血清肝纤维化指标在各型肝病诊断中的应用

探讨联合检测层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（C IV）、血清透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）在肝纤维化诊断中的应用价值。采用放射免疫分析法检测143例肝病患者的LN、C IV、HA、PCⅢ,同时与41名健康体检者进行比较。结果显示：各组肝病患者血清肝纤维化指标均高于正常对照组（P〈0.01）,且与慢性肝炎病情严重程度密切相关,在慢性肝炎重度组和肝硬化组中表达最高,以HA、PCⅢ升高最为显著。结论：血清LN、C IV、HA、PCⅢ联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性,对诊断肝纤维化有较高的临床价值,但不能用于慢性肝炎重度和肝硬化的鉴别诊断。     

肝硬化患者血清毒素与肝纤维化标志物的相关性的临床研究

目的 探讨不同Child-pugh分级肝硬化患者血清内毒素与肝纤维化标志物的相关性。方法 对101例不同Child-pugh分级肝硬化患者采用偶氮基质显色法检测血清内毒素，放免和固相酶免疫法测定肝纤维化标志物HA、PCⅢ、LN、IV-C水平。结果 肝硬化患者血清HA、PCⅢ、LN、IV-C水平明显高于健康对照组（P〈0．05或P〈0．01）。不同Child．pugh分级肝硬化患者均存在不同程度的内毒素血症，内毒素水平随着Child．pugh分级的逐渐升高明显递增，血清HA、PCⅢ、LN、IV-C水平也显著增加，二者呈明显正相关。结论 肝硬化患者血清内毒素水平与肝纤维化标志物水平呈正相关，防治内毒素血症有利于缓减肝纤维化进程及改善预后。     

大鼠腹腔注射人血清白蛋白免疫性肝纤维化模型的实验研究

目的 通过腹腔注射人血清白蛋白建立免疫损伤性大鼠肝纤维化模型。方法 雄性Wistar大鼠，体重110—120g，皮下多点注射人血清白蛋白（共4次。分别间隔14、10、10d）。10d后，腹腔注射人血清白蛋白（每周2次，共8周，剂量从5mg逐渐增至20mg）。在攻击前、攻击后15、30、60d和停止攻击后30、60、90、120d，分别留取肝组织和血清标本，进行肝病理检查和肝羟脯氨酸生化测定，采用放射免疫法测定肝纤维化血清指标透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）含量。结果 攻击后。肝纤维化分级、肝羟脯氨酸含量、血清HA、LN均升高（P〈0．05）。随造模时间延长，肝纤维化分级逐渐加重（P〈0．05）、肝羟脯氨酸含量、血清HA逐渐升高（P〈0．01）。停止造模后，肝羟脯氨酸含量、血清HA明显降低（P〈0．01），但仍显著高于正常对照组（P〈0．01）。纤维化形成率为100％，纤维化持续时间120d以上。结论 此造模方法简单，肝纤维化成功率高，维持时间长，可用于抗纤维化药物的研究。     

肝纤维化指标的检测及临床意义

目的 研究血清纤维化指标透明质酸（HA）、IV型胶原（Ⅳ-c）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平与肝纤维化指标的关系.方法 对确诊的慢性乙型肝炎及肝硬化患者124例和健康人18例,测定血清纤维化指标水平,33例患者进行肝穿行肝组织炎症及肝纤维化分期.血清纤维化指标行统计学分析.结果 血清中HA与CIV水平在慢性肝炎各相平行,而LN与PCⅢ在慢性肝炎病理分期相同时结果一致,在G4期时PCⅢ结果与正常对照相近.四项指标与对照组比较有明显升高.结论 血清纤维化指标与肝纤维化有一定的相关性,这些指标与临床结合对肝纤维化有一定的价值.LN与PCⅢ在慢性肝炎患者分期G_4前与纤维化程度相一致,联合多项指标检测可在一定程度上提高肝纤维化诊断.     

