心房钠尿肽与心肌肥大的关系

心房钠尿肽是主要由心房肌细胞分泌和合成,参与体液和血压调节的多肽类激素。它具有排尿利钠、舒张血管、减弱心肌收缩和降低血压等生物学作用。心房钠尿肽通过调节神经、体液因素和细胞因子拮抗心肌肥大的发生和发展。它还通过自分泌或旁分泌的途径在心肌组织发挥直接的抑制心肌细胞过度生长和胶原增生的作用。因此,探讨心房钠尿肽与心肌肥大的关系具有重要的理论意义和实践价值。     

B型钠尿肽检测的临床意义

B型钠悄肽(BNP),又称脑钠素或脑钠肽,是钠尿肽(NP)家族中的一种。钠尿肽家族是一类通过一系列影响血管、肾和内分泌作用来帮助机体维持正常血压和细胞外流动液体量,具有调节血压和血容量等多方面作用的神经激素。目前,已知道的钠尿肽有四种：心房钠尿肽(又称A型钠尿肽,ANP)、B型钠尿肽(BNP)、C型钠尿肽(CNP)和D型钠尿肽(DNP)。四种NP都含有一个相同的由17个氨基酸组成的环状结构。除CNP是由血管内皮细胞合成分泌的外,A、B钠尿肽主要由心脏合成释放。     

C型钠司法部肽与甲亢性肥大心房积压流动力学及内分泌功能的关系

背景 C型钠尿肽(CNP)是一种选择性的颗粒性膜结合型鸟苷酸环化酶(pGC),与钠尿肽受体B(NPR-B)结合.正常生理情况下,CNP对心房内分泌功能的作用已有报道,然而其作用在甲亢性肥大心房中发生何变化尚不清楚.目的 探讨CNP对甲亢性肥大心房内分泌功能的影响.方法 利用家兔的离体搏动心房灌流模型,采用放射免疫分析方法 ,研究在甲亢性肥大心脏中CNP对心房动力和内分泌功能的影响.结果 甲状腺功能正常的心房(对照组,n=6)中,CNP(100 nmol/L)抑制心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽(ANP)分泌,其幅度分别为(51.0±7.2)%、(37.3±3.8)%和(61.4±3.9)%.而在甲亢性肥大心房(甲亢组,n=7)中,CNP反而增加心房每搏输出量和每搏压,其幅度分别为(16.9±11.1)%和(16.1±7.0)%;CNP抑制心房ANP分泌,其幅度为(40.0±4.3)%.与对照组相比,CNP对甲亢性肥大心房ANP分泌的抑制效应明显减弱.结论 在甲亢性肥大心脏中,CNP对心房血流动力学及内分泌功能的作用发生了显著变化.     

Apelin/APJ系统与高血压及肥胖的联系

Apelin是新近发现的一种调节肽,与受体APJ构成Apelin/APJ系统.Apelin/APJ系统在体内分布广泛,在中枢和外周组织都有表达,具有舒张血管降低血压、增强心肌收缩力、调节体液平衡、调节胰岛素分泌等作用.     

心房钠尿肽在消化系统的研究进展

近年来心房钠尿肽和消化系统的关系受到人们越来越多的关注。消化道不同部位存在不同亚型不同量的心房钠尿肽和其受体,心房分泌绝大部分的心房钠尿肽,胃肠道也存在多个分泌点。外周和中心循环血中的心房钠尿肽调节其他胃肠激素的分泌,而且影响胃动力的变化。     

钠尿肽的临床研究进展

心房钠尿肽是由心房/心室肌细胞分泌的一种多肽激素,具有强大的利尿、利钠和血管扩张作用,对肾素—血管紧张素系统具有抑制作用。脑钠尿肽则是仅由心室组织分泌的另一种心脏激素,它与心房钠尿肽具有类似的利尿、利钠和降压活性。钠尿肽的分泌是一种心脏代偿反应,它们是交感神经和肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活的功能性拮抗剂。因而,测定钠尿肽可估计心脏疾病的病情和预后,心房钠尿肽则已被用于某些心血管疾病的治疗。     

