基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在特发性肺纤维化中的作用

肺纤维化是各种慢性肺部疾病最终的共同通路,且最终结局为特发性肺纤维化。其特征是肺泡上皮细胞损伤/活化,成纤维细胞/肌纤维母细胞的大量增殖,及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积,最终导致肺实质的破坏。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是体内重要的水解酶系,能降解大多数ECM的成分,但其活性可被其特异性抑制剂——基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)所抑制。MMPs与TIMPs在肺纤维化的发生、发展过程中存在动态变化。肺纤维化的发生可能与MMPs与TIMPs之间失衡导致的ECM反复破坏、修复、重构与过度沉积有关。更多还原     

MMPs／TIMPs比例失调与哮喘细胞外基质

细胞外基质(ECM)在气道壁沉积增多是哮喘气道重建的重要变化之一。基质金属蛋白酶(MMPs)降解ECM，其组织抑制因子(TIMPs)抑制其活性，促进ECM的沉积，两者的比例失衡在哮喘细胞外基质的降解和重塑中发挥着重要作用。     

基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶组织抑制剂与肾脏疾病

纤维化的基本特征为细胞外基质(ECM)的过度沉积。目前认为纤维化是由于ECM合成增加和降解受抑制的综合结果。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMPs/TIMPs在器官纤维中的作用日益受到重视。本文拟就MMPs,TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与恶性肿瘤的侵袭转移

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解过程中的重要酶类,基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metallopmteinases,TIMPs)是基质金属蛋白酶的天然抑制物,两者平衡关系的破坏与肿瘤的侵袭、转移及预后密切相关,因此,对基质金属蛋白酶及其抑制剂的研究已成为肿瘤研究中的一大热点.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与多囊卵巢综合征的相关性研究

基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶类,其作用受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的调控。研究表明,MMPs通过对ECM的降解作用精密调控着子宫内膜的脱落、排卵、胚胎着床及种植等,同时可能参与多囊卵巢综合征的发生和发展。TIMPs是近年来发现的有抑制MMPs活性的一组多功能因子家族,它通过对MMPs的抑制不仅在正常ECM改建和各种病理过程中发挥重要的生理作用,而且在细胞的生长、增殖和分化中发挥一定的作用。     

细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制物与后发性白内障

后发性白内障(PCO)是目前白内障术后导致视力下降的最主要并发症之一。近年来随着分子生物学及细胞生物学技术的发展发现细胞外基质(ECM)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)在后发性白内障形成过程中起着重要的作用。本文就后发性白内障的形成机制,细胞外基质(ECM)的生物学特性以及与后发性白内障形成关系的最新进展作一综述。     

基质金属蛋白酶与血管损伤后再狭窄的防治

基质金属蛋白酶（MMPs）是一种能降解各种细胞外基质(ECM)成分的蛋白水解酶家族,内源性金属蛋白酶类组织抑制剂(TIMPs)可以减少MMPs对ECM蛋白的过度降解。对内源性TIMPs的表达进行基因操作或者通过人工合成的药物抑制剂使MMPs的表达下调可能对减少MMPs介导的血管功能障碍和血管壁的过度损害等血管疾病发挥益处。了解其作用机制有助于预防和治疗相关疾病。     

基质金属蛋白酶与卵巢肿瘤

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类内源性的蛋白酶家族。它的降解受到金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)蛋白家族以及其他抑制剂的调控。正常情况下,MMPs的活性受TIMPs的严格控制,使得MMPs能适度降解细胞外基质,维持组织、细胞正常功能。一旦MMPs和TIMPs平衡失调,将可能导致许多与MMPs功能紊乱有关的病理变化,如肿瘤细胞的增生、浸润和转移等。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素。结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨。     

基质金属蛋白酶与心肌重构关系的研究进展

心肌重构与多种心血管疾病的发生、发展密切相关,是一种复杂的病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族,是细胞外基质降解的主要介质,MMPs的正常表达及MMPs/组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)比例适当是维持心肌胶原纤维、心脏结构正常的重要因素。近年来研究表明,基质金属蛋白酶参与多种心血管疾病的发生、发展。检测MMPs可能作为一种诊断心血管疾病的非侵入性手段。某些药物及MMPs抑制剂可以阻断MMPs的功能,为心血管疾病新药的研发提供了新的理论基础。     

