SLC30A9基因在乳腺癌组织中的差异表达及临床意义

目的检测SLC30A9（solutecarrierfamily30member9）基因在乳腺癌组织中的mRNA表达情况,了解SLC30A9表达与乳腺癌的关系。方法收集30例手术切除的乳腺癌及其相应的癌旁组织、10例正常乳腺组织及20例乳腺良性病变组织作为研究对象。分别采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测SLC30A9mRNA的表达并分析临床意义。结果在90例乳腺组织标本中,SLC30A9mRNA均有表达,4种组织平均光密度比值分别为0．443±0．247、0．427±0．253、0．405±0．209、0．547±0．190,分别两两比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。其中5例患者存在差异性表达,占16．7％（5／30）。5例患者中3例乳腺癌组织SLC30A9的表达比相应的正常乳腺组织低,2例患者在乳腺癌组织中表达上调。乳腺癌组织中SLC30A9mRNA的平均光密度比值在不同年龄、临床分期、淋巴结转移、远处转移和病理类型的组问比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论SLC30A9基因在各种乳腺组织中均有表达,但仅在16．7％的病例中出现差异表达,提示该基因可能不是乳腺癌的主导基因,其差异表达原因有待进一步研究。     

乳腺癌组织中Fas和CTLA-4及RhoBTB2基因表达及其与临床病理因素的关系

目的 探讨乳腺癌组织中Fas、CTLA-4和RhoBTW2基因表达的临床意义.方法 应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测60例原发乳腺癌患者癌组织和30例乳腺正常腺体组织中Fas、CTLA-4和RhoBTB2基因的mRNA表达,分析其与患者临床病理因素的关系.结果 乳腺癌组织中Fas、CTLA-4及RhoBTB2基因的相对表达量分别为0.699±0.285、1.045±0.302和0.625±0.160,而在乳腺正常腺体组织中分别为0.502±0.178、0.418±0.140和0.843±0.218,差异有统计学意义(P<0.01).腋淋巴结转移患者乳腺癌组织中Fas基因的表达(0.782±0.313)显著高于无转移患者(0.557±0.146,P<0.01),Ⅱ期患者乳腺癌组织中CTLA-4基因的表达(0.978±0.330)低于Ⅲ期患者(1.134±0.240,P<0.05),浸润性导管癌患者乳腺癌组织RhoBTB2基因的表达(0.597±0.157)低于浸润性小叶癌(0.717±0.145,P<0.05).Fas、CTLA-4和RhoBTB2的mRNA表达均与乳腺癌患者年龄、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)状态和生存时间无关,且3者间亦无显著相关(P>0.05).结论 Fas、CTLA-4和RhoBTB2的mRNA表达均与乳腺癌发生、发展有关.Fas mRNA表达与腋淋巴结转移有关,CTLA-4 mRNA表达与乳腺癌分期有关,RhoBTB2 mRNA表达与乳腺癌病理类型有关.     

PIP mRNA在乳腺癌组织中的表达

目的:本研究探讨乳腺组织特异性基因PIP(prolactin-inducible protein)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其作为检测乳腺癌微小转移指标的可能性.方法:利用RT-PCR检测PIP mRNA乳腺癌患者癌组织和相应癌旁正常乳腺组织44例,以及胃癌、大肠癌、食管癌、肺癌、卵巢癌标本各5例中的表达.分析PIP mRNA表达与乳腺癌临床病理特点之间的关系.结果:44例乳腺癌组织和相应癌旁组织中43例表达PIP mRNA,其中有69.8%(30/43)的癌组织相对正常组织低表达;而胃癌、大肠癌、食管癌均未表达.肺癌、卵巢癌各1例PIP阳性.在乳腺癌组织和其它癌组织中表达有显著性差异(P＜0.01).PIP表达与乳腺癌病理类型、临床分期、ER、PR状态不相关(P＞0.05).结论:PIP mRNA作为乳腺组织特异性标志物可能成为检测乳腺癌微小转移的指标.     