C型钠尿肽与甲亢性肥大心房血流动力学及内分泌功能的关系

背景 C 型钠尿肽(CNP)是一种选择性的颗粒性膜结合型鸟苷酸环化酶(pGC),与钠尿肽受体 B(NPR-B)结合。正常生理情况下,CNP 对心房内分泌功能的作用已有报道,然而其作用在甲亢性肥大心房中发生何变化尚不清楚。目的探讨 CNP 对甲亢性肥大心房内分泌功能的影响。方法利用家兔的离体搏动心房灌流模型,采用放射免疫分析方法,研究在甲亢性肥大心脏中 CNP 对心房动力和内分泌功能的影响。结果甲状腺功能正常的心房(对照组,n=6)中,CNP(100 nmol/L)抑制心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽(ANP)分泌,其幅度分别为(51.0±7.2)%、(37.3±3.8)%和(61.4±3.9)%。而在甲亢性肥大心房(甲亢组,n=7)中,CNP 反而增加心房每搏输出量和每搏压,其幅度分别为(16.9±11.1)%和(16.1±7.0)%;CNP 抑制心房 ANP分泌,其幅度为(40.0±4.3)%。与对照组相比,CNP 对甲亢性肥大心房 ANP 分泌的抑制效应明显减弱。结论在甲亢性肥大心脏中,CNP 对心房血流动力学及内分泌功能的作用发生了显著变化。     

C型钠尿肽与甲亢性肥大心房血流动力学及内分泌功能的关系

背景C型钠尿肽（CNP）是一种选择性的颗粒性膜结合型鸟苷酸环化酶（pGC），与钠尿肽受体B（NPR-B）结合。正常生理情况下，CNP对心房内分泌功能的作用已有报道，然而其作用在甲亢性肥大心房中发生何变化尚不清楚。目的探讨CNP对甲亢性肥大心房内分泌功能的影响。方法利用家兔的离体搏动心房灌流模型，采用放射免疫分析方法，研究在甲亢性肥大心脏中CNP对心房动力和内分泌功能的影响。结果甲状腺功能正常的心房（对照组，n=6）中，CNP（100nmol／L）抑制心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽（ANP）分泌，其幅度分别为（51．0±7．2）％、（37．3±3．8）％和（61．4±3．9）％。而在甲亢性肥大心房（甲亢组，n=7）中，CNP反而增加心房每搏输出量和每搏压，其幅度分别为（16．9±11．1）％和（16．1±7．0）％；CNP抑制心房ANP分泌，其幅度为（40．O±4．3）％。与对照组相比，CNP对甲亢性肥大心房ANP分泌的抑制效应明显减弱。结论在甲亢性肥大心脏中，CNP对心房血流动力学及内分泌功能的作用发生了显著变化。     

心肌梗塞患者心室中发现心房利钠肽

心房利钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)是一种心脏激素,具有强大的利尿、利钠和扩张血管作用,对血压和体液容量的调节有重要作用。原来认为,ANP只能由成年哺乳动物心房心肌细胞合成、贮存和分泌,心室心肌细胞则否。但近来证明,ANP也见于衰竭的心室心肌细胞。在扩张型心肌病患者,大量的ANP实际上正是从心室心肌直接释入体循环。心肌梗塞病人血浆ANP水平增加;心室梗塞区和非梗塞区心肌组织中ANP水平皆增加。研究对象为5例死于心肌梗塞的患者,年龄48～82岁(平均65),男3、女2例。对照组为5例死     

心力衰竭与肿瘤坏死因子α

心力衰竭(心衰)时心室重构的病理刺激主要来自二方面:一方面神经内分泌的过度激活,另一方面为血流动力学异常.异常升高的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)、醛固酮和内皮素等直接作用于心肌,促进心肌肥厚、心肌细胞凋亡和间质纤维化.压力/容量负荷促进心肌组织分泌心房钠尿肽和B型钠尿肽同时,也促进细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)等的分泌.     

脑钠尿肽抗心肌纤维化的研究进展

当心脏持续暴露在各种压力和损伤时,心脏发生重构。心肌纤维化是心脏重构的主要特征。心脏局部的炎症反应和肾素—血管紧张素—醛固酮系统的激活可促进心肌纤维化。在心肌纤维化的过程中,炎症因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6等被激活,且这些炎症因子可加重心肌纤维化。脑钠尿肽是主要由心室分泌的一种由32个氨基酸构成的多肽。心室分泌的脑钠尿肽通过作用于其受体使得环磷酸鸟苷水平升高从而发挥其生物效应。脑钠尿肽具有调节肾血流量、扩张血管、抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统、抗纤维化及抗炎等多种作用。心力衰竭时,脑钠尿肽可以减轻心脏的前后负荷,减轻心脏重塑,而且脑钠尿肽可抑制心脏局部血管紧张素Ⅱ、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6等引起的心脏纤维化。     

