虎杖甙对大鼠细动脉平滑肌细胞ATP敏感钾通道的影响

目的 :探讨中药虎杖提取物 -虎杖甙扩张休克动物细动脉、改善微循环灌流的作用机制。方法 :应用膜片钳技术的细胞贴附式观察虎杖甙对大鼠肠系膜细动脉平滑肌细胞 ATP敏感钾通道 ( KATP)的影响。结果 :细胞外液加入 0 .2 m mol/L虎杖甙后 ,通道电流幅度无明显改变 ,说明虎杖甙不影响 KATP通道电导 ;但加入虎杖甙后KATP通道动力学发生了明显变化 ,通道开放时间短成分 τ0 1 和长成分τ0 2 增大 ,通道开放时间 Tom延长 ,通道开放概率 Po提高 ,提示KATP通道激活。结论 :虎杖甙具有激活 KATP通道的作用 ,它可能通过使细动脉平滑肌超极化而扩张细动脉 ,从而改善休克动物微循环。     

KATP通道的调节

KATP通道是将细胞代谢与细胞电活动偶联在一起从而影响细胞功能的重要通道。ATP/ADP是主要的门控分子 ,对KATP通道开、关起至为重要的作用。膜磷脂 (PIP2 和PIP)通过拮抗ATP对通道的抑制作用 ,及细胞磷酸转移系统通过磷酸转移反应调节通道附近ATP/ADP比值 ,协助ATP/ADP对通道的调节。磺酰脲 (SUs)和钾通道开放剂 (COs)是一对作用相反的KATP通道外源性调节剂 ,作用位点在磺酰脲受体 (SUR)。信使系统 ,包括G蛋白 ,PKA ,PKG ,PKC分别对KATP通道起不同的调节作用。此外 ,细胞内代谢产物H 也参与通道调节。     

ATP敏感性钾通道在硫化氢抑制高糖引起的心肌细胞损伤中的作用

目的:研究ATP敏感性钾通道(KATP通道)在硫化氢(H2S)抑制高糖引起心肌损伤中的作用。方法:应用Western blot法检测心肌细胞KATP通道蛋白的表达水平;CCK-8试剂盒测定心肌细胞存活率;Hoechst33258染色测定凋亡细胞数量的变化;JC-1染色法测定线粒体膜电位(MMP)。结果:应用高糖(35 mmol/L葡萄糖)处理H9c2细胞1~24 h,其中6 h、9 h、12 h和24 h均能明显下调KATP通道蛋白的水平,12 h和24 h KATP水平降至最低。在HG处理心肌细胞12 h前,应用400μmol/L硫氢化钠(Na HS,为H2S的供体)预处理30 min明显抑制高糖对KATP通道蛋白表达的下调作用。100μmol/L线粒体KATP通道开放剂二氮嗪和50μmol/L非选择性KATP通道开放剂吡拉地尔(Pin)及Na HS预处理均显著抑制高糖引起的心肌细胞损伤,使细胞存活率升高,凋亡细胞数量及MMP丢失减少。相反,100μmol/L线粒体KATP通道阻断剂5-羟基癸酸和1 mmol/L非选择性KATP通道阻断剂格列本脲均能明显阻断上述Na HS的心肌细胞保护作用。结论:KATP通道介导了H2S对高糖引起的心肌细胞损伤的抑制作用。     

ATP敏感性钾通道开放剂通过PI3K/Akt信号通路对缺血缺氧诱导PC12细胞凋亡发挥保护作用

目的 研究ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂对缺血缺氧诱导PC12细胞凋亡及Akt蛋白和mRNA表达的影响.探讨KATP开放剂的保护作用机制.方法 取传代后3d Pc12细胞,分为对照组,缺血缺氧组,KATP通道开放剂组,KATP通道开放剂+阻断剂组.采用Annexin-v FITC/PI双染流式细胞分析仪检测凋亡率...     

吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡及p-CREB信号通路的影响

目的观察KATP通道开放剂吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡的影响,探讨KATP通道开放剂对缺血缺氧PC12细胞凋亡的信号转导机制。方法取传代后3d的PC12细胞,分为正常对照组、缺血对照组、吡那地尔预处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组共4组。采用Annexin-VFITC/PI双染流式细胞分析仪检测凋亡率,应用Western-blotting检测p-CREB蛋白表达水平,观察KATP开放剂对缺血缺氧PC12细胞凋亡的保护作用。结果与缺血对照组相比,吡那地尔预处理组PC12细胞凋亡率明显降低(p0.05),吡那地尔预处理组PC12细胞p-CREB蛋白表达增加(p0.05)。结论 KATP通道开放剂吡那地尔能明显降低缺血缺氧后PC12细胞凋亡,增加p-CREB蛋白表达,CREB可能是KATP通道开放剂减少缺血缺氧后PC12细胞凋亡的途径之一。     