慢性肝病患者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN检测的临床意义

为探讨血清HA、PC—III、IV-C及LN与慢性肝病、肝纤维化的关系,用RIA法检测578例慢性肝病患者血清HA、PC—III、IV-C和LN水平。结果表明,血清HA、PC—III、IV—C和LN水平与慢性肝病的发展呈正相关,且在肝纤维化阶段处于最高水平（P〈0．05）。结论：血清HA、PC—III、IV—C和LN水平可反映慢性肝病的病情轻重,动态观察其变化可掌握病情演变,并可作为诊断肝纤维化的血清检测指标。     

TGF-β1、TNF-α及IL-6与肝纤维化的关系

将 79例慢乙肝及乙肝肝硬化患者按肝组织纤维化程度分期 ,应用双抗体夹心法检测其血清TGF β1、TNF α及IL 6水平。结果显示 ,血清TGF β1、TNF α及IL 6水平在肝纤维化S2、S3、S4期比正常对照组明显升高 (P <0 0 0 1) ,且随着纤维化程度的加重而不断升高。血清TGF β1、TNF α及IL 6水平与血清HA、HPCIII、LN及IV C水平呈低～中度的正相关 (P <0 0 0 1) ,与肝组织纤维化程度计分呈中～高度的正相关 (P <0 0 0 1)。血清TGF β1、TNF α及IL 6水平彼此之间有中～高度的正相关 (P <0 0 0 1)。表明血清TGF β1、TNF α及IL 6水平与肝纤维化程度密切相关 ,TGF β1、TNF α及IL 6参与了肝纤维化的形成和发展。     

HA、LN及PⅢP检测在CHB患者肝纤维化的早期诊断中的价值分析

目的:探讨透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、人层黏连蛋白(Laminin,LN)及三型前胶原末端肽(Pciiinp,PⅢP)检测对慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis,CHB)患者肝纤维化的早期诊断价值.方法:回顾性分析2019 年 8 月-2021 年 3 月期间收治经穿刺活检证实CHB患者 63 例的临床资料.另选取同期健康体检者 58例为对照组.分析CHB患者的进展阶段;比较各阶段CHB患者和对照组血清HA、LN及PⅢP水平、肝纤维化分期与HA、LN及PⅢP的水平关系、肝功能(Child-Pugh,CHILD)分级与血清HA、LN及PⅢP的水平关系;HA、LN及PⅢP联合检测对CHB患者肝纤维化的诊断价值.结果:以组织穿刺活检为金标准比较,HA、LN 及 PⅢP 联合检测诊断准确率、灵敏度、特异度分别为 83.82%(57/68)、94.82%(55/58)、40.00%(2/5).肝硬化组血清HA、LN及PⅢP水平均显著高于慢性乙型肝炎重度组、中度组、轻度组和对照组(P＜0.05).肝纤维化分期S4 期血清HA、LN及PⅢP水平均显著高于S2-S3、S0-S1 期和对照组(P＜0.05).CHILD分级C级组血清HA、LN及PⅢP水平均显著高于S2-S3、S0-S1 和对照组.结论:血清HA、LN及PⅢP参与CHB患者肝纤维化的发生与发展,能作为早期疾病诊断CHB肝纤维化和评估病情严重程度的重要指标.     

安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

目的研究安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法60例慢性乙型肝炎患者随机分为A、B两组,A组采用安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗,B组单独采用阿德福韦酯治疗,疗程均为半年。观察治疗前、治疗6个月后的血清HA、LN、PCIII、IV—C水平和肝功能指标（TBIL、AIJT、AST、ALB）及HBV—DNA定量。结果A、B两组血清HA、LN、PCIII、IV—C、TBIL、ALT、AST均随治疗时间逐渐降低,除PCIII外（P〉0．05）,其余三项指标治疗后两组差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后,肝功能指标均较治疗前改善,但A组改善较B组更为明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。在HBV—DNA定量方面,两组治疗后均较治疗前下降,均有统计学意义（P〈0．05）,但两组对比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论安络化纤丸联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎肝纤维化有良好的抗纤维化效果,并能改善生化指标,疗效优于单独使用阿德福韦酯组。     

甘利欣联合苦参素治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化指标的变化

目的观察联合应用甘利欣和苦参素治疗慢性乙型病毒性肝炎患者血清肝纤维化指标的变化。方法选择39例慢性乙型病毒性肝炎中度患者,随机分成：治疗组19例,联合应用甘利欣和苦参素治疗;甘利欣组20例,给予甘利欣治疗。分别于治疗前后一周内检测血清肝纤维化指标HA、LN、ⅣP。结果两组治疗前血清HA、LN、ⅣP均明显高于正常对照组（P〈0.05）。两组患者治疗后的血清HA、LN、ⅣP水平较治疗前降低,治疗组血清HA、LN、ⅣP水平治疗前后存在统计学差异,且明显低于甘利欣组治疗后水平（P〈0.05）。结论苦参素和甘利欣合用较与单纯应用甘利欣治疗慢性乙型肝炎可明显改善肝纤维化指标,说明苦参素有较强的抗肝纤维化作用。     

