细胞色素P450的基因多态性与药物代谢

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）是重要的药物代谢酶，参与催化多种内源和外源化合物，特别是多种临床药物的生物转化。CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性，使其对于各种化合物的代谢存在统计学个体差异。核受体是配体依赖性转录因子超家族，与药物代谢过程中的基因表达调控密切相关，被外源物质活化后诱导或抑制CYP基因的表达。现综述CYP与药物代谢、CYP的基因多态性、CYP表达的诱导机制、核受体及其配体诱导CYP表达及近年研究CYP450的各种实验方法。     

细胞色素P450基因多态性与药物代谢研究进展

细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质。CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,影响与激素相关的肿瘤疾病发展。CYP450基因和表型存在高度多态性,体现在个体对于各种物质的代谢存在明显差异。本文综述了CYP450的基因多态性、与药物代谢相关的CYP450各亚型特点和临床意义,对发展以指导个体化用药为基础的精准医学具有重要意义。     

CYP450基因多态性对他汀类药物个体化治疗影响的研究进展

他汀类药物通过降低血脂浓度、稳定粥样斑块及抗炎、抗氧化、调节失代偿内皮功能等多效效应发挥心血管保护作用,广泛应用于冠心病一级预防和二级预防。细胞色素P450酶是他汀类药物重要的代谢酶,其基因多态性是他汀类药物个体间代谢、血药浓度及降脂作用差异的重要原因之一。因此预测CYP450基因上与他汀代谢相关重要单核苷酸多态可能是实现他汀类药物个体化治疗的重要手段之一。本文将着重介绍与绝大多数他汀类药物代谢密切相关的CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2D6基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)及与他汀类药物转运及作用靶点相关基因单核苷酸多态。     

CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4基因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响

磺脲类口服降糖药在人体内主要经过肝脏代谢。肝脏中的细胞色素氧化酶P450是一种重要的药物代谢酶系统,在人群中存在基因多态性,导致药物疗效和不良反应在个体间存在着较大的差异。本文将对CYP450中的几种重要的代谢酶亚型CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4的基本结构、基因多态性、种族差异及其对磺脲类降糖药代谢的影响作一综述。     

细胞色素P450酶基因多态性的研究进展及临床意义

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）是重要的药物代谢酶,参与催化多种内源和外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性,体现在个体对于各种化合物的代谢存在明显差异。本文综述了CYP的基因多态性、与药物代谢相关的CYP各亚型的特点和临床意义,主要目的是合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,为实现临床个体化给药提供科学依据。     

细胞色素P450酶对肿瘤易感性及药物代谢的研究进展

CYP450是人体中参与药物代谢的重要酶系之一,催化多种内源、外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。近年来,对细胞色素P450的结构、功能、药物代谢及其基因型和表型相关性的研究越来越受到重视。本文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450基因多态性与肿瘤易感性和药物代谢方面的研究进展。     

安徽地区绝经后妇女细胞色素P450基因CYP19多态性与骨密度相关性研究

目的了解安徽地区汉族绝经后女性的P450基因CYP19多态性分布与骨密度的相关性。方法随机选择194名安徽合肥地区健康汉族绝经后妇女,运用双能X线骨密度吸收法测定腰椎L2~L4和股骨近端部位的骨密度（BMD）,并采用聚合酶链反应——限制性片断长度多态性方法对P450基因的CYP19多态性位点进行基因分析。结果（1）CYP19基因型分布频率依次为GA型,AA型,GG型;（2）CYP19位点各部位BMD差异无显著性（P〉0.05）。结论安徽地区绝经后女性P450基因CYP19多态性位点与绝经后女性BMD无相关性。     

细胞色素P450基因多态性对药物疗效和安全性的影响

目的：根据细胞色素CYP450基因多态性的分子调控、种族差异及基因多态性对药物疗效和安全性的影响等进行综述。方法：对相关细胞色素P450氧化酶的文献报道进行综合分析与评论。结果：细胞色素P450氧化酶是药物代谢的主要酶系统。人肝脏有20多个CYP450亚家族．细胞色素P450氧化酶的基因具有遗传多态性,该遗传多态性具有明显种族差异。结论：细胞色素P450氧化酶影响药物代谢动力学、药效学和临床使用安全性。     

CYP2D6基因多态性及对药物代谢的影响

CYP2D6代谢酶是细胞色素P450家族中的成员之一,是参与Ⅰ相代谢和众多内源性物质和不同药物消除的酶。虽然它在肝脏中的含量大约只占肝脏总量的2%,但在临床上却参与了25%以上的常用药物的代谢活动。在所有参与药物代谢的细胞色素P450基因家族中,CYP2D6是唯一不能被诱导的酶,这种酶具有广泛的多态性,这种多态性对酶的药物代谢功能具有重要影响,CYP2D6的这种多态性和药物代谢功能所表现的对个体活性的差异,在遗传药理学上具有重要意义。本文从CYP2D6基因多态性和它对药物代谢的影响这两方面进行了阐述。     

细胞色素P4502D6基因多态性和药物相互作用

细胞色素P4502D6（CYP2D6）是一种重要的P450系氧化代谢酶,参与多种重要药物的代谢.CYP2D6具有基因多态性,对药物的代谢呈现明显的个体差异.而且CYP2D6能被多种药物竞争性抑制和诱导,药物联用时易产生相互作用.本文从CYP2D6的基因多态性与代谢表型、底物竞争作用、代谢酶的诱导和抑制等方面,探讨CYP2D6基因多态性与药物相互作用的关系.     

