康普瑞汀磷酸钠对大鼠胚胎发育毒性的研究

目的:探讨抗肿瘤药物康普瑞汀磷酸钠(combretastatin A-4 disodium phosphate,CA4P)对SD孕鼠胚胎发育的毒性作用。方法:80只孕鼠随机分为低剂量(0.15 mg/kg)组、中剂量(0.50 mg/kg)组和高剂量(1.50 mg/kg)组及对照组(生理盐水),每组20只,给药容积均为10 m L/kg。于妊娠第6~15日尾静脉注射给药,每日1次。妊娠第20日解剖孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:与对照组比较,高剂量组的着床率、胚胎吸收率均有显著升高,活胎率降低,差异均有统计学意义(P0.05);妊娠后期高剂量组孕鼠体质量增长显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组的胎盘质量、活胎体质量、活胎顶臀长以及尾椎数、掌骨数、枕骨数、胸骨数均显著减少(P0.05);各剂量组未见胎鼠外观及内脏畸形。结论:本实验条件下,CA4P对亲代孕鼠未观察到不良反应的剂量水平(NOAEL)为0.50 mg/kg,对胚胎、胎仔发育的NOAEL为0.15 mg/kg,对胎仔致畸作用的NOAEL为1.50 mg/kg。     

来曲唑对SD大鼠促排卵及致畸作用的研究

目的:评价来曲唑对SD大鼠促排卵作用及其对胎鼠可能的致畸影响。方法:58只清洁级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、溶剂(CMC)对照组及来曲唑不同剂量组(0.26mg/kg、0.52mg/kg、0.78mg/kg),分别于动情前期灌胃相应试剂,次晚合笼,阴栓及阴道涂片阳性者为孕0d,观察孕鼠的摄食饮水等一般情况,定期测体质量,于孕20d剖腹取胎仔,记录黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠体质量、身长、尾长等参数;每孕鼠取一半存活胎鼠进行内脏形态学检查,另一半做骨骼形态学检查。结果:CMC对试验结果无影响。来曲唑各试验组均对大鼠有促排卵作用,但可引起部分孕鼠流产,其活胎数、着床腺数低于对照组;胎鼠的植入前和植入后死亡率均高于对照组;来曲唑0.26mg/kg、0.52mg/kg对胎鼠无致畸作用,来曲唑0.78mg/kg组胎鼠内脏畸形率高于对照组。结论:来曲唑可促进大鼠的卵泡发育,但增加胎鼠的植入前和植入后死亡率;在≥0.78mg/kg剂量时,可能增加胎鼠的内脏畸形率。     

孕中晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对胎鼠生长发育的影响

目的:探讨孕中、晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对孕鼠妊娠结局及胎鼠生长发育的影响。方法:将40只雌性Wistar大鼠随机分为4组:对照组(玉米油)、低剂量组(100mg/kg)、中剂量组(500mg/kg)和高剂量组(1000mg/kg)。妊娠11日起每天给予DEHP灌胃,妊娠第19日处死孕鼠。观察DEHP对孕鼠的一般情况及其对妊娠结局的影响。记录胎盘质量、活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数,明确DEHP对胎鼠生长发育的不良作用。结果:各组孕鼠的一般状况良好,中、高剂量组胎盘发生明显病理改变。与对照组相比,中剂量和高剂量染毒组的活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:妊娠中晚期DEHP暴露可影响胎盘及胚胎发育,使活胎数降低,胎儿发育不良、胎儿畸形数增加,导致不良妊娠结局。     

敌枯双和环磷酰胺对SD大鼠胚胎致畸作用比较

目的:寻找作为SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段生殖毒性)较理想的阳性对照药物。方法:在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,分别在妊娠第10日给予不同剂量敌枯双和环磷酰胺,于妊娠第20日解剖观察胎仔畸形,从致畸种类、致畸率等指标分析比较致畸作用。结果:敌枯双11.0mg/kg组和13.8mg/kg组外观畸形率分别为84.62%和86.84%(P<0.01),而且种类较多,如:脊柱裂、心脏外露、尾畸形、肛门闭锁、骨骼畸形等;环磷酰胺组发生的畸形较少,以骨骼发育迟缓为主。结论:敌枯双对大鼠的致畸率高、致畸种类多,是较好的阳性对照药物。     

