P33ING1、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及与细胞凋亡的相关性

目的:探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与p53蛋白表达及细胞凋亡的相关性.方法:利用免疫组化S-P法和TUNEL.法检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织P33ING1、p53的表达及细胞凋亡指数(AI).结果:83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白的阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%.P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性.spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达正相关(P<0.05).AI与P33ING1及p53蛋白表达无相关性.结论:P33ING1在膀胱移行细胞癌中表达下降可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53的状态和P33ING1表达水平,对于膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义.     

P33ING1、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及与细胞凋亡的相关性

目的：探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与p53蛋白表达及细胞凋亡的相关性。方法：利用免疫组化S-P法和TUNEL法检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织P33ING1、p53的表达及细胞凋亡指数（AI）。结果：83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白的阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达正相关（P〈0.05）。AI与P33ING1及p53蛋白表达无相关性。结论：P33ING1在膀胱移行细胞癌中表达下降可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53的状态和P33ING1表达水平,对于膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59．03％,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90．90％。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33INGI蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系（P〈0．05）。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

膀胱癌细胞凋亡及p53基因表达的意义

目的探讨膀胱癌细胞凋亡及p53基因表达的意义。方法采用免疫组织化学方法及TUNEL法,检测11例正常膀胱黏膜和83例膀胱移行细胞癌中p53基因的表达及细胞凋亡指数。结果83例膀胱移行细胞癌中p53阳性50.6%,凋亡指数(AI)=1.4335±0.3863。p53阳性表达与膀胱癌病理分级及临床分期呈正相关(γ=0.492,P<0.01;γ=0.341,P<0.01);凋亡指数(AI)与膀胱癌病理分级及临床分期呈正相关(γ=0.642,P=0.000<0.01;γ=0.455,P=0.000<0.01);AI与p53表达无相关性。AI、p53表达与患者5年生存率有关。结论临床联合运用临床分期及病理分级并检测p53可用于判断膀胱移行细胞癌的预后。     

膀胱癌细胞凋亡、P-gP、MDM2、p53基因表达的意义

目的:研究膀胱癌细胞凋亡、P-gp、MDM2、p53基因表达的意义。方法:采用免疫组化法及TUNEL法检测11例正常膀胱黏膜和83例膀胱移行细胞癌中P-gp、MDM2、p53基因的表达及细胞凋亡指数(AI)。结果:83例膀胱移行细胞癌中P-gp阳性71.08%,p53阳性50.6%,MDM2阳性59.03%,AI=1.4335±0.3863。MDM2阳性表达与病理分级及临床分期呈负相关(r=-0.263,P=0.016及r=-0.388,P=0.001);p53阳性表达与病理分级及临床分期呈正相关(r=0.492,P=0.001;r=0.341,P<0.01);P-gp阳性表达与病理分级及临床分期无相关性;P-gp、MDM2、p53 3种蛋白间表达无相关性;AI与MDM2呈负相关(r=-0.226,P=0.042);AI与病理分级及临床分期呈正相关(r=0.642,P=0.000;r=0.455,P=0.000);AI与P-gp、p53无相关性。AI、p53、MDM2的表达与5年生存率有关。结论:检测P-gp可指导膀胱癌化疗药物的选择;联合运用临床分期及病理分级并检测p53、MDM2可用于判断膀胱移行细胞癌的预后。     

肺耐药蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 :研究膀胱移行细胞癌的多药耐药性。方法 :应用免疫组化方法检测 65例膀胱移行细胞癌和 12例正常膀胱黏膜组织中LRP的表达。结果 :65例膀胱移行细胞癌组织LRP阳性表达率为76 92 % ,明显高于正常膀胱黏膜组织 ;LRP在中、低分化肿瘤 (G2 +G3)阳性表达率明显高于高分化肿瘤 (G1)。结论 :LRP可能是引起膀胱移行细胞癌原发性耐药的原因之一     

联合检测自发凋亡率及p27kip1在膀胱移行细胞癌中的意义

目的探讨自发凋亡率、p27kip1在人膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法采用TUNEL法检测自发凋亡细胞,用S’P法检测p27kip1基因在50例膀胱移行细胞癌中的表达,分析各检测指标在上述标本中的表达及与膀胱移行细胞癌分级、临床分期间的关系。结果在膀胱移行细胞癌中,自发凋亡率AI均数为(3.0±1.5)%,p27kip1基因的阳性表达率为58.0%(29/50)。其二者的阳性表达均随膀胱癌分级、分期的升高而降低。p27kip1蛋白阳性组中AI均数显著高于p27kip1蛋白阴性组(P<0.05)。结论p27kip1蛋白和自发凋亡率与肿瘤的恶性程度和进展密切相关,联合检测p27kip1和自发凋亡率有助于更准确地解释和描述膀胱癌的生物学行为。     

