢复,而再灌注晚期应用则无明显作用。     

β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体（AR）可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭（心衰）大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制。方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组（n=11）,联合治疗组（n=11）,安慰剂组（n=10）。美托洛尔组给予美托洛尔50mg／kg,一日两次灌胃。联合治疗组给予非诺特罗125μg／kg,美托洛尔50mg／kg一日两次灌胃。安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃。对照组不予处理。治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Westernblot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量／体重,组织病理学测定胶原容积分数（CVF）。结果 （1）美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径（LVEDd）、左室收缩末期直径（LVESd）、E峰A峰比值（E／A）明显下降,短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）则有明显增高。联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低（均为P〈0．05）,FS、EF则有进一步增高（均为P〈0．01）。（2）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比（LVW／BW）、肺脏重量体重比（PW／BW）及CVF明显降低（均为P〈0．01）。联合治疗组LVW／BW及PW／BW较美托洛尔组进一步降低（P〈0．01）,但两组之间CVF无显著差异。（3）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数（AI）及Caspase．3活性均有明显减低。联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低（均为P〈0．01）。（4）与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2／bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著（均为P〈0．01）。结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构。明显降低bax蛋白表达及bcl-2／bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一。     

充血性心力衰竭大鼠模型的制作及意义

目的：建立大鼠心肌梗死后心力衰竭的动物模型，深入心衰机制的研究。方法：通过结扎大鼠冠状动脉左主干，使心室壁发生梗死，长期饲养(6周)，建立心梗后慢性心力衰竭模型，并与同期的假手术组比较，观察术后大鼠临床表现、心电图、血液动力学变化及心梗区域大小。结果：手术组术后成活率52．5％，心梗后6周出现失代偿性心衰。结论：此方法有效且重复性好，可较理想地模拟心梗后慢性充血性心力衰竭的发生，对研究心衰机制有重要意义。     

β受体阻滞剂对心力衰竭大鼠基质金属蛋白酶-13及其组织抑制因子-1的影响

目的探讨不同β受体阻滞剂对心力衰竭模型大鼠基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响。方法取SD雄性大鼠,结扎左冠状动脉前降支建立慢性心力衰竭模型,将37只大鼠随机分为心力衰竭组(9只)、卡维地洛组(10只)、美托洛尔组(8只)和假手术组(10只),观察各组大鼠的左心室参数和丙二醛(MDA)水平,并行MMP-13及TIMP-1的Westernblot检测。结果与假手术组比较,心力衰竭组MDA水平显著升高(P<0.05),经卡维地洛和美托洛尔干预后下降,其中卡维地洛组MDA下降显著(P<0.05);心力衰竭组TIMP-1蛋白水平表达降低,药物干预后TIMP-1蛋白水平表达上调,卡维地洛组更为明显;心力衰竭组MMP-13蛋白水平表达明显增加,药物干预后MMP-13蛋白水平表达下调,卡维地洛组更为明显。结论卡维地洛有调节MMP-13和TIMP-1蛋白表达的作用,可部分解释心肌梗死模型胶原重构的机制。     

法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌组织Caspase-3、Rho激酶表达及血流动力学功能的影响

目的：研究法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌组织Caspase-3、Rho激酶表达及血流动力学功能的影响。方法：取假手术和心肌梗死手术24 h后存活的雄性Wistar大鼠入组,随机分为3组,每日腹腔注射给药1次,至术后满3周。A组（正常大鼠假手术组）：磷酸盐缓冲盐水（PBS）+生理盐水。B组（心肌梗死组+安慰剂对照组）： PBS+生理盐水。C组（心肌梗死组+法舒地尔治疗组）：PBS+法舒地尔（100 mg/kg）。3周后通过HE染色观察心肌组织病理形态学变化,采用Masson检测心肌梗死面积,采用Western blot检测心肌组织Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR法测定Rho激酶mRNA的表达;并分别检测血流动力学指标左心室内压峰值（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）及左心室压力上升和下降最大速率（&#177;dp/dtmax）的变化。结果：HE染色显示A组心肌组织未出现任何变化,其心肌细胞以及肌纤维排列整齐,细胞核清晰,无中性粒细胞浸润。B组心肌组织中有大量炎性细胞,心肌横纹严重破坏,肌纤维断裂、溶解、坏死、心肌细胞间质充血水肿,间隙增大,局部存在炎细胞浸润。C组较B组来讲,组织形态学改变程度明显好转,中性粒细胞浸润减少,肌纤维排列有序,心肌组织充血、肿胀减轻。A组无心肌梗死,B组心肌梗死面积为（0.48&#177;0.03）%,C组心肌梗死面积为（0.20&#177;0.05）%,C组心肌梗死面积明显低于B组（t=16.793,P=0.000）。与A组相比,B组大鼠心肌细胞Caspase-3蛋白表达增加,Rho激酶mRNA表达增加,差异均有显著性（P=0.000）;与B组比较,C组大鼠Caspase-3蛋白表达显著减少,Rho激酶mRNA显著减少,差异均具有统计学意义（P=0.000）。血流动力学指标方面,与A组相比,B组大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax降低,LVEDP指标升高,差异均有显著性（P&lt;0.01）;与B组相比,C组大鼠LVSP、+dp/dtmax及-dp/dtmax显著升高,LVEDP显著降低,差异均有统计学意义（P&lt;0.01）。结论： Caspase-3和Rho激酶在AMI大鼠中表达明显升高,两者可能参与了心肌细胞凋亡。法舒地尔能减少Caspase-3和Rho激酶表达,改善血流动力学功能,其对心肌的保护作用可能与抗心肌细胞凋亡机制有关。     