抑癌基因RASSF1A与乳腺癌发生发展关系的研究

目的 探讨RASSF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中RASSF1A基因mRNA的表达情况。结果 (1)RASSF1A mRNA在癌旁正常组织、良性肿瘤组织中均有表达,其表达量分别为0.463 03±0.150 69、0.480 64±0.135 69,二者之间的表达无明显差别(P＞0.05)。而该基因在乳腺癌组织中的表达缺失率为51.0%(26/51),其表达量为0.095 50±0.135 69,明显低于癌旁正常组织、良性肿瘤组织(P＜0.01);(2)乳腺癌组织中RASSF1A mRNA的表达低下或缺失与淋巴结转移相关(P＜0.05);(3)RASSF1A mRNA的表达低下或缺失与年龄、肿瘤大小、病理分型、组织学分级、激素受体和HER-2表达情况无显著相关(P＞0.05)。结论 RASSF1A基因表达缺失可能在乳腺癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后。     

基于数据库挖掘分析SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及与细胞耐药的关系

目的:探讨SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及临床意义,并分析其在乳腺癌耐药细胞中的表达。方法:利用Oncomine数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中mRNA表达情况,利用HPA数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中蛋白表达情况,采用Kaplan-Meier法分析SLC12A8表达水平与乳腺癌患者总生存期、无复发生存期和无远处转移生存期的关系。利用GEO数据库分析乳腺癌耐药细胞中SLC12A8的表达,进一步利用cBioPortal数据库分析乳腺癌耐药细胞中与SLC12A8共表达基因。结果:与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中SLC12A8 mRNA具有高表达(P＜0.000 1)且其蛋白表达水平也较高。通过生存分析发现低表达SLC12A8基因的乳腺癌患者总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）明显长于高表达者,高表达患者的预后更差(P＜0.01)。乳腺癌耐阿霉素细胞MCF7/ADR中SLC12A8 mRNA表达高于非耐药细胞MCF7(P＜0.05),SLC12A8表达与MCF/ADR中表达降低的GREB1、PDZK1、GFRA1基因呈负相关,且这三个基因与乳腺癌耐药密切相关。结论:SLC12A8基因在乳腺癌组织中呈现高表达,其表达水平与乳腺癌患者预后呈负相关,该基因可能通过与GREB1、PDZK1、GFRA1相互作用参与乳腺癌耐药过程。     

抑癌基因SLC5A8在食管癌组织及血浆中的甲基化状态分析

目的:探讨食管癌组织中抑癌基因SLC5A8的甲基化状态和表达情况,以及食管癌术前和术后血浆中SLC5A8基因的甲基化状态.方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测45例食管癌、癌旁、切缘组织及30例食管癌术前、术后血浆中SLC5A8基因的甲基化状态.RT-PCR法检测组织中SLC5A8基因表达情况.结果:45例食管癌、癌旁及切缘组织中SLC5A8基因的甲基化率分别为68.8%、11.1%和4.4%,癌组织的甲基化阳性率显著高于癌旁及切缘组织(P＜0.01).RT-PCR检测结果显示,31例SLC5A8甲基化阳性的食管癌标本中仅有2例SLC5A8基因阳性表达,14例甲基化阴性的标本中有10例检测到基因表达,差异具统计学意义(P＜0.001).30例术前、术后血浆中SLC5A8基因的甲基化率分别为43.3%及16.7%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:SLC5A8基因甲基化是食管癌发生的重要早期分子事件.血浆中SLC5A8基因甲基化检测可作为术前诊断的重要参考指标,并有可能成为监测治疗反应与判断预后的一项生物学指标.     

