胃癌组织中EphA1的表达与肿瘤转移及患者生存时间的关系

背景与目的:受体酪氨酸激酶Eph基因家族在生长发育和肿瘤发生中发挥重要作用.本课题研究EphA1在胃癌中的表达,并分析其与临床病理指标之间的联系,旨在探索EphA1基因在胃癌发生中的作用.方法:利用实时定量逆转录聚合酶链式反应(real time RT-PCR)检测胃癌组织和正常黏膜中EphA1转录子的表达.通过甲基化特异性PCR检查启动子区相关的CpG岛甲基化状态.并运用免疫组织化学染色测定细胞的EphA1蛋白表达水平.结果:EphA1转录子在34%(19/56)的样本中表达下调,25%(14/56)的样本中表达上调,41%(23/56)的样本中表达差异无统计学意义(P＞0.05).EphA1转录子表达水平与肿瘤大小(P=0.05)、分期(P=0.001)以及淋巴结转移(P=0.011相关.在检查的15例EphA1下调的标本中,12例检出甲基化EphA1 DNA;在5例上调的标本中,仅1例检出甲基化DNA;18例表达无差异的标本中,3例检出甲基化DNA(P=0.001).145例组织标本中EphA1蛋白表达与转录子表达的临床意义相符.随访89例患者分析生存时间发现,EphA1下调者预后比上调者长(P=0.005).结论:EphA1可能在胃癌细胞的侵袭和转移中发挥作用.     

Cortactin蛋白在结直肠癌中的表达变化及其临床意义

目的：探讨Cortactin（CTTN）蛋白在结直肠癌组织中的表达变化及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测100例结直肠癌组织和癌旁正常组织中CTTN蛋白的表达情况,分析CTTN蛋白的表达变化与结直肠癌患者临床病理指标及预后的关系。结果：CTTN蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为58%,显著高于癌旁正常组织的6%（P＜0.01）。CTTN蛋白（P＜0.05）阳性表达率在不同的T分期（浸润深度）间的差异有统计学意义,而与患者的性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大小和淋巴结转移均无显著相关（P＞0.05）。生存分析的结果显示,CTTN阳性患者的预后差于CTTN阴性患者（P=0.014）。结论：CTTN蛋白在结直肠癌中表达增加,并与结直肠肿瘤的浸润深度有关,可能作为结直肠癌预后判断的指标。     

结直肠癌组织中DDX5表达水平及其与患者预后的相关性

目的:探讨RNA解螺旋酶DDX5(p68)在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）组织中的表达水平及其与结直肠癌患者预后的相关性。方法:选取2015年03月至2016年11月陆军军医大学第二附属医院收治的接受外科手术初治的213例结直肠癌患者,收集其临床资料、肿瘤组织石蜡标本;采用免疫组化方法检测肿瘤组织中DDX5蛋白表达情况;随访3年,分析DDX5蛋白表达水平与结直肠癌患者预后的关系。结果:截止2019年11月30日,共有202例患者完成随访;死亡23例,复发44例,共计67例,预后不良率为33.17%;预后不良组在肿瘤分化程度上低于预后良好组,淋巴结转移情况、肿瘤浸润型比例、临床分期上高于预后良好组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;预后不良组肿瘤组织中DDX5蛋白表达水平高于预后良好组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;以DDX5表达水平中位数为截点,DDX5高表达组3年无进展生存率为58.88%,低于DDX5低表达组的78.30%,DDX5高表达组疾病进展风险显著高于DDX5低表达组（P=0.002）;多因素Logistic分析显示,肿瘤低分化（OR=14.097）、淋巴结N1-2转移（OR=118.602）、高临床分期（OR=1 525.596）、浸润型生长（OR=2.533）及DDX5高表达（OR=8.958）是影响结直肠癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。结论:结直肠癌组织中DDX5蛋白高表达可导致患者预后不良,可能是评估结直肠癌预后的一项生物标志物。     

