铁过量补充对子代大鼠脑铁蓄积及氧化损伤影响

目的探讨亲子2代连续铁补充对子代大鼠脑组织铁蓄积及氧化损伤影响。方法 24只4周龄Wistar大鼠(雌:雄=2:1),随机分为4组,分别为对照组、低、中、高剂量铁负荷组(饲料含铁浓度分别为50、150、450、1 350 mg/kg),12周后交配繁殖,按原始组别继续饲喂子代大鼠14周,每组调整子鼠至10只,实验结束时测定脑组织匀浆铁含量、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及血清铁含量。结果低、中、高剂量铁负荷组子鼠脑组织铁含量[分别为(103.05±4.73)、(130.72±34.82)、(134.17±29.45)μg/g]高于对照组[(68.72±6.60)μg/g](P<0.05),中、高剂量铁负荷组子鼠血清铁含量[分别为(2.04±0.21)、(2.13±0.21)μg/L]高于对照组[(1.69±0.8)mg/L](P<0.05);低、中、高剂量铁负荷组子鼠脑组织MDA含量[分别为(4.41±0.78)、(5.05±0.25)、(4.40±1.16)nmol/mg prot]高于对照组[(3.25±0.71)nmol/mg prot](P<0.05);中剂量铁负荷组子鼠脑组织GSH-Px活性[(1.39±0.40)活力单位]明显高于对照组[(0.96±0.35)活力单位](P<0.05)。结论亲子2代连续高铁负荷,可使子代成年大鼠血清及脑组织铁含量升高,并可明显增加机体脑组织氧化应激水平。     

吲哚-3-甲醇对荷鼻咽癌裸鼠肿瘤转归及抗氧化体系的影响

目的 探讨吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)对荷鼻咽癌裸鼠肿瘤转归及抗氧化体系的影响.方法 采用随机数字表法将48只BALB/c裸小鼠分为I3C低(0.02 g/kg)、中(0.1 g/kg)、高(0.5 g/kg)剂量组和溶剂对照组(体积分数为0.5%的羧甲基纤维素钠溶液),分别经口灌胃给予实验动物相应剂量的I3C或对照溶液10 d后,于其背部靠腋窝皮下接种人鼻咽癌细胞株CNE1,继续经口灌胃给予实验动物相应剂量的I3C或对照溶液.实验第31天时处死动物,测量肿瘤体积、计算抑瘤率,并留取肿瘤组织进行丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutases,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)活力测定及活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)表达检测.结果 I3C各剂量可不同程度地抑制肿瘤生长,与对照组[(4.13±0.53)×10~(-6)m~3]相比,中、高剂量组[(3.14±0.71)×10~(-6)m~3、(2.72±0.29)×10~(-6)m~3]肿瘤体积缩小的差异具有统计学意义(t值分别为0.990和1.510,P值均<0.01);低、中、高剂量I3C的抑瘤率分别为3.8%、20.5%和34.9%;肿瘤组织MDA含量随I3C剂量的增加逐渐降低[对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织MDA含量分别为(31.29±2.51)×10~(-6)mol/L、(30.12±2.37)×10~(-6)moL/L、(23.32±1.93)×10~(-6)mol/L、(16.45±1.43)×10~(-6)>mol/L](F=98.752,P<0.01),与对照组比较,中、高剂量组动物肿瘤组织MDA含量降低具有统计学意义(t值分别为8.970和14.840,P值均<0.01);I3C各剂量可不同程度地提升肿瘤组织SOD活力,对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织SOD活力分别为(387.24±23.16)×10~3U/L、(399.37±34.45)×10~3U/L、(431.63±31.24)×10~3U/L、(476.45±44.67)×10~3U/L(F=53.444,P<0.01),与对照组比较,中、高剂量组动物肿瘤组织SOD活力的升高具有统计学意义(t值分别为44.390和89.210,P值均<0.01);肿瘤组织GSHPx活力随I3C剂量的增加而逐渐增强[对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织GSHPx活力分别为(226.98±18.35)×10~3U/L、(234.65±15.59)×10~3U/L、(247.72±22.73)×10~3U/L、(300.37±26.02)×10~3U/L](F=25.916,P<0.01),与对照组比较,高剂量组动物肿瘤组织GSHPx活力明显升高(t=73.390,P<0.01).相对分子质量为19 000 000的cleavedcaspase-3蛋白表达随染毒剂量的增加逐渐增强(F=39.864,P<0.01),对照组及低、中、高剂量组蛋白表达的相对水平分别为0.87±0.01、0.97±0.01、1.02±0.06和1.14±0.02,与对照组相比,其表达的增强在3个I3C剂量组均具有统计学意义(t值分别为0.100、0.086和0.303,P值均<0.05).相对分子质量为17 000 000的cleaved caspase-3蛋白表达随染毒剂量的增加亦逐渐增强(F=56.629,P<0.01),对照组及低、中、高剂量组蛋白表达的相对水平分别为0.00±0.00、0.05±0.02、0.11±0.02、0.20±0.02,与对照组相比,3个I3C剂量组中其表达的增强均具有统计学意义(t值分别为0.046、0.103和0.193,P值均<0.05).相关分析结果表明肿瘤体积的缩小与两种cleaved caspase-3蛋白表达增加之间的Pearson相关系数r分别为-0.732(t=3.404,P<0.01)和-0.901(t=6.642,P<0.01).结论 I3C可抑制肿瘤生长,其机制可能与通过降低MDA含量,提高SOD及GSHPx活力等途径降低氧化应激程度及通过caspase-3信号分子诱导凋亡的作用相关.     

