ERα基因多态性与Alzheimer病智能衰退的相关分析

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)α基因酶切多态性与散发性Alzheimer氏病(SAD)的发病及其智能衰退的相关性.方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法,检测63例AD患者及70例健康对照老年人的ERαPvuⅡ、XbaⅠ酶切基因多态性;采用MMSE、ADL量表观察38例AD患者6个月的智能衰退状况与ERα基因多态性的关系.结果 AD组ERα等位基因x的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加,而PP、XX、PPXX型明显减少(P＜0.05);XbaI酶切基因多态性xx、Ppxx与AD发病明显正相关(OR分别为2.34,95%CI 1.47～4.09和 1.79,95%CI 1.26～3.12)(P＜0.05).Pp与AD发病无明显相关(OR 1.58,95%CI 1.15～2.12).ERа基因xx、Ppxx型与AD的智能衰退无明显相关性.结论 雌激素α受体xx或Ppxx基因型是SAD发病的危险因素,但与AD的智能衰退无明显相关性;ERαXbaⅠ基因酶切多态性xx型可能与中国汉族SAD的发病具有相关性.     

雌激素受体-α基因多态性对广西壮族绝经后妇女卵巢功能的影响

目的检测广西壮族绝经妇女雌激素受体(ER)-α基因分布,并检测不同ER-α基因型对应血清女性性激素水平,明确不同ER-α基因的绝经后妇女其卵巢功能退化情况。方法对45～50岁的壮族妇女(376例)采集外周5 ml静脉血,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态分析技术检测,使用PvuⅡ酶和XbaⅠ酶进行酶切,得出不同ER-α基因型,对结果统计分析。用放免发光法检测各基因型ER-α基因型样本的血清各种女性激素含量。结果 5个ER-α的PvuⅡ酶切基因(PP,Pp,pp,p,P)的血清女性激素水平中,PP基因型,Pp基因型,pp基因型,p基因型之间相比较,4基因型之间两两比较,差异无显著性(P0.05)。与其他4组比较,P基因型的血清雌激素和孕激素明显偏低(P0.05),促卵泡生产素和促黄体素明显偏高(P0.01)。5个ER-α的XbaⅠ酶切得到基因型(XX,Xx,xx,x,X)组的血清雌激素、孕激素水平中,XX基因型,xx基因型,x基因型和X基因型之间相比较,4个基因型之间差异无显著性(P0.05)。与其他4个基因型比较,Xx基因型的雌激素和孕激素血液水平明显增高(P0.05),血液促卵泡生长素、促黄体明显偏低(P0.01)。结论 ER-αPvuⅡ酶切的P等位基因型的女性卵巢功能退化更早,雌激素和孕激素血液水平下降更为明显,应提前做好老年女性激素退化所致一系列疾病的防治。而ER-αXbaⅠ的Xx等位基因型壮族妇女,卵巢功能退化较晚,不易患雌激素和孕激素缺乏所致老年性疾病。     

雌激素受体α和维生素D受体基因多态性与上海市妇女峰值骨量的关系

目的　探讨上海市妇女雌激素受体α(ER α)基因和维生素D受体 (VDR)基因多态性与峰值骨量的关系。方法　对上海市 5 15例无亲缘关系 19～ 40岁汉族健康妇女进行PCR RFLP测定ER α基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性和VDR基因ApaⅠ多态性 ,用双能X线吸收法测定骨密度 (BMD)。 结果　本研究人群PP、Pp及pp基因型频率分别为 13 .2 %、49.3 %、3 7.5 % ;XX、Xx及xx基因型频率各为 4.7%、40 .4%、5 4.9% ;AA、Aa及aa基因型频率分别为 5 .8%、41.9%、5 2 .3 %。以上等位基因频率分布均符合Hardy Weinberg定律。协方差方法分析各基因型与BMD值的关系显示 :仅VDR基因ApaⅠ多态性与妇女L1 4BMD值显著相关 (P <0 .0 5 ) ,AA基因型在L1 4BMD值均低于Aa/aa基因型 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　ER α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性对上海市妇女峰值骨量无潜在影响 ;VDR基因ApaⅠ多态性与上海市妇女腰椎峰值骨量的达到和维持有关 ,而且独立于ER α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性。     

