门脉高压肝脏小叶间动脉与小叶间静脉血管内皮生长因子受体的分布

目的:明确肝硬化门脉高压前后VEGFR-1、2在肝脏血管的分布变化.方法:SD♂大鼠30只,体质量180-220g.动物随机分为肝硬化门脉高压模型组(n=20)和随正常对照组(n=10).正常对照组正常饮水饮食,实验组采用硫代乙酰胺皮下注射法制作肝硬化门脉高压模型.12wk后经组织病理学检查证实肝脏有假小叶形成和门静脉压力大于1.57kPa的大鼠共12只纳入本研究.采用免疫组织化学染色法,分别观察VEGFR-1和VEGFR-2的变化特点.结果:VEGFR-2在肝硬化门静脉高压组大鼠的小叶间动脉和静脉中的表达均显著高于正常对照组(t=24.306,54.776,均P<0.05).VEGFR-1在肝硬化门静脉高压组大鼠的小叶间动脉和静脉中的表达也显著高于正常对照组(t=20.669,33.210,均P<0.05).VEGFR-2在肝硬化门脉高压组大鼠的小叶间静脉的表达显著高于小叶间动脉(t=23.424,P<0.05);而VEGFR-1在门脉高压组大鼠的小叶间动脉和小叶间静脉的表达几乎无明显差异(t=1.434,P>0.05).结论:VEGFR-2可能通过促进肝内小叶间静脉的新生血管生成代偿性降低门静脉高压.     

长效奥曲肽对大鼠肝纤维化门静脉高压形成的影响

目的:探讨长效奥曲肽对四氯化碳(CC14)诱发大鼠肝纤维化门静脉高压的影响和机制.方法:SD大鼠40只,随机分为正常对照组(n=8)、肝纤维化门脉高压组(n=16)和长效奥曲肽组(n=16).以.2400 mL/I,CC14 sc(3 mL/kg)建立大鼠肝纤维化门脉高压症模型,长效奥曲肽组同时给以长效奥曲肽(0.8 mg/kg),每4 wk肌肉注射1次.8 wk后检测门静脉压力、肝脏组织形态学改变、血浆胰高血糖素和内皮素等.结果:长效奥曲肽组门静脉压、胰高血糖素和内皮素较肝纤维化门脉高压组显著降低(t=2.5,P<0.05;t=2.088,P<0.05;t=2.102,P<0.05),但仍高于正常对照组(t=5.152,P<0.01;t=2.896,P<0.01;t=2.770.P<0.05).正常对照组大鼠肝脏大体形态和组织学无异常改变:肝纤维化门脉高压组及长效奥曲肽组大鼠肝脏组织形态学表现为肝纤维化改变.但后者的病理损害指标显著轻于前者(P<0.05).结论:长效奥曲肽组大鼠门静脉压力显著低于肝纤维化门脉高压组,其机制可能与肝脏组织损害减轻、血浆胰高血糖素和内皮素降低等有关.     

扶正化瘀方对DMN肝硬化模型大鼠门静脉压力的影响

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5 g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip 4 wk 建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3 wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)含量,观察肝组织病理形态的变化.结果:模型组大鼠门静脉压力显著升高,升高幅度为正常组的2.4倍:肝组织ET-1含量较正常大鼠增加明显(344.48±71.42 pg/mg vs 247.00±49.51 pg,mg,P<0.01);肝硬化大鼠此2项指标呈显著正相关(r=0.675,P<0.01).而经扶正化瘀方治疗的大鼠,门静脉压力较模型组下降约67%(P<0.01),ET-1含量为292.13±52.07 pg/mg(P<0.05).治疗组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平及肝组织Hyp和ET-1含量与模型组比较也都有显著下降,病理观察显示治疗组大鼠肝脏结构基本恢复正常.结论:肝硬化时大鼠门静脉压力升高与肝组织ET-1含量的增高呈正相关.扶正化瘀方通过抗肝纤维化显著降低肝硬化模型大鼠升高的肝组织ET-1含量和门静脉压力.     