姜黄素对单纯性肥胖大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响

目的 探讨姜黄素对单纯性肥胖模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响.方法 初断乳雄性SPF级SD大鼠50只,按体重分层后随机分为2组.分别为高脂饲料喂饲组(30只),基础饲料喂饲组(20只).8周后观察比较体重变化.建模成功后,将肥胖模型大鼠按体重随机分为3组,分别为姜黄素高剂量组(5.00 g/kg)、姜黄素低剂量组(1.25g/kg)及肥胖模型对照组.基础饲料喂饲组按体重随机分为2组,分别为姜黄素高剂量对照组(5.00 g/kg)、基础对照组.每组各10只,各组动物均自由摄食基础饲料.灌胃给予不同剂量姜黄素4周后,检测体重、脂体比、血糖、胰岛素、瘦素、肿瘤坏死因子的影响及胰腺结构改变.结果给予姜黄素4周后,姜黄素高剂量组大鼠体重[(435.0±37.6)g]和体脂含量[(4.78±1.87)g]低于肥胖模型对照组大鼠体重[(492.3±14.8)g]和体脂含量[(8.94±1.88)g](t值分别为4.484和4.961,P值均＜0.01);姜黄素高剂量组大鼠血糖[(4.50±0.09)mmol/L]、胰岛素[(7.43±0.65)mmol/L]、瘦素[(3.40±0.39)mmol/L]及肿瘤坏死因子水平[(2.42±0.19)ng/nd]低于肥胖模型对照组大鼠血糖[(4.94±0.12)mmol/L]、胰岛素[(9.30±0.21)mmoL/L]、瘦素[(4.40±0.23)mmol/L]及肿瘤坏死因子水平[(2.86±0.49)ng/ml],(t值分别为8.297、7.743、6.247、2.368,P值均＜0.05);且血糖水平与基础对照组[(4.30±0.14)mmol/L]差异无统计学意义(t=0.399,P＞0.05).超微结构观察显示,给予姜黄素后,胰岛β细胞内含有大量的分泌颗粒,颗粒多呈圆形,颗粒内电子密度较高,颗粒外有较大的空隙.结论姜黄素可通过减轻胰腺组织脂肪沉积,使胰岛素淋巴回流畅通,抑制胰岛细胞的凋亡,而有效缓解肥胖引起的胰岛素抵抗和瘦素抵抗.     

气管滴注纳米二氧化钛对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂代谢的影响

目的 利用载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠,观察气管滴注纳米二氧化钛(nano-TiO2)颗粒物对脂代谢、动脉粥样硬化症发展的影响及其机制.方法 nano-TiO2超声配成磷酸缓冲液(PBS)悬浮液用于染毒;46只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级11周龄的雄性AopE基因敲除小鼠,按体重应用随机数字表法分为非处理组(8只)、PBS溶剂对照组(9只)、高剂量组(1.0 mg/ml,10只)、中剂量组(0.5 mg/ml,10只)、低剂量组(0.1 mg/ml,9只).除非处理组外,其余各组以每周2次,每次0.05 ml,分别进行无创气管滴注染毒6周,观察各组小鼠体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、附睾周围脂肪体重比的变化,并进行主动脉动脉粥样病理观察.结果 染毒5周后,高剂量组小鼠体重[(29.7±1. 9)g]较PBS对照组[(31.3±1.9)g]和低剂量组[(31.4±1.4)g]下降,差异有统计学意义(t值分别为-1.58、-1.17,P值均<0.05);6周后,高剂量组[(28.8±1. 5)g]与PBS对照组[(30.4±1.9)g]、非处理组[(30.2±1.3)g]及低剂量组[(30.6±1.0)g]比较,体重下降,差异有统计学意义(t值分别为-1.60、-1.43、-1.83,P值均<0.05).6周后,非处理组、PBS对照组、高剂量组、中剂量组和低剂量组TC含量分别为(2.92±1. 18)、(3.12±0.73)、(4.19±1.86)、(3.46±0.72)、(2.57±0.64)mmol/L;TG为(0.39±0.13)、(0.39±0.08)、(0.60±0.21)、(0.55±0.19)、(0.41±0.11)mmol/L;HDL-C为(1.67±0.45)、(1.54±0.67)、(0.93±0.50)、(1.02±0.48)、(1.31±0.64)mmol/L,高剂量组TG高于非处理组(t=1.27,P=0.03)和低剂量组(t=1.62,P=0.01),TC高于PBS组(t=0.22,P=0.01)、非处理组(t=0.22,P=0.04)和低剂量组(t=0.20,P=0.03),HDL-C低于PBS对照组(t=-0.61,P=0.04)和非处理组(t=-0.74,P=0.04);中剂量组TG高于PBS组(t=0.16,P=0.04);脂肪体重比分别为(2.27±0.51)%、(2.06±0.53)%、(2.90±0.50)%、(2.60±0.23)%、(2.24±0.45)%,高剂量组高于PBS对照组(t=0.85,P=0.00)、非处理组(t=0.64,P=0.03)和低剂量组(t=0.67,P=0.01),中剂量组高于PBS对照组(t=0.54,P=0.02).病理观察提示高剂量组核心脂质占斑块面积大于其他各组;高、中剂量组包埋纤维帽数、钙化成分占斑块面积大于其他各组.结论 ApoE基因敲除小鼠气管滴注nano-TiO2后,能加重脂代谢紊乱,对动脉粥样硬化发展及诱导斑块破裂有一定影响.     

