抗结核药与辛伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制研究

目的:研究抗结核药与辛伐他汀联用致肝损伤的特征及发生肝损伤的可能机制。方法:取SPF级8周龄SD大鼠80只,♂♀各半;将其随机分为4组,即对照组(空白)、辛伐他汀组、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺(HRZ)组和联用药组(辛伐他汀+HRZ);按人-鼠间药物剂量换算,分别给予大鼠相应药物灌胃给药,于给药后10,35和55 d处死大鼠,处死前取股动脉血检测肝功能各指标如总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP);制作CYP3A4及CYP2E1免疫组化染色,观察CYP3A4及CYP2E1在肝脏的蛋白表达情况,最后做肝组织切片并于不同倍数电镜下观察肝细胞亚显微结构和细胞器(organelle)的损伤情况。结果:联用药组和辛伐他汀组血清TBIL、DBIL及IBIL在第10天,第35天和第55天时与对照组比较其差异有统计学意义(P<0.05);联用药组、HRZ组CYP3A4和CYP2E1免疫组化在用药后不同时间段均呈现阳性表达物,对照组及辛伐他汀组阳性表达物较少;肝细胞亚显微结构观察示滑面内质网增生、线粒体肿胀、脂滴堆积、胆管阻塞等。结论:抗结核药与辛伐他汀联用加重大鼠肝脏损伤,且随着时间延长,肝损伤进一步加重,以胆汁淤积型肝损伤为主,尤其是♀大鼠;推测肝损伤加重可能与药物联用后诱导CYP3A4及CYP2E1表达,加速毒性物质产生以及部分药物阻碍胆红素、胆汁酸排泄有关。     

黄精提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究黄精提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用。方法采用四氯化碳致肝损伤模型,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,观察小鼠肝脏病理学变化。结果黄精提取物各剂量组小鼠ALT、AST活性均降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。黄精提取物高、中剂量组小鼠肝组织SOD活性升高,MDA活性降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄精提取物可以降低肝损伤小鼠ALT、AST及MDA活性,提高肝脏SOD活性,对急性肝损伤小鼠有一定的保护作用。     

抗结核药与阿托伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制研究

目的:研究抗结核药(HRZ)与阿托伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制。方法:随机把入选动物分为4组(空白对照组、HRZ组、阿托伐他汀组和阿托伐他汀+HRZ组),分别给予相应药物灌胃给药后于第10天、第35天及第55天检测并观察其肝功能指标、HE染色、CYP3A4和CYP2E1免疫组化染色以及CYP2E1原位杂交表达情况。结果:除空白对照组外,用药组均有肝损伤的发生,并与投药时间具有相关性,但阿托伐他汀+HRZ组(联用组)较单一用药组肝损伤程度更为严重。结论:这两类药物联合治疗于同一个体时,应慎重权衡药物性肝损伤的因素,在联合应用时应检测肝功能相关指标及肝活检的时间位点,推测肝功能损伤的加重可能与这两类药物联用后诱导CYP3A4和CYP2E1的表达有关。     

Protective effects of Capillary artemisia polysaccharide on hepatic injury induced by obstructive jaundice in immature rats

目的 探讨茵陈注射液对梗阻性黄疸幼鼠肝损伤的保护作用.方法 Wistar幼龄大鼠80只随机分为4组:假手术组、梗阻性黄疸模型组、茵陈多糖高(0.8 mg/kg)、低剂量(0.4 mg/kg)干预组;后3组采用胆总管结扎法制作梗阻性黄疸模型,于术后当天分别给药,并于术后1、2周分别测定4组幼鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、直接胆红素(DBIL)及肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化物岐化酶(SOD)等.结果 茵陈多糖高、低剂量干预组术后1、2周幼鼠血清ALT、AST活性及TBIL、IBIL、DBIL含量明显下降;肝组织匀浆中MDA含量明显降低,GSH含量及SOD活性明显升高,与梗阻性黄疸模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 茵陈多糖对梗阻性黄疸幼鼠肝损伤具有一定的保护作用.     

