阿德福韦酯对CHB患者血清细胞因子水平的影响及临床意义

目的探讨阿德福韦酯（ADV）对慢性乙型肝炎（chmnichepatitisB,CHB）$者外周血辅助性T（T-helper,Th）l／Th2型细胞因子表达的调节作用及治疗CHB的作用机制。方法采用酶联免疫吸附法分别检测32例CHB患者服用ADV治疗前、后48周的血清中白介素（interleukin,IL）-2、IL-6、IL-10、干扰素（interferon,IFN）-γ的水平,并选取21位献血者作对照。结果ADV治疗后n1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平明显升高（P〈0．05）,Th2型细胞因子IL-6、IL—10水平明显下降（P〈0．05）。结论ADV有可能通过改善Th1／Th2型细胞因子的表达失衡,恢复特异性细胞免疫功能,有助于慢性HBV感染的恢复。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果观察

目的 探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果,并观察其对血清干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-18（IL-18）水平的影响。方法 116例慢性乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组各58例。观察组在常规治疗基础上采用恩替卡韦0.5 mg/次,1次/d抗病毒治疗,对照组在常规治疗基础上加用拉米夫定0.1 mg/次,1次/d。记录治疗前及治疗后第24、48周ALT复常率、HBV-DNA阴转率和Hbe Ag阴转率;采用ELISA法测定两组血清IFN-γ、IL-18水平;观察治疗期间不良反应。结果 治疗24、48周后,观察组ALT复常率、HBV-DNA阴转率及Hbe Ag阴转率均高于对照组（P均〈0.05）。治疗48周后,两组血清IFN-γ、IL-18水平均高于治疗前,且观察组治疗后高于对照组（P均〈0.05）。观察组、对照组分别有36例（62.1%）、51例（87.9%）发生不良反应,观察组不良反应发生率小于对照组（P〈0.05）。结论 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果较好,可提高血清IFN-γ、IL-18水平,增强机体抗病毒能力。     

干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响

目的探讨Th1／Th2类细胞因子在CHB患者PBMC表达,及干扰素治疗慢性乙型肝炎（CHB）对患者Thl／Th2类细胞因子的影响。方法30例CHB患者给予干扰素治疗,治疗前后采用双抗体夹心法检测外周血单个核细胞IL-4、IL-10和IFN-γ的水平,同时选择15例健康人群作对照组。结果CHB组PBMC培养上清分泌IL-4水平显著高于健康对照组（P〈0．05）,而IFN-1水平则显著低于健康对照组（P〈0．01）;HBVDNA水平与IL-4水平呈正相关,与IFN-γ水平呈负相关。治疗结束后IL-4、IL-10水平较治疗前显著降低（P〈0．01,P〈0．05）,IFN-γ水平较治疗前显著升高（P〈0．01）。结论CHB存在异常细胞免疫应答,干扰素治疗CHB可提高患者Th1型细胞因子水平、降低Th2型细胞因子的水平。     

超滤浓缩回输对肝硬化腹水患者自然杀伤T细胞及RAAS系统的影响

目的观察超滤浓缩回输对肝硬化腹水患者自然杀伤T细胞（NKT）及RAAS系统的影响。方法将90例肝硬化腹水患者随机分为观察组（n=60）及对照组（n=30）,分别给予腹水超滤浓缩回输治疗及常规治疗;比较治疗前后外周血及腹水内NKT细胞及其胞内细胞因子IL-4及IFN-γ含量变化,比较血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮的变化。结果治疗前两组患者外周血及腹水NKT、IL-4及IFN-γ均不存在组间差异,治疗后两组患者上述6项指标均较治疗前上升,且治疗后观察组外周血及腹水的NKT及IFN-γ百分含量均显著高于对照组（P〈0．05）,但IL-4无组间差异。治疗前两组患者的肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮均不存在组间差异。治疗后以上三项指标均呈不同程度下降,且观察组这三项指标较治疗前显著下降（P〈0．05）,但对照组仅血管紧张素Ⅱ及醛固酮较治疗前显著下降（P〈0．05）,而。肾素无统计学差异。治疗后,观察组肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平均明显低于对照组（P值分别为0．041、0．023及0．035）。相关性分析显示NKT及IFN-γ两者,与肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮三者当中的任意一者均呈负相关性,（r均〉0．6,P〈0．05）。但IL-4与RAAS指标无相关性（P〉0．05）。结论腹水超滤浓缩回输可增强NKT细胞及IFN-γ的活性,抑制RAAS激素活性,提示该方法具有免疫调节作用,是治疗肝硬化腹水患者的一个新机制。     