高效氯氰菊酯对大鼠脑组织TH及TNF-α蛋白表达影响的研究

目的通过动物实验观察高效氯氰菊酯对大鼠脑(TH)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组,高效氯氰菊酯低剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(60 mg/kg)。经口灌胃染毒,时间为30天,观察高效氯氰菊酯对大鼠的一般状况及体重变化,计算食物利用率、脏器系数,免疫组化方法检测TH在脑组织中表达情况,Western blot法检测TNF-α的蛋白表达水平。结果与对照组[(314.82±10.89)g]比较,高效氯氰菊酯能够导致大鼠体重[(287.38±18.17)g]下降(P0.01),食物利用率显著降低[对照组为(20.31±4.33)%,高剂量组为(18.83±4.22)%,P0.01]。高剂量组脏体比[(0.71±0.07)%]、中剂量组脑体比[(0.69±0.08)%]均高于对照组[(0.59±0.09)%](均P0.05)。与对照组相比,高、中剂量组黑质纹状体内TH含量显著降低。高、中剂量组黑质纹状体内TNF-α含量明显高于对照组,且差异有统计学意义(P0.05)。结论高效氯氰菊酯会导致大鼠脑组织内TH含量的减少和TNF-α含量的增加,因此会造成脑组织的损伤。     

脱锰后大鼠PARK2基因表达及运动和记忆功能的变化

[目的]探讨大鼠脱锰前后全血中PARK2基因表达水平的改变,及其与大鼠运动、记忆功能的关系。[方法]60只健康成年SPF级SD大鼠(6周龄,160~180 g)随机分为对照组(生理盐水)、低剂量锰组(1 mg/kg)、高剂量锰组(5 mg/kg),每组20只。以5 m L/kg体积大鼠腹腔注射MnCl_2染锰,隔天1次,连续4周。每组随机抽取10只大鼠进行转棒和Y迷宫实验分别检测运动和记忆功能;麻醉后取全血,石墨炉原子吸收仪检测全血中锰质量浓度(后称浓度),实时荧光定量PCR检测全血中PARK2基因表达情况。各组余下大鼠停止染锰,继续常规饲养5个月后操作同前。期间每月对大鼠进行乙醚麻醉后取内眦静脉全血动态检测血液中PARK2表达变化。[结果]染锰1个月后:与对照组[(2.10±0.15)mg/L]比较,高[(5.31±0.23)mg/L]、低[(3.13±0.16)mg/L]剂量组大鼠血锰浓度增高(P0.05);高、低剂量组大鼠PARK2基因相对表达水平分别为6.83±1.97、13.15±3.84,均低于对照组(26.05±3.66)(P0.05);高剂量组大鼠转棒距离[(743.56±99.66)cm]低于对照组[(1 547.09±192.53)cm](P0.05);大鼠全血锰浓度与转棒距离(r=-0.74)、全血PARK2表达(r=-0.57)均呈负相关(均P0.05),全血PARK2水平与转棒距离呈正相关(r=0.61,P=0.02)。脱锰5个月后:高剂量组大鼠血锰浓度[(2.54±0.20)mg/L]较前下降(P0.05),但仍高于对照组[(1.80±0.09)mg/L](P0.05);高剂量组大鼠转棒距离为(1 105.73±132.23)cm,较染锰1个月时增加(P0.05)。[结论]亚急性锰染毒大鼠脱锰后,全血PARK2基因相对表达水平及运动功能可恢复,PARK2基因可能作为锰致大鼠运动功能损伤的潜在标志。     

血液灌流联合消化道清洗在重度有机磷农药中毒中的应用

目的观察血液灌流联合消化道清洗对重度有机磷农药中毒患者血清生化指标及胆碱酯酶活性的影响。方法选取2015年3月—2017年4月收治的重度有机磷农药中毒患者80例,根据随机数表法分为观察组和对照组各40例。对照组实施药物治疗,观察组在对照组基础上加用血液灌流并联合消化道清洗。比较两组血清生化指标水平及胆碱酯酶活性改善情况。计量资料比较采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果治疗3 d后,观察组Scr、c Tn I、CK-MB及AST水平[(126.15±20.59)、(0.80±0.11)、(32.01±3.31)、(36.24±4.32)]均低于对照组[(170.11±20.47)、(1.82±0.40)、(53.24±7.51)、(64.12±7.01)](均P0.05);观察组胆碱酯酶活性水平[(2771.77±499.58)U/L]高于对照组[(1531.58±383.24)U/L](P0.05);观察组胆碱酯酶活性恢复正常所用时间[(5.02±1.02)d]小于对照组[(8.24±1.31)d](P0.05)。结论血液灌流联合消化道清洗治疗重度有机磷农药中毒可明显改善患者血清生化指标,快速恢复胆碱酯酶活性水平。     

天门冬对氟中毒大鼠学习记忆能力干预作用

目的探讨天门冬对氟中毒致大鼠学习记忆能力障碍干预作用。方法 60只SD大鼠随机分为5组,每组12只,分别为对照组、染氟组、天门冬低、中、高剂量组(3、6、12 g/kg),于染氟90 d处死大鼠;观察染氟期间大鼠氟斑牙情况,采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟和骨氟含量,Morris水迷宫和跳台实验检测大鼠学习记忆能力。结果染氟组大鼠氟斑牙发生率、尿氟和骨氟含量明显高于对照组;与染氟组比较,各剂量天门冬组大鼠中、重度氟斑牙发生率、骨氟含量明显降低,尿氟含量明显升高,呈剂量效应关系。与对照组比较,染氟组大鼠逃避潜伏期明显延长[(31.67±8.80)s](P0.05);与模型组比较,中、高剂量天门冬组大鼠逃避潜伏期[分别为(17.67±6.62)、(14.33±4.13)s]明显缩短(P0.05)。与对照组比较,染氟组大鼠穿越平台次数[(1.33±1.03)次]下降(P0.05);与染氟组比较,中、高剂量天门冬组穿越平台次数[分别为(2.67±2.16)、(4.17±1.47)次]明显增加(P0.05)。与对照组比较,染氟组大鼠跳台实验反应时间[(101.33±22.47)s]明显延长,潜伏时间[(104.33±30.22)s]明显缩短(P0.05);与染氟组比较,中、高剂量天门冬组大鼠跳台实验反应时间[分别为(74.67±18.83)、(55.33±12.47)s]明显缩短,潜伏时间[分别为(135.33±26.55)、(156.67±28.35)s]明显延长(P0.05)。结论氟中毒可影响大鼠学习记忆能力,给予不同剂量天门冬干预,可改善大鼠学习记忆能力。     