阿托伐他汀联合甲泼尼龙对肾病综合征患者肝功能的影响

目的:观察阿托伐他汀联合甲泼尼龙治疗肾病综合征后对患者肝功能的影响。方法:回顾性分析93例原发性肾病综合征患者资料,并根据患者用药的不同分为阿托伐他汀组、甲泼尼龙组、联合组。阿托伐他汀组患者给予阿托伐他汀钙片20 mg,每日1次,睡前口服+拜阿司匹林;甲泼尼龙组患者给予甲泼尼龙片0.8 mg/kg,每日1次,晨起口服+拜阿司匹林;联合组患者给予阿托伐他汀钙片+甲泼尼龙片+拜阿司匹林(用法用量同上述两组)。各组患者疗程均为4周。观察各组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胺酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)、间接胆红素(DB)水平,患者药物性肝损害发生率及药物性肝损害患者预后情况。结果:治疗后,阿托伐他汀组和联合组患者ALT、AST、GGT均显著高于同组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);其他指标及甲泼尼龙组各指标治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各组患者ALT升高率比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合组患者药物性肝损害发生率显著高于阿托伐他汀组和甲泼尼龙组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组7例药物性肝损害患者经停用阿托伐他汀并加用保肝药治疗2周后,ALT均显著降低并恢复至治疗前水平。结论:阿托伐他汀联合甲泼尼龙治疗肾病综合征后,患者发生肝损害的风险较高,经停药和对症治疗后均可恢复至治疗前水平。     

七叶皂苷对洛伐他汀在高脂血症大鼠模型体内药代动力学的影响

目的在高脂血症大鼠模型中研究七叶皂苷对洛伐他汀药代动力学的影响。方法采用高脂饲料喂饲大鼠,构建高脂血症大鼠模型,通过血清生化分析确定造模成功。选择12只造模成功的大鼠,随机分成2组,即单独给药组和联合给药组,每组6只大鼠。单独给药组和联合给药组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%生理盐水和注射用七叶皂苷钠(0.5 mg/kg,qd),连续14 d。第14天,给药后,两组大鼠灌胃给予洛伐他汀(20 mg/kg,0.5%CMC-Na溶液),并于洛伐他汀给药前和给药后不同时间点采集血样,采用HPLC-MS/MS方法测定洛伐他汀及其活性代谢物洛伐他汀酸的血药浓度,计算药动学参数。结果长期给予七叶皂苷钠导致洛伐他汀酸的血浆暴露水平显著升高,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别是单独给药组的2.43(90%CI:1.55,3.31)、2.66(90%CI:1.67,3.66)和2.99倍(90%CI:1.44,4.55),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与单独给药组相比,联合给药组洛伐他汀的血浆暴露也略有增加,但两组Cmax和AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论七叶皂苷可抑制高脂血症模型大鼠的洛伐他汀代谢,增加其体内暴露水平。     

双环醇与甘草酸二铵对抗结核药物所致肝损伤的防治作用及其对血钾离子水平的影响

目的:比较双环醇与甘草酸二铵对抗结核药物所致肝损伤的防治作用及其对血钾离子水平的影响。方法:选取医院2014年1月—2016年6月期间收治的住院肺结核患者123例临床资料,将其随机分为治疗组(58例)与对照组(65例);两组患者均给予标准抗结核治疗,在此基础上治疗组患者给予双环醇片口服治疗,对照组患者给予甘草酸二铵肠溶胶囊口服治疗,比较两组患者用药后肝功能指标与血钾离子(K~+)浓度值的变化情况。结果:治疗3月后,两组患者的肝功能各指标如血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)与K~+浓度测得值经比较其差异无统计学意义(P>0.05);分别治疗1月、2月和3月后,两组患者的肝功能各指标如ALT、AST、TBIL异常率经比较其差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3月后,两组患者的K~+浓度异常率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:双环醇与甘草酸二铵对抗结核药物所致肝损伤的防治作用及其对血K~+浓度的影响二者之间无显著性差异。     