过氧化体增殖物激活型受体β/δ激活剂抑制体外血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大

目的探讨过氧化体增殖物激活型受体β/δ激活剂GW0742在体外对血管紧张素Ⅱ诱导的肥大心肌细胞的作用,分析过氧化体增殖物激活型受体β/δ在其中的可能作用。方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,用血管紧张素Ⅱ诱导建立心肌肥厚模型,在模型中加入GW0742,用软件分析心肌细胞表面积观察心肌细胞面积,3H-亮氨酸的掺入检测心肌细胞蛋白合成速率及使用逆转录聚合酶链反应半定量测定心房钠尿肽、脑钠尿肽和过氧化体增殖物激活型受体β/δmRNA的表达变化,用免疫荧光方法测定过氧化体增殖物激活型受体β/δ的蛋白表达水平。结果血管紧张素Ⅱ可使体外培养的心肌细胞面积和3H-亮氨酸的掺入增加,升高心房钠尿肽和脑钠尿肽的表达,过氧化体增殖物激活型受体β/δ表达下降;GW0742可逆转上述变化。结论GW0742具有抑制血管紧张素Ⅱ诱导的体外心肌细胞肥大的作用,很可能通过活化过氧化体增殖物激活型受体β/δ途径。     

心脏营养素1对培养的心肌细胞心房钠尿肽mRNA表达的影响及机制

目的观察心脏营养素1在诱导培养心肌细胞心房钠尿肽基因表达中的作用及其机制,以进一步明确心脏营养素1诱导心肌肥大的作用。方法差速贴壁纯化培养新生大鼠心肌细胞,利用逆转录聚合酶链反应技术检测心房钠尿肽mRNA表达量。结果(1)在培养的心肌细胞中分别加入10-91、0-8和10-7mol/L心脏营养素1,72h后心房钠尿肽mRNA相对表达量分别为1.18±0.14、1.58±0.20和2.03±0.30,其中10-8和10-7mol/L心脏营养素1与对照组(1.08±0.15)相比有显著性差异,呈剂量依赖性。(2)用10-8mol/L心脏营养素1刺激心肌细胞,24h7、2 h和120 h后心房钠尿肽mRNA相对表达量分别为1.16±0.18、1.47±0.17和1.97±0.24,与同时间段对照组相比,72 h和120 h组有显著性差异,呈明显的时间依赖性。培养120 h与培养72 h相比,差异也有显著性统计学意义(P<0.05)。(3)在心肌细胞培养基中分别加入细胞外信号调节激酶1/2选择性抑制剂PD098059(50μmol/L)和蛋白激酶C抑制剂Calphostin C(10μmol/L),30 min后再加入10-8mol/L心脏营养素1,前者的心房钠尿肽mRNA相对表达量为1.94±0.15,与对照组(1.04±0.17)相比有极显著性差异(P<0.01),与单纯心脏营养素1组相比也有显著性差异;后者的心房钠尿肽mRNA相对表达量为1.27±0.17,与对照组(1.04±0.17)相比无显著性差异。结论心脏营养素1呈剂量和时间依赖性增加心房钠尿肽mRNA表达的作用,此作用是通过丝裂原激活蛋白激酶信号通路介导而实现的,蛋白激酶C可能不直接参与介导心脏营养素1诱导心肌细胞心房钠尿肽mRNA的表达。     

瞬时受体通道C亚族在压力负荷性心肌肥厚中的作用

心肌肥厚是高血压最常见的并发症之一.压力负荷增高,一方面刺激细胞生长,另一方面刺激心肌组织产生各种分泌因子诱导心肌细胞肥大.心肌肥厚是一系列复杂的神经体液、分子和细胞机制导致心脏结构、功能的变化,这些变化包括心肌细胞肥大,细胞丧失(坏死与凋亡共存),胚胎基因和蛋白的再表达,心肌细胞基质胶原沉积和间质纤维化等.近来发现...     

钠尿肽家族及其生理功能

钠尿肽家族 (natriureticpeptides ,NPs)主要包括心房钠尿肽 (atrialnatri ureticpeptide ,ANP)、脑钠尿肽 (brainnatriureticpeptide ,BNP)、C 型钠尿肽(c typenatriureticpeptide ,CNP)及人工合成的血管钠肽 (vasonatrinpeptide ,VNP)等 ,在维持机体水盐平衡、血压稳定、心血管及肾脏等器官功能中具有重要意义的一组多肽 ,ANP是钠尿肽家族中第一个被发现的多肽 ,主要在心房合成、贮存和分泌 ,BNP主要在心室生成 ,CNP则主要由血管内皮细胞生成 ,但三种肽在体内其他组织器官也广泛存在。ANP、BNP以循环激素的形式作用于全身组织…     