FIB-4指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值

目的 探讨FIB-4指数对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值.方法 212例慢性乙型肝炎患者行肝活检并同时留取血清标本,检测ALT、AST、PLT等指标,并根据其结果结合患者的年龄计算出FIB-4的数值.根据肝纤维化分期设定3个判定点,分别为显著纤维化（S2～S4期）,严重纤维化（S3～S4期）和肝硬化（S4期）.以肝活检病理结果为金标准绘制出FIB-4的受试者工作特征曲线（ROC）,计算曲线下面积（AUC）,评价其对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值.结果 212例肝活检患者中S0期3例（1.4%）,S1期49例（23.1%）,S2期66例（31.1%）,S3期50例（23.6%）,S4期44例（20.8%）,即显著纤维化者（S2～S4期）160例（75.5%）,严重纤维化者（S3～S4期）94例（44.3%）,肝硬化者（S4期）44例（20.8%）.FIB-4指数对3个判定点的AUC值分别为0.733（95%（CI：0.660～0.806,P〈0.01）、0.746（95%CI：0.679～0.813,P〈0.01）、0.756（95%CI：0.687～0.825,P〈0.01）.结论 FIB-4指数是一种简单的、准确的、经济的非创性诊断方法,可以较准确地估计慢性乙型肝炎患者有无显著纤维化,使多数患者避免肝穿刺活检.     

血液生化学与1H磁共振波谱分析在兔肝纤维化中的诊断效能及相关性分析

目的探讨血清肝纤维化标志物和1H磁共振波谱分析（1H-MRS）指标在兔肝纤维化中的诊断效能及相互关系。方法健康新西兰大白兔45只,随机分为6组：第1组为对照组,5只;第2-6组为实验组,每组8只,共40只。对以四氯化碳（CC14）诱导产生的肝纤维化实验组兔和对照组兔行血清肝纤维化标志物和lH．MRS检查。血清学指标包括透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C．Ⅳ）和层黏连蛋白（LN）,1H-MRS参数为胆碱峰高choAmp、胆碱面积choAre、胆碱／脂质峰高比值（cho／lipid）Amp和胆碱／脂质面积比值（cho／lipid）Are。以病理学肝纤维化分期S≥1为判断阳性的标准,应用受试者工作特性曲线（ROC）评价两者各诊断指标在肝纤维化中的诊断效能,同时行血清学和1H-MRS指标间的相关性分析。结果ROC曲线下面积血清HA（0．893）〉C-Ⅳ（0．804）〉LN（0．732）〉PCⅢ（0．643）,1H-MRS中依次为（cho／lipid）Amp（0．753）〉（cho／lipid）Are（0．742）〉choAre（0．544）〉choAmp（0．497）;除choAmp外,所有指标的曲线下面积、灵敏度和特异度均在0．5-0．9之间。choAmp、choAre与C-IV之间存在显著正相关（P〈0．01）,choAre、（cho／lipid）Are与LN存在正相关（P〈0．05）,（Cho／lipid）Amp与血清学各指标间无相关性。结论血清肝纤维化标志物和1H．MRS在诊断肝纤维化中能力相仿．但无灵敏度和特异度俱佳的诊断指标。两者之间存在的相关关系可能与间质纤维化影响代谢物的交换和排出有关。     

肝病患者血清学指标与肝纤维化程度的关系

研究不同病因导致的肝病患者血清学指标与肝组织纤维化程度的关系。测定114例不同病因肝病患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、血清Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）,同时行肝穿刺活组织检查,进行纤维化分期,分析血清学指标与肝纤维化分期的关系。结果显示,血清ALB、GLO、PLT、PT、PⅢN P、HA、Ⅳ-C在不同肝纤维化分期中有统计学差异,而且PLT与ALB与肝纤维化程度呈负相关,PT和GLO与肝纤维化时间呈正相关,血清PⅢN P,HA,Ⅳ-C水平与肝纤维化程度呈正相关。结论：在常用的血清学指标中,血清ALB、GLO、PT、PLT、PⅢNP、HA、Ⅳ-C与肝纤维化的进展有关。PT及PLT在诊断肝硬化时有指导意义,对肝纤维化分期的判断上有一定意义但是价值有限。不论何种病因,血清PⅢNP、HA、Ⅳ-C更能反映肝纤维化的进程。     