C/EBP α在妊娠期糖尿病大鼠胎肺成熟过程中的作用

目的:探讨CCAAT/增强结合蛋白α(C/EBP α)在妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎肺成熟过程中的作用。方法:将SD孕鼠随机分为妊娠期糖尿病组(GDM组)和对照组。GDM组给予链脲佐菌素行腹腔注射建立GDM模型,每隔一天检测孕鼠的血糖及体重。于孕21天剖宫产取出胎鼠,记录胎鼠体重、数量及胎仔血糖。HE染色观察胎鼠肺组织病理改变,油红O染色检测胎鼠肺组织中脂质的变化情况,透射电镜观察胎鼠肺组织超微结构改变,免疫组化法检测胎鼠肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)和C/EBP α表达情况,RT-PCR法检测SP-A和C/EBP α mRNA表达。Western blot法检测SP-A和C/EBP α蛋白表达。结果:GDM组孕鼠和胎鼠血糖均显著高于对照组,孕鼠体重、胎鼠体重及胎仔量均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均0.000)。GDM组胎鼠肺泡数和肺泡面积均显著低于对照组,肺泡间隔大于对照组,差异均有统计学意义(P0.000)。GDM组胎鼠肺组织中AECⅡ内的板层小体数明显减少,大量糖原颗粒聚集,细胞表面的微绒毛明显减少。油红O染色见胎鼠肺组织中脂滴数明显减少。SP-A和C/EBP α的mRNA和蛋白表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P均0.05)。结论:GDM胎肺组织中C/EBP α表达降低,抑制了SP-A和脂质生成,阻碍了细胞内糖原转化成脂质。胎肺组织中C/EBP α表达降低可能是GDM胎鼠肺发育延迟的发病机制之一。     

TNF-α在LPS引起小鼠宫内胎儿生长抑制和骨骼发育迟缓中的作用

目的:研究TNF-α在细菌脂多糖(LPS)引起小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长抑制(IUGR)和骨骼发育迟缓中的作用。方法:LPS组小鼠在受孕晚期腹腔给予LPS(75μg/kg);LPS+PTX组在LPS处理前30min经腹腔注射给予TNF-α合成抑制剂己酮可可碱(PTX,100mg/kg);对照组给予生理盐水和/或PTX,部分孕鼠给药1d当天处死,部分孕鼠边续给药3d,于孕d18处死,测母肝、胎肝和胎盘的TNF-α等并统计活胎、死胎和吸收胎数,称量活胎体重,测量胎鼠身长和尾长,评价胎鼠骨骼发育情况。结果:①小鼠受孕d15-17给予LPS后,平均每窝死胎数为8.17±1.95,显著高于对照组的0.05±1.09,PTX预处理预防LPS引起的IUFD;LPS处理显著导致胎儿IUGR和骨骼发育迟缓,PTX预处理明显减轻LPS对胎儿的作用。②LPS明显诱导母肝和胎盘组织TNF-αmRNA表达,增加母鼠血清和羊水TNF-α浓度;PTX预处理显著抑制TNF-α产生。结论:孕期给予LPS引起小鼠宫内胎儿死亡、生长抑制和骨骼发育迟缓,TNF-α至少部分参与了LPS引起的宫内胎儿死亡、生长抑制和骨骼发育迟缓。     

红核妇洁洗液体外抗菌实验研究

目的了解红核妇洁洗液在体外对引起泌尿生殖道感染常见病原菌的杀菌效果。方法采用微：fEZ．倍稀释法测定红核妇洁洗液对大肠埃希菌、绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟氏菌、粪链球菌、藤黄微球菌、白假丝酵母菌和阴道加特纳菌的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）,平板菌落计数法测定杀菌率。结果红核妇洁洗液对11株实验菌株的MIC和MBC为16-64倍稀释;10倍稀释液对11株实验菌作用4min均达到100％杀菌率;红核妇洁洗液原液与大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟氏菌和阴道加特纳菌作用15s杀菌率均达100％,杀菌效果与碘酊相似。结论红核妇洁洗液能有效杀灭导致生殖道感染的主要病原菌,可用于外阴局部的消毒和细菌性、假丝酵母菌性和需氧菌性阴道炎的治疗。     

