降血脂药物的临床研究进展

<正> 一些大规模临床试验显示,高脂血症是冠状动脉疾病(CAD)的主要危险因素之一。血清总胆固醇(TC)水平上升100mg/L,CAD的危险性增加33%(男性)和18%(女性);高密度脂蛋白—胆固醇(HDL-C)水平下降50mg/L,CAD的危险性增加21%(男性)和26%(女性);血清TC水平下降1%,心肌梗塞所致的死亡危险性下降2%,降低已经升高的低密度脂蛋白—胆固醇(LDL-C)水平不仅可延缓动脉粥样硬化的进展,甚至可消除病灶。因此,控制血脂水平是降低CAD发病率和死亡率的重要手段之一。本文就降血脂药物的临床评价作一概述,以供临床参考。     

概述降血脂药物

据报道,血清总胆固醇(TC)水平上升100mg/L,男女患冠状动脉疾病(CAD)的危险性增加分别为33%和18%;另据报道:血浆胆固醇(CH)≥8.06mmol/L者比CH<4.24mmol/L 的CAD 危险性增高7倍;这提示高脂血症(HLP)是CAD 发病的主要因素之一;为此,     

新药物和新剂型

总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白(VLDL),特别是低密脂蛋白(LDL)的水平增高被认为是形成冠状动脉疾病(CAD)的危险因素。而高密度脂蛋白(HDL)水平增高则降低CAD的危险性。因此,降低TC、LDL和VLDL是防治冠状动脉粥样硬化等心血管系统疾病的关键。     

中西药结合治疗高脂血症的进展

冠心病(CAD)的危险性、死亡率和总死亡率随血胆固醇(Chol)的升高而增加,特别是与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈明显正相关,但高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则是预防CAD的保护因子[1].而甘油三脂(TG)与CAD的关系一直存在争议.TG的轻微升高可增加CAD的发生并加快CAD病变的进展,促使新病变的形成[2].另外TG促使凝血酸原转化成凝血酶以及凝血因子VI的活化并减少纤维蛋白的溶解从而导致血栓的形成[3].血TG水平的增加常与CAD的其它危险因素(LDL-C、血胰岛素水平增加、糖尿病、高血压和肥胖等)有关,可能是继发于胰岛素抵抗的必然结果[4].HDL-C对冠状动脉有明显的保护效应,其血水平每增加1 mg*dl-1,CAD的危险性随之降低约2%～3%.HDL保护心血管的机制在于促进细胞内胆固醇的移出和转运,抗氧化作用及改善血管内皮功能[5].     

冠心病者体液免疫功能变化

冠心病(CAD)是危害人类健康的主要疾病之一，其危害程度似经济与社会的发展水平相一致。CAD的主要发病机理是冠脉硬化及其血栓形成，近年来免疫功能异常在CAD中的作用受到重视。为此我们对CAD及急性心肌梗死(AMI)患者血清免疫球蛋白(Ig)及补体(C)进行了检测。     

纤维蛋白原Bβ链基因启动区2个多态位点与冠心病的相关性

目的 研究纤维蛋白原(Fg)Bβ链基因启动区上游-148C/T及-455G/A多态性位点与冠心病(CAD)及血浆Fg水平的相关性.方法 90例CAD患者及年龄、性别相匹配的115例正常对照者,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测FgBβ-148C/T及-455G/A基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布及不同基因型间血浆Fg水平.结果 CAD组-148CC基因型频率较对照组减少;而CT及TT基因型较对照组增加;CAD组C等位基因频率为70.56%,对照组为86.09%(P＜0.01).而-455G/A多态位点频率在两组间无显著差异.-148C/T及-455G/A多态性位点均影响CAD组及对照组血浆Fg水平,但对冠脉受累支数无影响.结论 FgBβ-148C/T多态性与中国人群CAD及血浆Fg水平相关,T等位基因可能是中国人群CAD的遗传易患因子.     