恩替卡韦与阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果分析

目的比较抗乙型肝炎病毒药物恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)对治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效与安全性。 方法选择济南军区总医院2012年7月至2015年7月HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者110例,随机分为恩ETV组50例,ADV＋LAM组60例,随访观察治疗48、96周后HBV-DNA转阴率,HBeAg血清学转换率,丙氨酸转氨酶(ALT)复常率及不良事件发生率。 结果治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎结果显示,2组患者进行治疗48和96周后,在HBV-DNA转阴率(ETV比ADV＋LAM：48周20比15;96周35比45)及ALT复常方面(ETV比ADV＋LAM：48周40比44;96周48比56)均有效,但无明显差异(P>0.05);在HBeAg转阴率方面在随访前48周时,二者未见明显差异,但随着口服时间延长,ETV组转阴率明显高于ADV＋LAM组(ETV比ADV＋LAM：48周10比8;96周18比9)。 结论恩替卡韦与阿德福韦酯联合拉米夫定在治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者中,随访时间越长恩替卡韦HBeAg转阴作用越显著,药物的安全性较高。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ、IL-4的变化

目的 观察拉米夫定(LAM)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)过程中血清IFN-γ、IL-4等细胞因子的动态变化.方法 用ELISA方法分别检测117例慢乙肝患者在LAM治疗前和治疗后第13、26、39、52周时的血清IFN-γ和IL-4水平.结果 LAM治疗后完全应答组IFN-γ/IL-4水平接近或高于对照组;部分应答组和无应答组IFN-γ/IL-4水平则低于对照组.结论 LAM治疗慢乙肝过程中,随着治疗时间的延长,患者Th1类细胞因子IFN-γ水平逐渐增强;Th2类细胞因子IL-4水平逐渐减弱,提示LAM治疗慢乙肝不但抑制病毒繁殖,而且长时间治疗可增强Th1类细胞优势应答,抑制Th2类细胞功能.     

六味五灵片联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨恩替卡韦（ETV）联合六味五灵片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法 102例HBeAg阳性CHB患者随机分为两组,联合治疗组50例每日服用ETV0.5mg,六味五灵片1.5g,每日3次;对照组52例每日服用ETV0.5mg。分别观察服药第12、24、52周时肝肾功能、血清HBeAg及HBV DNA水平。结果治疗52周结束时联合治疗组和对照组ALT复常率分别为88%和69.23%（P〈0.01）;HBeAg/HBeAb血清学转换率分别为34%和25%（P〈0.05）。结论联合治疗组在ALT复常及HBeAg/HBeAb血清学转换方面均优于对照组,六味五灵片联合恩替卡韦可以起到很好的协同抗病毒的作用。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清IL-4和IL-10水平变化

目的：探讨恩替卡韦（ETV）对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素-10 （IL-10）水平的影响及其临床意义.方法：检测健康对照人群及CHB患者恩替卡韦抗病毒治疗24周前后血清ALT、HBV DNA、IL-4及IL-10的浓度,分析治疗前后4种指标的变化情况.结果：CHB患者血清中IL-4和IL-10水平高于健康对照组,差异有统计学意义（P均＜0.05）;CHB患者血清中ALT、HBV DNA、IL-4及IL-10水平在恩替卡韦抗病毒治疗后较治疗前均下降,差异有统计学意义（P均＜0.05）.结论：恩替卡韦能有效抑制HBV复制,降低CHB患者血清IL-4和IL-10的水平,并减轻肝脏炎症,改善CHB患者的免疫功能.     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者体内免疫环境的影响

收集42例慢性乙型肝炎患者（CHB组）恩替卡韦抗病毒治疗前（基线）及治疗4、12、24周时血清标本,以及30例免疫耐受期HBV感染者（对照组）血清标本,ELISA法检测INF-γ、IL-4水平结果CHB组基线INF-γ、IL-4水平。高于对照组（P〈0.05）;治疗4周时INF-γ值较基线升高（P〈0.05）,其后呈逐渐下降趋势;IL-4水平各时间点呈下降趋势。认为恩替卡韦对CHB患者体内细胞免疫有一定激活作用。     

