氯吡格雷稳定易损斑块

动脉粥样硬化是缺血性卒中最重要的病因之一，而易损斑块在脑动脉粥样硬化性血栓形成中起重要作用。动脉粥样硬化是一个炎症过程，血小板的活化和聚集在其发生和发展以及斑块破裂后的血栓形成过程中起重要作用。因此，抗血小板治疗是预防卒中的重要手段。氯吡格雷和阿司匹林减少有症状颈动脉狭窄栓子（Clopidogrel and Aspirin for Reduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis，CARESS）研究表明，氯吡格雷可有效稳定易损斑块，从而预防早期卒中。     

血栓素受体拮抗剂S18 886对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

目的了解血栓素受体拮抗剂S18886对ApeE-/-小鼠颈总动脉粥样硬化斑块炎细胞浸润和形态学的影响。方法制作不破坏内弹力板的环包颈总脉模型,分别每天灌喂S188865mg/kg·b.w.、氯吡格雷25mg/kg·b.w.和空白水6周。结果应用S18886药物小鼠的右颈总动脉内膜损伤面积明显被抑制,内膜/中膜比值小于对照组和氯吡格雷组(P<0.05);内膜/总血管壁面积比值也明显低于对照组和氯吡格雷组(P<0.05);S18886组小鼠斑块部位细胞间粘连分子-1(ICAM-1)水平和巨噬细胞的浸润明显降低;对照组动脉斑块内的α-平滑肌肌动蛋白显著减低,S18886和氯吡格雷组斑块内的α-平滑肌肌动蛋白明显减低。结论血栓素受体拮抗剂S18886通过减低ICAM-1,抑制斑块部位的炎细胞浸润,回缩并稳定动脉粥样硬化斑块。     

辛伐他汀对颈动脉粥样硬化软斑块影响的临床研究

目的 通过辛伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块中的软斑块的干预,观察其能否有效干预颈动脉粥样硬化斑块中软斑块的进展,从而达到防治脑血管疾病(CVD)的目的 .方法 将符合入选标准的300例患者随机分为治疗组和对照组,每组各150例.对照组采用氯吡格雷(75 mg/次,1次/d), 治疗组在氯吡格雷治疗的基础上加辛伐他汀(三精制药厂生产,20 mg/次,每晚1次),疗程均为6个月.两组患者治疗6个月后复查彩超,记录斑块性质、大小和数目等. 结果比较两组软斑块消退、软斑块数目减少、斑块稳定情况,治疗组显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 辛伐他汀能逆转和稳定动脉粥样硬化斑块,从而减少脑血管事件的发生.     

氯吡格雷对兔主动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的观察氯吡格雷对家兔动脉球囊损伤后内膜增生的影响并探讨相关机制。方法将12只已通过球囊损伤主动脉内膜方法建立动脉粥样硬化斑块破裂的模型的成年雄性新西兰大白兔平均分成高胆固醇组和氯吡格雷组,另有6只健康成年雄性新西兰大白兔为对照组。测定各组家兔在主动脉内膜剥脱术前后的血清总胆固醇与甘油三酯水平,测定斑块内巨噬细胞及胶原含量变化,血浆中P-选择素的含量的变化,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性的改变。测定血管内膜厚度及管腔狭窄度改变。结果斑块内巨噬细胞及胶原总平均值在高胆固醇组和氯吡格雷组明显高于对照组。在氯吡格雷组斑块内巨噬细胞的总平均值明显低于高胆固醇组,而斑块内胶原总平均值在氯吡格雷组高于高胆固醇组。氯吡格雷组在斑块破裂后P-选择素的含量较用药前明显降低,而高胆固醇组则明显升高。氯吡格雷组在斑块破裂后t-PA活性与用药前相比无明显变化,高胆固醇组明显下降。高胆固醇组在斑块破裂后PAI-1活性较用药前明显升高,氯吡格雷组在斑块破裂后PAI-1活性比用药前轻度下降。高胆固醇组和氯吡格雷组内膜均有不同程度增厚,但氯吡格雷组内膜及管腔狭窄度均明显低于高胆固醇组。结论氯吡格雷通过抑制血栓的形成和减少斑块内巨噬细胞的迁移和增殖来减轻动脉炎症反应,达到缩小动脉粥样硬化斑块面积、减轻内膜增生作用。     