KATP通道、 BKCa通道与心血管疾病

ATP敏感钾通道（ ATP-sensitive potassium channel, KATP）是一种内向整流钾通道,而大电导钙激活钾通道（ large-conductance calcium-activated potassium channels, BKCa）是一种重要的钙离子调节通道,两者在心血管生理病理方面有多项调控作用,如维持血管张力、调节收缩压、介导缺血预适应以及心律失常的发生进展过程起到调节离子流以及激活下游信号转导的作用。 KATP通道和BKCa通道的激活、失活或功能的失调与一些心血管疾病紧密相关。     

ATP敏感钾通道在心血管系统中的作用

1983年,Noma[1]首次报道细胞内ATP可抑制豚鼠心室肌选择性钾通道(即KATP),并推测KATP激活与心肌缺血时动作电位缩短有关,KATP激活可降低细胞内 ATP的消耗,避免细胞发生不可逆性损伤.近年来大量研究表明KATP在心血管系统的病理生理过程中具有重要作用.     

三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂与心肌保护

近年研究发现三磷酸腺苷敏感性钾通道 (KATP)开放是心肌保护的关键。钾通道开放剂 (PCOs)可选择性作用于心肌的KATP,通过抑制钙内流降低细胞兴奋性及耗氧量。PCOs对心肌保护的作用及机制等方面作一综述。     

豚鼠气道平滑肌ATP敏感钾通道电流的动力学特性

气道平滑肌的主要作用是调节气道的紧张度和口径,而钾通道开放剂可经ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassiumchannel,KATP通道)使气道平滑肌松弛,此作用能被KATP通道特异性阻断剂优降糖阻断[1]。     

钾通道与疾病

三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP通道)与糖尿病离子通道是由在可兴奋细胞膜上的特殊蛋白质构成.钾通道是一种广泛存在于细胞膜上的钾离子选择性通过的蛋白复合体,在结构和功能上形成通道的一大家庭.钾离子通道一段可分为四个基本类型:电压门控钾离子通道(Voltage-gated K+Channels,KV)内向整流钾离子通道(Inward rectifier K+Channds,Kir)钙激活钾离子通道(Calcium-activated K+Channels,KCa)三磷酸腺苷敏感性钾通道(ATP-SensitiveK+Channels,KATP).KATP通道的活性受多种因素调节:主要是①细胞内三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(AD…     

KATP通道在心血管保护及糖尿病伴发心血管疾病发生发展中的作用

近年来诸多临床研究表明,当糖尿病患者伴发心脏病时,其死亡率、心力衰竭和心律失常的发生率和心血管事件风险均高于非糖尿病人群。糖尿病患者应用降糖药后心血管事件发生率的改变尚存争议,这一现象背后的分子机制较为复杂。 ATP敏感钾通道（ KATP通道）作为糖尿病和心血管疾病的共同发病机制,可以在一定程度上解释这一临床现象的原因。文章总结以下几方面的研究进展：① KATP通道构造、分布和作用机制的研究进展;② KATP通道的心血管保护作用的;③糖尿病状态下胰岛素、高血糖和异常代谢产物是如何通过影响KATP通道的表达和活性从而影响心血管系统;④ KATP通道阻滞剂（磺胺类降糖药）和KATP通道开放剂的研发进展。提出mitoKATP通道的相关机制研究应该是未来这一领域的研究重点,相关药物研发应该更加注重高选择性以及对血糖控制和心血管保护作用的兼顾。     

心脏K~+通道

K~+通道是生物膜上一种调节K~+流的跨膜蛋白质,广泛存在于各种可兴奋的细胞。在维持心脏正常功能方面发挥重要作用。本文主要讨论内向整流K~+通道(I_(kl))、延迟整流K~+通道(I_k)、瞬时外向电流K~+通道(Ito)、毒蕈碱/腺苷激活K~+通道(I_k-ACH/ADO)、ATP敏感性K~+通道(I_(KATP))的基本特性,及其在心脏电生理作用中的重功能,和相关的分子生物学信息。     

水通道蛋白在胶质细胞的表达及其意义

20世纪80年代,美国学者Peter Agre发现质膜上存在一类介导水快速跨膜转运的膜蛋白,这类膜蛋白被称作水通道蛋白.已有大量研究发现胶质细胞表达的水通道蛋白对神经系统疾病的发生有重要作用.本文综述水通道蛋白在胶质细胞的表达定位及其意义,为中枢和周围神经系统疾病的诊断和治疗提供新的靶点.     