结直肠癌组织中KIAA1522的表达 及临床意义

目的：检测KIAA1522蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其临床意义。方法：应用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测96例结直肠癌组织及其配对癌旁正常组织中KIAA1522蛋白的表达情况,并对其阳性表达率与结直肠癌临床病理指标及患者预后的关系进行统计学分析。结果：KIAA1522蛋白在癌旁正常结直肠上皮细胞中主要定位于细胞浆,阳性表达率为12.5%（12/96）,而在结直肠癌组织中KIAA1522蛋白阳性表达率为81.3%（78/96）,两者间差异显著（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,KIAA1522蛋白阳性表达与结直肠癌患者术后3年无瘤生存期短显著正相关（P=0.017,Log-rank检验）。多因素Cox回归分析结果表明,KIAA1522蛋白阳性表达是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素（P=0.020）。卡方检验的分析结果显示,KIAA1522蛋白阳性表达与肿瘤的远处转移正相关（P=0.012,Fisher精确检验）。结论：KIAA1522在结直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的远处转移及患者术后生存期短显著相关,可能作为预测结直肠癌患者预后及转移的潜在分子标志。     

结直肠癌组织中HK2与AKT的表达、临床意义及其相关性分析

目的:对比己糖激酶2（hexokinase 2,HK2）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serin/threonine kinase,AKT）在结直肠癌组织及癌旁正常肠上皮组织中的表达,分析二者与结直肠癌相关临床病理特征的相关性及其预后价值,探索HK2与AKT表达间的相关性。方法:利用免疫组化法检测90例结直肠癌患者肿瘤组织中HK2及AKT的蛋白表达,以癌旁正常肠上皮组织作为对照。结合患者临床病理特征分析两蛋白的临床意义、预后价值及表达相关性。结果:90例结直肠癌组织中,HK2和AKT蛋白表达相较于癌旁正常肠上皮组织均呈更高表达。二者在结直肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大体分型、肿瘤大小及T分期均无关,与淋巴结转移、远处转移和TNM分期均相关（P<0.05）。AKT表达还与肿瘤分化程度相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示:HK2、AKT与预后均显著相关,高表达患者的总生存时间均少于低表达患者（P<0.05）。COX分析显示:远处转移、HK2和AKT是影响结直肠癌患者预后的独立因素（P<0.05）。相关性分析提示:在结直肠癌组织中,HK2和AKT的蛋白表达存在显著正相关性（r=0.579,P<0.001）。结论:HK2与AKT蛋白均为结直肠癌危险因素,二者表达正相关。     

Raf 激酶抑制蛋白在Ⅱ期结直肠癌的表达及临床意义

目的:探讨RKIP在Ⅱ期结直肠癌中的表达及其与患者预后的关系。方法:收集130 例Ⅱ期结直肠癌患者的术后组织标本,采用免疫组织化学SP法检测RKIP在原发肿瘤组织及癌旁组织中的表达,结合患者临床病理特征分析RKIP的表达水平与Ⅱ期结直肠癌患者预后的关系。结果:结直肠癌组织中RKIP的表达水平显著低于相应癌旁组织（P<0.001）。 与无复发转移患者相比,复发转移患者癌组织中RKIP的表达明显降低（P=0.034）。 RKIP高表达组的10年无疾病进展生存率明显优于RKIP低/中表达组（89% vs 75% ,P=0.032）;与RKIP低/中表达组相比,RKIP高表达组的10年总生存期有延长趋势,但无统计学意义（71% vs88% ,P=0.058）。 RKIP表达下降（HR0.37;95% CI:0.13～0.99;P=0.040）和术前CEA 水平升高（HR3.50;95% CI:1.30～9.37;P=0.013）是Ⅱ期结直肠癌患者术后复发转移的危险因素。结论:RKIP在Ⅱ期结直肠癌原发肿瘤组织中表达下调,高表达患者无疾病进展生存期明显延长,提示RKIP表达水平是Ⅱ期结直肠癌患者术后复发转移的重要预后因素。      