阿司匹林和氯吡格雷抑制兔粥样硬化主动脉基质金属蛋白酶1的表达

目的研究抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷及两药合用对兔粥样硬化主动脉基质金属蛋白酶1表达和斑块稳定性的影响。方法49只雄性日本大耳白兔随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组、氯吡格雷组及合用组。后四组建立高胆固醇饲料和免疫损伤诱发的主动脉粥样硬化模型。免疫组织化学法测定斑块部位的巨噬细胞和平滑肌细胞阳性百分率并确定基质金属蛋白酶1在动脉壁的分布,Western印迹法测定主动脉基质金属蛋白酶1的表达水平。结果阿司匹林和氯吡格雷均明显减少巨噬细胞阳性百分率、增加平滑肌细胞阳性百分率(P<0.01),斑块中巨噬细胞部位与基质金属蛋白酶1阳性区域存在定位上的对应关系。模型组、阿司匹林组、氯吡格雷组、合用组主动脉基质金属蛋白酶1的表达分别是正常对照组的562%、217%、211%和178%,与模型组相比,阿司匹林组、氯吡格雷组及合用组基质金属蛋白酶1蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论氯吡格雷和阿司匹林能抑制动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞表达基质金属蛋白酶1,并通过改变斑块组成对稳定斑块起作用。     

血脂康片联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛伴动脉粥样硬化的临床疗效及安全性

目的分析血脂康片联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛(UAP)伴动脉粥样硬化的临床疗效及安全性。方法选取2014年6月—2015年6月陕西省核工业二一五医院收治的UAP伴动脉粥样硬化患者160例,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组80例。在常规药物治疗基础上,对照组患者予以氯吡格雷治疗,观察组患者予以血脂康片联合氯吡格雷治疗;两组患者均连续治疗12周。比较两组患者临床疗效、治疗前后血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]及颈动脉粥样硬化斑块情况[斑块厚度、斑块面积、颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)],并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗前两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平低于对照组,血清HDL-C水平高于对照组(P0.05)。治疗前两组患者斑块厚度、斑块面积、CIMT比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者斑块厚度、斑块面积、CIMT小于对照组(P0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论血脂康片联合氯吡格雷治疗UAP伴动脉粥样硬化的临床疗效确切,可有效改善血脂代谢,延缓颈动脉粥样硬化斑块进展,且安全性较高。     

替格瑞洛治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的疗效

目的替格瑞洛治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSFE-ACS)较氯吡格雷的细胞因子变化和临床疗效。方法选择患者102例,随机分为氯吡格雷治疗组50例和替格瑞洛治疗组52例,入院时、第4、7天细胞因子的变化,治疗3个月,观察两组患者主要不良心血管事件(MACE)和治疗期间并发症发生情况。结果入院第4、7天替格瑞洛组较氯吡格雷组各细胞因子水平下降更快,值更低(均P<0.05);治疗3个月,氯吡格雷治疗组的MACE显著高于替格瑞洛治疗组(P<0.05),两组并发症发生无明显统计学意义(P>0.05)。结论替格瑞洛治疗NSTE-ACS较氯吡格雷更快降低细胞炎症因子,抑制炎症反应,改善动脉粥样硬化斑块稳定性,减少MACE发生。     

氯吡格雷抗血栓以外的作用研究进展

<正>氯吡格雷是动脉粥样硬化性疾病的基础治疗药物之一,用于心肌梗死和缺血性脑卒中的二级预防、冠状动脉支架置入术后心血管事件预防及急性冠状动脉综合征(ACS)的治疗。氯吡格雷与血小板表面P2Y12受体不可逆结合,阻断二磷酸腺苷介导的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的激活,进而抑制血小板聚集。随着研究的深入,发现除抗血栓作用以外,氯吡格雷可能还有抗炎、抗动脉粥样硬化、内皮保护和抗血管生成等方面的作用,我们拟对氯吡格雷在抗血栓以外的药理作用研究进展进行综述。氯吡格雷与炎症动脉粥样硬化性血栓是ACS、短暂性脑缺血发作和急     