美降脂的药理及临床应用

美降脂(lovastatin,Mevacor,MK—803)足一种新型的降血脂药,1987年由美国FDA批准上市。一、药理作用 TC(总胆固醇)、VLDL(极低密度脂蛋白)、和LDL(低密度脂蛋白)水平增高是形成冠状动脉疾病(CAD)的危险因素。而HDL(高密度脂蛋白)水平增高则降低CAD     

巨噬细胞集落刺激因子与冠心病关系的研究

目的:探讨巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)及C反应蛋白在冠心病(CAD)发生及发展中的作用。方法:观察30例稳定性心绞痛(SAP)、32例不稳定性心绞痛(UAP)、28例急性心肌梗死(AMI)和40例健康体检者血清中M-CSF及C-反应蛋白(CRP)的水平,并观察CAD各亚组冠状动脉狭窄程度与M-CSF及CRP的相关性。结果:CAD组血清M-CSF、CRP水平高于对照组(P<0.05),AMI组及UAP组M-CSF、CRP水平明显高于SAP组(P<0.05),CAD组血清M-CSF、CRP水平与冠状动脉狭窄程度无直线相关性(P>0.05)。结论:M-CSF、CRP与冠心病的发生及发展有关,但与冠状动脉狭窄程度无关。     

血糖波动和糖化血红蛋白作为糖尿病患者冠状动脉疾病的风险因素比较

目的：比较血糖波动和糖化血红蛋白（HbA1 C）作为糖尿病患者冠状动脉疾病（CAD）的风险因素。方法该文研究了286初诊糖尿病患者资料。采用 Gensini 评分系统评估 CAD 的严重程度。测定所有患者 HbA1 C、高敏 C-反应蛋白（hs-CRP）、空腹血糖,血脂的血浆浓度和肌酐水平等。结果糖尿病 CAD 患者皆为高龄患者,多为男性,吸烟者。CAD 患者血清平均血糖波动幅度（MAGE）及 HbA1 C 水平显著高于非 CAD 患者。HbA1 C 或 MAGE 血清水平较高患者的 CAD 流行性也显著高于其他患者。Logistic 回归分析显示,高 MAGE 水平和高 HbA1 C 水平分别为 CAD 独立预测因素。Gensini 评分与患者年龄、MAGE、HbA1 C、血清 hs-CRP、肌酐和总胆固醇显著相关。多因素分析显示,年龄、MAGE、HbA1 C 和 hs-CRP 是 Gensini 评分的独立决定因素。结论血糖波动和慢性高血糖与初诊糖尿病病人的 CAD 的严重程度相关,MAGE 在预测糖尿病患者 CAD 症状的意义大于 HbA1 C。     

血清尿酸水平与冠状动脉病变程度的关系

目的:探讨冠状动脉造影患者血清尿酸(SUA)水平与冠状动脉病变程度的关系.方法:入选我院行冠状动脉造影(CAG)患者474例,根据CAG结果分为冠心病(CAD)组(366例)和非CAD组(108例).冠状动脉病变程度采用冠状动脉病变支数和冠状动脉病变Gensini积分(GS)量化.结果:(1)总体CAD组SUA水平高于非CAD组(P<0.05),亚组分析女性CAD组SUA水平高于女性非CAD组(P<0.05);总体CAD组、男性CAD组、女性CAD组高尿酸(HUA)百分比均高于非CAD组(P<0.05).(2)SUA水平第3、第4四分位的CAD患病率明显高于第1、第2四分位(P<0.05).(3)多因素Logistic回归分析显示HUA是经CAG诊断的CAD的危险因素(OR=2.639,95%CI为1.080～6.443,P=0.033).(4)相关分析提示SUA水平和GS有正相关性(r=0.270,P<0.01),亚组分析男性、女性SUA水平和GS间均有正相关性(r=0.171,P<0.01;r=0.298,P<0.01).结论:SUA可能是CAG诊断的CAD的危险因素.SUA水平和冠状动脉病变程度有一定相关性,女性相关性较男性略显著.     