微米及纳米SiO2粉体的急性肺毒性比较

目的 比较纳米级SiO2与微米级SiO2粉体对呼吸道染尘大鼠的急性肺毒性.方法 雄性Wistar大鼠125只,按体重分为25组.呼吸道染尘剂量μm-SiO2分别为100(A组)、300 mg/m3(B组);nm-SiO2分别为100(A'组)、300 mg/m3(B'组).1次染尘2 h后,比较6、12、24、48、72 h支气管肺泡灌洗液(bronehoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数(total cellular score,TCS)及分类、总蛋白(total protein,TPr)含量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,血清和肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HyP)含量.结果 染尘后6 h A'组BALF中TCS[(55.00±8.30)×104个/ml]、B'组BALF中TCS[(52.50±9.02)×104个/ml]均高于对照组[(34.88±12.53)×104个/ml];染尘后6、24 h A'组BALF中TCS[(55.00±8.30)×104个/ml、(39.75±12.08)×104个/ml]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(32.38±13.07)×104个/ml、(24.13±10.97)×104个/ml].48 h A'组BALF中TPr[(0.34±0.09)g/L]、B'组BALF中TPr[(0.38±0.16)g/L]含量均高于等剂量微米SiO2染尘组[(0.20±0.07)g/L、(0.21±0.05)g/L].72 h A'组BALF中LDH活力[(1.66±0.22)×103 U/L]高于等剂量微米SiO2染尘组[(1.38±0.17)×103 U/L].6、24 h B'组BALF中AKP活力[(5.14±1.47)U/100 ml、(5.86±2.41)U/100 ml]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(3.64±0.36)U/100 ml、(3.30±2.19)U/100 m1].6、12、48、72 h A'组肺组织HyP含量[(0.532±0.053)、(0.484±0.046)、(0.591±0.096)、(0.551±0.084)μg/mg肺湿重]以及12、72 h B'组肺组织HyP含量[(0.508±0.081)、(0.565±0.053)μg/mg肺湿重]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(0.345±0.074)、(0.368±0.095)、(0.431±0.036)、(0.399±0.080)、(0.396±0.039)、(0.465±0.062)μg/mg肺湿重].结论 本实验条件下,与微米级SiO2粉尘相比,纳米级SiO2粉尘可导致较严重的急性肺毒性.     

牛磺酸对染锰大鼠纹状体单胺类神经递质的影响

[目的]探讨不同剂量牛磺酸对锰染毒大鼠纹状体神经递质的影响。[方法]取SD健康雄性大鼠156只,随机分为对照组,10、15、20 mg/kg 3个剂量的染锰组和9个牛磺酸干预组,牛磺酸干预剂量分别为100、150、200 mg/kg;每组12只大鼠。对照组腹腔注射等量生理盐水;染锰组腹腔注射Mn Cl2,每天1次,连续12周;牛磺酸干预组与相应剂量的染锰组相同处理染毒,并在每周二、四、六腹腔注射Mn Cl2后再腹腔注射牛磺酸进行干预,共12周。开颅分离出大鼠纹状体,应用高效液相色谱法测定牛磺酸、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量,采用石墨炉原子吸收法和紫外比色法分别测定锰含量和单胺氧化酶(MAO)活性。[结果]各锰染毒组[(2.61±0.73)、(2.75±0.37)、(2.98±0.52)μg/g]和牛磺酸干预组[(2.52±0.74)、(2.42±0.70)、(2.57±0.40)、(2.56±0.46)、(2.51±0.51)、(2.66±0.75)、(2.82±0.98)、(2.88±0.56)、(2.86±0.91)μg/g]大鼠纹状体锰含量均高于对照组[(0.60±0.20)μg/g],差异均有统计学意义(均P0.05)。20mg/kg染锰组牛磺酸含量[(712.68±128.69)μg/g]较对照组减少,差异具有统计学意义(P0.05)。染锰组大鼠纹状体DA、5-HT水平[DA分别为(6284.63±1243.94)、(6173.54±826.68)、(6014.21±636.48)μg/g,5-HT分别为(172.22±23.79)、(166.39±42.73)、(164.82±43.43)μg/g]均低于对照组[(7814.91±1284.63)μg/g和(251.34±51.26)μg/g](均P0.05);150、200 mg/kg牛磺酸干预10 mg/kg染锰组大鼠纹状体DA和5-HT水平显示增加效果(P0.05)。染锰组大鼠纹状体MAO活性[分别为(14.65±1.89)、(16.45±1.13)、(17.05±1.86)U/(h·mg)]均高于对照组[(12.64±1.10)U/(h·mg)](均P0.05);各牛磺酸干预组(除100 mg/kg牛磺酸干预10 mg/kg染锰组外)MAO活性均比同剂量染锰组降低(均P0.05)。[结论]锰可致大鼠纹状体部分牛磺酸耗竭,MAO活性增高,DA和5-HT水平降低,牛磺酸在一定程度上对锰诱导的大鼠纹状体神经递质下降有保护作用。     