氯吡格雷稳定易损斑块

动脉粥样硬化是缺血性卒中最重要的病因之一,而易损斑块在脑动脉粥样硬化性血栓形成中起重要作用。动脉粥样硬化是一个炎症过程,血小板的活化和聚集在其发生和发展以及斑块破裂后的血栓形成过程中起重要作用。因此,抗血小板治疗是预防卒中的重要手段。氯吡格雷和阿司匹林减少有症状颈动脉狭窄栓子(Clopidogrel and Aspirin forReduction of Emboli in Symptomatic Carotid Stenosis,CARESS)研究表明,氯吡格雷可有效稳定易损斑块,从而预防早期卒中。1动脉粥样硬化引起脑缺血的机制动脉粥样硬化好发于椎动脉、颈内动脉和小脑后下动脉。…     

药物干预对颈内动脉颅外段动脉硬化斑块的影响

目的探讨不同药物对颈内动脉颅外段动脉硬化斑块的影响。方法采用开放、对照方法,分析药物干预对90例颈内动脉颅外段动脉硬化患者的动脉硬化斑块的影响。结果全部90例患者主要使用的药物有:血小板拮抗剂、血小板拮抗剂+活血化瘀中药、血小板拮抗剂+阿托伐他汀、血小板拮抗剂+阿托伐他汀+活血化瘀4类药物组合,4组治疗后较治疗前均有所加重;服用活血化瘀中药对颈内动脉颅外段动脉硬化斑块无明显影响;服用氯吡格雷及阿托伐他汀可以减轻颈内动脉硬化加重的进程。结论药物治疗不能逆转颈内动脉颅外段动脉硬化的总体加重趋势,活血化瘀中药未能体现出对颈动脉硬化斑块的有效干预作用,其原因可能与样本量较小、部分病例治疗时间较短以及参与干预的活血化瘀中药种类较多有关。氯吡格雷及阿托伐他汀可以减轻颈内动脉硬化加重的进程。     

高同型半胱氨酸血症与不稳定斑块

血浆同型半胱氨酸的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。针对高同型半胱氨酸与动脉粥样硬化和斑块稳定之间的确切联系,以及药物干预等问题成为研究的热点。现主要通过致炎症因子、氧化应激及内质网应激、免疫反应等多种细胞机制水平对同型半胱氨酸的作用作一综述。     

2型糖尿病患者下肢血管病变及斑块形成的超声表现与冠状动脉粥样硬化形成的相关性研究

目的探究2型糖尿病患者下肢血管病变及斑块形成的超声表现与冠状动脉粥样硬化形成的相关性。方法该研究选取2018年4月—2020年4月纳入的240例经过下肢动脉血管和冠状动脉血管彩色超声检查的2型糖尿病患者,根据下肢动脉血管超声结果将患者分为下肢血管疾病(LEAD)组(n=126)和非LEAD组(n=114),根据冠状动脉血管彩色超声检查结果和询问病史将患者分为冠状动脉粥样组(n=111)和非冠状动脉粥样组(n=129)。分析2型糖尿病患者下肢血管病变及斑块形成的超声表现与冠状动脉粥样硬化形成的相关性。结果非LEAD组中冠状动脉粥样发生率为28.95%(n=33),LEAD组中下肢动脉硬化患者44例,冠状动脉粥样发生率为36.36%(n=16),下肢动脉狭窄<50%或者管道存在斑块患者59例,冠状动脉粥样发生率为61.02%(n=36),下肢动脉狭窄大于50%或管道闭塞患者23例,冠状动脉粥样发生率为78.26%(n=18)。LEAD组三种级别患者于非LEAD组患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。使用Logistic多元逐步回归分析冠状动脉粥样硬化的影响因素显示,冠状动脉粥样硬化的独立影响因素是LEAD和T2DM病程糖尿病病程。在单变量分析中,T2DM患者在合并下肢动脉病变时,冠状动脉粥样患病风险不明显。在超声提示的不同程度下肢动脉病变中,未校正模型中,存在下LEAD患者冠状动脉粥样风险均显著提高。在纠正其他混杂因素(年龄、糖尿病病程、血脂水平)后,下肢血管狭窄率<50%或存在斑块(OR:5.949,95%CI:2.628~18.172,P<0.001)和下肢血管狭窄率>50%或血管阻塞(OR:15.165,95%CI:7.286~38.579,P<0.001)具有明显的相关性。结论2型糖尿病患者下肢血管超声检测对发现并提示冠状动脉粥样具有一定"预警"意义。     