光动力对尖锐湿疣患者外周血自然杀伤T细胞及相关细胞因子的影响

目的探讨光动力(ALA-PDT)治疗对尖锐湿疣(CA)患者外周血自然杀伤T细胞(NKT)比值及细胞因子IL-4和干扰素IFN-γ浓度的影响。方法 124例CA患者在第1次ALA-PDT治疗前及连续3次ALA-PDT治疗后分别用流式细胞仪进行外周血NKT细胞比值及细胞因子IL-4和干扰素IFN-γ浓度的测定,比较各组数值之间的差异,并观察皮疹消退情况。20例健康体检者作为正常对照组。结果 ALA-PDT治疗前CA患者组外周血NKT细胞比值及细胞因子IL-4和IFN-γ浓度明显低于健康对照组,且复发组明显低于初发组(P均0.001)。治疗后CA患者组3项指标随治疗次数增加逐渐升高(P均0.01);3次治疗后总CA组NKT细胞比值、IL-4浓度仍低于健康对照组(P均0.001),但IFN-γ浓度与健康对照组差异无统计学意义(P0.05),初发组3项指标与正常对照组差异无统计学意义(P均 0.05),但复发组3项指标仍低于健康对照组(P均0.001),且复发组NKT细胞比值、IL-4浓度仍低于初发组(P均0.001),但IFN-γ浓度与初发组差异无统计学意义(P0.05)。3次治疗后皮疹未完全消退组3项指标仍低于消退组(P均0.001),同时低于健康对照组(P均0.001),但皮疹完全消退组3项指标不再低于健康对照组(P均0.05)。3次ALA-PDT治疗后疣体全部消退患者占比70.97%。结论 CA发病可能引起患者外周血NKT细胞比值减少和细胞因子IL-4及IFN-γ浓度降低;ALA-PDT能有效治疗CA,同时因皮疹减轻或消退可能会间接导致患者外周血NKT细胞比值、细胞因子IL-4和干扰素IFN-γ的浓度不同程度升高。     

恩替卡韦在拉米夫定耐药患者中的应用

目的比较恩替卡韦（ETV）和阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药慢性乙肝患者的疗效。方法LAM耐药发生生化学突破的患者根据肝功受损严重程度分别给予ETV和ADV＋LAM治疗,观察治疗4周后临床症状、生化学及HBVDNA的变化。结果LAM耐药后肝功能轻到中度受损的患者,两种治疗方案均可明显改善病情,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）;两组比较无显著性差异（P〉0.05）。对于耐药后肝功严重受损的患者,给予ETV1.0mg/d治疗,4周后,除3例患者死亡外,其余患者病情均得到较好控制,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论LAM耐药后肝功能轻到中度受损的患者,两种治疗方案,均有较好的疗效。对于耐药后肝功严重受损的患者,最好给予ETV治疗以尽快控制病毒。     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎产生多重耐药的挽救治疗观察