卡维地洛对急性心肌梗死后大鼠心室重塑及MMP/TIMP表达的影响

[目的]研究卡维地洛对大鼠心肌梗死后心室重塑及MMP/TIMP表达的影响。[方法]结扎大鼠左冠状动脉建立急性心肌梗死(AMI)模型,术后24 h存活大鼠随机分为心肌梗死对照组(MI组),卡维地洛干预组(C组),另设假手术组(S组)对照。C组给予卡维地洛[10 mg/(kg.d)]分两次直接灌胃,MI组和S组大鼠则予等量蒸馏水。4周后检测各组血流动力学、心室重塑指标。采用免疫组化法检测心室肌中MMP-8和TIMP-1的表达。[结果]与假手术组相比,MI组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW)明显增加,分别为(2.2±2.0)mmHg和(19.9±12.8)mmHg,(0.43±0.11)mL和(0.91±0.08)mL,(525±62)mg和(714±64)mg,P<0.01,MMP-8和TIMP-1表达明显增加(分别为35.5±0.27和97.6±0.21,43.6±0.24和89.5±0.21,P<0.01),而心率及各项心功能指标如左心室收缩压(LVESP)和左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)明显降低(P<0.05~0.01);与MI组相...     

EMMPRIN-MMPs对心室重构影响的研究进展

心室重构是心血管疾病心脏从代偿向失代偿转化的一种重要的病理过程,随着基质金属蛋白酶（MMPs）对心室重构中细胞外基质（ECM）重构重要性的确立,MMPs的合成和活性调控也日益受到重视。细胞外基质金属蛋白酶诱导物（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）由于其在其他组织中的独特的诱导MMPs合成、调节MMPs水平和活性的作用,引起了研究者对EMMPRIN-MMPs是否也影响心室重构的浓厚兴趣。本文就该通路对心室重构影响的研究进展进行综述。     

大鼠急性心肌梗死后心室基质重构的机制研究

目的制作大鼠急性心肌梗死模型,研究心肌梗死后基质重构相关细胞因子的表达,尤其是MMPs、TIMPs及MMPs/TIMPs随梗死时间变化对大鼠心肌基质重构的影响。方法采用冠状动脉结扎法建立大鼠的急性心肌梗死模型。MMPs和TIMPs免疫组化染色、观察心肌梗死后基质的变化及基质金属蛋白酶系统的表达。结果 MMPs和TIMPs免疫组化染色：与假手术组相比较,模型组MMP-2、TIMP-2的表达均随梗死时间的延长而增加,两者在梗死后2周均达高峰,后有所下降,但4周时仍高于假手术组（P〈0.01）,其中MMP-2的表达水平总体上高于TIMP-2的表达水平。结论大鼠急性心肌梗死后,MMP-2、TIMP-2的表达均随梗死时间的延长而增加,两者均于2周达高峰后有所下降,但4周时仍高于假手术组。     

基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶抑制因子1与急性心肌梗死后心室重构

急性心肌梗死后心室梗死区和非梗死区结构及形态的改变,导致心室重构,可引起心室泵血功能低下而最终发展为心力衰竭。基质金属蛋白酶9与基质金属蛋白酶抑制因子1处于动态平衡,对维持细胞外基质降解与合成起重要作用。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂在肺纤维化中的变化

观察基质金属蛋白酶（MMPs）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs，MMPs特异性抑制剂）在鼠肺纤维化中的变化，以探讨MMPs与肺纤维之间的关系。采用气管内灌小博莱霉方法复制鼠肺纤维化模型，并进行以下研究；①HE染色、Masson染色，②羟脯氨酸含量测定，③MMP-2，TIMPs免疫组织化学分析，④MMPs蛋白电泳，⑤肺组织溶胶原活性测定。结果显示：实验组大鼠在肺泡炎阶段MMP-2的蛋白表达增强、活性增加，TIMPs的蛋白表达相对减弱，肺组织溶胶原活性升高；在肺纤维化阶段，MMP-2较炎症时减弱，而TIMPs增强，肺组织溶胶原活性下降。提示MMPs/TIMPs失衡影响肺纤维化的形成与发展。     

基质金属蛋白酶及其在心肌纤维化中的作用

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解细胞外基质成分的具有重要生理和病理功能的酶。过去研究已对MMPs的生化和结构方面等了解取得了很大的进展,其中包括MMPs的活化,催化机制,底物特异性,组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)的抑制机制,等,然而仍有许多重要未决问题。为此,本文对MMPs的结构,分类,信号通路,及其在心肌纤维化中的作用等进展进行探讨。