检测谷胱甘肽还原酶活性水平在乙型肝炎辅助诊断中的应用

目的探讨检测血清谷胱甘肽还原酶(GR)活性水平在乙型肝炎辅助诊断中的应用价值。方法选取140例确诊为乙型肝炎的患者作为阳性组,另选取同期430例表观健康者作为对照组,检测两组研究对象的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、GR以及总胆红素(TBIL)水平。采用组间比较和分层比较评估GR活性水平与由乙型肝炎引起肝损伤的关联性和诊断效能。结果两组研究对象的年龄、ALT、AST、TBIL、ALP和GR检测结果均呈非正态分布。对照组研究对象年龄中位数为35.0岁,略高于阳性组的33.0岁,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);阳性组ALT、AST、TBIL、ALP、GR水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对ALT、AST、TBIL、ALP和GR进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,可知血清GR活性水平对乙肝患者肝损伤的诊断界值为61.5 U/L,曲线下面积(AUC)为0.882[95%CI=(0.845, 0.919), P<0.05],灵敏度为78.6%,特异度为89.3%。对不同生物标志物的ROC曲线进行比较, ALT和AST的AUC最大,但两者比较差异无统计学意义(P>0.05);GR的AUC次于ALT和AST,但优于TBIL和ALP,比较差异均具有统计学意义(P<0.05);TBIL和ALP的AUC较差,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。将阳性组研究对象按GR活性水平四分位数间距(Q)进行分层:ALT和AST活性水平均随GR活性水平的升高而升高(P<0.05),在Q1~Q2区间内升高较缓(P>0.05),在Q3~Q4区间内迅速升高(P<0.05);TBIL和ALP在Q1~Q3区间内趋势不显著(P>0.05),仅有Q4与其他层级相比有显著升高(P<0.05);年龄未显示出明显的趋势(P>0.05)。结论血清GR活性水平升高与由乙型肝炎引起的肝损伤显著相关,检测血清GR活性水平可作为辅助诊断、治疗各类肝病、评估肝损伤程度的方法。     

Protective effect of total flavonoids from Garduus crispus on immunological livery injury in mice induced by BCG + LPS replication

目的 研究丝毛飞廉总黄酮对卡介苗(BCG)+脂多糖(LPS)致小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用.方法 小鼠尾静脉注射BCG+ LPS造模后,ig给予丝毛飞廉总黄酮,测定小鼠脏器指数、血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量及小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量.结果 模型组脏器指数及ALT、AST与空白组均有显著性差异,表明模型建立成功;给药组与造模组比较,小鼠脏器指数、AST 、ALT的含量、SOD的活性及MDA的含量均有显著性差异.结论 丝毛飞廉总黄酮对BCG+LPS致小鼠免疫性肝损伤具有保护作用.     

丝毛飞廉总黄酮对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的研究丝毛飞廉总黄酮对卡介苗(BCG)+脂多糖(LPS)致小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用。方法小鼠尾静脉注射BCG+LPS造模后,ig给予丝毛飞廉总黄酮,测定小鼠脏器指数、血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量及小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果模型组脏器指数及ALT、AST与空白组均有显著性差异,表明模型建立成功;给药组与造模组比较,小鼠脏器指数、AST、ALT的含量、SOD的活性及MDA的含量均有显著性差异。结论丝毛飞廉总黄酮对BCG+LPS致小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。     