红核妇洁洗液治疗需氧菌性阴道炎的疗效研究

目的观察红核妇洁洗液治疗需氧菌性阴道炎(AV)的疗效,探讨影响疗效的危险因素。方法 2017年5月至2019年2月在天津医科大学总医院妇科门诊募集131例AV患者,予红核妇洁洗液阴道冲洗,2次/d,共7 d。停药后第(7±3)天、第(30±3)天进行随访,分析红核妇洁洗液治疗AV患者的疗效。采用二分类变量logistic回归模型分析影响微生物学疗效的因素。结果停药后第(7±3)天,治愈率为58.8%(77/131),轻中度AV患者的治愈率显著高于重度AV患者(63.1%vs. 35.0%),差异有统计学意义(P=0.011);有效率为75.6%(99/131),轻中度AV患者的有效率虽高于重度AV患者(76.6%vs. 70.0%),但差异无统计学意义(P=0.675)。背景菌落为小杆菌样菌患者的治愈率显著高于球菌样菌患者的治愈率(64.5%vs. 28.6%),差异有统计学意义(P=0.001)。logistic回归分析显示背景菌落为球菌样菌是影响治愈的独立危险因素(OR:4.497,95%CI 1.498～13.500)。结论红核妇洁洗液治疗轻中度AV或背景菌落为小杆菌样菌AV患者具有较好疗效,可显著改善阴道微生态环境。但对于重度AV或背景菌落为球菌样菌患者的疗效较差,是否延长疗程或加用抗生素仍需进一步研究。     

大鼠静脉注射虎杖苷注射剂致畸敏感期毒性试验

目的:观察虎杖苷能否在大鼠胚胎发育时期引起永久性的肉眼可见的形态改变及其他胚胎毒性,为评价其安全性提供参考依据。方法:雌雄大鼠1:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者确定为已交配。将孕鼠随机分为5组,即低(15mg/kg)、中(30mg/kg)、及高(60mg/kg)3个实验组,1个阴性溶剂对照组和1个环磷酰胺(7.0mg/kg)阳性对照组。所有动物均于妊娠d6开始给药,静脉注射,每日1次,连续给药至受孕d15。阳性对照组于妊娠d11肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3d。按《中药新药研究指南》中的有关要求,检测孕鼠和胎鼠的相关指标。结果:孕鼠静脉注射虎杖苷,连续给药10次未见动物出现与给药相关的异常反应。大鼠孕期无阴道流血、无流产等异常现象。30mg/kg及60mg/kg剂量组受孕d15后(给药第10次)体重明显低于阴性对照组(P<0.05),15mg/kg组动物体重未见明显变化。阳性对照组给药后受孕d18开始体重明显低于阴性对照组(P<0.05)。计算孕鼠体重净增长结果显示各给药组及阳性对照组与阴性对照组间无明显差异。3个剂量组孕鼠的平均着床数、窝平均活胎数、平均黄体数、活胎率、吸收胎率、死胎率及平均胎盘重与溶剂对照组比较,均无显著差别(P>0.05)。但3个剂量组子宫联胎重明显低于对照组(P<0.05)。阳性对照组孕鼠的窝平均着床数减少,活胎率     

细菌脂多糖对小鼠生长发育和骨骼发育的影响

目的:研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长发育迟缓(IUGR)和骨骼发育迟缓的影响。方法:LPS低中高组小鼠于妊娠d15-17分别腹腔注射不同剂量LPS(25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg),LPS+2-苯叔丁基硝酮(PBN,活性氧ROS拮抗剂)组在LPS(75μg/kg)处理前30min和后3h经腹腔各给予100mg/kg的PBN,对照组给予等容量生理盐水。孕鼠于妊娠d18处死。另给药1d时取LPS高剂量组LPS+PBN组和对照组于LPS处理后6h处死孕鼠。结果:①小鼠妊娠d15-17给予LPS后,中高剂量组平均每窝死胎数明显高于对照组,活胎体重、身长和尾长下降,并呈明显的剂量-效应关系;LPS高剂量导致IUGR和骨骼发育迟缓;PBN处理明显抑制LPS对胎儿的作用。②LPS使母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化,GSH含量显著降低。PBN显著抑制LPS的这些作用。结论:母鼠妊娠晚期接触LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓,ROS至少部分参与了LPS的引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓。     