肺耐药蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究膀胱移行细胞癌的多药耐药性。方法：应用免疫组化方法检测65例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜组织中LRP的表达。结果：65例膀胱移行细胞癌组织LRP阳性表达率为76．92％，明显高于正常膀胱黏膜组织；LRP在中、低分化肿瘤(G2 G3)阳性表达率明显高于高分化肿瘤(G1)。结论：LRP可能是引起膀胱移行细胞癌原发性耐药的原因之一。     

环氧合酶-2与HER-2、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨COX-2、HER-2和p53在膀胱移行细胞癌（BTCC）发生发展中其蛋白产物表达情况以及它们可能存在的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测56例膀胱癌组织及10例正常膀胱组织中COX-2、HER-2和p53的表达情况。结果(1)56例膀胱移行细胞癌组织中COX-2、HER-2和p53阳性表达率分别为57.1%（32/56）、51.8%（29/56）和50%（28/56）,与正常膀胱黏膜组织中阳性表达率相比较,差异均有统计学意义(P <0.05),COX-2、p53和HER-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的阳性率在肿瘤病理分级和临床分期间差异有统计学意义( P <0.05)。(2)COX-2的表达与HER-2、p53的表达呈正相关性( P <0.05)。结论COX-2、p53和HER-2的异常表达可能在膀胱移行细胞癌的发生发展中起一定的作用,膀胱移行细胞癌COX-2表达可能和HER-2、p53的异常表达具有密切关联性。     

腺性膀胱炎及膀胱移行细胞癌中MMAC1的表达及意义

[目的]研究MMAC1在腺性膀胱炎和膀胱移行细胞癌中的表达，探讨其与肿瘤发生、发展的关系。[方法]采用免疫组化方法测定20例腺性膀胱炎和40例膀胱移行细胞癌标本中的MMAC1蛋白的表达，以10例正常膀胱黏膜作为对照。[结果]正常膀胱黏膜中MMAC1的阳性表达率高于腺性膀胱炎和膀胱移行细胞癌，MMAC1表达缺失与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期明显相关。[结论]MMAC1表达缺失可能与膀胱移行细胞癌的发生、发展有关，检测MMAC1的表达将有助于评估膀胱移行细胞癌的恶性程度及预后。     

COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达及相互关系

目的：研究二型环氧化物酶（COX-2）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在膀胱尿路上皮癌中的表达,探讨它们之间的相互关系及与膀胱癌病理分级的关系和临床意义。方法：应用免疫组化方法检测COX-2、VEGF在68例膀胱尿路上皮癌及13例膀胱正常粘膜中的表达,分析它们的表达情况与膀胱尿路上皮癌病理分级及是否浸润的关系、以及各指标之间的相互关系。结果：COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中均表达,COX-2的表达随着膀胱癌病理分级的上升而呈上升趋势（P〈0．05）,且两者之间存在明显的正相关性。结论：COX-2与VEGF在膀胱癌中均高表达,在其发生发展中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

膀胱移行细胞癌中Survivin的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制因子Survivin在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达情况及其与BTCC病理临床特征的关系。方法 68例膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本作为实验组,另取10例非肿瘤患者的正常膀胱黏膜组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测所有标本中Survivin的表达,并进行统计学分析。结果 BTCC组、正常组Survivin的阳性表达率分别为72.1%、0%(P<0.05)。病理Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级者Survivin的阳性表达率分别为45.8%、83.3%、92.9%,Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。浅表型、浸润型,淋巴结阴性、阳性,初发、复发者Survivin的阳性表达率分别为57.9%、90.0%,64.7%、94.1%,57.5%、92.9%,组间比较,P均<0.05。结论 Survivin的异常表达在BTCC的发生、发展中起重要作用。BTCC组织中Survivin表达的检测对判断BTCC的发生发展、转移、复发及预后有一定帮助。Survivin也可能为BTCC基因治疗提供新的靶点。     

TMS1/ASC基因CpG岛甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的检测抑癌基因TMS1/ASC启动子区5′CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌（BTCC）中mRNA和蛋白表达水平。方法应用MSP技术检测膀胱移行细胞癌中TMS1/ASC基因启动子区甲基化状态,RT-PCR和Western blot法分别检测其mRNA和蛋白表达水平。结果TMS1/ASC基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在癌组织中甲基化频率为46.9%（15/32）,并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高（χ^2=23.106,P〈0.05）。在15例启动子异常甲基化的BTCC标本中,14例同时伴有TMS1/ASC基因表达缺失或下调,两者存在明显的相关性（γ=0.5842,P〈0.05）。TMS1/ASC mRNA和蛋白表达在正常膀胱组织和BTCC组织中分别为81.3%（26/32）、18.8%（6/32）（P〈0.01）,不同病理分级、临床分期间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论TMS1/ASC基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少,甚至缺失,这可能是膀胱癌发生、发展的原因之一。     