原发性胆汁性肝硬化患者雌激素受体α基因多态性对细胞因子漂移的影响

目的 探讨雌激素受体(ER)α基因多态性对女性原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)患者T淋巴细胞亚群细胞因子漂移的影响.方法 以未经治疗的60例女性PBC患者为研究组,性别、年龄匹配的健康体检者52名为对照组进行研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测ER α基因1号内含子PvuⅡ和Xba Ⅰ酶切位点的多态性.流式细胞仪定量检测外周血CD4+、CD8+、CD4+CD25+、CD4+CD28-T淋巴细胞.RT-PCR方法检测外周血单个核细胞肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)v、IL-4、IL-6、IL-10 mRNA的表达.基因型和等位基因频率采用直接基因计数法计算,并进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验与Chi-square x2检验;两组间计量资料采用t或t'检验.结果 女性PBC患者的ER α基因PvuⅡ酶切基因亚型中Pp的阳性率明显高于正常对照组,pp基因亚型的阳性率则明显低于对照组(x2=7.2880,P＜0.05).Xba Ⅰ基因型以及各等位基因频率在女性PBC组与对照组的差异无统计学意义.PBC患者的ppxx基因型的阳性率低于正常对照组,但两组间差异无统计学意义(x2=6.5382,P＞0.05).相对于对照组的33.81%±3.87%,PBC患者T淋巴细胞中CD4+T淋巴细胞比例增高为45.31%±5.26%(t=7.86,P＜0.01),CD8+T淋巴细胞比例由对照组的31.83%±1.73%降低为27.78%±1.43%(t=8.24,P＜0.01).与对照组相比,PBC患者CD4+CD25+T淋巴细胞比例明显降低; CD4+CD28-T淋巴细胞比例则明显升高.PBC患者外周血单个核细胞TNF α、IL-2和IFN γ mRNA表达水平分别为0.59±0.19、0.71±0.29、0.67±0.21,明显高于对照组的0.22±0.13、0.31±0.14、0.27±0.13(t值分别为6.93,5.07,7.01,P值均＜0.01);IL-6 mRNA表达水平为0.45±0.21,高于对照组的0.34±0.16(t=1.84,P＜0.05); IL-4和IL-10 mRNA表达水平组间差异无统计学意义.结论 PvuⅡ基因的Pp基因型是女性PBC的遗传易感基因型,p等位基因是易感基因.PBC患者外`周血以Th1细胞亚群及其细胞因子占优势.ER α基因多态性可作为遗传易感背景影响PBC患者体内T淋巴细胞亚群的偏移及其相关细胞因子的表达.     

雌激素受体等位基因多态性与骨关节炎的关系

目的探讨中国汉族妇女雌激素受体(ER)等位基因多态性与骨关节炎(OA)的关系。方法55例女性OA患者和176名健康妇女雌激素受体等位基因PvuⅡ和XbaⅠ采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析。结果55例患者中XX,Xx和xx的频率分布分别为0.182、0.436和0.382;在176名对照组分别为0.307、0.466和0.227,两组差异具有显著性(字2=6.23,P<0.05)。OA组的体重、体重指数(BMI)和股骨骨密度(BMD)明显高于对照组(P<0.05)。ER基因型xx是骨关节炎明显的危险因素(比值比为2.1,95%可信区间为1.11~3.99,P=0.05)。结论携带ER等位基因xx基因型患者比XX基因型患者容易患OA。     