目的探索核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎产生多重耐药（MDR）的挽救治疗方法。方法 2011年2月-2012年5月在本院住院及门诊产生MDR的慢性乙型肝炎患者27例,分成替诺福韦（TDF）加恩替卡韦（ETV）组、TDF单用组及阿德福韦（ADV）加ETV组。按4、12和24周时间段观察肝肾生化指标,病毒基因及HBV标志物检测值。率的比较采用卡方检验。结果TDF＋ETV联合组,4周时血清肝生化检测值正常、HBV DNA检测值低于检测下限9/9例。TDF单用组,4周时血清肝生化指标复常9/9例,HBV DNA检测值低于检测下限6/9例。12周时HBV DNA检测值低于检测下限9/9例。沿用耐药时的ADV＋ETV治疗组,24周未见应答。与前两组对照,χ2=5.35～6.40,P〈0.01。结论 TDF可有效用于慢性乙型肝炎核苷和核苷酸类药物MDR的挽救治疗,效果优于ADV＋ETV治疗。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的观察恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法选取昆山市人民医院2011年5月至2013年5月门诊和住院的拉米夫定耐药患者45例,随机分成两组,治疗组23例应用恩替卡韦联合阿德福韦酯挽救治疗,对照组22例应用拉米夫定联合阿德福韦酯挽救治疗,观察两组治疗前及治疗后4、12、24、48周HBV DNA、ALT、AST、TBil、Alb、HBV血清学标志物含量变化以及治疗48周时非rtM204I位点变异发生率。计量资料组间比较用t检验,计数资料的组间比较用四格表χ2检验。结果治疗组挽救治疗后4、12周ALT、AST下降较对照组相比差异有统计学意义(t值为3.124、5.271、4.476、5.125,P值均0.01),挽救治疗24、48周后较对照组相比差异有统计学意义(t值为2.240、2.307、2.886、2.908,P值均0.05)。治疗4、12、24、48周后,治疗组HBV DNA转阴率分别为73.9%、86.8%、95.7%、100%,较对照组差异有统计学意义(χ2值为11.79、5.75、10.29、5.89,P值均0.05)。HBeAg阳性患者阴转率在治疗组及对照组间差异无统计学意义。治疗组48周后未出现新的非rtM204I位点变异,而对照组非rtM204I位点变异情况为4例,两组相比差异有统计学意义(χ2=4.59,P0.05)。结论恩替卡韦联合阿德福韦酯用于既往拉米夫定耐药的CHB患者的挽救治疗疗效明显,值得临床推广。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周疗效比较

目的观察拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗与恩替卡韦（ETV）单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2008年5月-2010年2月佛山市第一人民医院HBeAg阳性CHB患者56例,采用随机数字表法分为联合治疗组和单药治疗组,联合治疗组服用LAM（100 mg/d）和ADV（10 mg/d）,1次/d,疗程为48周;单药组服用ETV（0.5 mg/d）,1次/d,疗程48周。两组患者基线情况比较采用t检验,两组的ALT复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg转阴率采用χ2检验进行比较。结果治疗48周时ALT复常率在联合治疗组与单药治疗组间差异无统计学意义（χ2=1.018,P〉0.05）,但治疗36周时单药组ALT复常率高于联合治疗组,差异有统计学意义（χ2=4.082,P〈0.05）。治疗12和48周时,两组间的HBV DNA转阴率差异无统计学意义（χ2=1.167、1.976,P〉0.05）,治疗24和36周,单药治疗组HBV DNA转阴率高于联合治疗组,差异有统计学意义（χ2=5.600、9.164,P〈0.05）。两组间的HBeAg转阴率差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗过程中,两组均未出现耐药,安全性良好。结论治疗48周时,LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗HBeAg阳性CHB均具有较好的疗效;ETV单药治疗容易较早出现ALT复常和HBV DNA阴转;两组药物安全性好、耐药率低,疗效显著,值得推广应用。     

阿德福韦酯联合恩替卡韦优化治疗拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗失败的慢性乙型肝炎临床疗效分析

目的 探讨阿德福韦酯联合恩替卡韦对拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失败（包括发生疗效欠佳及病毒学突破）的慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性.方法 将70例对拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和优化组.对照组继续予拉米夫定（100 mg/d）联合阿德福韦酯（10 mg/天）治疗;优化组在服用阿德福韦酯（10 mg/d）的同时,联合使用恩替卡韦（0.5 mg/d）优化治疗.所有患者均治疗48周.治疗前、治疗12周、24周和48周分别进行生物化学、病毒学、血清学检测.回顾性分析、比较两组患者上述治疗时间点的生物化学应答率（BR）、完全病毒学应答率（CVR）、病毒学突破率（VBR）和HBeAg/HBeAb血清学转换率.结果 优化组患者治疗48周后BR、CVR、VBR分别为75.0％（12/16）、81.8％ （27/33）、3.0％（1/33）,对照组分别为26.3％ （5/19）、32.4％ （12/37）和21.6％ （8/37）,两组比较差异具有统计学意义（P值均＜0.01）.但两组患者治疗48周后,HBeAg/HBeAb血清学转换率分别为5.9％（1/17）和13.3％ （2/15）,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.两组患者耐受性良好,无1例患者出现严重不良反应而导致停药.结论 对于拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯联合恩替卡韦是一种行之有效的优化治疗方案.     