脂联素与非酒精性脂肪肝肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的：研究脂联素水平与非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（IRI）的关系。方法：采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏蛋白（LN）水平,采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA IRI）评估胰岛素抵抗。结果：NAFLD组脂联素水平显著低于对照组,胰岛素抵抗指数与肝纤维化指标显著高于对照组（P〈0.05）,IRI与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（P〈0.05）,脂联素水平与WHR、BMI、FBG、Tg、FINS、HOMA-IRI、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0.01或〈0.05）。结论：NAFLD患者血清脂联素水平降低,脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。     

血吸虫病肝纤维化实验动物模型的建立与评价

目的建立及评估血吸虫病肝纤维化实验动物模型。方法以34只13本大耳白兔为实验动物,随机分为3组,即高剂量组（A组）、低剂量组（B组）及对照组（C组）建立肝纤维化模型,每只感染日本血吸虫尾蚴100条,感染后12—13周,高剂量组和低剂量组采用清肝13服液（DHT）进行干预治疗;感染后18周,按吡喹酮剂量300mg／kg体重对3组动物进行杀虫治疗,以病理学和血清HYP、HA水平作为模型评估指标。结果感染后第12～13周,肝纤维化模型形成。从病理学结果、生化指标均产生了不同程度的改变。A组、B组干预治疗后血清中的HYP／HA较干预前明显降低（P〈0．01）;肝组织病理学结果显示：肝纤维化程度依次为高剂量组〈低剂量组〈对照组（P〈0．01）,且血清HYP、HA含量随着病理肝纤维化程度增高而升高。结论检测血清HYP和HA水平是评价和考核肝纤维化治疗效果的简便、快速、可靠、又无损伤的指标,而且与病理学检查结果相符,具有实际应用价值。     

Serum liver fibrosis markers discriminate significant liver inflammation in chronic hepatitis B patients with normal or near-normal alanine aminotransferase

Chronic liver inflammation caused by chronic hepatitis B virus (CHB) infection leads to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Recently, the role of alanine aminotransferase (ALT) as a predictor of liver inflammation has been questioned. The aim of this study was to investigate the utility of noninvasive fibrosis markers including hyaluronic acid (HA), collagen type IV (CIV), N-terminal propeptide of type III procollagen (PIIINP), and laminin (LN) in identifying significant liver inflammation in patients with CHB, especially in patients with normal or near-normal ALT. A total of 242 CHB patients who underwent liver biopsy were enrolled. The serum levels of ALT, aspartate aminotransferase, HA, CIV, PIIINP, and LN were quantified and the relationship between histological staging and serum markers was systematically analyzed. Serum CIV, PIIINP, HA, and LN levels increased significantly along with the increasing severity of liver inflammation. Multivariate analysis showed that CIV and LN were independently associated with significant inflammation. CIV, PIIINP, HA, and LN levels were found to have high diagnostic values for predicting significant inflammation in patients with CHB (area under the curve, AUC = 0.807, 0.795, 0.767, and 0.703, respectively). The combined index for the identification of significant inflammation, including CIV, PIIINP, HA, and LN levels, significantly improved diagnostic performance (AUC = 0.851). Moreover, the combined index also achieved excellent diagnostic accuracy (AUC = 0.861) in patients with CHB with normal or near-normal ALT. In conclusion, the combined index may be a strong indicator for discriminating significant liver inflammation, especially in patients with CHB with normal or near-normal ALT.     

化学发光法检测肝纤维化血清学指标的临床应用

目的探讨化学发光法检测肝纤维化指标包括三型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘蛋白（LN）及透明质酸（HA）对肝纤维化的诊断价值。方法用化学发光法检测132例乙型病毒性肝炎患者血清中肝纤维化四项指标的水平,评价四项指标鉴别诊断肝炎及肝硬化的价值。结果乙型肝炎组、肝癌组、肝硬化组血清中的四项指标依次升高,均与正常对照组差异有统计学意义（P〈0.01）。ROC曲线显示,PⅢNP、CIV、LN、HA的曲线下面积分别为0.680、0.825、0.716、0.825,灵敏度分别为39.1%、87.0%、87.0%、82.6%,特异性分别为89.8%、69.3%、53.4%、86.4%,准确性分别为79.09%、72.73%、78.18%、85.45%。在联合检测中,HA＋PⅢNP组合的灵敏度为83.0%,特异性为80.0%,准确性为80.1%。结论单个指标检测,HA是四项指标中鉴别诊断肝炎与肝硬化最有价值的一项,通过HA联合其他指标进行分析,其中HA＋PⅢNP组合特异性、准确性最高。     