雌激素受体基因多态性与女性类风湿关节炎相关性的研究

目的分析雌激素受体(ER)基因XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性在女性类风湿关节炎(RA)中的分布,探讨其与人类白细胞抗原(HLA)-DRβ1*04基因亚型、类风湿因子(RF)以及RA患者临床表现的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,对81例女性RA患者和146名女性正常对照者的ER基因(XbaⅠ、PvuⅡ位点)进行分型,并计算基因分布频率。分析患者的HLA-DRβ1*04基因亚型、RF以及临床表现与ER基因多态性之间的关系。结果女性RA患者的ER基因X、P基因频率均明显高于健康对照组,ER基因的XX和PP基因亚型的阳性率分别高于正常对照组(P<0.05)。而RA患者的xx基因亚型的阳性率明显低于健康对照组(P<0.05)。RA患者XXPP基因型的阳性率明显高于健康对照组,而xxpp基因型的阳性率明显低于健康对照组(P<0.05)。携带PP基因型的RA患者HLA-DRβ1*04基因亚型的阳性率明显升高(P<0.05)。ER基因中pp基因型、XXpp和xxPP基因型的患者关节受累数明显增高(P<0.05)。结论女性RA患者ER基因的X和P的基因频率表达明显增高。ER基因酶切多态性分析中,XX、PP及XXPP基因型可能与女性RA的易感性相关。PP基因型可能与HLA-DRβ1*04基因有一定的相关性,pp基因型、XXpp和xxPP基因型可能与RA关节病变的程度相关。     

雌激素受体α基因PvuⅡ多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素-α早期应答的相关性研究

目的探讨雌激素受体α基因PvuⅡ多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素治疗发生早期应答的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测100例首次接受干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者外周血雌激素α受体基因PvuⅡ多态性,并分析了基因型与干扰素早期应答的相关性。结果在雌激素受体基因PvuⅡ的PP、Pp和pp三个基因型间,PP基因型患者早期病毒学应答率(70.8%)明显高于Pp(40.0%)和pp(37.2%)基因型,差异具有统计学意义(P0.05),但早期联合应答率和早期HBeAg血清转换率在PP、Pp和pp三种基因型间的差异均无统计学意义(P0.05)。结论研究提示PvuⅡ多态性检测可能是预测慢性乙型肝炎患者干扰素-α治疗后早期应答率的重要因素之一。     

女性绝经后骨质疏松患者雌激素受体基因Px单倍型对骨密度的影响

目的探讨女性绝经后骨质疏松症患者雌激素受体(ER)基因Px单倍型对骨密度的影响。方法采用聚合酶链反应方法检测197例患者ER基因Xba I和PvuⅡ多态性,双能X线骨密度仪检测腰椎和股骨上端的骨密度。结果基因型分布:XX、xx、Xx、PP、pp、Pp型分别为18．8％、13．2％、68％、19．3％、34％、46．7％;Xba I、PvuⅡ单个多态位点与骨密度无相关性(P>0．05),2个位点联合有Px单倍型组Ward’s区骨密度(0．47±0．10)g／cm2明显低于无Px单倍型组(0．51±0．13) g／cm2(P<0．05);影响腰椎骨密度的自身主要因素:有Px单倍型组为体重,无Px单倍型组为身高。结论ER基因Px单倍型可能对绝经后骨质疏松症骨密度有不利影响,Px单倍型有助于临床判断身高和体重对骨密度的影响。     

雌激素受体基因多态性与帕金森病的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)基因多态性与帕金森病(PD)发病的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片断长度多态(RFLP)方法,于158例PD患者和146例正常人中检测ER多态各基因型和基因频率的分布,按比值比(OR)作疾病关联分析.结果 PD组ER分别经Xba Ⅰ、PvllⅡ酶切后,各基因型频率、单个等位基因频率与对照组比较均无统计学差异(P>0.05).中国汉族PD人群中,ER基因型以xx、PP型最多,而XX、PP型最少.结论 中国汉族人群中,ER存在着ER Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ基因多态性,但与PD的发病风险不相关.     