Salvinorin A的药理作用研究进展

Salvinorin A(SA)是一种选择性kappa阿片受体激动剂,能通过作用于阿片受体系统产生多种药理效应。其在体内的代谢迅速,不易成瘾。其主要的药理作用包括产生分离效应、调节多巴胺系统等。最新研究表明:SA在动物神经系统中对脑血管和神经元都起到一定作用,其作用机制包括:MAPK/ERK通路作用下恢复脑血管的自身调节;通过NOS和KATP通道的调节扩张血管;通过MAPK/ERK通路和VEGF保护神经元;抑制AQP-4的表达以减轻脑水肿。SA作用于中枢能调节情绪,针对抑郁和焦虑有一定的作用,而作用于外周则能抑制胃肠道炎症,调节胃肠道的运动和离子转运。SA在高浓度下则具有一定的细胞毒性。由于SA具有较为广泛的药理作用,期望研究能为其临床应用提供更丰富的理论基础。     

ATP敏感钾通道的结构、功能及其调制

ATP敏感钾通道(KATP channel)的一个重要的特点就是受内源性ATP的强烈抑制,从而将细胞的新陈代谢状态与其兴奋性偶联起来,执行重要的生理功能,其调控机制非常复杂。目前尤以ATP/ADP、磷脂、细胞骨架对其的调控研究最为活跃。通过对KATP通道的结构、功能、调节机制,重点是对通道活动、敏感性及通道的衰减与复活等调控机制的最新研究进展的总结,有利于对各种与KATP有关的疾病的发病机制和临床防治做进一步的研究。     

ATP敏感性钾离子(KATP)通道的mRNA在大鼠颈动脉体的表达

目的 探讨因缺氧引起颈动脉体K^ 流减少而导致颈动脉体神经活性增加的分子学机制。方法 利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)评价大鼠颈动脉体的ATP敏感性钾离子(KATP)通道的mRNA表达。结果 在大鼠颈动脉体中内向整流性钾离子通道亚家族Kir6．1的mRNA是存在的，而Kir6．2和磺酰脲受体(SUR1 and SUR2)则未见。结论 Kir6．1 mRNA的存在提示KATP通道在颈动脉体感受缺氧应答时可能起重要作用。     

心麻痹液有助于缺血预处理幼兔的心肌保护作用

缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)是一个在许多种动物上都观察到的内源性心肌保护现象。一些研究认为ATP敏感性钾通道(KATP channel)开放可能与IPC产生心肌保护的机制有关。鉴于高钾浓度的心麻痹液是临床上最为常用的心肌保护措施之一,但细胞外高浓度钾是否会影响到KATP通道开放?因此,本研究利用Langendorff离体心脏灌注模型研究IPC单独应用和与心麻痹液(St．Thomas Ⅱ号停搏液)联合应用对兔未成熟心脏全心缺血再灌注的影响,以了解心麻痹液在IPC心肌保护效应中的作用。     

运动与ATP-敏感型钾离子通道

背景:在运动生理状态下,KATP在调节冠状动脉张力、运动诱导心肌保护效应和延缓骨骼肌疲劳等多个方面具有重要作用。目的:对KATP在运动中的作用进行了综述和探讨,以期为深入了解运动调节机体代谢提供理论参考。方法:检索1991年1月至2014年6月Pub Med数据库及维普中文科技数据库文献。英文检索词为"KATP Channels;Adenosine Triphosphate;Sports;Myocardium;Ion Channels",中文检索词为"KATP通道;三磷酸腺苷;运动;心肌;离子通道"。选择与KATP分子结构、生物学功能及调控相关,以及KATP与冠状动脉、心肌、骨骼肌疲劳及运动能力相关的文献42篇文献进行探讨。结果与结论:ATP敏感性钾离子通道可以偶联细胞内能量代谢和细胞膜兴奋性,在应对各种生理和病理应激时是保护心肌的效应器之一。长期的耐力训练则会增加骨骼肌和心肌KATP的表达,可能是心肌和骨骼肌对运动应激产生的一种适应性表现。KATP可能参与冠状动脉血流量的调节。在运动诱导的减轻心肌缺血再灌注损伤的保护效应中,心肌KATP具有重要作用。当骨骼肌疲劳发生时,KATP的激活有利于防止ATP的过度消耗而造成肌纤维损伤和细胞死亡,有利于疲劳的快速恢复。关于KATP与运动能力的关系仍需进一步的研究。     

肾脏小管上皮细胞ATP敏感性钾通道研究进展

肾脏是钾代谢、维持钾平衡的主要器官，而且对内外环境的变化特别敏感。ATP敏感性钾通道(KATP)通过细胞代谢和生物电活动相偶联，在许多组织发挥重要的生理和病理生理学功能。     

泛连接蛋白1在神经系统疾病中作用机制的研究进展

缝隙连接蛋白家族成员泛连接蛋白-1(Panx1)是在细胞间信息传递中发挥重要作用的跨膜通道，具有独特的门控特性。在神经系统中，Panx1在多种细胞类型中均表达，并介导这些细胞之间的联系。Panx1的活性在调节神经元发育和突触可塑性方面的生理功能，可能与学习和记忆有关。最近其活性与神经系统疾病的关系也受到关注，如缺血性卒中、癫痫及慢性疼痛。然而Panx1在神经系统疾病的重要意义仍然未知全貌。鉴于此，大量研究集中在调节Panx1通道表达和激活的机制如何促进各种生理和病理的过程。本综述目的是总结当前Panx1在神经系统生理和病理中作用的研究进展。