结直肠癌组织Tip60蛋白表达及其临床意义探讨

目的:探讨结直肠癌组织中Tip60蛋白的表达及其临床意义。方法:选择2010-02-01-2011-02-01嘉兴市第一医院行手术治疗的结直肠癌患者100例和结直肠腺瘤患者20例,采用免疫组织化学检测Tip60蛋白在100例结直肠癌组织和相应癌旁正常组织(距离癌组织>3cm)及20例结直肠腺瘤组织中的表达及差异,观察Tip60和Ki-67及Bcl-2蛋白在结直肠癌组织中表达的相关性。结果:Tip60蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为24%(24/100),癌旁正常组织为72%(72/100),结直肠腺瘤组织为75%(15/20),结直肠癌中的表达明显低于癌旁组织,χ2=46.154,P<0.001;也低于腺瘤组织,χ2=19.761,P<0.001;癌旁组织及腺瘤组织的表达差异无统计学意义,χ2=0.075,P=0.781。Tip60的表达与患者性别(χ2=1.629,P=0.202)、年龄(χ2=1.170,P=0.279)、肿瘤浸润深度(χ2=3.102,P=0.078)及淋巴结转移(χ2=0.718,P=0.397)无关,而与肿瘤大小(χ2=14.649,P<0.001)、肿瘤分化程度(χ2=6.469,P=0.039)和Duke分期(χ2=4.702,P=0.030)相关。Tip60和Ki-67的表达呈负相关,r=-0.273,P=0.006,Tip60和Bcl-2蛋白的表达呈负相关,r=-0.216,P=0.031。Logistic回归分析发现,肿瘤大小是结直肠癌Tip60蛋白表达的独立相关因素,B=-1.833,P<0.001。结论:Tip60蛋白在结直肠癌组织中表达下调,且与结直肠癌的进展有关,Tip60可作为预测结直肠癌进展和预后的生物学指标。     

结直肠癌组织E-cadherin和β-catenin的表达与临床病理特征相关性研究

目的:探讨结直肠癌组织中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达与临床病理的相关性及意义.方法:应用免疫组织化学染色检测56例结直肠癌组织和56例癌旁组织中E-cadherin、β-catenin蛋白的表达.结果:E-cadherin蛋白在结直肠癌组织中的表达明显低于癌旁组织,P=0.000 0;低分化癌E-cadherin蛋白的表达低于高分化和中分化癌,P=0.000 0;浸润至或侵出浆膜层的癌E-cadherin蛋白的表达低于浸润至肌层的癌,P=0.000 8;有肿瘤出芽者E-cadherin蛋白的表达低于无肿瘤出芽者,P=0.006 1;淋巴结转移组E-cadherin蛋白的表达低于无淋巴结转移组,P=0.000 0.β-catenin蛋白在结直肠癌组织中的表达低于癌旁组织,P=0.036 9;低分化结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于高分化和中分化结直肠癌组织,P=0.023 8;浸润至或侵出浆膜层的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于浸润至肌层的结直肠癌组织,P=0.020 2;有肿瘤出芽的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于无肿瘤出芽的结直肠癌组织(P=0.025 7);有淋巴结转移的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于无淋巴结转移的结直肠癌组织(P=0.013 3).结论:结直肠癌组织E-cadherin和β-catenin蛋白表达状况的变化标志着癌细胞在形态-分子表型上发生了改变,表达丢失时即意味着出现了上皮-间叶转化(EMT),后者预示着肿瘤趋向浸润和转移.E-cadherin和β-catenin在肿瘤发展的过程中发挥着不同的作用,因而调控E-cadherin和β-catenin的表达有望成为肿瘤的个体化干预靶点.     