雌激素受体α基因多态性与冠心病病变程度的关系

目的探讨中国南方汉族人群中雌激素受体α基因PvuⅡ酶切多态性与冠心病病变程度的关系。方法应用聚合酶链反应限制片长多态性检测236例冠心病患者和117例对照者雌激素受体α基因型,并比较其与冠心病及其冠状动脉病变支数和冠状动脉积分的关系。结果雌激素受体αPvuⅡ多态性中的PP、Pp、pp三种基因型在冠心病组和对照组中的频率分别为19.9%、44.5%和35.6%及9.4%、48.7%和41.9%,冠心病组PP基因型频率显著高于对照组(P<0.05);冠心病患者冠状动脉单支、双支、多支病变组之间雌激素受体αPvuⅡ基因型与等位基因频率差异无统计学意义;冠心病患者PP基因型冠状动脉病变程度积分显著高于Pp和pp基因型(P<0.05)。结论雌激素受体αPvuⅡ多态性与中国南方汉族人群冠心病的发生及冠状动脉病变程度存在相关性。     

维生素D受体基因和雌激素受体基因多态性与老年人低骨量的关系

目的探讨维生素D受体基因(VDR)和雌激素受体基因(ESR1)多态性与老年男性、女性低骨量的关系。方法 378名老年男性[平均年龄(61.1±7.0)岁,其中260名健康男性、110例骨量减少和8例骨质疏松患者]和334名绝经后妇女[平均年龄(58.4±6.3)岁,其中148名健康女性、153例骨量减少和33例骨质疏松患者]共712人,均为居住在上海30年以上汉族人。用双能X线测量仪检测上述受试者左侧股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD)。按照股骨颈BMD低于同性别正常峰值BMD的-1～-2.5和-2.5标准差为标准诊断骨量减少和骨质疏松,排除继发性低骨量。检测VDR基因FokⅠ、ApaⅠ、CDX 2位点ESR 1基因的PvuⅡ和XbaⅠ位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。结果 378名老年男性中,FokⅠ的基因型频率为FF(28.0%)、Ff(50.0%)和ff(22.0%),ApaⅠ的基因型频率为AA(9.5%)、Aa(43.4%)和aa(47.1%);CDX 2的基因型频率为AA(22.2%)、AG(45.8%)和GG(32.0%);PvuⅡ的基因型频率为PP(14.1%)、Pp(46.0%)和pp(39.9%);XbaⅠ的基因型频率为XX(5.0%)、Xx(36.8%)和xx(58.2%)。334名老年女性中,FokⅠ的基因型频率为FF(25.7%)、Ff(55.1%)和ff(19.2%),ApaⅠ的基因型频率为AA(10.2%)、Aa(44.0%)和aa(45.8%);CDX 2的基因型频率为AA(22.8%)、AG(47.9%)和GG(29.3%);PvuⅡ的基因型频率为PP(9.9%)、Pp(45.2%)和pp(44.9%);XbaⅠ的基因型频率为XX(2.1%)、Xx(36.8%)和xx(61.1%)。等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律。老年男性和女性的骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组之间上述基因SNP频率分布未见差异(P均0.05)。结论 VDR的FokⅠ、ApaⅠ及CDX 2位点和ESR 1的PvuⅡ及XbaⅠ位点多态性可能不是纳入本研究汉族老年男性和女性低骨量的风险因子,尚需更大样本量的实验予以证实。     