水飞蓟护肝胶囊对抗结核药物所致肝损伤大鼠模型的影响

目的 研究水飞蓟护肝胶囊对抗结核药物所致肝损伤大鼠模型的的影响.方法 取SD大鼠50只,随机分成5组,每组10只,分别为:模型对照组、阳性药对照组、水飞蓟护肝胶囊高剂量组、水飞蓟护肝胶囊中剂量组、水飞蓟护肝胶囊低剂量组.上述动物均通过联合用药异烟肼80 mg/kg、利福平160 mg/kg、乙胺丁醇8 mg/kg、吡嗪酰胺8 mg/kg,连续28 d建立抗结核药物所致肝损伤大鼠模型,另取SD大鼠10只作为空白对照组.模型建立后各组动物分别给予相应药物,其中空白对照组与模型对照组给予等体积饮用水,阳性对照组给予双环醇13.5 mg/kg.连续给药14 d,实验结束时10％水合氯醛3 ml/kg麻醉动物后称重,腹主动脉取血检测肝功能指标,摘取肝脏称重并计算肝脏指数.结果 与空白组比较,模型组大鼠肝脏指数显著降低,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,阳性对照组、水飞蓟护肝胶囊高、中剂量组大鼠肝脏指数显著升高,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶均显著降低,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01).结论 水飞蓟护肝胶囊能够改善抗结核药物所致肝损伤.     

利福平在胆汁淤积模型中对多药耐药相关蛋白2表达的影响

目的：探究利福平对肝内胆汁淤积模型大鼠肝组织中多药耐药相关蛋白2表达的影响。方法：通过使用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导大鼠肝内胆汁淤积后,给予大鼠利福平和熊去氧胆酸治疗,其分组为空白对照组（NC组）、模型对照组（M组）、利福平治疗组（R组）、熊去氧胆酸治疗组（U组）、利福平+熊去氧胆酸治疗组（R+U组）。通过对各组大鼠血清中肝损伤相关指标进行检测、大鼠胆汁流速对比、肝组织HE染色,观察大鼠的肝脏损伤情况,再使用RT-PCR和Western-blot对大鼠肝脏组织中多药耐药相关蛋白2（MRP2）的mRNA表达水平及蛋白表达水平进行检测。同时将大鼠的肝脏组织进行体外培养24 h后使用MTT法和PI单染流式细胞术检测其细胞活性及细胞周期。结果：M组相对于NC组血清中肝损伤的相关指标谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）明显升高（P<0.05）,同时治疗组各组与M组相比ALT、ALP、AST、TBIL、γ-GGT显著降低（P<0.05）;各组大鼠胆汁流速进行比较,M组 < R组 < U组 < R+U组 < NC组（P<0.05）;从大鼠的肝脏组织HE染色结果显示,M组大鼠肝细胞受损严重,肝细胞发生肿胀且出现中性粒细胞浸润现象,在给予治疗后,治疗组大鼠的肝细胞有不同程度的改善,细胞肿胀和浸润现象消失。在使用RT-PCR和Western-blot对各组大鼠肝脏组织中MRP2进行检测后发现,M组大鼠相对于NC组肝脏组织中MRP2 mRNA表达水平和MRP2蛋白表达水平明显下降,在经过利福平和熊去氧胆酸治疗后,R组、U组及R+U组与M组进行比较,肝脏组织中MRP2 mRNA表达水平和MRP2蛋白表达水平显著上升（P<0.05）。使用MTT法和PI单染流式细胞术对体外培养的各组大鼠肝脏组织细胞活力检测后发现,M组大鼠细胞存活率相对于NC组明显下降（P<0.05）,细胞大量停滞于G₀/G₁期,G₂/M期细胞基本消失,治疗组大鼠肝脏细胞与M组相比存活率上升,G₀/G₁期细胞比例下降（P<0.05）。结论：利福平对于ANIT诱导的大鼠肝内胆汁淤积有一定的治疗效果,同时会上调肝脏组织中MRP2的mRNA表达水平及蛋白表达水平。     