氨氯地平对钙调磷酸酶在心肌细胞凋亡中的作用

目的研究缺血再灌注(I/R)时氨氯地平对心肌细胞凋亡的影响及钙调磷酸酶的变化。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支,缺血30 min复灌3 h,建立大鼠在体I/R动物模型。18只大鼠按是否给予氨氯地平干预分为3组(每组6只):假手术组、I/R组、I/R+氨氯地平组(术前7 d连续灌胃给氨氯地平10mg.kg-1.d-1)。用流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测CaNmRNA表达。结果I/R组CaNmRNA的表达水平高于假手术组,同时心肌细胞凋亡率明显增加;氨氯地平组心肌细胞CaNmRNA的表达水平比I/R组明显下降(0.73±0.02vs.0.91±0.02,P<0.05),心肌细胞凋亡率也明显降低(6.33±0.77vs.17.30±1.01,P<0.05)。结论钙调磷酸酶有促进心肌细胞凋亡的作用。氨氯地平可能通过增加细胞膜及肌浆网上钙泵的表达有效减轻心肌细胞内的钙超载,降低CaN的活性抑制心肌细胞凋亡,对I/R心肌细胞具有保护作用。     

多巴酚丁胺与环磷酸腺苷葡甲胺或咪利酮联用对实验性心力衰竭大鼠的作用

目的　对比研究实验性心力衰竭 (CHF)大鼠在用多巴酚丁胺治疗之后 ,继用咪利酮或环磷酸腺苷葡甲胺对左心室舒缩功能 ,血浆血管紧张素 (Ang )和红细胞内 Ca2 +的影响。方法　采用腹腔注射阿霉素复制大鼠 CHF模型 ,将 4 0只 CHF大鼠随机分成 (1) CHF组 (2 )多巴酚丁胺治疗组 (3)多巴酚丁胺 +环磷酸腺苷葡甲胺治疗组 (4 )多巴酚丁胺 +咪利酮治疗组 ,另设 (5 )正常对照组。给药治疗 10 d后测定血流动力学指标 ,血浆 Ang 及红细胞内Ca2 +。结果　与正常组相比 ,CHF组 ,左心室压力上升和下降最大速度 (± dp/dtmax) ,左心室收缩压 (L VSP)显著下降 ,左心室舒张末期压 (L VEDP)、等容舒张期左心室压力下降的时间常数 (T)、血浆 Ang 及红细胞内 Ca2 +显著增加 (P均 <0 .0 1)。与 CHF组相比 ,多巴酚丁胺 +环磷酸腺苷葡甲胺组 ,± dp/dtmax,L VSP升高 ,L VEDP降低 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,血浆 Ang 明显降低 (P<0 .0 5 ) ,红细胞内 Ca2 + 下降。多巴酚丁胺 +咪利酮组 ,+dp/dtmax及 L VSP升高 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,血浆 Ang 降低 (P<0 .0 5 )。各用药组相比 ,多巴酚丁胺 +环磷酸腺苷葡甲胺组 L VSP,- dp/dtmax,L VEDP,Ang 浓度及红细胞内 Ca2 +与多巴酚丁胺组相比差异有显著性 (P均 <0 .0 5 )。结论　多巴酚丁胺与?