胶原酶门静脉灌注逆转兔CCl4性肝硬化

目的:观察门静脉灌注胶原酶对逆转实验性肝硬化的作用．方法:4只兔作为正常对照(A组)给予四氯化碳(CCl4)sc 12 wk,再行门静脉生理盐水灌注 12 wk．另外4只兔先给予CCl4 sc 12 wk,再行胶原酶门静脉灌注12 wk(B组),再有3只兔先行CCl4 sc 12 wk,再行生理盐水门静脉灌注 12 wk(C组)．结果:经过12 wk的CCl4注射和12 wk的门静脉灌注后,应用胶原酶灌注的B组动物肝羟脯氨酸含量显著低于用生理盐水灌注的对照组 (C组)(177．5±35．6μg/g vs 446．3±150．1μg／g; F=13．78,P<0．01)．肝组织学检查也显示胶原酶治疗后肝硬化完全消退．肝、肾、肺、脑、心组织学检查未发现胶原酶的毒性反应．实验中有2只兔发生过敏反应,其中1只死亡．结论:门静脉灌注胶原酶可以促进已形成的肝硬化向正常肝组织结构逆转．     

D-木糖对酒精致肝细胞脂肪性变的保护作用

目的:研究D-木糖(D-xylose)对酒精诱导的肝细胞发生脂肪性变的保护作用.方法:用酒精诱导肝HepG2细胞株损伤,设立正常对照组、酒精损伤组和不同浓度的D-木糖保护组;形态学观察细胞凋亡以及生长情况,以MTT法检测细胞存活力,通过油红O染色对存活细胞脂变程度进行观察并量化比较,RT-PCR检测PPARγ水平的变化,综合评价酒精引起细胞脂肪性病变的机制.结果:肝HepG2细胞经酒精损伤后,可见细胞形态肿胀变形或萎缩,出现凋亡小体,细胞数量明显降低,脂肪变程度严重.经不同浓度D-木糖给药处理,各保护组的肝脏细胞存活率显著升高(88.5%、81.8%、75.4%vs44.0%,P<0.05);脂变程度明显减轻(0.63250±0.068172、0.60400±0.042798、0.95538±0.067853vs0.97313±0.063481,P<0.05);同时,酒精损伤组PPARγ的mRNA表达水平较正常对照组有明显提高,而D-木糖保护组中其表达量降低,以高浓度组最为显著.结论:D-木糖可降低酒精对肝细胞的损伤作用,降低细胞脂变程度,可能是通过降低脂肪生成的速度而实现的.     

重组血管内皮生长因子165对大鼠肝纤维化的影响

目的:探讨经门静脉导入重组血管内皮生长因子165对大鼠肝纤维化的影响.方法:♂SD大鼠50只,体质量180-220 g,完全随机分成正常组10只、诱导模型组40只.采用硫代乙酰胺诱导模型方法,10 wk后成模25只,随机分为模型实验组15只和模型对照组10只,实验组经门静脉插管并植入Alzet微渗泵灌注血管内皮生长因子...     

外源性血管内皮生长因子对肝硬化大鼠肝组织血管的影响

目的:研究外源性血管内皮生长因子对肝硬化大鼠肝脏组织内血管的影响,以检测肝硬化大鼠肝脏微循环变化.方法:25只肝硬化门静脉高压造模成功SD♂大鼠,体质量180-220 g,随机分为肝硬化门静脉高压对照组(B组,n=10)和肝硬化门静脉高压实验组(C组,n=15),C组应用Alzet微渗泵从大鼠门静脉连续泵入血管内皮生长...     

化积膜对厌食儿消化吸收功能的疗效观察

[目的]观察化积膜对厌食患儿的临床疗效及消化吸收功能的影响。[方法]随机选取30例门诊患儿为治疗组,并设正常对照组32例,观察治疗组治疗前后临床症状及与正常组尿中D-木糖排泄率、尿淀粉酶活性水平的比较。[结果]治疗前,治疗组D-木糖排泄率、尿淀粉酶活性明显低于对照组,治疗后与对照组无明显差异。[结论]中药化积膜可提高患儿D-木糖水平,促进机体消化吸收功能,改善患儿的临床症状。     

肝硬化门静脉血栓形成高危因素的Logistic回归分析

目的研究肝硬化患者门静脉血栓(PVT)形成的相关危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2017年12月314例肝硬化患者病历资料,其中合并PVT者33例,未合并PVT者281例。比较两组患者性别、年龄、肝硬化病因、血常规、生化学指标、凝血功能、门静脉主干内径宽度、门静脉流速及Child-Pugh评分。采用非条件Logistic回归模型筛选出独立危险因素,并绘制ROC曲线,计算AUC以评判各指标的诊断效能。结果单因素分析显示,合并PVT和未合并PVT患者的血小板分别为(70.42±28.96)×10~9/L、(85.61±33.24)×10~9/L,血浆抗凝血酶-Ⅲ分别为(49.39±17.33)%、(57.31±18.27)%,门静脉流速分别为(12.67±1.19)cm/s、(14.40±1.36)cm/s,D-二聚体分别为(2.09±1.98)mg/L、(0.95±0.52)mg/L,Child-Pugh评分分别为(9.67±1.11)、(8.77±1.03),差异均有统计学意义(均P0.01)。logistic回归分析显示,抗凝血酶-Ⅲ(OR=0.956,P=0.009)、D-二聚体(OR=6.351,P0.01)、门静脉流速(OR=0.301,P0.01)、Child-Pugh评分(OR=2.486,P0.01)是肝硬化患者发生PVT的重要影响因素,ROC曲线分析显示上述4个因素的AUC分别为0.629、0.786、0.842、0.722。结论门静脉流速减慢、高Child-Pugh评分、高D-二聚体水平、低抗凝血酶-Ⅲ是肝硬化患者PVT的独立危险因素。     