乳腺癌中MAGE-A9和MAGE-A11基因的表达及表达机制的研究

【】 目的：探讨黑色素瘤抗原MAGE-A9和MAGE-A11在乳腺正常组织、乳腺良性病变、乳腺癌组织中的表达以及甲基化酶抑制剂5-氮杂-２"-脱氧胞苷(5-aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对MAGE-A9和MAGE-A11基因表达的影响。方法：应用RT-PCR检测60例乳腺正常组织、60例乳腺良性病变及60例乳腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理学特征的关系。乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231经5-aza-CdR 和 TSA 单独或联合作用后,应用RT-PCR法检测细胞中 MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA 表达的变化。结果：乳腺癌组织中MAGE-A9 mRNA阳性表达率为45%(27/60),MAGE-A11 mRNA阳性表达率为66.7%(40/60),而乳腺正常组织及良性病变中均未发现MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的表达。 MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、瘤栓及孕激素受体的表达均无明显关系(P ＞0.05),与人表皮生长因子受体2(HER-2)和雌激素受体(ER)的表达有关(P＜0.05)。未经药物处理的MCF-7、MDA-MB-231细胞未见MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA表达。单用5-aza-CdR后可见MAGE-A9和MAGE-A11基因重新表达,联合应用5-aza-CdR和TSA使MAGE-A9和MAGE-A11基因表达进一步增加(P＜0.05)。TSA单独作用对基因表达没有影响(P＞0.05)。结论：乳腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的表达与ER 和HER-2的表达有关,5-aza-CdR单用或联合应用TSA可诱导不表达MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的细胞重新表达,说明DNA的去甲基化和组蛋白乙酰化是调控人类肿瘤细胞MAGE的表达的重要机制。     

乳腺癌组织cystatin M基因的表达及其临床病理意义

背景与目的探讨cystatin M基因在人乳腺癌组织中的表达及生物学意义。材料与方法采用半定量RT-PCR方法和免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织和配对癌旁乳腺组织半胱氨酸蛋白酶抑制剂cystatin M mRNA和蛋白表达及其与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织cystatin M mRNA表达阳性率为62%(31/50),其配对癌旁乳腺组织为94%(47/50),在乳腺癌细胞系MDA-MB-435S中未见其表达。乳腺癌组织cystatin M mRNA的表达指数为0.412±0.021,明显低于配对的癌旁乳腺组织(0.541±0.020),二者差异有统计学意义(P<0.01)。cystatin M蛋白在乳腺癌及癌旁组织表达阳性率分别为58%(29/50)和92%(46/50);其平均光密度值为0.318±0.058,显著低于癌旁乳腺组织(0.428±0.064,P<0.01);cystatin M表达下调与乳腺癌淋巴结转移和临床TNM分期显著相关(P<0.05),而与肿瘤的大小、病理分级、ER和PR状况无关(P>0.05)。结论人乳腺癌组织存在cystatin M基因表达显著下调且与肿瘤的浸润和转移有关。     

乳腺癌中Livin的表达与癌细胞凋亡相关性的研究

目的:探讨凋亡抑制基因Livin在乳腺癌组织中的表达与细胞凋亡的关系.方法: 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测乳腺癌组织中Livin mRNA的表达,并用western blot分析Livin蛋白的表达.应用流式细胞术检测乳腺癌细胞的凋亡水平.结果: 40例乳腺癌组织中有26例Livin表达,阳性率为 65.00%,而13例癌旁正常乳腺组织中Livin低表达,阳性率为15.39%(P<0.01).40例乳腺癌组织中,26例乳腺癌组织Livin表达阳性者,肿瘤细胞早期细胞凋亡率为(4.27±0.72)%;14例Livin表达阴性者,肿瘤细胞早期细胞凋亡率为(4.56±0.76)%,两者比较差异有显著性(P<0.05).结论: Livin在乳腺癌组织中的异常表达与乳腺癌细胞凋亡有关,有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点.     

人类乳腺良恶性病变的SSTR2mRNA表达及其与类固醇受体相关性研究

目的了解人类良、恶性乳腺病变组织中生长抑素受体亚型2(SSTR2)mRNA的表达情况,并探讨其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的相关性.方法收集23例乳腺癌、16例乳腺增生病和9例乳腺纤维腺瘤手术标本,采用多相寡核苷酸探针原位杂交法检测SSTR2mRNA表达,免疫组化法检测ER、PR状况,并用图像分析仪进行SSTR2mRNA相对含量测定.结果SSTR2mRNA在乳腺癌表达的阳性率(87%)和相对含量(0.47)均明显高于乳腺良性病变(64%,0.26)(P＜0.05).乳腺良性病变中SSTR2mRNA表达与ER呈正相关(P＜0.05);在乳腺癌中SSTR2mRNA表达与ER、PR均呈正相关(P＜0.05).结论SSTR2mRNA在乳腺良、恶性病变组织中普遍表达,恶性高于良性;SSTR2mRNA表达与ER、PR具有相关性,提示对ER阳性乳腺癌采用抗雌激素与SST类似物联合治疗的可行性.