Epigenetic and genetic alterations of p33ING1b in ovarian cancer

p33ING1b is a candidate tumor suppressor gene and a nuclear protein. We investigated whether genetic and epigenetic mechanisms affect p33ING1b expression in ovarian cancer thus contributing toward its pathogenesis. A total of 111 ovarian cancers collected from Beijing and Hong Kong were used for this study. Weak or negative p33ING1b protein expression was demonstrated by immunohistochemistry on tissue microarray in 28/111 cases. Real-time quantitative RT-PCR also showed overall significant reduction of p33ING1b mRNA expression (P = 0.0137), with 53.1% (17/32) cases showing 2- to 5-fold reduction and absence of expression. The reduction of mRNA expression in cancer correlated with decreased p33ING1b protein expression (P < 0.0001). While no p33ING1b mutation was found, allelic loss at the p33ING1b locus was demonstrated in 25% (8/32) cases. The allelic loss profiles also showed statistical significant correlation with reduction of p33ING1b protein and mRNA expression (P = 0.031 and 0.030). Promoter methylation as assessed by methylation specific PCR was found in 23.9% (21/88) cases analyzed. Bisulfite sequencing results confirmed the p33ING1b promoter methylation status of these methylation positive cases. Statistical significant correlation between methylation and mRNA expression (P = 0.006) was demonstrated. Treatment with demethylating drug, 5'-aza-2'-deoxycytidine, resulted in dosage-dependent elevated mRNA expression of p33ING1b in ovarian cancer cell lines. This is the first study reporting epigenetic mechanism regulating the p33ING1b expression. Our findings support that genetic and epigenetic alteration of p33ING1b are likely to contribute towards the pathogenesis of ovarian cancers.     

P33~(ING1)和Survivin及Ki67蛋白在食管癌发生发展中的作用

目的 检测P33ING1、Survivin和Ki67蛋白在食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生、浸润癌中的表达情况,分析这三种蛋白在食管癌不同病变区域中的表达及与食管癌病理特征的关系.方法 采用免疫组化方法 检测P33ING1、Survivin和Ki67蛋白在51例食管癌大体标本中的不同病变区域的表达.结果 P33ING1蛋白从正常黏膜、单纯增生、不典型增生增生、浸润癌呈渐进性低表达,而Survivin和Ki67蛋白则呈渐进性高表达.三种蛋白在正常黏膜中的表达与不典型增生及浸润癌中的表达差异有显著性(P<0.01);P33ING1蛋白在食管癌中的表达与癌肿浸润深度(肌层至全层)呈负相关(P<0.05),与分化程度(G1、G3)呈正相关(P<0.05 );Survivin蛋白表达与食管癌分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);P33ING1蛋白在浸润癌中的低表达与Survivin和Ki67蛋白高表达呈负相关(P<0.01).结论 Survivin功能的激活、Ki67增殖及P33ING1功能的下调可能共同对抗细胞凋亡,参与食管癌的发生发展.三者有可能为临床上食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段.     

Caspase-3与Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

背景和目的:肿瘤的发生是细胞异常增生和凋亡不足的结果。以往研究认为凋亡的发生与Caspase-3和Bcl-2蛋白有密切的联系。本研究拟通过检测Caspase-3和Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中的意义。方法:采用免疫组织化学(SP)法,对52例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱粘膜组织中的Caspase-3及Bcl-2蛋白表达情况进行检测。结果:膀胱移行细胞癌组织中的Caspase-3蛋白表达率(53.8%,28/52)明显低于正常膀胱粘膜组织(90.0%,9/10),Caspase-3的蛋白表达与膀胱移行细胞癌的病理分级有关(P<0.05),但与临床分期没有明显的联系;膀胱移行细胞癌组织中的Bcl-2蛋白表达率(51.9%,27/52)明显高于正常膀胱粘膜组织(20.0%,2/10),且Bcl-2蛋白表达情况与病理分级、临床分期均无关(P>0.05)。在正常膀胱粘膜中Caspase-3与Bcl-2的蛋白表达呈负相关(rs=-0.659,P<0.01)。结论:Caspase-3蛋白的高表达与Bcl-2蛋白的低表达在膀胱癌的发生和细胞凋亡的调控方面可能起着重要作用。     

p27kip1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

目的：探讨p27^kip1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与肿瘤细胞增殖之间的关系。方法：应用鼠抗人p27^kip1和Ki-67单克隆抗体对65例BTCC和12例正常黏膜进行免疫组化S－P法染色。结果：p27^kip1在BTCC中表达随着临床分期和病理分级的增高而降低（P＜0．05），有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（P＜0．05）。p27^kip1阳性表达率与Ki-67呈负相关。结论：p27^kip1对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用。检测BTCC组织中p27^kip1和Ki-67蛋白表达对评价BTCC的生物学行为和判断预后具有重要意义。