选择性iNOS抑制剂对肝硬化大鼠门脉高压性胃黏膜病变的影响

目的:探讨选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对肝硬化大鼠门脉高压性胃黏膜病变的防治作用及其机制.方法:将SD大鼠30只随机分为对照组( n =10)、模型组( n = 10)和AG组( n = 10),予400mL/L CCl4皮下注射12 wk建立肝硬化大鼠模型,AG组为皮下注射CCl4同时予AG饮用.观察比较各组大鼠胃黏膜形态及组织学变化,应用免疫组化法检测胃黏膜诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,并测定胃黏膜溃疡指数、门静脉压力.结果:AG组胃黏膜病变程度较模型组减轻,溃疡指数明显低于模型组(3.00±2.31 vs 10.60±3.47,P<0.01);模型组胃黏膜iNOS吸光度、面密度值均较对照组增高(0.64±0.04 vs 0.25±0.03;0.344±0.068 vs 0.017±0.008,均P<0.01),AG组胃黏膜iNOS吸光度值、面密度值(0.46±0.09,0.159±0.021)均较模型组明显下降(均P<0.01).AG组门脉压力较模型组降低.结论:AG可在一定程度上减轻门脉高压性胃黏膜病变,其机制可能主要通过抑制胃黏膜iNOS表达.     

复方丹参注射液对门脉高压性胃病模型胃黏膜的保护作用及分子机制

目的:探讨复方丹参注射液对门脉高压性胃病(PHG)模型大鼠胃黏膜的保护作用及其分子机制,方法:采用一期部分门静脉缩窄法制备PHG大鼠模型,♂Wistar大鼠70只,随机分为3组:模型对照组(n=30）、复方丹参治疗组(n)=30)、正常对照组(n=10）.造模后各时段(5、10、15、20、30、45 d)处死大鼠取胃...     

鱼油对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的影响

目的:探讨 -3鱼油脂肪乳剂对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期肠黏膜功能屏障的影响.方法:♂Wistar大鼠30只随机分为:假手术组(So组,n=10),鱼油治疗组(F组,n=10)和生理盐水治疗组(N组,n=10).通过胰管逆行注射法建成SAP模型,并分别尾静脉注射 -3鱼油脂肪乳剂和生理盐水治疗.检测大鼠血浆D-乳...     

A modified canine model of portal hypertension with hypersplenism

Objective. The aim of this study was to develop and describe an experimental canine model of portal hypertension with hypersplenism. Material and methods. Twenty-five dogs were used randomly divided into three groups: group I (control group, n = 5), group II (PVS, n = 10) and group III (PVS + SVS, n = 10). Portal vein stenosis (PVS) was performed in dogs of group II; in group III dogs the model was first prepared by PVS and additional splenic vein stenosis 3 weeks later (PVS + SVS). Portal vein pressure (PVP), length of spleen and fluctuation of hematocyte counts were measured and recorded at the appointed times. Surgery permitted visual verification of portosystemic collateral circulation. Histopathological variation of the spleen and condition of the bone marrow hyperplasia were examined to confirm the development of hypersplenism. Result. Both group II and group III developed prehepatic portal hypertension; group III also presented satisfactory hypersplenism compared to the control group and group II, as documented at surgery and by hematologic and pathologic examination. Conclusions. Based on this study, the modified model of portal hypertension (by PVS + SVS) appears appropriate when studying the relationship between hypersplenism and hemodynamics in portal hypertension. It is also likely to be useful in studying the influence of diseased spleen in the treatment of portal hypertension.     