冠状动脉粥样硬化斑块与牙周致病菌的关系

目的 检测冠状动脉粥样硬化斑块中是否存在牙周致病菌,并比较同一患者动脉粥样硬化斑块及其龈下菌斑中的牙周致病菌的一致性,以探讨冠心病和牙周病之间可能的关系.方法 选择51例行冠状动脉搭桥术的患者,术前及术后分别收集龈下菌斑和冠状动脉粥样硬化斑块,采用牙周致病菌特异性引物,通过聚合酶链反应(PCR)技术,检测粥样硬化斑块及龈下菌斑中牙周致病菌的DNA并对扩增产物进行测序分析.结果 51例冠状动脉粥样硬化斑块中,牙龈卟啉单胞菌(P.g)的阳性率33%(17例),福赛类杆菌(T.f)的阳性率31%(16例),中问普氏菌(P.i)的阳性率18%(9例),具核梭杆菌(F.n)的阳性率12%(6例),未检测出伴放线放线杆菌(A.a).51例龈下菌斑中,T.f阳性率84%(43例),F.n阳性率78%(40例),P.i阳性率59%(30例),P.g阳性率39%(20例),A.a阳性率22%(11例);32例患者同时在动脉粥样硬化斑块及龈下菌斑中检测出牙周致病菌.结论 冠状动脉粥样硬化斑块中存在牙周致病菌,牙周致病菌在冠状动脉粥样硬化发生、发展过程中起一定的作用,可能和冠心病发病相关.     

颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系

目的　探讨颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系。方法　对 94例老年患者进行了冠状动脉造影和颈动脉超声检查。颈动脉粥样硬化斑块积分采用Sutton法。结果　单支组及多支组内膜中膜厚度、斑块积分显著高于正常组 ,多支组显著高于单支组 (P<0 .0 5 )。斑块指数与年龄、吸烟、低密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值、收缩压以及高血压病程的程度呈正相关。结论　颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的病变是平行的     

炎症反应在易损斑块中的作用及其机制研究进展

炎症反应在易损斑块的形成和进展中发挥重要作用,同时调控血管局部病变及全身炎症状态。一些促炎性细胞和炎症因子使斑块纤维帽的抗张强度降低,坏死脂质内核增大,血管机械稳定性丧失和斑块破裂;另一方面,炎症反应的激活和代谢紊乱也会引起内皮功能不全、斑块侵蚀进而导致血栓形成。该过程主要由巨噬细胞和淋巴细胞等多种炎症细胞参与,并受到多种因素调控,包括胆固醇结晶和脂质递质、血管剪切力、血管新生及斑块内出血等。此外,机体还存在一些抑炎性分子,能避免易损斑块向破裂或侵蚀进展。促炎和抗炎反应的平衡影响急性冠状动脉事件的发生。因此,以炎症反应为靶点,筛选出有易损斑块的患者并干预,或可减少急性冠状动脉事件的发生和改善预后,具有重要临床价值。     

Mechanisms of progression in native coronary artery disease: role of healed plaque disruption

OBJECTIVE—To determine the role of healed plaque disruption in the generation of chronic high grade coronary stenosis.
METHODS—Coronary arteries obtained at necropsy were perfuse fixed with formal saline for 24 hours at 100 mg Hg. The percentage lumen diameter stenosis was measured in each 3 mm segment containing a plaque, using the lumen size at the nearest histologically normal segment as the reference point. Each segment was prepared for histological examination and stained with Sirius red and immunohistochemistry for smooth muscle actin. Healed disruption was considered to be present when under polarised light there was a break in the yellow-white dense collagen of the cap filled in by more loosely arranged green collagen. Increased smooth muscle density in the green staining areas was required. Each section was read independently by two observers; any segment with discordant views was considered negative.
MATERIAL—31 men aged 51-69 dying suddenly of ischaemic heart disease. 39 coronary arteries were studied containing 256 separate plaques, after excluding coronary arteries with old total occlusions, an acute culprit thrombotic lesion, diffuse disease without normal arterial segments, and arteries related to old myocardial scars.
RESULTS—16 of 99 plaques causing < 20% diameter stenosis had prior disruption. In the 21-50% stenosis range 16 of 86 plaques showed healed disruption. Stenosis  51% by diameter was present in 71 plaques, 52 of which showed a healed disruption pattern. The difference between stenosis < 50% and stenosis  51% was significant by the χ² test (p < 0.001).
CONCLUSIONS—Subclinical episodes of plaque disruption followed by healing are a stimulus to plaque growth that occurs suddenly and is a major factor in causing chronic high grade coronary stenosis. This mechanism would explain the phasic rather than linear progression of coronary disease observed in angiograms carried out annually in patients with chronic ischaemic heart disease.