结直肠癌中 RhoGDI2的表达与肿瘤侵袭、转移及预后的关系

目的：探讨 RhoGDI2在结直肠癌中的表达与肿瘤侵袭、转移及预后的关系。方法：应用 Northern blot和 Western blot 检测具有不同侵袭、转移潜能的人结直肠癌细胞系（SW620、SW480）中 RhoGDI2 mRNA 及蛋白的表达。收集行手术切除并随访满5年的结直肠癌患者原发灶癌组织石蜡标本80例及相应的癌旁非癌组织、转移性淋巴结癌组织石蜡标本各20例。应用免疫组化法检测上述120例标本中 RhoGDI2蛋白的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果：SW620、SW480人结直肠癌细胞系中 RhoGDI2 mRNA 及蛋白的表达具有统计学差异（P <0.01）,前者表达均高于后者。结直肠癌相关组织中 RhoGDI2蛋白存在差异性表达（转移淋巴结癌组织>原发灶癌组织>癌旁非癌组织,P <0.01）。RhoGDI2蛋白在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移、周围淋巴管浸润、周围神经浸润、TNM 分期显著相关（P <0.05）。RhoGDI2高表达的结直肠癌患者5年生存率显著低于低表达者（P <0.01）。高 RhoGDI2表达是结直肠癌的独立预后因素之一（P <0.05）。结论：RhoGDI2在结直肠癌中的高表达与肿瘤的侵袭、转移及预后不良密切相关,可能是一个有效的结直肠癌预后标志物。     

Gal-3和MUC1蛋白在结直肠癌中的表达及与预后的关系

目的 检测MUC1和Gal-3蛋白在结直肠癌中的表达,探讨与结直肠癌临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测MUC1和Gal-3蛋白在81例结直肠癌组织中的表达,另取癌旁正常组织20例及结直肠腺瘤组织20例作为对照组,并结合临床病理特征及随访资料分析临床意义.结果 结直肠癌中MUC1和Gal-3蛋白的表达明显高于癌旁组织和结直肠腺瘤组织(P＜0.05).MUC1和Gal-3蛋白的表达与结直肠癌的浸润、TNM分期、淋巴结转移有关,与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和组织学类型均无明显关系(均P＞0.05).两者表达呈正相关(r=0.84,P＜0.05);MUC1、Gal-3蛋白阳性表达的患者5年生存率低于阴性表达者(P＜0.05).结论 MUC1和Gal-3与结直肠癌的发生、发展及生存期相关,联合检测可能对结直肠癌的诊断、治疗及预后评价具有一定的临床意义.     

促红细胞生成素产生肝细胞受体A2在喉鳞癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 检测促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)蛋白在喉鳞癌组织及细胞系中的表达,探讨其表达与喉鳞癌临床病理特征和预后之间的关系.方法 采用Western blot技术,检测EphA2蛋白在喉鳞癌细胞株Hep-2及头颈部永生化上皮细胞株NP-69中的表达;采用免疫组织化学技术,检测EphA2蛋白在88例喉鳞癌及16例癌旁黏膜组织中的表达,并分析EphA2与临床病理特征和预后的关系.结果 EphA2蛋白在Hep-2细胞株中的表达高于NP-69细胞株.EphA2蛋白在喉鳞癌组织及癌旁黏膜组织中的刚性表达率分别为80.7%和43.8%,差异有统计学意义(P＜0.001).EphA2高表达与喉鳞癌的临床分期(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.025)和复发(P=0.021)密切相关.Kaplan-Meier生存分析结果显示,EphA2高表达组与低表达组的5年无瘤生存率分别为33.3%和63.2%,5年生存率分别为46.7%和81.6%,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.002).EphA2表达水平结合临床分期对喉鳞癌预后具有更好的预测价值.单因素及多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,EphA2表达水平为喉鳞癌预后的独立影响因素(P=0.019).结论 EphA2蛋白在喉鳞癌组织和细胞中的表达显著升高,且其高表达与喉鳞癌患者的复发、转移及预后密切相关.EphA2可能在喉鳞癌的发生、发展中有重要作用,有望成为评估喉鳞癌复发、转移及预后的重要分子标志物.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of EphA2 protein in tissue specimens and cell lines of laryngeal squamous cell carcinoma ( LSCC), and to further study the correlation of EphA2 protein expression with clinicopathological characteristics and prognosis in LSCC. Methods Western blot was applied to assess the EphA2 protein expression in LSCC cell line Hep-2 cells and the head and neck immortalized epithelial cell line NP-69 cells. Immunohistochemical staining was performed on paraffin sections of 88 cases of LSCC specimens and 16 cases of adjcent normal tissue samples to investigate the EphA2 protein expression, and to futher elucidate its correlation with clinicopathological characteristics.Results Compared with the NP-69 cells, EphA2 expression in LSCC cell line Hep-2 cells was upregulated.The positive rates of EphA2 expression in LSCC and adjcent normal tissues samples were 80. 7% and 43.8%,respectively, with a significant difference between the two groups ( P ＜ 0. 001 ). EphA2 overexpresion was closely correlated with clinical stage ( Ⅰ + Ⅱ / Ⅲ + Ⅳ, P = 0. 005 ), metastasis ( P = 0. 025 ) and recurrence(P = 0. 021 ) in LSCC. Furthermore, patients with EphA2 overexpression had poorer tumor-free survival and 5-year overall survival compared with that in patients with low EphA2 expression (33.3% vs.63.2%, P =0.003; 46.7% vs. 81.6%, P = 0. 002 ). EphA2 expression combined with clinical stage provided a better predictive value in prognosis. Univariate and multivariate Cox regression analysis revealed that EphA2 expression is an independent prognostic factor for patients with LSCC( P =0.019). Conclusions The results of this study demonstrate that EphA2 protein expression is significantly increased in LSCC tissues and cell lines, and EphA2 protein overexpression is associated with tumor recurrence, metastasis and poorer prognosis in LSCC patients. These results suggest that EphA2 may play a critical role in the initiation and progression of LSCC, implicating EphA2 as a valuable marker for the prediction of recurrence, metastasis and prognosis in LSCC.     