糖皮质激素治疗二氧化氮致大鼠急性肺水肿实验初步研究

目的 探讨糖皮质激素对二氧化碳(NO2)所致大鼠急性肺水肿的治疗效果.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、染毒组及大、中、小剂量糖皮质激素治疗组,每组6只.空白对照组予净空气平衡30 min,染毒组及大、中、小剂量糖皮质激素治疗组在NO2染毒后分别给予生理盐水2.5 mg/kg和地塞米松6.0、3.0、1.0 mg/kg.测定大鼠肺湿干重比(W/D),用ELISA法测定血浆心房利尿钠肽(ANP)含量、全血超氧化物歧化酶(SOD)活力及血浆中白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)的含量.结果 与空白对照组比较,大、中、小剂量激素治疗组及染毒组大鼠肺W/D明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠肺W/D明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与空白对照组比较,大、中、小剂量激素治疗组及染毒组大鼠全血中SOD活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组全血中SOD活力无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05).与空白对照组比较,染毒组大鼠血浆中ANP含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中ANP含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(68.55±27.84)pg/ml]比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中TNFα含量[分别为(27.04±8.19)、(40.10±9.09)、(39.76±9.60)pg/ml]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(29.29±9.31)pg/ml]比较,大、中剂量激素治疗组大鼠血浆中IL-6含量[分别为(15.97±6.18)、(19.69±5.52)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(44.38±9.19)pg/ml]比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中IL-10含量[(23.24±5.14)、(27.78±8.17)、(33.29±10.42)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(30.83±6.82)pg/ml]比较,大、中剂量激素治疗组大鼠血浆中IFN-γ含量[分别为(7.21±4.55)、(19.23±4.35)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 大、中、小剂量糖皮质激素均具有改善肺泡壁和毛细血管的通透性及非特异性的抗炎作用,对肺水肿有明显的治疗作用,在降低炎性因子方面,以大、中剂量激素治疗组效果更为明显.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾组织钙离子浓度的影响及与肾小动脉重建的关系研究

目的探讨钙超负荷与高血压。肾小动脉重建的关系及氯沙坦（Losartan）的治疗作用。方法正常血压Wistar-Kyoto（WKY）大鼠和同种的16周龄自发高血压大鼠（spontaneously hyperten—siverat,SHR）大鼠随机分为WKY对照组、SHR对照组、高剂量losartan组（SHR＋HL）、低剂量losar—tan组（SHR＋LL）。每组6只动物。给予正常饮食,饲养至24周。losartan溶于10ml生理盐水中灌胃,余组等量生理盐水灌胃。测量尾动脉血压、肾组织钙离子浓度、肾小动脉内羟脯氨酸含量并观察肾脏病理测量肾人球小动脉中膜厚度、血管内径及中膜厚度与内径比值（MT／LR）。结果SHR组肾组织钙离子浓度[（18．42±2．34）μ mol／g]、肾小动脉内羟脯氨酸含量[（8．26±2．02）mg／g]均大于WKY组[（11．83±1．98）μmoL／g,（5．16±0．98）mg／g]（t=3．116,3．258,P〈0．05）,但两治疗组均有所降低,小于SHR组（t：2．946,P〈0．05）。SHR组肾内小动脉的壁厚[（5．25±1．13）μm]、壁厚内径比[（9．57±1．78）％]均大于WKY组相应比值[（4．03±0．16）斗m,（7．12±1．35）％]（t=2．836,3．425,P〈0．05）,但两治疗组壁厚内径比[（7．64±1．29）％,（7．85±1．32）％]小于SHR组（t=3．512,3．648,P〈0．05）。结论losartan可以通过抑制细胞内钙超负荷、降低纤维化程度来改善肾小动脉的血管阻力,对高血压大鼠的。肾小动脉重建有逆转作用。     

不同氧疗技术对急性氮气窒息大鼠治疗效果的评价

目的 评价不同氧疗技术对急性氮气窒息大鼠的治疗效果,以探讨更加适合急性氮气窒息患者的现场氧疗技术.方法 健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分成对照组、单纯染毒组、33%浓度氧吸氧组、50%浓度氧吸氧组和高压氧舱吸氧组,每组12只.将氮气与空气混合成为96%氮气浓度的气体充入染毒罐,染毒组大鼠在染毒罐中静式吸入此混合气体1 h.单纯染毒组大鼠于染毒后吸入常压空气1 h;高压氧治疗组将大鼠置于高压氧舱中,纯氧洗舱并进行高压氧(压力为0.2 MPa,氧浓度>90%)吸氧治疗1 h;其他2个染毒组大鼠分别置于33%氧浓度和50%氧浓度的氧疗罐中,吸氧1 h.比较对照组、单纯染毒组和各吸氧治疗组大鼠的行为学表现、动脉血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)和血氧饱和度(SPO2)、肝肾功能指标和心肌酶的变化情况.结果 各组大鼠在染毒后出现先兴奋后抑制的表现,氧疗后意识得到恢复.单纯染毒组大鼠PO2[(79.67±9.12)mm Hg]和SPO2[(94.92±2.78)mm Hg]明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);33%氧浓度组、50%氧浓度组、高压氧疗组大鼠PO2[分别为(94.75±7.24)、(94.92±8.98)、(104.58±7.12)mmHg]均较单纯染毒组明显增加,SPO2[分别为(97.17±0.83)、(96.92±1.16)、(97.42±0.67)mmHg]也有所升高,差异均有统计学意义(P<0.05);33%氧浓度组和50%氧浓度组之间的差异无统计学意义(P>0.05);高压氧组PO2较另外2个氧疗组增加,差异有统计学意义(P＜0.05);高压氧组PCO2[(51.42±6.60)mm Hg]较50%浓度氧组[(44.58±3.42)mm Hg]增高,其他各组间PCO2的差异无统计学意义(P＞0.05).单纯染毒组大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)[(270.50±49.05)U/L]、丙氨酸转氨酶(ALT)[(122.67±55.44)U/L]、尿素氮(BUN)[(7.31±0.93)mmol/L]、肌酐(Cr)[(28.32±4.35)μmol/L以及肌酸激酶(CK)[(1808.42±582.05)U/L]和肌钙蛋白(CtnI)[(22.52±14.29)ng/ml]均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而乳酸脱氢酶(LDH)[(1286.58±484.80)U/L]和α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)[(553.08±53.46)U/L]无明显变化.各种方式氧疗后以上各项指标有部分降低,而高压氧治疗组AST[(165.25±30.87)U/L]、HBDH[(350.83±103.00)U/L]和CTnI[(11.23±5.38)ng/ml]较33%浓度氧或50%浓度氧治疗组下降更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05 ).结论 及时有效的氧疗能够明显提高急性氮气窒息大鼠动脉PO2和SPO2,并且可以改善肝功能和心肌损害.而高压氧的使用更能够明显提高对氮气窒息大鼠的治疗效果.