替比夫定治疗慢性乙肝血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化

目的探讨慢性乙肝患者接受替比夫定抗病毒治疗后血清T淋巴细胞亚群Th1/Th2细胞因子水平的变化及与肝功能ALT恢复、HBVDNA含量变化及血清HBeAg转换的关系。方法64例HBeAg（＋）慢性乙肝患者接受替比夫定抗病毒治疗,ELISA法检测治疗前及治疗24W后Th1细胞因子IL-2、IL-12及Th2细胞因子IL-4、IL-10的血清浓度变化,并同时检测肝功能ALT、HBVDNA含量的变化及HBeAg血清转换率。结果64例HBeAg（＋）慢性乙肝患者接受替比夫定治疗24W后,有55例患者ALT恢复正常,占85.9%,有34例HBVDNA〈5×10^2copies/ml,HBeAg（-）,占53.1%,治疗52W,有15例发生HBeAg血清学转换,比例为23.4%。治疗组患者血清Th1细胞因子水平低于对照组,Th2细胞因子水平高于对照组,替比夫定治疗后,HBeAg阴转及血清转换患者血清Th1细胞因子浓度比治疗前升高,Th2细胞因子浓度比治疗前降低均有统计学意义（P〈0.05）,ALT恢复正常,HB-VDNA含量下降显著（P〈0.01）。结论T细胞亚群Th1/Th2细胞因子与慢性乙肝替比夫定抗病毒治疗后血清ALT复常,HBVDNA含量下降及HBeAg阴转及血清学转换相关,Th1/Th2亚群细胞因子平衡是促进肝功能ALT恢复、HBVDNA含量下降的重要因素之一,HBeAg高阴转及血清学转换率可能与替比夫定能上调Th1细胞因子水平有关。     

Comparison of entecavir and adefovir for the treatment of chronic hepatitis B

The results of several new clinical trials that compared the effectiveness of entecavir (ETV) treatment with that of adefovir (ADV) treatment in patients with chronic hepatitis B (CHB) were published in recent years. However, the numbers of patients included in these clinical trials were too small to draw a clear conclusion as to whether ETV is more effective than ADV. Therefore, a new meta-analysis was needed to compare ETV with ADV for the treatment of CHB. A search of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CCTR), MEDLINE, the Science Citation Index, Embase, the China National Knowledge Infrastructure (CNKI), and the Wanfang Database for relevant studies published between 1966 and 2010 was performed. Trials comparing the use of ETV and ADV for the treatment of CHB were assessed. Of the 2,358 studies screened, 13 randomized controlled clinical trials comprising 1,230 patients (ETV therapy, 621; ADV therapy, 609) were analyzed. The serum hepatitis B virus (HBV) DNA clearance rate obtained in patients treated with ETV was significantly higher than that in patients treated with ADV at the 24th and 48th weeks of treatment (24 weeks: 59.6% vs. 31.8%, relative risk [RR], 1.82, 95% CI: 1.49–2.23; 48 weeks: 78.3% vs. 50.4%, RR, 1.61, 95% CI: 1.32–1.96). The serum HBeAg clearance rate, the HBeAg seroconversion rate, and the ALT normalization rate obtained for patients treated with ETV were also higher than the corresponding values for patients treated with ADV at the 48th week of treatment. The safety profiles were similar between patients treated with ETV and those treated with ADV. The evidence reviewed in this meta-analysis suggests that patients with hepatitis B have a greater likelihood of achieving a viral response and a biomedical response when treated with ETV than when treated with ADV.     

干扰素联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察干扰素（IFN）与核苷（酸）类似物联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择慢性乙型肝炎病例207例,分别予聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα-2a或IFNα-2b）治疗52周,随访24周,其中146例（A组）初始24周联合核苷（酸）类似物治疗（59例联合拉米夫定,56例联合阿德福韦酯,31例联合恩替卡韦）,另61例单用IFN治疗（B组）。结果 A、B组治疗结束时HBV DNA阴转率分别为86.3%（126/146）、65.6%（40/61）;ALT复常率87.7%（128/146）、76.5%（39/61）;HBeAg阴转率分别为69.3%（70/101）、40%（10/25）;HBsAg阴转率分别为30.1%（44/146）、16.4%（10/61）;抗-HBs阳转率分别为26.7%（39/146）、11.5%（7/61）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 IFN联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单用IFN组。