雌激素受体和骨钙素基因多态性位点联合PXh单倍型对绝经后妇女骨密度的影响

目的 探讨雌激素受体(ER)基因(Xba Ⅰ、Pvu Ⅱ)、骨钙素基因(Hind Ⅲ)多态性位点联合型与绝经后妇女骨密度的相关性.方法 采用双能X线(DXA)骨密度仪检测307例绝经后妇女腰椎和左侧股骨上端骨密度,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测ER基因Xba Ⅰ、PvuⅡ和Hind Ⅲ多态性.结果 (1)XX型大转子骨密度C(O.600±0.104)g/cm2]低于xx型[(0.653±0.119)g/cm2],P<0.05;Xx型、有X等位基因组的股骨颈[分别为(0.695±0.087)g/cm2和(0.697±0.088)g/cm2]、大转子[(0.592±0.106)g/cm2和(0.594±0.105)g/cm2]、Ward's三角[分别为(0.500±0.115)g/cm2和(0.505±0.123)g/cm2]骨密度低于xx型[分别为(0.737±0.108)g/cm2、(0.653±0.119)g/cm2、(0.554±0.130)g/cm2]、无X等位基因组[分别为(0.737±0.108)g/cm2、(0.653士0.119)g/cm2、(0.554±0.130)g/cm2],均P<0.05.(2)PP型、有P等位基因组Ward's三角骨密度分别低于pp型、无P等位基因组(P<0.05).(3)hh型、有h等位基因组的股骨颈、大转子、Ward's三角骨密度低于HH型,无h等位基因组骨密度低于HH型(均P<0.05).(4)含有PX、PXh单倍型组股骨颈、大转子、Ward's三角骨密度分别低于元PX、无PXh单倍型组(均P<0.05).结论 ER基因Xba Ⅰ、骨钙素基因Hind Ⅲ多态性与绝经后妇女骨密度相关,X、h等位基因对骨密度有不利影响,PXh单倍型可作为福州地区绝经后妇女骨质疏松的遗传标记物.     

Estrogen receptor gene polymorphism, but not estradiol levels, is related to bone density in healthy adolescent boys: a cross-sectional and longitudinal study

The purpose of the present study was to investigate the influence of estrogen receptor alpha gene polymorphism and estradiol on height and bone density during and after puberty in males. Using the restriction enzymes XbaI and PvuII, the allelic variants XX, Xx, xx, PP, Pp, and pp were identified in 90 Caucasian boys 16.9+/-0.3 yr of age (mean +/- SD). Bone mineral density (BMD; g/cm2) of the total body, head, femoral neck, and lumbar spine was measured using dual-energy x-ray absorptiometry. Volumetric BMD (vBMD; mg/cm3) was estimated for the spine. The XbaI or PvuII genotypes were not related to the levels of estradiol, and the levels of estradiol were not related to BMD (P > 0.05). The xx allelic variant was associated with a higher spine vBMD than the Xx allelic variant (361 vs. 340 mg/cm3, P = 0.04). In a multivariate analysis including pubertal development, physical activity, and body weight, the XbaI genotype independently predicted total body BMD, head BMD, and spine vBMD (P < 0.05). The PvuII genotype independently predicted spine vBMD (pp > PP, P = 0.01). The 20 boys with the PP allelic variant were found to have a greater body height than the other 70 boys (182 cm vs. 179 cm, P = 0.03). At a 2-yr follow-up the XbaI genotype was still independently related to total body BMD, head BMD, and spine vBMD. In conclusion, estrogen receptor gene polymorphism is related to bone density and height during late puberty and at attainment of peak bone density in young men.     