CYP450氧化还原酶遗传多态性对CYP酶影响的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 0xidoreductase,POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体.药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与.POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 0xidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异.本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的最新研究进展.     

CYP2C基因多态性对药物代谢的影响

编码药物代谢酶、运载体或靶受体的基因多态性能够影响许多药物的生物转化和临床效果，尤其是对治疗指数较窄的药物影响显著。细胞色素氧化酶P450（CYP450）在外源性物质包括药物、环境化合物和内源性物质如类固醇激素、花生四烯酸等的代谢中起重要作用。我们综述了CYP2C基因多态性与药物代谢的关系，以期能够作为临床医师合理用药的依据，从而降低药物不良反应，     

细胞色素P450酶的表观遗传学调控及研究进展

细胞色素P450（CYPs）家族是体内重要的药物代谢酶,其功能主要是代谢临床药物及外源性物质。长期以来,CYP450酶的个体间功能活性差异往往被认为是由基因多态性所导致。然而随着研究的日益深入,人们发现基因序列的改变并不能完全解释CYP450酶的个体间活性差异。表观遗传学作为研究DNA序列未发生变化而基因表达发生可遗传变异的学科,可作为重要研究手段进一步解释CYP450酶的个体差异。该学科主要研究内容包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和RNA编辑等。本文就各主要CYP450酶的表观遗传学调控研究进行综述并讨论其在药物代谢和临床应用中的意义。     

细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展

近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。     

CYP450多态性与癌症易感性(英文)

CYP450是一个超家族,参与了许多内源性和外源性物质的代谢。本文综述了CYP1A1、CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4参与代谢的药物和前致癌物,以及诱导和抑制它们的物质;阐述了它们的表型多态性和基因多态性;并简要地概括了近年来引起人们关注的基因多态性与癌症易感性的关系。     

CYP2D6基因多态性及对美托洛尔代谢的影响

CYP2D6是一种重要的P450系氧化代谢酶,主要参与多种重要药物的代谢。CYP2D6基因多态性会引起药物代谢有显著的个体和种族差异。美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂,临床应用上存在巨大个体差异,主要在肝脏经多条途径代谢,大约70%的代谢由CYP2D6介导,CPY2D6基因多态性对美托洛尔代谢有较大影响。本文从CYP2D6的基因多态性及它对美托洛尔代谢的影响这两方面作一综述。     

CYP450氧化还原酶基因多态性的临床研究进展

CYP450氧化还原酶（POR）是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶（CYP450）的唯一电子供体,负责甾醇激素、胆固醇、胆酸、维生素以及临床上超过80％药物的氧化代谢。POR本身具有高度的多态性,国内外报道显示POR基因的突变可使其本身活性或它与CYP450酶之间的相互作用发生改变,致使它与临床某些疾病的发生及某些药物体内代谢活性的改变密切相关。而POR基因多态性与CYP介导的药物代谢之间存在着CYP酶种类及底物的特异性,且国内相关研究相对较少。因此,我们通过对近年来POR基因多态性的临床研究进展进行综述,为今后相关研究及临床药物的个体化治疗提供参考。     

CYP3A对AFB1致肝细胞癌的影响

细胞色素P450酶（cytochromeP450，CYP450）家族参与人体中许多内外源性化合物的转化过程．对生物体内的新陈代谢起着非常重要的作用。哺乳动物的CYP450酶主要表达在肝脏和小肠。根据结构特征、底物特异性和基因同源性来分类．其中有四个CYP450基因族（CYP1、CYP2、CYP3和CYP4）承担大量的肝脏内外源性物质和口服药物的代谢作用．与化学物质致癌关系比较密切。尤其重要的是CYP3A酶，含量最多，占肝脏总CYP450酶的30％～50％，小肠总CYP450酶的70％。     

CYP2C9基因多态性对非甾体抗炎药代谢及其消化道出血的影响

非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类具有抗炎、镇痛和解热作用的非类固醇药物,常用于治疗慢性疼痛和炎性病症。细胞色素P450 2C9酶（CYP 2C9）是NSAIDs重要的代谢酶,其基因多态性是导致个体间药物疗效及不良反应差异的重要原因之一。因此,预测CYP2C9基因与NSAIDs代谢有关的单核苷酸多态性（SNPs）可能是实现非甾体抗炎药个体化治疗的重要手段之一。本文着重介绍CYP2C9的基因多态性对CYP2C9酶介导的一些非甾体抗炎药物代谢的影响,同时介绍CYP2C9酶的两种主要基因突变类型CYP2C9*2和CYP2C9*3与非甾体抗炎药引起的消化道出血之间的相关性。     

CYP2D6基因多态性与抗精神病药物的个体化应用

CYP2D6是一种重要的细胞色素P450酶,存在着显著的基因多态性.CYP2D6在抗精神病类药物的代谢中发挥着重要作用,与许多抗精神病药物药动学及药效学的个体间变异存在着密切联系,检测CYP2D6基因型有助于患者抗精神病药物治疗方案的选择和调整,提高用药的安全性和有效性.本文综述CYP2D6基因多态性对抗精神病药物的药动学、不良反应及药物相互作用的影响,探讨了CYP2D6基因型检测在抗精神病个体化治疗中的应用前景.