红核妇洁洗液治疗细菌性阴道病临床观察

目的探讨红核妇洁洗液治疗细菌性阴道病(BV)的临床疗效。方法选择2017年12月至2019年2月就诊于天津中医药大学第二附属医院等4个研究中心的150例BV患者,给予红核妇洁洗液治疗,每日2次,连用7d,采用临床疗效评价和实验室评分法(Nugent评分),分别于治疗第8～10天、第21～30天进行疗效观察。结果剔除不符合入组标准、违反方案、脱落病例,符合方案病例140例。治疗8～10d,综合疗效评价痊愈率为58.57%(82/140),Nugent评分痊愈率为73.57%(103/140),临床疗效痊愈率为62.86%(88/140),Whiff试验转阴率为80.00%(112/140),线索细胞转阴率为80.71%(113/140),67.41%(91/135)患者的分泌物pH值≤4.5。第21～30天随访,综合疗效评价痊愈率为85.71%(120/140),Nugent评分痊愈率为85.71%(120/140),临床疗效痊愈率为88.57%(124/140),Whiff试验持续阴性率为95.54%(107/112),线索细胞持续转阴率为91.15%(103/113),87.91%(80/91)患者的分泌物pH值持续≤4.5。结论红核妇洁洗液对恢复阴道菌群有益,可能成为治疗细菌性阴道病的新策略。     

经阴道注入重组白细胞介素17对正常妊娠CBA/J孕鼠的影响

目的：观察经阴道注入重组白细胞介素17（r IL-17）对正常妊娠CBA/J孕鼠（CBA/J雌鼠×BALB/c雄鼠）妊娠结局的影响,探讨其在诱导母胎免疫排斥中的作用。方法：将6-8周龄清洁级CBA/J（雌）和BALB/c（雄）近交系小鼠分为3组。对照组：正常妊娠模型CBA/J孕鼠未作任何干扰。磷酸盐缓冲液（PBS）组：正常妊娠模型CBA/J孕鼠,于受孕第1天麻醉状态下经阴道注射50μL PBS。r IL-17组：正常妊娠模型CBA/J孕鼠,于受孕第1天麻醉状态下经阴道注射50μL r IL-17。受孕后第14天观察胚胎丢失率。通过实时荧光定量聚合酶链反应（q RT-PCR）方法、蛋白质印迹（Western blotting）方法检测鼠蜕膜转化生长因子β（TGF-β）和IL-10的表达。结果：给予正常妊娠模型孕鼠外源性r IL-17,能引起其胚胎丢失率明显增加,且蜕膜TGF-β和IL-10 m RNA及蛋白的表达均明显降低（P〈0.05）。而对照组与PBS组相比,胚胎丢失率及TGF-β和IL-10 m RNA及蛋白的表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论：经阴道注入r IL-17能够引起正常妊娠模型CBA/J孕鼠胚胎丢失率增加,并引起母胎界面免疫耐受细胞因子分泌异常。     