肾上腺髓质素在心血管疾病研究进展

肾上腺髓质素由５２个氨基酸组成，血浆ＡＭ来源于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及心肌细胞，通过旁分泌、自分泌直接与间接发挥其类激素样作用，舒张动脉、降低血压，抑制血管平滑肌迁移和增殖，抑制心肌肥厚，排钠利尿，参与原发性高血压，充血性心力衰竭，肺动脉高压，休克及体液和电解质平衡的调节机制，增加冠状动脉血流，抑制交感神经兴奋性，保护心肌细胞，减轻再灌注损伤。     

阿托伐他汀抑制心肌细胞肥大并增强过氧化体增殖物激活型受体β/δ的表达

目的探讨阿托伐他汀在体外对血管紧张素Ⅱ介导的肥大心肌细胞的作用，分析过氧化物酶体增殖物激活型受体β／δ在其中的可能作用。方法采用体外原代培养新生大鼠的心室肌细胞方法，用血管紧张素Ⅱ诱导建立心肌肥厚模型，在模型中加入不同浓度的阿托伐他汀，通过数码相机摄影扫描，以测量软件NIH Image J测定分析心肌细胞表面积，利用氚标亮氨酸掺入方法检测心肌细胞蛋白合成速率及使用逆转录聚合酶链反应半定量测定心房钠尿肽、脑钠尿肽和过氧化体增殖物激活型受体β／δ mRNA的表达变化。结果血管紧张素Ⅱ可使体外培养的心肌细胞表面积（P〈0．01）和氚标亮氨酸的掺入增加（P〈0．01），升高心房钠尿肽和脑钠尿肽（均为P〈0．01）的表达．过氧化体增殖物激活型受体β／δ（P〈0．01）表达下降；阿托伐他汀可逆转上述变化并呈剂量依赖性（P〈0．05）。而作为溶剂的二甲亚砜对心肌肥厚无影响（P〉0．05）。结论阿托伐他汀具有抑制血管紧张素Ⅱ介导的体外心肌细胞肥大的作用，过氧化体增殖物激活型受体β／δ很可能参与该过程。     

心房钠尿肽及其分泌机制研究进展

自1981年De-Bole等首次发现心房钠尿肽（ANP）以来，钠尿肽（NP）家族已有四大成员，即ANP、BNP、CNP和DNP。ANP除对心脏、血管、肾脏和中枢神经系统具有重要作用之外，还具有抑制细胞增殖、细胞分泌以及影响精子活力等作用。现将其生物学作用及其分泌机制的研究进展综述如下。     

钙调神经磷酸酶在醛固酮诱导心肌肥大中的作用

目的观察钙调神经磷酸酶(CaN)在醛固酮(Ald)诱导的心肌肥大信号转导机制中的作用及其调节.方法24只Wistar大鼠随机分为2组实验组和对照组.实验组给予醛固酮腹腔注射后,再随机分为3组,分别给予环孢霉素A、螺内酯、及生理盐水干预,对照组仅腹腔注射生理盐水.测定大鼠血浆中血管活性因子Ald、AngⅡ、ET-1与NO-3的浓度,心重/体重,心肌组织中的CaN活性;心肌组织中肥大相关基因心房利钠因子(ANF)及CaNAβ mRNA的水平,同时用免疫组化方法观察心肌胞浆中CaN的表达.结果醛固酮腹腔注射后血浆中的醛固酮水平明显增高,醛固酮腹腔注射4周可使心肌肥大相关基因ANF mRNA水平明显升高,心肌中CaN活性明显升高,心肌细胞浆中的CaN表达上调;环孢霉素A及螺内酯干预4周,可明显抑制心肌CaN活性,并下调ANF(P＜0.05)的表达.结论CaN参与了外源性醛固酮诱导的心肌肥大的信号通路,醛固酮通过活化CaN,使肥大相关基因表达增加产生心肌肥大.螺内酯通过拮抗醛固酮与受体结合抑制心肌肥大.     

孤儿G蛋白耦联受体APJ的天然配体--Apelin

Apelin在体内分布广泛,不同结构形式的Apelin具有不同的生物学效应.对其功能的研究发现Apelin具有调节体液平衡、影响摄食及抗HIV感染扣炎症的作用;Apelin在心血管系统具有增强心肌收缩力、舒张血管和降低血压的作用,文中拟对Apelin的生物学特性、心血管效应及其病理生理意义作一综述.