丹参酮Ⅱ_A磺酸钠联合思美泰对同种异体1/2原位肝脏移植大鼠P450及肝功能的影响

目的采用改良双袖套法建立大鼠同种异体1/2原位肝脏移植动物模型,观察术后丹参酮Ⅱ_A磺酸钠对细胞色素P450亚型酶活性及肝功能的影响,探讨药物干预机制,为临床治疗肝移植合理用药提供理论依据。方法选择60只大鼠,随机分为空白对照组、模型组、思美泰组及丹参酮组,思美泰组经尾静脉注射思美泰2 mg/(kg·d),丹参酮组在此基础上经尾静脉注射丹参酮Ⅱ_A磺酸钠5 mg/(kg·d)治疗14 d,空白对照组及模型组注射等体积生理盐水。采用高效液相色谱仪检测治疗前后肝微粒体细胞色素P450亚型酶(CYP2E1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9),生化检测肝功能中胆汁酸(TBA)、总胆红素(STB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)水平,并计算肝移植术大鼠存活率,评价丹参酮Ⅱ_A磺酸钠对大鼠同种异体1/2原位肝脏移植的影响。结果经丹参酮Ⅱ_A磺酸钠及思美泰药物干预,丹参酮组CYP2E1、CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶活性及TBA、GGT、ALT、AST、STB均明显降低,存活率达60%,与模型组及思美泰组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丹参酮Ⅱ_A磺酸钠抑制大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性,减轻过敏反应,提高同种异体1/2原位肝脏移植大鼠存活率,恢复肝功能,与思美泰联用可增强Na+/K+-ATP酶泵功能,同时,活血化淤、增加肝脏组织供氧相关。     

经皮反复给予玉红膏对大鼠器官毒性的研究

目的观察经皮反复给予玉红膏对大鼠肝、肾功能及心、脑、肝、肾、脾等主要脏器组织形态学的影响,为临床安全用药提供实验数据。方法 SPF级SD大鼠100只,体重200 g,雌雄各半。用抽签法随机分为基质对照组、1倍浓度玉红膏组（轻粉含量0.4%）、2倍浓度玉红膏组（轻粉含量0.8%）、4倍浓度玉红膏组（轻粉含量1.6%）和1.6%轻粉组,每组20只。制备大鼠皮肤破损模型,经破损皮肤涂抹不同浓度玉红膏,1次/d,连续28 d。分别于给药前、给药14、28 d和停药28 d测定各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平;给药28 d和停药28 d时每组各处死10只大鼠,取心、脑、肝、肾、脾等脏器称重,计算脏器系数,并取肝、肾、脾组织观察形态学改变。结果不同浓度玉红膏组和1.6%轻粉组大鼠ALT、AST、BUN、Cr和NAG水平与同期基质对照组比较差异无统计学意义（均P〉0.05）;停药28 d时,1.6%轻粉组大鼠血清Cr含量高于基质对照组（P〈0.05）。给药28 d与停药28d时,2和4倍浓度玉红膏组、1.6%轻粉组大鼠的肾脏系数均明显高于基质对照组（均P〈0.05）。各组大鼠心、脑、肝、脾脏器系数的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。给药28 d时各组大鼠肝、肾、脾组织均无明显形态学改变。结论经皮反复给予玉红膏未发现大鼠出现明显的器官毒性反应,高浓度的玉红膏可能导致大鼠发生可逆转的肾损伤。提示临床长期大量应用玉红膏应监测患者的肾功能。     

基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制

目的 探究灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示灯盏花素对洛伐他汀药动学产生影响的机制。方法 采用探针药物法及RT-HPLC法测定咪达唑仑在肝微粒体孵育体系中的浓度,评价灯盏花素与洛伐他汀联用对CYP3A4酶活性的影响。通过RT-PCR反应来检测CYP3A4酶mRNA基因表达,采用Western blot法,从蛋白翻译水平上分析灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠肝脏CYP3A4蛋白表达的影响。结果 洛伐他汀与灯盏花素联合用药后,洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度显著升高,从0.39 mg?L-1 上升到1.08 mg?L-1 ,清除率从3.36L?h-1?kg-1降低到1.08L?h-1?kg-1,药物半衰期从5.0h延长到6.2h,联合给药后洛伐他汀的AUC从2.42mg?L-1?h-1上升到4.22mg?L-1?h-1。洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶活性均没有明显变化;灯盏花素组及灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较发现均抑制CYP3A4酶活性;灯盏花素与灯盏花素联合洛伐他汀组CYP3A4酶mRNA 表达量均较空白组显著降低;CYP3A4酶蛋白含量结果表明,洛伐他汀组与灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶蛋白含量均没有明显变化。结论 洛伐他汀与灯盏花素联用,灯盏花素通过抑制其基因转录水平抑制CYP3A4的活性,使大鼠体内药动学过程发生变化,洛伐他汀药物的代谢减慢。     