熊去氧胆酸治疗不同临床分期原发性胆汁性肝硬化的2年随访观察

目的 观察熊去氧胆酸(UDCA)对不同临床分期原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的长期疗效.方法 91例PBC患者通过自身对照的方法随访观察2年,观察应用UDCA治疗的2年内不同阶段症状、生化学指标及肝组织学病理变化.计数资料以例数或百分比描述,用配对计数资料的x2检验及重复测量数据的方差分析等方法进行统计学分析.结果 Ⅱ期患者完成治疗后6个月,碱性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平下降51.9%和67.3%;治疗1年,其生化学应答率为81.25%(巴黎标准)和93.75%(巴塞罗那标准);治疗2年,ALP及GGT下降65.33%和86.75%,IgM水平于治疗1年后由62.5%降至正常;Ⅲ期患者治疗后6个月,ALP及GGT水平下降48.8%和46.6%,治疗1年生化学应答率为36.84%(巴黎标准)和57.89%(巴塞罗那标准),治疗2年ALP及GGT下降76.16%和78.63%,IgM水平于治疗1年后由28.9%降至正常,乏力、黄疸及瘙痒症状有所好转;Ⅳ期患者治疗后6个月,ALP及GGT下降43.65%和33.39%,治疗1年,生化学应答率为30.43%(巴黎标准)和56.52%(巴塞罗那标准),治疗2年,ALP及GGT下降56.84%和53.06%;IgM水平于治疗1年后,17.4%降至正常,黄疸及瘙痒症状也有所好转.11例不同分期PBC患者于治疗前后行肝活组织检查,其中Ⅰ期和Ⅱ期PBC肝脏组织学基本恢复,Ⅲ期及Ⅳ期PBC可见病理学进展,但炎症细胞浸润减轻.结论 UDCA治疗临床Ⅱ期～Ⅳ期的PBC均出现良好的生化学应答,以Ⅱ期应答率最高,并且可改善PBC患者临床症状.对于Ⅰ～Ⅱ期的患者,UDCA治疗可使肝脏组织学恢复,Ⅲ～Ⅳ期患者治疗后虽可见病理学进展,但其炎症细胞浸润明显减轻.提示早期诊断、早期治疗,应用UDCA长期治疗是治疗该病的关键.     

儿童氟斑牙与雌激素受体基因Xba I多态性的关系分析

目的 探讨儿童氟斑牙发生与雌激素受体基因α(ERα)Xba I多态性的关系.方法 于2006年选取河南省开封县仇楼乡、通许县孙营乡作为调查点,每个点选饮水型地方性氟中毒病区(高氟区)、对照区各1个,对调查区的8～12岁儿童进行氟斑牙检查,氟斑牙诊断采用Dean法,并依据高氟区儿童氟斑牙患病情况分为氟斑牙组、病区对照组;对照区儿童为非病区对照组.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-FRLP)方法检测儿童ERα Xba I基因型,氟离子选择电极法测定尿氟,计算尿氟超标率.结果 在高氟区儿童氟斑牙检出率为51.7%(74/143),氟斑牙指数为1.310;在对照区共调查94人,未检出氟斑牙患者,氟斑牙指数为0.021;高氟区儿童尿氟超标率[84.6%(121/143)]明显高于非病区对照组[9.6%(9/94);χ2=125.95,P<0.01].ERα Xba I基因型XX、Xx、xx分布频率,氟斑牙组分别为6.8%(5/74)、36.5%(27/74)、56.8%(42/74),病区对照组分别为15.9%(11/69)、37.7%(26/69)、46.4%(32/69),非病区对照组分别为14.9%(14/94)、43.6%(41/94)、41.5%(39/94),ERα Xba I基因型在3组儿童中分布组间比较差异无统计学意义(χ2=3.450,P>0.05).尿氟超标儿童ERα Xba I等位基因X、x频率,氟斑牙组儿童分别为22.7%(30/132)、77.3%(102/132),病区对照组儿童分别为35.5%(39/110)、64.5%(71/110),二者比较差异有统计学意义(χ2=4.768,P<0.05;OR=0.535.95%CI:0.305～0.941).结论 在尿氟超标的儿童中,携带X等位基因可能降低氟斑牙发生的危险性.     

Apolipoprotein E polymorphism, a marker of disease severity in primary biliary cirrhosis?