EphA1蛋白在卵巢浆液性腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphA1在卵巢浆液性腺癌中的表达水平并分析其与临床病理特征的关系,为筛选可用于卵巢浆液性腺癌的诊断和预后指标提供依据。方法 采用免疫细胞化学法检测不同人浆液性卵巢癌细胞系HO8910、SKOV3和A2780细胞中EphA1的表达情况。采用免疫组化染色检测EphA1在76例卵巢浆液性腺癌组织中的表达情况,将结果分为：低表达（≤5分）和高表达（＞5分）;分析EphA1表达与临床病理特征的关系。结果 EphA1在HO8910、SKOV3细胞中呈阴性表达,而在A2780细胞中呈弱阳性表达。76例卵巢浆液性腺癌组织中,EphA1高表达33例（43.4％）,低表达43例（56.6％）。EphA1表达与WHO分级、MDACC分级有关（P＜0.05）,而与临床分期、转移情况、发生部位、肿瘤直径及年龄均无关（P＞0.05）。EphA1高表达者的中位总生存期为71.0个月,高于EphA1低表达者的31.0个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 EphA1蛋白在卵巢浆液性腺癌中低表达,其表达与组织学分级和预后均有关,有可能成为卵巢浆液性腺癌辅助诊断及临床预后的新指标。     

Epigenetic silencing of EphA1 expression in colorectal cancer is correlated with poor survival

Aberrant expression of Eph and ephrin proteins has well-established functions in oncogenesis and tumour progression. We describe EphA1 expression in 6 colorectal cancer (CRC) cell lines, 18 controls and 125 CRC specimens. In addition, a well-characterised cohort of 53 paired normal colon and CRCs was also assessed. Expression of EphA1 mRNA was assessed by quantitative real-time PCR and correlated with protein expression by flow cytometry, immunoprecipitation, western blotting and immunohistochemistry. Significant upregulation (2- to 10-fold) of EphA1 was seen in over 50% of cases (P=0.005) whereas many of the remainder showed downregulation of EphA1. Intriguingly, EphA1 over-expression was more prevalent in stage II compared to stage III CRCs (P=0.02). Low EphA1 expression significantly correlated with poor survival (P=0.02). Epigenetic silencing appeared to explain the loss of EphA1 expression as methylation of the EphA1 CpG island strongly correlated with low EphA1 expression (P<0.01). Furthermore, EphA1 re-expression could be induced by treatment with demethylating agents. Our findings identify EphA1 as a potential prognostic marker in CRC. Although therapies targeting high EphA1 expression seem plausible in CRC, the loss of expression in advanced disease suggests a potential risk that targeted therapy, by selecting for loss of expression, might contribute to disease progression.     