Abstract：

Objective To Evaluate the effects of different oxygen therapies on the rats with acute nitrogen asphyxia and to study the best oxygen therapic protocol for patients with acute nitrogen asphyxia on the spot. Methods Sixty healthy male Wistar rats were divided into 5 groups: control, exposure to nitrogen, 33% oxygen treatment, 50% oxygen treatment and hyperbaric oxygen treatment groups. The behavioral performance, arterial oxygen pressure (PO2), carbon dioxide partial pressure (PCO2) and oxygen saturation (SPO2), biochemical changes in liver and kidney function and myocardial enzymes in 5 groups were measured. Results The rats exposed to nitrogen firstly were excited then inactive symptoms, but consciousness was recovered after oxygen therapy. The PO2 and SPO2 in nitrogen exposure group were (79.67±9.12) and (94.92±2.78) mm Hg, respectively, which were significantly lower than those in control group (P<0.01). The PO2 and SPO2 of 3 oxygen treatment groups were (94.75±7.24), (94.92±8.98), (104.58±7.12)mm Hg and (97.17±0.83), (96.92±1.16), (97.42±0.67)mm Hg, respectively, which were significantly higher than those in nitrogen exposure group (P<0.05). The PO2 in hyperbaric oxygen treatment group was significantly higher than those in other 2 oxygen treatment groups (P<0.05). The SPO2 in hyperbaric oxygen treatment group was (51.42±6.60) mm Hg which was significantly higher than that [(44.58±3.42)mm Hg] in 50% oxygen treatment groups (P<0.05). AST [(270.50±49.05)U/L], ALT [(122.67±55.44)U/L], BUN [(7.31±0.93 )mmol/L], Cr[(28.32±4.35) (μmol/L], CK [(1808.42 ±582.05 )U/L] and CtnI [(22.52±14.29 )ng/ml] in nitrogen exposure group were significantly higher than those in control group (P<0.05). AST [(165.25 ±30.87 )U/L], HBDH [(350.83± 103.00)U/L] and Ctnl [(11.23±5.38 )ng/ml] in hyperbaric oxygen treatment group were significantly lower than those in other 2 oxygen treatment groups (P<0.05). Conclusion Timely and effective oxygen therapy can significantly increase arterial pressure of oxygen and oxygen saturation in the rats with acute nitrogen asphyxia, and can improve liver function and cardiac damage. The hyperbaric oxygen chamber can significantly increase the therapeutic effects on rats with acute nitrogen asphyxiation.     

甲状腺功能减低孕鼠补充甲状腺素对子代脑组织同源盒基因Nkx2.1mRNA表达的影响

目的 通过对妊娠期甲状腺功能减低(甲低)大鼠补充左旋甲状腺素(L-thyroxine,L-T4),探讨甲状腺素对子代鼠脑组织同源盒基因Nkx2.1mRNA表达影响,探讨该基因的表达与甲状腺素水平之间的关系.方法 Wistar雌性大鼠120只,按体重分层随机分为对照组、甲低非治疗组,甲低孕鼠妊娠早期(妊娠第1～17天)补充L-T4高、中、低剂量组,甲低孕鼠妊娠晚期(妊娠第18天至分娩后第20天)补充L-T4高、中、低剂量组,共8组,每组15只;补充L-T4高、中、低剂量分别为:3.5、2.0、0.5μg/100 g体重.各组均给予低碘饮食,对照组饮用碘浓度为200 μg/L碘酸钾溶液,其余7组饮用去离子水.3个月后各组均与正常雄性大鼠交配,确定受孕后各甲低给药组于不同时期给予补充L-T4.各组分别取孕第17天胎鼠、新生及出生后第20天龄仔鼠前脑组织,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测Nkx2.1mRNA水平.结果 甲低孕鼠妊娠早期补充L-T4高、中、低剂量组,甲低孕鼠妊娠晚期补充L-T4高、中、低剂量组,甲低非治疗组、对照组大鼠血清TT3分别为(0.85±0.17)、(0.81±0.18)、(0.86±0.21)、(0.85±0.20)、(0.89±0.18)、(0.85±0.20)、(0.86±0.20)、(1.08±0.07)nmol/L(F=4.08,P＜0.01);TT4分别为(0.43±0.16)、(0.39±0.11)、(0.39±0.13)、(0.43±0.17)、(0.51±0.19)、(0.43±0.16)、(0.41±0.15)、(39.43±14.16)nmol/L(F=31.99,P＜0.01);FT3分别为(3.29±0.61)、(3.29±0.61)、(3.24±0.61)、(3.28±0.63)、(3.31±0.59)、(3.28±0.50)、(3.24±0.49)、(4.93±0.46)pmol/L(F=5.79,P＜0.01);FT4分别为(3.38±0.80)、(3.31±0.67)、(3.29±0.73)、(3.27±0.71)、(3.48±0.81)、(3.56±0.66)、(3.29±0.61)、(27.29±4.53)pmol/L(F=26.34,P＜0.01).甲低非治疗组在妊娠第17天胎鼠Nkx2.1mRNA水平(9.15×10-5±9.17 × 10-5)低于对照组胎鼠(65.1×10-5±40.90×10-5)(t=66.224,P＜0.05);甲低非治疗组在新生期仔鼠Nkx2.1mRNA水平(3.16×10-5±0.142×10-5)低于对照组仔鼠(55.6×10-5±51.05×10-5)(t=102.225,P＜0.05);甲低非治疗组在生后第20天仔鼠Nkx2.1mRNA水平(8.09×10-5±8.21×10-5)低于对照组仔鼠(13.9×10-5±7.43×10-5)(t=9.235,P＜0.05).甲低孕鼠妊娠早期补充L-T4中等剂量组在妊娠第17天胎鼠、新生、生后第20天仔鼠脑组织Nkx2.1mRNA表达水平逐渐降低,分别为(57.1×10-5±22.90×10-5)、(30.8×10-5±27.20×10-5)、(17.1×10-5±0.623×10-5)(F=13.394,P＜0.01).甲低孕鼠妊娠早期补充L-T4中等剂量组妊娠第17天胎鼠、新生、生后第20天仔鼠脑组织Nkx2.1mRNA水平接近对照组,差异无统计学意义(t值分别为0.225、0.336、0.345,P值均＞0.05).结论 大鼠脑组织同源盒基因Nkx2.1mRNA的表达与甲状腺素水平存在关联.     