BACKGROUND/AIMS: To determine whether the apolipoprotein E (apo-E) polymorphism is associated with the risk of primary biliary cirrhosis (PBC), the severity of the disease and its response to ursodeoxycholic acid (UDCA) therapy. METHODS: The apo-E genotype was determined in 72 PBC patients. Genotype and allele distributions were compared with those found in the French general population. Laboratory parameters obtained before and after 1- and 4-year UDCA treatment were compared according to the apo-E allele carrier status. RESULTS: Apo-E allele and genotype distributions were similar between PBC patients and the general population. At the time of diagnosis, the epsilon4 allele carriers were younger (P < 0.05), had higher bilirubin (P < 0.05) and IgG (P < 0.001) levels and a lower prothrombin index (P < 0.01) than epsilon2 (homozygous + heterozygous) or epsilon3 homozygous allele carriers. After 4-year UDCA therapy, the decrease in serum alkaline phosphatase and in alanine and aspartate aminotransferase activities was lower in percentage in the epsilon4 than in other epsilon allele carriers (P < 0.01). CONCLUSIONS: Although apo-E polymorphism does not appear to confer susceptibility to PBC, it probably influences PBC progression and response to UDCA. The epsilon4 allele may identify patients with high risk of severe disease and poor response to treatment.     

Efficacy of colchicine in patients with primary biliary cirrhosis poorly responsive to ursodiol and methotrexate

OBJECTIVE: Approximately 20-30% of patients with primary biliary cirrhosis (PBC) respond fully to treatment with ursodeoxycholic acid (UDCA). The rest have progressive disease and eventually develop cirrhosis and liver failure. More effective treatment is needed. Methotrexate improved biochemical tests of liver function and liver histology in patients with PBC who had failed to respond to UDCA in one report and induced sustained biochemical and histological remission in another. The role of colchicine in PBC is unclear. We describe three patients with symptomatic PBC who responded very well to the addition of colchicine after they had failed to respond to UDCA alone and in combination with methotrexate. We suggest that colchicine should be tried in PBC patients who clearly fail to respond to UDCA. METHODS: Three patients with symptomatic biopsy-proven, antimitochondrial antibody-positive PBC failed to respond to UDCA and then to the addition of methotrexate. Colchicine was eventually added to the regimen. Symptoms, biochemical tests of liver function, and percutaneous liver biopsies were done at baseline, after treatment with UDCA, UDCA plus methotrexate, and UDCA plus methotrexate plus colchicine. RESULTS: All three patients responded after colchicine was added to UDCA and methotrexate. Symptoms, biochemical tests of liver function, and liver histology improved in all, and blood tests normalized in two. CONCLUSIONS: Colchicine may be effective treatment in some symptomatic patients with PBC who respond incompletely to UDCA alone or in combination with methotrexate. Colchicine may be tried in such patients.     

The natural history of PBC: has it changed?

The prognosis and natural history of primary biliary cirrhosis (PBC) have improved significantly during the last few decades. Patients are diagnosed at earlier stages, are more likely to be asymptomatic at diagnosis, and are more likely to receive medical treatment. The survival of asymptomatic patients is longer than the median survival of symptomatic patients. The natural history of PBC has been assessed in the presence of effective therapy, ursodeoxycholic acid (UDCA). Evidence suggests that UDCA delays histological progression in PBC and decreases the risk of development of esophageal varices. Survival of UDCA-treated patients is better than that of untreated patients and also is better than that predicted by the Mayo model. For patients in early stages of PBC, UDCA treatment may normalize survival. However, patients with stage III and IV PBC do not respond as well to UDCA. Therefore, there is a continued need for additional treatment in patients with advanced disease.     

贝特类药物治疗原发性胆汁性胆管炎的研究现状

目前被美国食品药品监督管理局批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的药物包括熊去氧胆酸和奥贝胆酸。对熊去氧胆酸应答不佳、不能耐受奥贝胆酸瘙痒副作用的患者亟需新的治疗药物。近年来大量基础实验和临床研究认为贝特类药物对PBC疗效显著。就贝特类药物治疗原发性胆汁性胆管炎的机制进展及临床应用作一综述。