血尿酸水平与冠心病及其严重程度的关系研究

目的:研究血尿酸(UA)水平与冠心病(CAD)的发生及其严重程度的关系.方法:根据冠状动脉造影结果将患者251例分为CAD组148例和非CAD组103例,以发生病变的血管支数反映冠心病严重程度,将患者分为A、B、C、D4组,分别对应冠状动脉正常、1支、2支、3支病变,比较各组间尿酸水平.根据尿酸水平按四分位数将患者分为第1～4组.结果:(1)CAD组血尿酸水平高于非CAD组(P＜0.01),Logistic多因素同归分析显示年龄、天冬氨酸转氨酶、尿酸水平为冠心病的危险因素.(2)尿酸水平与冠脉病变支数呈正相关(rn=0.229,P＜0.01),其中女性组尿酸水平与冠脉病变支数呈正相关(rn=0.317,P＜ 0.01),而男性组无此相关性(rs=-0.36,P=0.671).(3)血尿酸水平第3、第4四分位的CAD患病率明显高于第1、第2四分位(P＜0.01).结论:血清尿酸水平与冠心病的患病率有关,且与冠状动脉病变程度呈正相关.     

左归饮加减对冠心病病人血浆内皮素、一氧化氮及红细胞变形性的影响

目的:本实验观察冠心病(CAD)病人使用左归饮加减治疗前后血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平及红细胞变形性(ED)。方法:检测39例CAD病人治疗前后血浆ET、NO水平及ED。结果:冠心病病人血浆ET水平升高(P<0.01)、NO水平降低(P<0.01),红细胞滤过指数(IF)升高(P<0.01)。治疗后血浆ET水平下降(P<0.01),NO水平明显升高(P<0.01),红细胞IF降低(P<0.01)。对照组治疗前后各项指标均无明显变化。结论:左归饮可改善CAD病人血管内皮细胞功能,改善CAD病人血浆ET和NO水平,提高红细胞变形性,对CAD心绞痛具有一定的治疗价值。     

高脂血症的治疗现状

自1982年第六次国际动脉粥样硬化专题讨论会以来,脂蛋白在冠状动脉粥样硬化发展中作用的基础研究取得了较大进展。与此同时进行了冠状动脉疾病(CAD)一级预防的脂质研究,并探讨了饮食—脂质—CAD的关系。新的降脂药物正在不断研制和进行临床疗效比较,本文就与临床治疗高脂血症     

NCEP指南建议将LDL—C再降低30%～40%

美国国家胆固醇教育计划(NCEP)建议医生将高危或中到高危病人的LDL—胆固醇(LDL—C)水平进一步降低。这份修改的指南其依据是一份对2001年以来进行的5项重大的他汀治疗临床试验的复习。这些临床试验显示，低LDL—C水平和重大     

益气通络丹对冠心病病人血浆内皮素、一氧化氮及红细胞变形性的影响

目的 :本实验观察冠心病 (CAD)病人使用益气通络丹治疗前后血浆内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)水平及红细胞变形性 (ED)。方法 :检测 39例 CAD病人治疗前后血浆 ET、NO水平及 ED。结果 :冠心病病人血浆 ET水平升高 (P<0 .0 1)、NO水平降低 (P <0 .0 1) ,红细胞滤过指数 (IF)增高 (P <0 .0 1)。治疗后血浆 ET水平下降 (P <0 .0 1) ,NO水平明显升高(P<0 .0 1) ,红细胞 IF降低 (P <0 .0 1)。对照组治疗前后各项指标均无明显变化。结论 :益气通络丹可改善 CAD病人血管内皮细胞功能 ,改善 CAD病人血浆 ET和 NO水平 ,提高红细胞变形性 ,对 CAD心绞痛具有一定的治疗价值     

ABO血型与冠心病的相关性研究

目的 探索冠心病(CAD)与ABO血型的关系。方法 2012年12月至2014年12月在常州市武进人民医院住院的病人779例,分为CAD组663例和非CAD组116例。分析ABO血型与CAD的关系。结果 与非CAD组比较,CAD组年龄较大,男性、吸烟、高血压、糖尿病和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较低(均P<0.05)。两组间血型分布差异无统计学意义(χ²=7.691,P=0.053),女性人群中组间血型分布差异有统计学意义(χ²=10.006,P=0.019)。校正CAD的传统危险因素后,多因素logistic回归分析显示血型A、AB为CAD发病的独立危险因素(A:OR=2.168,AB:OR=2.726)。与非O血型比较,血型O(P=0.011)可显著降低CAD风险。结论 ABO血型与CAD的发病可能相关,且存在性别差异,A、AB血型是CAD发病的独立危险因素,O血型为保护性因素。     