酪氨酸蛋白激酶EphA7蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探索非小细胞肺癌（NSCLC）组织中EphA7蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测66例手术切除的NSCLC组织中EphA7蛋白表达情况,并探索其与临床病理特征的关系。结果全组66例患者中,EphA7蛋白表达阳性率56.06%。EphA7蛋白的表达与纤维化和肿瘤大小有关（P〈0.05）。EphA7的表达与肿瘤增殖能力有关（P〈0.05）。单因素生存分析及多因素生存分析结果显示增强EphA7表达已确定为有利的患者生存预测因素（P〈0.05）。结论 EpA7可能参与NSCLC发展过程,可作为临床肿瘤标志物,并可用作将来治疗的靶点。     

Complex expression patterns of Eph receptor tyrosine kinases and their ephrin ligands in colorectal carcinogenesis

Aberrant expression of Eph and ephrin proteins in human cancers is extensively documented. However, data are frequently limited to one gene and therefore incomplete and in some instances conflicting. We analysed expression of all Eph and ephrin genes in colorectal cancer (CRC) cell lines and 153 clinical specimens, providing for the first time a comprehensive analysis of this system in CRC. Eph/ephrin mRNA expression was assessed by quantitative real-time PCR and correlated with protein expression (flow cytometry, Western blotting and immunocytochemistry). These data show that EphA1, EphA2, EphB2 and EphB4 were significantly over expressed in CRC. In all cases, at least one Eph gene was found in normal colon (EphA1, EphA2, EphB2, EphB4), where expression was observed at high levels in most CRCs. However, other Eph gene expression was lost in individual CRCs compared to the corresponding normal, EphA7 being a striking example. Loss of expression was more common in advanced disease and thus correlated with poor survival. This is consistent with the redundant functionality of Eph receptors, such that expression of a single Eph gene is sufficient for effector function. Overall, the data suggest a progressive loss of expression of individual Eph genes suggesting that individual CRCs need to be phenotyped to determine which Eph genes are highly expressed. Targeted therapies could then be selected from a group of specific antibodies, such as those developed for EphA1.     

EphA2 overexpression correlates with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

EphA2 is a member of the Eph family of receptor tyrosine kinases, which interact with cell-bound ligands known as ephrins. EphA2 expression was investigated by immunohistochemistry with an anti-EphA2 monoclonal antibody in 80 patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) who had undergone surgery. EphA2 overexpression was positive in 40 of the 80 patients (50%). A significant correlation was observed between EphA2 expression and regional lymph node metastasis (p=0.023), number of lymph node metastases (p=0.011) and poor degree of tumor differentiation (p=0.004). The survival rates of EphA2-positive patients were poorer than those of EphA2-negative patients (p=0.014). The 5-year survival rate of patients without EphA2 overexpression was 68%, whereas that of patients with EphA2 overexpression was 29%. EphA2 expression was also investigated in 7 ESCC cell lines (TE-1, -2, -8, -13, -15, TT and TTn) and 1 immortalized human esophageal keratinocyte cell line (CHEK-1). Western blotting revealed different levels of EphA2 expression in the 8 cell lines. EphA2 was expressed at a high level in the ESCC cell lines compared to CHEK-1. EphA2 phosphorylation was demonstrated in all cell lines. Northern blot analysis showed that EphA2 mRNA expression in TE-1 was greater than that in the other ESCC cell lines. The observation of small gaps on Western blot analysis of the ESCC cell lines suggests that there may be a mechanism for EphA2 regulation at the point of translation. In conclusion, EphA2 overexpression appears to be related to poor degree of tumor differentiation and lymph node metastasis in ESCC. Consequently, patients with EphA2 overexpression have a poorer prognosis than those without. EphA2 is a potential target to prevent ESCC cells spreading into the lymphatic drainage.     