过氯酸铵对大鼠甲状腺功能及其球蛋白和过氧化物酶mRNA表达的影响

目的 研究过氯酸铵(AP)对大鼠甲状腺功能及甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺过氧化物酶(TPO)基因mRNA表达的影响.方法 将雄性SD大鼠30只随机分为:正常对照组、低碘组(含碘量:50μg/kg)、AP染毒低(130 mg/kg)、中(260 mg/kg)、高剂量组(520 mg/kg)及AP+高碘组[AP:520 mg/kg,高碘饮水(10 mg/L)],每组5只.经口染毒90 d后处死,放射免疫法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)的水平;荧光定量PCR法测定甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺过氧化物酶(TPO)基因mRNA表达水平.结果 AP中剂量和AP高剂量组FT4水平[(9.540±1.327)fmol/ml,(6.509±1.949)fmol/ml)明显低于正常对照组[(13.505±1.276)fmol/ml],差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).AP高剂量组的TSH水平[(1.227±0.295)mIU/L]明显高于正常对照组[(0.545±0.282)mIU/L],差异有统计学意义(P＜0.05);各AP剂量组Tg的mRNA表达相对值均明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),AP高剂量组TPO基因mRNA表达相对值明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AP可降低大鼠FT3、FT4水平,引起TSH反馈性增高,并明显抑制Tg和TPO基因mRNA的表达;而高碘可以在一定程度上拮抗AP对大鼠甲状腺的毒作用.

Abstract：

Objective To investigate the effects of ammonium perchlorate (AP) on thyroid functions and mRNA expression levels of thyroglobulin(Tg) and thyroperoxidase (TPO) genes of rats. Methods Thirty SD male rats were randomly divided into six groups: control group, iodine-deficient group, low dose AP group ( 130 mg/kg), moderate dose AP group (260 mg/kg), high dose AP group (520 mg/kg) and high iodinecombined group. After the rats were exposed orally for 90 days, serum free-thyroxine (FT4), freetriiodothyronine (FT3) and thyroid stimulating hormone (TSH) were measured using radioimmunoassays.mRNA expression levels of thyroglobulin (Tg) and thyroperoxidase (TPO) genes were detected by real-time quantitative PCR. Results Serum FT4 levels in moderate dose AP group and high dose AP group were [(9.540±1.327) fmol/ml] and [(6.509±1.949) fmol/ml] respectively, which were significantly lower than that [ (13.505 ±1.276 ) fmol/ml] in control group (P＜0.05 or P＜0.01). Serum TSH level in high dose AP group was [(1.227±0.295) mIU/L], which was significantly higher than that [(0.545±0.282) mIU/L] in control group (P＜0.05). The mRNA expression levels of thyroglobulin (Tg)gene in all groups exposed to AP were significantly lower than that in control group (P＜0.01). The mRNA expression level of thyroperoxidase (TPO)gene in high dose AP group was significantly higher than that in control group (P＜0.05). Conclusion AP can reduce the serum FT3 and FT4levels of rats, increase the serum TSH level of rats and decrease obviously the mRNA expression levels of Tg and TPO genes. In addition, high iodine can reduce the toxic effects of AP on thyroid gland of rats to some extent.     

氟、钙与碘对大鼠体重的交互作用影响

目的 研究氟、钙和碘对大鼠体重的交互作用.方法 应用2×2×2析因实验设计将出生1个月的80只Wistar大鼠分成8组,每组10只,分别进行适中氟钙碘(1组)、适中氟碘高钙(2组)、适中钙碘高氟(3组)、适中碘高氟钙(4组)、适中氟钙低碘(5组)、适中氟高钙低碘(6组)、适中钙高氟低碘(7组)、高氟钙低碘(8组)喂养,适中氟为90 μg/d,高氟为2700 μg/d,适中钙为13 mg/d,高钙为260 mg/d,适中碘为3.5 μg/d,低碘为0.23 μg/d.20周后观察其对大鼠体重的影响.结果 氟与钙存在交互作用(F=5.933,P=0.017).喂养满5个月时空腹体重测量结果:适中碘和氟水平时,2组动物体重[(262.5±47.1)g]与1组体重[(307.9±55.0)g]差异有统计学意义(t=4.24,P＜0.05);低碘和适中氟水平时,6组动物体重[(248.8±30.0)g]与5组体重[(293.3±19.7)g]差异有统计学意义(t=4.16,P＜0.05);适中碘和钙水平时,低碘和适中氟水平时,3组动物体重[(269.3±27.3)g]与1组体重[(307.9±55.0)g]差异有统计学意义(t=3.61,P＜0.05);在低碘和适中钙水平时,7组动物体重[(261.9±31.3)g]与5组体重[(293.3±19.7)g]差异有统计学意义(t=2.94,P＜0.05).结论 氟与钙对大鼠体重存在交互作用,可影响大鼠的生长发育.     