门冬氨酸鸟氨酸对肝切除术后肝功能保护作用的研究

目的 探讨门冬氨酸鸟氨酸对肝切除患者术后肝功能的保护作用.方法 肝切除患者82例,随机数字法分为对照组40例和研究组42例.对照组给予常规护肝治疗.研究组在对照组治疗措施的基础上,术前1 d应用门冬氨酸鸟氨酸15 g加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注,连续用药7 d.分别于术前和术后1、3、7 d晨起空腹测定外周静脉血血清ALT、AST、GGT、胆红素、血氨含量.结果 2组术中肝门阻断的例数及阻断时间差异无统计学意义,同时2组患者肝脏切除方式、切除范围、术中出血量及手术时间差异亦无统计学意义.2组术后肝功能指标与术前相比,有一定程度的升高,差异有统计学意义(均P＜0.05).对照组术后1、3、7 d ALT、AST[ALT分别为(175.27±68.35)、(97.37±34.24)、(78.28±19.73)U/L,AST分别为(152.29 ±31.65)、(115.28±35.24)、(82.49±28.18)U/L]均明显高于研究组[ALT分别为(115.58±69.20)、(81.36±14.55)、(61.24±11.32)U/L,AST分别为(127.29±33.61)、(95.26±16.83)、(55.16±14.83)U/L],差异有统计学意义(均P＜0.05).对照组术后1、3 d的GGT水平明显高于研究组[对照组术后1、3d分别为(325.58±38.19)、(265.68±15.27)U/L,研究组分别为(284.58±19.35)、(204.35±12.35)U/L],差异有统计学意义(P＜0.05).2组术后胆红素水平差异无统计学意义(P＞0.05).肝门阻断＞15 min患者中,研究组患者术后AST、ALT水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 门冬氨酸鸟氨酸对肝切除术尤其是肝门阻断时间长的肝损害具有明显保护作用,适合在肝脏围手术期使用.

Abstract：

Objective To investigate the protective effects of L-Ornithine-L-Aspartate on liver function in patients after liver resection. Methods Eighty-two patients undergoing liver resection were randomly divided into study group and control group. Control group was treated with conventional therapy and study group had conventional therapy plus L-Ornithine-L-Aspartate for injection intravenously from the first day before operation to the seven day after operation. The fasting alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase ( AST ), γ-glutamyl transpeptadase(GGT), total bilirubin(TB), direct bilirubin(DB) and blood ammonia(BA) levels were determined before operation and on days 1, 3 and 7 after operation. Results On days 1, 3 and 7 after operation, ALT and AST levels in the study group [ALT: ( 115.58 ± 69. 20), (81. 36 ± 14. 55 ), ( 61.24 ± 11. 32) U/L; AST: ( 127.29 ±33.61 ), (95.26 ± 16.83 ), (55.16 ± 14.83 )U/L] were significantly lower than those in the control group[ALT:(175.27 ±68.35), (97.37 ±34.24), (78.28 ± 19. 73) U/L;AST: (152. 29 ±31.65), (115.28 ±35.24),(82.49 ± 28.18) U/L] (P ＜ 0.05 ). In the study group of the porta blocked over 15 min, levels of AST, ALT were obviously lower than that of the control group( P ＜ 0. 05 ). Conclusions L-Ornithine-L-Aspartate for injection can alleviate the hepatic dysfunction after hepatectomy, especially in the long time of porta blocked and has protective advantage for liver function.     