地塞米松对早产胎鼠生长发育的影响及与IGF-I的相关性

目的:探讨产前应用地塞米松在促进早产胎鼠肺成熟的同时对早产胎鼠生长发育的影响以及早产胎鼠生长发育与IGF-Ⅰ的相关性。方法:随机将W istar孕大鼠18只分为3组,地塞米松单剂量组(SD-DXM)、多剂量组(MD-DXM),对照组(CT)。单剂量组在孕鼠14天9时颈部皮下注射0.1mg地塞米松,多剂量组在孕鼠14、15天9时和21时颈部皮下注射0.1mg地塞米松,对照组在孕鼠14天9时颈部皮下注射等量的生理盐水。孕鼠怀孕至16.5天行剖宫产终止妊娠,比较用药组与对照组胎鼠肺脏成熟和生长发育情况。用放射免疫法测定孕鼠血清、胎鼠羊水中IGF-Ⅰ含量,进行同组间的相关性分析。结果:(1)应用地塞米松后胎鼠出生体重、呼吸评分和心脏重量/体重提高;肺脏重量/体重、肝脏重量/体重、全脑重量/体重降低;(2)孕鼠血清IGF-Ⅰ的变化:SD-DXM组高于CT组,差异有统计学意义(P<0.05)。MD-DXM组低于CT组,差异有统计学意义(P<0.01);(3)羊水IGF-Ⅰ的变化:SD-DXM组与CT组比较无统计学意义(P>0.05)。MD-DXM组低于CT组,差异有统计学意义(P<0.01);(4)孕鼠血清中IGF-Ⅰ含量远高于胎鼠羊水中IGF-Ⅰ含量,两者无相关性。结论:(1)地塞米松可以促进早产胎鼠肺脏成熟,地塞米松的不同剂量对胎鼠肺脏、肝脏、心脏、脑等重要脏器的发育有影响,单剂量应用地塞米松对胎鼠生长发育的不良影响小于多剂量组。(2)孕鼠血清中IGF-Ⅰ水平不能作为评价胎鼠生长发育的指标。     

口服2-巯基苯并咪唑对孕鼠及其胎仔的副作用

2-巯基苯并咪唑(2-MBI)是橡胶生产过程中的一种加速剂和/或抗氧化剂,因其结构与抗甲状腺剂相似,对甲状腺有致癌作用,对神经和泌尿生殖系统有致畸作用。为进一步研究2-MBI的致畸作用,观察了孕鼠在器官形成期内(7～17天)口服2-MBI后对母体及胎仔的影响 确定剂量:孕鼠分为7组,每组5或6只,在孕7～17天分别口服0、2.5、5、10、20、40、60mg/kg/d的2-MBI。每天记录体重、食量及一般情况,孕20天时处死。记录母体胸腺及子宫重量、胎仔位置、存活情况、黄体数目及存活胎仔的性别、畸形情况。结果:2-MBI使母体体重增加及食量减少的剂量分别为≥     

青蒿水提物对小鼠生殖功能及胎鼠生殖发育的影响

目的:观察青蒿水提物对雌性小鼠生殖功能及胚胎发育的影响。方法:80只健康昆明种雌小鼠随机分成4组,实验组连续14 d分别腹腔给予青蒿水提物20 mg/kg(低剂量组)、100 mg/kg(中剂量组)和500 mg/kg(高剂量组),对照组以等量生理盐水代替,然后与雄鼠合笼,同组内一半雌鼠继续给药至交配成功后14 d处死;另一半雌鼠在受精后继续给药35 d,自然分娩,检测青蒿水提物对各组母鼠生育能力和胎仔生长发育的影响。结果:高剂量组青蒿水提物可以使孕鼠的胎仔数以及仔鼠平均体质量、胎盘质量下降,吸收胚胎数增加;但对雌鼠的交配指数、生育指数、活产指数及对出生仔鼠的存活指数、生长指数均无明显影响(P>0.05)。结论:青蒿水提物对孕鼠胚胎有影响,但对雌鼠的其它生殖功能无明显毒性作用。     