纳米氧化铝致ICR小鼠脑氧化应激水平的改变

目的 探讨纳米氧化铝颗粒致小鼠脑氧化应激损伤效应.方法 选取健康成年雄性ICR小鼠60只,按体重随机分为6组:空白对照组(未做任何处理,同等条件饲养)、溶剂对照组(每日鼻腔滴注生理盐水)、微米氧化铝组(给予100 mg/kg微米氧化铝)及纳米氧化铝低、中、高剂量组(分别为给予50、100、200mg/kg纳米氧化铝),每组10只.不同剂量的纳米氧化铝经鼻腔滴注染毒30 d.测定脑组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 与空白对照组[(17.32±6.23)U/gHb]相比,纳米氧化铝低剂量组小鼠脑组织中SOD活力[(17.89±1.82)U/gHb]有增加的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);纳米氧化铝中、高剂量组小鼠SOD活力[分别为(14.23±2.21)、(4.93±2.30)U/gHb]下降,但只有高剂量组的差异有统计学意义(P<0.05).与空白对照组[(0.24±0.09)nmol/ml]相比,纳米氧化铝低、中、高剂量组小鼠脑组织中MDA含量[分别为(0.76±0.13)、(1.00±0.30)、(1.16±0.39)nmol]ml]均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与空白对照组[(1.55±0.34)mg/gpro]相比,纳米氧化铝低、中、高剂量组小鼠脑组织中GSH含量[分别为(0.72±0.08)、(0.55±0.19)、(0.61±0.20)mg/gpro]均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).但各组小鼠GSH-Px活力间的差异无统计学意义(P>0.05).与空白对照组[(5.79±0.96)U/mgpro]相比,纳米氧化铝低、中剂量组小鼠脑组织中CAT活力[分别为(10.40±3.84)、(10.40±2.00)U/mgpro]升高,高剂量组[(3.25±1.04)U/mgpro]CAT活力下降差异均有统计学意义(P<0.05).结论 纳米氧化铝可以导致ICR小鼠脑组织的氧化应激损伤.     

乙苯对大鼠脑组织氧化损伤和超微结构及凋亡相关基因表达的影响

目的 观察亚慢性接触乙苯对大鼠脑组织氧化损伤、超微结构及凋亡相关基因表达的影响.方法 SD大鼠40只,随机分为4组,每组20只.暴露于0.0、433.5、4335.0和6500.0mg/m3的乙苯,6h/次,5次/周,共13周,建立大鼠乙苯亚慢性染毒模型,检测脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活力、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,电子显微镜观察脑组织超微结构,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测脑组织B细胞淋巴瘤-2相关联X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、细胞色素C(Cyt C)、细胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)、半胱天冬酶-9(Caspase-9)等基因的表达.结果 4335.0和6500.0 mg/m3剂量组大鼠脑组织内MDA含量[(2.03±0.56)、(4.17±1.31)nmol/mg pro]明显高于对照组[(1.08±0.26)nmol/mg pro],差异有统计学意义(P<0.05),各剂量组大鼠脑组织AChE活力[(0.321±0.066)、(0.276±0.031)、(0.202±0.041)U/mg]和GSH含量[(35.19±15.08)、(33.42±15.32)、(27.99±7.53)mg/g pro]均明显低于对照组[AchE活力(0.583±0.125)U/mg,GSH含量(76.38±18.41)mg/g pro],差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05).6500.0mg/m3乙苯处理组大鼠脑组织电镜下观察可见核仁呈半月形,胞质线粒体减少,受损的神经纤维内含高电子密度的髓磷体结构,为膜性结构脂质过氧化损伤所形成.4335.0和6500.0 mg/m3剂量组Bax基因表达水平明显高于对照组和433.5 mg/m3剂量组;与对照组相比,各剂量组Cyt C、caspase-9、caspase-3基因表达水平皆明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各剂量组Bcl-2的基因表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乙苯可诱导大鼠脑组织氧化损伤,发生凋亡,其机制可能乙苯可导致Bax、Cyt C、caspase-9、caspase-3基因的上调和抑制Bcl-2的表达有关.     

孕期低水平铅暴露对子代大鼠海马肾母细胞瘤过度表达基因的影响

目的 观察孕鼠低水平铅暴露对子代大鼠海马组织肾母细胞瘤过度表达基因(NOV)蛋白及mRNA表达的影响,探讨铅影响学习记忆的分子机制.方法 孕鼠随机分为对照组及低剂量(125 mg/L)、中剂量(250 mg/L)、高剂量(500 mg/L)3个染铅组,每组8只.母鼠自受孕1d起分别给予蒸馏水和不同剂量的醋酸铅饮水,直到仔鼠出生.分别在胚胎18 d及仔鼠出生后1、21、60 d时,采用氢化物-原子吸收光谱法测定仔鼠血铅、海马铅含量,免疫组化和原位杂交方法 检测海马NOV蛋白及mRNA的变化.结果 低、中、高剂量染铅组胚胎18d及仔鼠出生后1、21 d时,血铅[(312.46±43.55)、(419.35±62.25)、(541.45±47.90)μg/L、海马铅[(2.10±0.18)、(2.58±0.12)、(3.41±0.23)μg/L]明显高于对照组[分别为(214.31±40.77)、(0.76±0.13)μg/L伽,差异有统计学意义(P<0.05),至60 d龄时,染铅组仔鼠血铅、海马铅含量与对照组无明显差异.免疫组化结果 显示,中、高剂量染铅组在仔鼠出生后1、21 d时,NOV蛋白表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),60 d龄时无明显差异.原位杂交结果 显示,各染铅组在胚胎18 d及仔鼠出生后1、21 d时,NOV mRNA表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),60d龄时,仅高剂量组NOV mRNA表达量(0.0355±0.0100)与对照组(0.0900±0.0200)的差异有统计学意义(P<0.01).结论 孕期低水平铅暴露可使子代海马组织中NOV蛋白及其mRNA表达降低,这可能是铅影响学习记忆能力的分子机制之一.