大鼠肝癌发生蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶信号通路的表达及健脾解毒法的调节作用

[目的]探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶(AKT/PI3K)信号通路的机制。[方法]雄性Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药组(n=40)。除正常组外,其他组1~12周饮用含DEN 80 mg/L水[8 mg/(kg.d)]诱癌;中药组同时给予含生药1.75 g/ml的健脾解毒方(10 ml/kg)灌胃,正常组给予10 ml/kg 0.85%氯化钠灌胃,1次/d,共12周。于4、8、12、16周时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20周时剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,肝组织进行苏木精-伊红染色,应用RT-PCR半定量检测肝组织AKT、PI3K及p70s6k mRNA的表达,Western blot法检测肝组织p-AKT的表达。[结果]在20周实验结束时,正常组无死亡,模型组死亡率为42.5%(17/40),中药组死亡率为17.5%(7/40);16~20周时模型组腹水发生率为87.5%(7/8),中药组为44.4%(8/18),2组比较差异有统计学意义(P0.05)。正常组没有肿瘤形成,模型组和中药组在16周后成瘤率均为100%;同时模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%(5/5),而中药组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%(2/5)、40%(2/5)及20%(1/5),2组比较差异有统计学意义(P0.05)。RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组4~20周的AKT mRNA均显著上调,p70s6k mRNA均显著下调,PI3K mRNA除第8周外均显著上调。与模型组比较,中药组可阶段性下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达。Western blot显示,模型组与中药组的p-AKT显著上调,尤其在8~12周最为明显,其中药组的上调幅度显著低于模型组。[结论]AKT/PI3K信号通路与肝癌的发生密切相关,表现为AKT、PI3K表达上调,p70s6k表达下调,健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌的作用,其机制可能部分与中药下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达有关。     

荔枝核提取物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝功能的保护作用

目的观察荔枝核提取物对实验性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝功能的保护作用。方法 35只Wistar大鼠被随机分为对照组（5只）、模型组（10只）、小剂量（10只）和大剂量荔枝核提取物干预组（10只）。分别以250mg.kg-1和500mg.kg-1荔枝核提取物干预NASH大鼠6周。结果与对照组比,模型组大鼠血清GLU、ALT、AST、TG、TC和LDL水平均显著升高（P〈0.05）;与模型组比,小剂量荔枝核提取物干预组大鼠血清GLU、ALT、TG和LDL显著降低（P〈0.05）,而大剂量干预组动物效果更为明显。结论荔枝核提取物能改善NASH大鼠葡萄糖、脂质代谢和肝功能,具有较好的疗效。     

Effects of somatostatin analog on splanchnic hemodynamics and plasma glucagon level in portal hypertensive rats

ＥｆｅｃｔｓｏｆｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎａｎａｌｏｇｏｎｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄｐｌａｓｍａｇｌｕｃａｇｏｎｌｅｖｅｌｉｎｐｏｒｔａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓＷＵＺｈｉＹｏｎｇ,ＺＨＡＮＧＸｉａｏＪｉｅ,ＪＩ...     

重组脑利钠肽治疗对急性心肌梗死大鼠心功能的影响

目的：探讨早期重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心功能的影响。方法：结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,存活的大鼠被随机分为AMI对照组（20只）和rhBNP治疗组（20只）,另设假手术组（15只）。rhBNP治疗组给予1周BNP治疗,AMI对照组和假手术组仅以等体积生理盐水静脉注射,2周后观察rhBNP对心功能的影响。结果：与假手术组相比,AMI对照组左室舒张末期内径（LVEDd）明显增加[（4.4±0.3）mm比（7.7±0.3）mm],左室射血分数[LVEF,（82±5）%比（42±10）%]和左室短轴缩短率[FS,（50±5）%比（18±6）%]明显减少（P〈0.05）;经BNP治疗后,BNP组LVEDd[（6.4±0.4）mm]、LVEF[（51±7）%]、FS[（29±7）%]均较AMI对照组明显改善（P〈0.05）。结论：早期重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死可以有效改善心脏功能。     

药对黄连、吴茱萸对高血压大鼠血压和血浆ET、CGRP的影响

目的观察药对黄连、吴茱萸对自发性高血压大鼠(SHR)血压和血管活性物质内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响。方法将24只SHR随机分为模型组(Model组)、硝苯地平组(Nif组)、连萸药对组(LY组),每组8只,以正常WKY大鼠为对照组(WKY组),8只,共4组。WKY组和Model组予以生理盐水,Nif组予以硝苯地平溶液,中药组予以相应配伍剂量的浓煎剂,连续灌胃4周,测量大鼠灌胃前和灌胃4周末大鼠尾动脉的收缩压。第4周末同时测定大鼠血浆中ET、CGRP的含量。结果与Model组比较,中药组大鼠4周后血压水平明显降低(P<0.05),血浆ET含量降低(P<0.05),CGRP的含量明显升高(P<0.05),但与Nif组相比无统计学意义。结论药对黄连、吴茱萸对SHR有明显的降压作用,其机制可能与降低血浆中ET的含量,增加CGRP的含量有关。