抗癫癎药妥泰对大鼠胚胎发育毒性的研究

目的　研究妥泰 (topiramate,TPM)对大鼠胚胎发育的毒性。 　方法　将妊娠SD大鼠随机分为五组。实验组于妊娠 6～ 15d经口灌胃给予TPM 4 0mg/kg ,TPM 80mg/kg和TPM4 0mg/kg 丙戊酸钠 (VPA) 30 0mg/kg。阴性对照组同期经口灌胃给以等量的蒸馏水。阳性对照组于妊娠第 11天一次性腹腔注射环磷酰胺 (CP) 10mg/kg。于妊娠第 2 0天处死孕鼠 ,观察分析活胎、死胎和吸收胎数、仔鼠身体外形畸形及有关发育指标。　结果　实验组的TPM 4 0mg/kg组、80mg/kg组和TPM 4 0mg/kg VPA 30 0mg/kg组母鼠体重增长分别为 ( 89.6± 16 .5 )、( 74 .8±10 .7)、( 91.5± 2 0 .3)g ,显著低于阴性对照组 ( 10 9.5± 14 .2 ) g(t值分别为 2 .9、6 .4、2 .3,P值分别为 <0 .0 1,<0 .0 0 1和 <0 .0 5 )。仔鼠的平均体重、身长、尾长指标明显降低 ;上述TPM三组的死胎率和吸收胎率增加 ,活胎数减少 ,分别为 96 %、88%、86 % ,阴性对照组为 97% ,植入数中活胎和死胎 吸收胎间的构成比 ,在大剂量及与VPA联合用药组差异有非常显著性 ( χ2 值分别为 7.7、9.95 ,P均 <0 .0 1)。仔鼠脐疝、短尾增多。　结论　TPM在小剂量时对胚胎的发育影响较小 ,而大剂量及与丙戊酸钠联合用药时影响较大     

妊娠早期超低剂量脂多糖注射诱发子痫前期大鼠模型

目的 在妊娠甲期利用脂多糖建立孕鼠子痫前期模型,为子痫前期发病机制探索奠定基础. 方法 研究第1步是探索脂多糖诱导孕鼠子痫前期模型的合适剂量:24只妊娠大鼠随机分为6组(n=4),其中5组分别于妊娠第5天尾静脉缓慢注射2 ml的脂多糖溶液,其脂多糖剂量分别为0.3、0.5、0.7、1.0、2.0 μg/kg,另1组注射2 ml生理盐水为对照组.采用配对或两独立样本t检验比较各组血压、尿蛋白总量和胎盘病理变化,确定最合适脂多糖造模剂量.第2步是应用所选脂多糖的合适剂量造模.模型组:取19只孕鼠于妊娠第5天尾静脉注射最佳剂量脂多糖,其中15只于妊娠第20天处死取样,另4只喂养至产后第10天.正常妊娠组:取15只孕鼠于妊娠第5天尾静脉缓慢注射生理盐水2 ml.3只交配但未成功受孕的大鼠作为未孕组.采用方差分析及LSD两两检验比较妊娠期及产后血压、尿蛋白总量及胎盘重、胎仔重及病理变化,探讨模型的子痫前期表型特点.结果 第1步研究结果:脂多糖0.3 μg/kg组胎盘重量比对照组增加;0.7、1.0 μg/kg组于妊娠第12天尿蛋白总量达峰值后又下降;脂多糖1.0、2.0 μg/kg组均有1只孕鼠(1/4)于妊娠第16天阴道大量流血死亡;只有脂多糖0.5 μg/kg组血压和尿蛋白总量呈明显上升趋势,且胎仔体重较对照组减低,故选脂多糖0.5 μg/kg作为最佳造模剂量.第2步研究结果:模型组大鼠较正常妊娠组于妊娠第6天始血压增高[(124.89±1.79) mm Hg与(119.02±1.80) mm Hg,LSD检验,P=0.03]、妊娠第9天始尿蛋白总量增加[(2.02±0.29) mg与(1.11±0.18) mg,LSD检验,P=0.00],妊娠第20天吸收胚胎数目增多[3.6％(7/194)与0.0％(0/200),Fisher精确概率法,P=0.01],胎盘出血发生率增高[4.1％(8/194)与0.0％(0/200),Fisher精确概率法,P=0.00],胎儿生长受限发生率增加[13.9％(27/194)与6.0％(12/200),X2=6.92,P=0.01],病理组织学显示胎盘明显炎症细胞浸润,肾小球系膜细胞增多、肾小管上皮细胞肿胀脱落.模型组分娩后第6天血压及尿蛋白总量恢复至基础值,未孕组大鼠血压及尿蛋白总量无改变. 结论 妊娠早期尾静脉注射脂多糖0.5μtg/kg可成功诱导大鼠出现子痫前期表型.     