Keywords: atherosclerosis; stenosis; plaque disruption     

冠状动脉粥样斑块内CD45表达水平与病灶结构变化的关系

目的通过检测冠状动脉粥样硬化病灶内CD45蛋白表达水平,分析其与病灶结构变化的关系,探讨CD45在人冠状动脉粥样硬化病灶发生发展中的作用。方法收集贵州医科大学法医司法鉴定中心司法鉴定中尸体检验及组织学检查确认有冠状动脉粥样硬化病例的冠状动脉组织,根据冠状动脉病变情况将其分为对照组、单纯动脉粥样硬化组(单纯As组)和动脉粥样硬化并继发病变组(As并继发病变组),常规石蜡切片HE染色观察各组冠状动脉的组织结构,免疫组织化学染色法、蛋白免疫印迹法及实时荧光定量PCR检测CD45蛋白的表达分布及水平,分析CD45表达水平与粥样硬化病灶结构变化的关系。结果与对照组比较,有动脉粥样硬化及并发继发病变的冠状动脉斑块内纤维帽厚度变薄,病灶厚度、坏死灶厚度及血管腔面积增加(P均0.05)。与对照组比较,有动脉粥样硬化及并发继发病变的血管组织CD45蛋白表达显著升高(P0.05),且As并继发病变组显著高于单纯As组(P0.05)。与对照组比较,有动脉粥样硬化及发生继发病变的冠状动脉病灶内CD45的表达显著升高(P0.05),且As并继发病变组显著高于单纯As组(P0.05),CD45阳性蛋白表达主要分布于斑块肩部和底部的白细胞(棕黄色着色)。与对照组比较,有动脉粥样硬化及并发继发病变的血管组织CD45 mRNA表达显著升高(P0.05),且As并继发病变组显著高于单纯As组(P0.05)。病灶内CD45表达水平与病灶结构变化具有相关性。结论人冠状动脉粥样斑块内CD45分子作为炎症反应的标志物,其表达水平反映病灶内的炎症反应程度,而病灶内炎症反应程度能影响病灶结构,从而导致斑块稳定性改变。     

颈动脉粥样硬化对冠心病的预测价值

目的：研究超声检测颈动脉粥样硬化对冠心病的预测价值。方法：应用彩色多普勒超声仪观察230例冠心病患者与41例非冠心病患者颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）、斑块形成情况和斑块积分。结果：颈动脉IMT与斑块发生率和斑块积分在冠心病组明显高于对照组（P〈0．05）。结论：超声检查颈动脉硬化可在一定程度上反映冠状动脉粥样硬化情况,可帮助评估预后。     

Impaired compensatory coronary artery enlargement in atherosclerosis contributes to the development of coronary artery stenosis in diabetic patients: An in vivo intravascular ultrasound study

AIMS: Coronary arteries affected by atherosclerosis undergo focalcompensatory enlargement, which can be detected by intracoronaryultrasound but not by angiography. Diabetic patients when comparedwith non-diabetics have a more accelerated progression of coronaryartery disease and a more diffuse narrowing of the coronaryarteries. Intracoronary ultrasound can clarify if this is dueto less compensatory coronary artery enlargement as a responseto atherosclerosis. METHODS AND RESULTS: Ten non-diabetic and 15 diabetic patients with coronary arterydisease, with angiographically determined one- or two-vesseldisease, underwent intracoronary ultrasound examination of thenon-stenotic coronary artery. Forty-five sites with luminalstenosis, detected by intracoronary ultrasound, were analysed(15 in non-diabetics, 30 in diabetics). Vessel and lumen area,atherosclerotic plaque area and plaque composition were evaluated.Vessel area was also measured proximal and distal to the healthysegment. In the diabetic patients, there was less vessel areaincrease from the proximal healthy segment into the atheroscleroticsegment than in the non-diabetic patients (99% separate-varianceconfidence intervals for differences between diabetics' andnon-diabetics' means=0·29 mm², 2·71 mm²). Theproximal plaque free vessel area, the atherosclerotic plaquearea and plaque composition were similar between the two groups. CONCLUSION: Diabetics with atherosclerosis have less compensatory coronaryartery enlargement than non-diabetics. This may explain thediffuse and accelerated course of coronary artery disease inthese patients.