67例慢性丙型肝炎治疗过程及随访中血清ALT、病毒载量及肝纤维化指标的变化

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎过程中肝功能、病毒复制及肝纤维化指标的改变情况.方法 检测67例慢性丙型肝炎患者在干扰素联合利巴韦林治疗开始（0周）、结束（48周）和停药12周（60周）时血清丙氨酸转氨酶（ALT）、丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和层粘连蛋白（LN）水平.结果 治疗后完全应答组（CR-S,43/67） ALT、HCV RNA及血清4项纤维化指标均显著下降（P ＜0.05或P＜0.01）,部分应答组（CR-R,13/67）和无应答组（NR,11/67） ALT、HCV RNA及血清4项纤维化指标变化不明显,反跳甚至更高.结论 聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎约65％患者完全应答,随着肝细胞炎症的改善,病毒RNA滴度、肝纤维化指标水平明显下降,表明干扰素联合利巴韦林能抑制HCV RNA复制,调节机体免疫功能,减轻肝脏炎症反应,改善肝功能,减少肝纤维化.     

慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与血清肝纤维化指标变化

目的：探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与血清肝纤维化指标变化的关系。方法：以慢性乙型病毒性肝炎患者20例为对象,分为应用抗病毒药有效抑制组10例与未进行抗病毒药治疗组10例,跟踪调查治疗情况5年（2002～2007年）,用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HBV-DNA病毒载量,采用放射免疫分析对20例慢性乙肝患者检查血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平。结果：5年来,抗病毒药有效抑制组10例患者平均HBV-DNA病毒载量对数水平3.56±1.12,未进行抗病毒药治疗组10例平均HBV-DNA病毒载量对数水平7.76±1.23,有显著差异（P〈0.05）。2002年抗病毒药有效抑制组血清肝纤维化指标分别为HA（82.72±30.62）μg/ml、LN（71.18±26.71）μg/ml、Ⅳ-C（93.77±69.87）μg/ml、PCⅢ（91.4±18.64）μg/ml,2002年未进行抗病毒药治疗组血清肝纤维化指标分别为HA（79.32±31.34）μg/ml、LN（70.25±28.23）μg/ml、Ⅳ-C（90.35±67.81）μg/ml、PCⅢ（85.77±20.56）μg/ml,两组间各项指标统计学无显著差异（P〉0.05）。2007年抗病毒药有效抑制组血清肝纤维化指标分别为HA（85.72±29.52）μg/ml、LN（70.18±25.4）μg/ml、Ⅳ-C（94.2±70.92）μg/ml、PCⅢ（93.4±19.32）μg/ml,2007年未进行抗病毒药治疗组血清肝纤维化指标分别为HA（105.67±28.54）μg/ml、LN（97.75±26.25）μg/ml、Ⅳ-C（132±72.13）μg/ml、PCⅢ（120.72±19.87）μg/ml,两组间各项指标比较均有显著差异（P〈0.05）。结论：有效控制慢性乙肝患者HBV-DNA病毒载量可能是控制患者肝纤维化进展的重要因素。     

柴芪益肝颗粒防治四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的作用

目的观察柴芪益肝颗粒治疗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的疗效及其对Leptin、TGF—β1和IL-13因子的影响。方法将50只SD大鼠随机分为模型组、柴芪益肝颗粒组、复方鳖甲软肝片组、秋水仙碱组和空白对照组,每组10只。大鼠腹腔注射四氯化碳诱导肝纤维化,光镜观察肝组织病理学改变,放射免疫分析法检测肝纤四项,液相芯片检测血清细胞因子。结果与模型组比较,柴芪益肝颗粒组肝脏病理变化显著减轻,肝小叶结构基本清晰,细胞索、肝窦无明显异常;与模型组比较,透明质酸（P=0．001）、层粘连蛋白（P=0．005）和Ⅳ型胶原（P=0．000）水平显著降低,瘦素（P=0．012）、转化生长因子131（TGF-β1）（P=0．000）和白介素13（IL-13）（P=0．016）水平亦显著降低,差异均有统计学意义。结论柴芪益肝颗粒显著改善肝纤维化,可能与其通过降低瘦素、TGF—β1和IL-13水平,抑制细胞外基质沉积有关。