复方孕素重Ⅰ号对大鼠、兔的胚胎毒性和致畸性研究

本研究用Sprague Dawley大鼠和New Zealand兔检测复方孕素1号的胚胎毒性和致畸性。复方孕素1号以0.3、1.5、3.0mg/kg/d 剂量分别在大鼠怀孕第6～15天和兔怀孕第8～17天给药。结果表明,复方孕素1号高剂量组(10倍于临床剂量)的怀孕大鼠全部流产,中、低剂量组的孕鼠死胎率分别为14.15%和9.70%。兔各剂量组的胚胎吸收率、死胎率分别为37.5%、12.5%和20.0%、10%,与对照组比较差异非常显著(p<0.01)。提示复方孕素1号似能诱发孕鼠和孕兔的胚胎死亡,具有一定的胚胎毒性。     

妊娠期糖尿病母鼠血清晚期糖基化终产物与子鼠心脏发育异常的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)母鼠血清晚期糖基化终产物(AGE)在GDM致胎儿心脏发育异常中的作用.方法 54只SD孕鼠随机分为GDM组(30只)和对照组(24只).GDM组孕鼠给予2%链脲霉素40 mg/kg,对照组注射等量柠檬酸缓冲液.孕鼠于孕13、16、19 d随机剖宫取胎,观察胚胎心脏异常情况,检测母鼠血清AGE水平、免疫组化法检测AGE受体(RAGE)在子鼠心脏组织的表达情况.结果 GDM组各时间点子鼠心脏发育异常比例较对照组高(P<0.01).GDM组孕鼠用药3 d后血糖水平明显高于对照组(P<0.01),尿糖均阳性.GDM组AGE水平在孕13、16和19 d时[(5.72±0.68)AU/mg、(7.31±0.29)AU/mg和(7.77±0.39)AU/mg]较对照组[(4.45±0.27)AU/mg、(4.71±0.35)AU/mg和(4.37±0.44)AU/mg]显著升高(t=6.142、16.295和9.399,P均<0.01);孕鼠AGE水平与孕鼠血糖(r=0.717,P=0.000)及子鼠心脏畸形数(r=0.994,P=0.000)呈正相关.子鼠心脏RAGE表达与心脏畸形数呈正相关(r=0.638,P=0.004).结论 孕鼠血清AGE升高可能是胚胎心脏发育异常的重要因素.     

寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织中螺旋动脉改变及怀孕结局的影响

目的：通过观察寿胎丸对复发性流产（RSA）小鼠蜕膜组织子宫螺旋动脉改变及怀孕结局的影响,探讨其保胎的作用机制。方法：以CBA/J雌鼠×BALB/c雄鼠建立正常怀孕小鼠模型（12只）,CBA/J雌鼠×DBA/2雄鼠建立RSA小鼠模型（43只）,RSA小鼠按怀孕先后顺序随机分为RSA模型对照组（11只）、寿胎丸低剂量组（11只）、寿胎丸中剂量组（11只）及寿胎丸高剂量组（10只）,于孕第4～9天灌胃给药,孕14 d处死孕鼠,计数吸收胚胎数,计算各组胚胎吸收率,光镜下观察各组蜕膜组织中螺旋动脉生理性改变的发生率,并测量螺旋动脉的管腔直径及管壁厚度,透射电镜下观察蜕膜组织中螺旋动脉超微结构。结果：RSA模型对照组胚胎吸收率高于正常怀孕模型组（29.49% vs. 4.55%,χ2=18.887,P=0.000）。寿胎丸低、中、高剂量组的胚胎吸收率比RSA模型对照组均降低（均P＜0.05）。RSA模型对照组蜕膜组织中子宫螺旋动脉生理性转变率低于正常怀孕模型组（11.90% vs. 44.68%, χ2=11.522,P=0.001）。RSA模型对照组蜕膜组织中子宫螺旋动脉平均管腔直径及管壁厚度均低于正常怀孕模型组（P＜0.05）。寿胎丸高剂量组子宫螺旋动脉生理性转变发生率增高,管腔扩张,管壁厚度变薄（均P＜0.05）。结论：寿胎丸可能通过促进RAS小鼠蜕膜组织中子宫螺旋动脉生理性重铸发挥保胎作用。