腺苷蛋氨酸治疗体外循环心脏术后急性肝功能损害疗效观察

目的：探讨腺苷蛋氨酸治疗体外循环心脏直视手术后急性肝功能损害的临床疗效与机制。方法：将397例体外循环心脏手术后继发肝功能损害的患者随机分为治疗组与对照组,两组患者性别、年龄、治疗前临床症状和肝功能实验室指标等差异无统计学意义（P〉0.05）。在常规治疗基础上,治疗组给予静滴腺苷蛋氨酸1.0g,bid,对照组给予中成药菌栀黄静滴30ml,qd。两组均以7d为1个疗程。比较两组治疗前后总胆红素（TBI）、直接胆红素（DBI）、血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的改善情况。结果：治疗组较对照组治疗后血清总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBI）、直接胆红素（DBI）明显下降,两组间下降差异有统计学有意义（P〈0.05）;丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）两组间下降差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：腺苷蛋氨酸能够恢复肝细胞转甲基及转硫基作用,从而促进黄疸消退和肝功能恢复,是治疗体外循环心脏手术后急性肝功能损害的理想药物。     

百香果对酒精中毒小鼠的解酒作用及其护肝作用的研究

目的：探讨百香果提取物对酒精中毒小鼠的解酒作用以及对酒精性肝损伤的护肝作用。方法：将小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,阳性（联苯双酯）对照组（150 mg·kg^-1）,百香果乙酸乙酯提取物低（15 mg·kg^-1）、中（30 mg·kg^-1）、高剂量组（60 mg·kg^-1）,按照相应的剂量灌胃,空白对照组和模型对照组给予相同体积的生理盐水。（1）1 h后,给予50%乙醇（6 g·kg^-1）,建立中毒模型。记录小鼠的醉酒时间与醒酒时间,并做统计学分析。（2）连续灌胃7 d,在末次给药后,除空白对照组给予生理盐水外,其余各组每隔8小时50%乙醇灌胃（6 g·kg^-1）1次,建立急性肝损伤模型。在末次乙醇灌胃1 h后,取血,解剖取肝脏,利用试剂盒测定血清和肝匀浆的生化指标。并将肝脏组织做组织病理学检查。结果：百香果乙酸乙酯提取物对酒精中毒的小鼠有解酒作用;与模型对照组相比,百香果乙酸乙酯提取物可以降低急性肝损伤体内谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性,增高肝匀浆中过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）的活性及其含量,降低肝匀浆中丙二醇（MDA）、甘油三酯（TG）的含量。肝脏病理结果显示,百香果乙酸乙酯提取物有一定的护肝作用。结论：百香果乙酸乙酯提取物对乙醇中毒的小鼠有一定的解酒作用,并且对酒精性肝损伤有一定的预防肝损伤的作用。     

蒙药地格达-4对CCl_4致大鼠肝损伤的保护作用研究

目的:研究蒙药地格达-4对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝损伤的保护作用。方法:SD大鼠按3mL·kg-1腹部皮下注射40%CCl4橄榄油溶液,每周2次,持续1月复制肝损伤模型。实验分为6组,即空白对照、模型、联苯双酯(0.075g·kg-1)和地格达-4高、中、低剂量(1.5、0.75、0.38g·kg-1)组。给药40d后测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)的活性,总胆红素(TBIL)的含量,肝脏指数及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、人谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,丙二醛(MDA)的含量,总抗氧化能力(T-AOC);并对肝组织做病理学检测。结果:地格达-4能显著降低血清中AST、ALT活性及肝脏指数(P<0.05),降低TBIL、ALP、GGT含量;升高肝组织中SOD活性,降低MDA含量和CAT、GSH-PX、T-AOC活性;减轻肝组织变性、坏死等病理改变。结论:地格达-4对CCl4所致大鼠肝损伤具有保肝作用,作用机制可能与其抗脂质过氧化作用相关。