芽孢杆菌产生的胞外GL—7—ACA酰化酶

半合成头孢菌素因其低毒与广谱抗菌活性,临床应用日益增多.生产这些头孢菌素的关键中间体7—氨基头孢烷酸(7-ACA)由头孢菌素C(CPC)经化学裂解制得.由于化学转化需使用有毒化合物,具危险性,故现已逐渐被酶解法取代.在工业生产上,优先选用的是两步酶解工艺(图1).     

胆固醇酯转移蛋白Taq IB基因多态性与辛伐他汀调脂疗效的相关性

目的 研究胆固醇酯转移蛋白(CETP)Taq IB基因多态性对辛伐他汀调脂治疗反应。方法 用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性测定63例患者CETP—Taq IB基因型,分析基因型与血脂水平和辛伐他汀调脂疗效的关系。结果 B2等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平较B1纯合子显著增高,分别为49.29±13.22,42.57±8.86 mg·d-1;辛伐他汀治疗后,B1B1基因型个体较B2等位基因携带者总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)水平降低显著,TC分别为:62.41±31.16,30.35±27.80 mg·d-1;LDL—C分别为:52.29±29.5 1,23.06±25.22 mg·d-1。结论 CETP—Taq IB基因多态性对HDL—C水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子。     

血清白细胞介素-6C反应蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停通气综合征及其合并冠心病患者体内的水平变化

目的通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)及OSAHS合并冠心病(CAD)患者血清白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)水平的变化,研究两者与OSAHS及OSAHS合并CAD的相关性,旨在探讨OSAHS合并冠心病的发病机制。方法随机选择经多导睡眠图(PSG)监测确诊的OSAHS患者60例,其中单纯OSAHS患者40例,OSAHS合并CAD患者20例。另选择我院同期健康体检者30名。于睡眠呼吸监测次日晨起采取空腹肘静脉血3ml,采用放射免疫法测定IL-6,酶联免疫吸附试验测定CRP,并记录睡眠呼吸监测相关指标,对其结果进行分析。结果单纯OSAHS组、OSAHS合并CAD组与健康对照组相比血清IL-6、CRP浓度均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。OSAHS合并CAD组血清IL-6、CRP浓度均高于单纯OSAHS组,差异有统计学意义(P<0.01)。OSAHS合并CAD组与单纯OSAHS组相比,睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)升高,差异有统计学意义(P<0.01);最低血氧饱和度(SaO2)及平均SaO2均降低,差异有统计学意义(P<0.01);但最长呼吸暂停时间及最长低通气时间差异均无统计学意义(P>0.05)。单纯OSAHS组与OSAHS合并CAD组2组患者血清IL-6和CRP均呈正相关(r分别为0.941与0.922,P<0.01)。不论单纯OSAHS组还是OSAHS合并CAD组,血清IL-6、CRP水平均与AHI呈正相关,与最低SaO2呈负相关,而与最长呼吸暂停时间及最长低通气时间无相关性。结论 OSAHS可能存在着一个慢性炎症过程,它在OSAHS合并CAD的发生发展中起着重要作用。     

胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的研究进展

高脂血症是引起动脉粥样硬化等心血管疾病发生的重要危险因素,大量的证据表明,降低血浆中总胆固醇水平可以降低心血管疾病的危险性。实际上,不仅低密度脂蛋白-胆固醇（LDLC）水平的升高会增加心血管疾病的发病率和致死率,三酰甘油（TG）水平的增加和高密度脂蛋白-胆固醇（HDL—C）水平的降低也被认为是导致心血管疾病危险的可依赖指标。新型的降脂药物应该是既能降低LDL—C,又不能升高TG水平。目前,临床治疗高脂血症的药物主要包括胆固醇合成抑制剂（如他汀类）、苯氧酸类（如贝特类）、胆汁酸螯合剂（如消胆胺）及其它（如烟酸类似物）。