散发性乳腺癌中DJ-1蛋白高表达与不良预后

目的 探讨DJ-1蛋白表达水平在散发性乳腺癌发生、发展及预后中的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测了包含199例散发性乳腺癌组织与160例乳腺良性增生组织的组织微阵列芯片中DJ-1蛋白的表达情况,同时应用酶联免疫吸附试验检测48例散发性乳腺癌及35例乳腺良性增生患者血清中DJ-1蛋白的水平,并分析组织中DJ-1蛋白表达水平与乳腺癌患者临床病理指标及生存资料的相关性.统计分析采用Pearson ×^2检验和独立样本t检验;生存分析采用log-rank检验绘制Kaplan-Meier曲线,Cox回归用于进行多变量分析.结果 DJ-1蛋白在乳腺良性增生组织及乳腺癌组织中阳性表达率分别为33.8％ （54/160）、48.7％（97/199）,在乳腺良性增生及乳腺癌患者血清中DJ-1蛋白平均水平分别为（25.86±7.28） ng/ml和（31.31±8.39） ng/ml,与乳腺良性增生相比,乳腺癌组织（×^2=8.182,P=0.004）及血清（t=3.161,P=0.002）中DJ-1蛋白的表达水平均显著增加;淋巴结转移阳性的乳腺癌组织与阴性组织相比,DJ-1表达水平显著增加（×^2=5.372,P=0.020）;随着组织学分级的增加,浸润性导管癌中DJ-1表达水平显著增高（×^2=5.244,P=0.022）;DJ-1阳性表达与患者生存期缩短显著相关（OS：×^2=5.427,P=0.020;×^2=4.606,DFS：P=0.032）.单变量Cox回归分析发现,DJ-1表达水平作为危险因素与患者的OS及DFS显著相关（OS：P=0.023; DFS：P=0.036）,但多变量Cox回归分析发现,DJ-1表达水平并非影响患者预后的独立风险因素（OS：P=0.561; DFS：P=0.342）.结论 在散发性乳腺癌中,DJ-1蛋白表达水平显著增高,其高表达与乳腺癌的侵袭转移、病程进展及不良预后相关.     

叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的 探讨叉头框转录蛋白1（FOXP1）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。方法 用免疫组织化学En Vision法检测85例DLBCL组织中FOXP1蛋白的表达情况,并分析FOXP1与临床病理特征及预后的关系。结果 85例DLBCL组织中FOXP1的阳性表达率为71.8％（61／85）,FOXP1表达与年龄、PS评分、乳酸脱氢酶（LDH）水平、国际预后指数评分、病理类型密切相关（P＜0.05）。在生发中心型（GCB）DLBCL中FOXP1阳性和阴性表达者的无病生存期（PFS）为13个月和44个月（P=0.002）,总生存期（OS）为28个月和50个月（P=0.003）;而在非生发中心型（non-GCB）中FOXP1表达与生存预后无关（P＞0.05）。单因素分析显示分期、LDH水平、有无B症状以及FOXP1表达与DLBCL患者的PFS和OS均相关（P＜0.05）,Cox多因素回归分析显示分期（95%CI：1.410~4.415,P=0.02）和FOXP1表达（95%CI：0.143～0.734,P=0.007）是PFS的独立预测因素。 结论 FOXP1蛋白有可能是DLBCL的一个重要的预后指标,尤其在GCB型DLBCL中FOXP1蛋白阳性表达提示预后不佳。     

EphA2蛋白表达与结直肠癌浸润性及微血管生成的关系

目的：探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2表达与大肠癌浸润及其与大肠癌微血管生成之间的关系。方法：应用免疫组化方法检测70例大肠癌标本和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白的表达情况,分析E-phA2表达与大肠癌临床病理学因素及微血管生成之间的关系。结果：EphA2蛋白在癌组织中的表达明显高于相应正常大肠黏膜组织（P〈0.001）。EphA2蛋白高表达与癌分化程度、生长方式、浸润深度和肿瘤体积相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、淋巴结和血行性转移无关（P〉0.05）。免疫组化结果还发现,肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2受体蛋白表达。CD34染色后大肠癌的微血管密度（microvessel density,MVD）与EphA2表达水平有显著相关,EphA2阳性表达强度高的肿瘤区域有较高的微血管密度。结论：E-phA2蛋白的高表达与大肠癌的发生和浸润有关。