树突状细胞体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫

为研究肿瘤患者外周血树突状细胞（ＤＣ）能否在体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫反应，作者自骨肉瘤患者外周血中分离ＤＣ。以源于人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞的肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）激活ＤＣ，以粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）联合刺激ＤＣ，ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞，被激活的Ｔ淋巴细胞及其上清液杀伤ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞。发现以ＴＡＡ激活并经ＧＭ－ＣＳＦ及ＩＬ－４联合刺激的ＤＣ能够诱导同源Ｔ淋巴细胞增殖、分化为细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ），该ＣＴＬ及其上清液对ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞有高效而特异性的杀伤作用。结果表明，肿瘤患者外周血ＤＣ在体外能够诱导出高效而特异的抗肿瘤免疫反应，提示ＤＣ作为一新概念上的肿瘤疫苗将在肿瘤治疗及预防中发挥重要作用。     

树突状细胞诱导抗人肝癌细胞系的肿瘤免疫

目的 以树突状细胞（ＤＣ）在体外诱导抗肝瘤免疫。方法 自肝癌患者外周血中分离ＤＣ;以粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）联合刺激ＤＣ;以人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２细胞和ＢＥＬ－７４０２细胞的肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）激活ＤＣ;ＤＣ诱导自体Ｔ淋巴细胞增殖、分化为细胞毒素性Ｔ细胞（ＣＴＬ）;检测ＣＴＬ对ｅｐＧ２细胞,ＢＥＬ－７４０２细胞、ＳＧＣ－７９０１细胞、ＬＯＶＯ细胞及ＨＯＳ－     

树突状细胞诱导的抗大肠癌免疫预防裸鼠移植瘤发生并抑制其生长

目的　研究大肠癌患者外周血树突状细胞（ Ｄ Ｃ）体外诱导抗肿瘤免疫反应能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长。方法　联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（ Ｇ Ｍ Ｃ Ｓ Ｆ）及白介素４（ Ｉ Ｌ４）从大肠癌患者外周血中培养出 Ｄ Ｃ;人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 细胞的肿瘤抗原粗提物刺激 Ｄ Ｃ; Ｄ Ｃ激活同源的 Ｔ 淋巴细胞; Ｄ Ｃ激活的 Ｔ 淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下,观察随后接种的人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 移植瘤发生率;观察 Ｄ Ｃ 激活的 Ｔ 淋巴细胞抑制已接种于裸鼠的人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 移植瘤生长。结果　 Ｄ Ｃ 体外激活的 Ｔ 淋巴细胞明显能预防裸鼠人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 移植瘤发生（预防组 １０％ , 对照组 １００％ , Ｐ＜ ０００１）; Ｄ Ｃ 体外激活的 Ｔ 淋巴细胞抑制该移植瘤生长〔对照组、治疗组 及加强 治疗组 肿瘤 大小分 别为 ８７３ｍ ｍ ２ ±１９ｍ ｍ ２ 、５６９ｍ ｍ ２ ±１７ｍ ｍ ２ 、３６１ｍ ｍ ２ ±２６ｍ ｍ ２ , Ｐ＜ ００５ 及 Ｐ＜ ００１〕。结论　大肠癌患者外周血 Ｄ Ｃ体外诱导的抗肿瘤细胞免疫反应不仅能预防人大肠癌细胞系 Ｌ Ｏ Ｖ Ｏ 裸鼠移植瘤发生,而且能抑制该移植瘤生长     

p53及B7重组痘苗病毒抗肿瘤的实验研究

目的：探索点突变 ｐ５３重组痘苗病毒诱导的抗瘤免疫反应及 Ｂ７对其加强作用,为重组抗原疫苗用于肿瘤免疫治疗提供实验依据。方法：选择人 １３５位 Ｃｙｓ→Ｔｙｒ点突变ｐ５３作为肿瘤相关抗原模型,观察以表达该点突变 ｐ５３的重组痘苗病毒ｒＶＶ－ｐ５３ＦＬ单独和联合表达 Ｂ７的重组痘苗病毒 ｒＶＶ－Ｂ７所诱导的 ＣＴＬ及对荷瘤小鼠的免疫保护和治疗作用。结果：以 ｒＶＶ－ｐ５３ＦＬ经静脉免疫 ＢＡＬＢ／ｃ小鼠能够诱导以 ＣＤＳ＋ Ｔ细胞为主的特异性 ＣＴＬ。ｒＶＶ－ｐ５３ＦＬ能够保护部分小鼠免遭肿瘤细胞的攻击。以ｒＶＶ－ｐ５３ＦＬ治疗荷瘤小鼠,可显著延长小鼠平均存活期。ｒＶＶ－Ｂ７与ｒＶＶ－ｐ５３ＦＬ以１：１的比例混合接种可部分加强ｒｖｖ－ｐ５３ＦＬ的治疗作用。结论：肿瘤细胞内过度表达的突变Ｐ５３蛋白可作为ＣＴＬ识别和攻击的靶抗原,以突变Ｐ５３蛋白作为肿瘤抗原的疫苗可诱导机体产生 ｐ５３特异性的抗瘤免疫反应。共刺激分子 Ｂ７可加强肿瘤抗原诱导的抗瘤免疫反应。     

树突状细胞诱导的抗肿瘤免疫预防肝癌转移

目的 探讨树突状细胞（ＤＣ）体外诱导的抗肿瘤免疫在肝癌患者体内的抗转移作用。方法 直癌患者外周血ＤＣ及Ｔ淋巴细胞,ＨｅｐＧ２细胞抗原激活ＤＣ,粒／巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素－４联合刺激ＤＣ,ＤＣ诱导自体Ｔ淋巴细胞增殖分化为细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）,ＤＣ及其诱导的ＣＴＬ回输肝癌患者,检测肝癌患者外周血ＡＦＰ为ｍＲＮＡ。结果 ＡＦＰ ｍＲＮＡ阳性组经ＤＣ及其诱导的ＣＴＫ,治疗２月后,治疗组９例Ａ     

树突状细胞体外诱导抗骨肉瘤免疫预防裸鼠HOS-8603移植瘤发生并抑制其生长

为研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱导抗肿瘤细胞免疫能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长，联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白细胞介素－４（ＩＬ－４）直接从骨肉瘤患者外周血中培养ＤＣ；以人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ；ＤＣ与同源的Ｔ淋巴细胞共培养以激活Ｔ淋巴细胞；以ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下，观察接种的人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３移植瘤发生率；并观察ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞对ＨＯＳ－８６０３移植瘤生长的影响。发现ＤＣ激活的Ｔ淋巴细胞不仅能抑制裸鼠人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３移植瘤生长，而且能预防该移植瘤发生。提示经肿瘤抗原激活的ＤＣ作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的预防及治疗中发挥重要作用。     

人骨肉瘤细胞系HOS—8603上清液抑制树突状细胞免疫功能

为研究肿瘤细胞与树突状细胞（ＤＣ）免疫功能相关性，检测正常成人外周血ＤＣ与人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３上清液培养前后ＤＣ表面人白细胞抗原（ＨＬＡ－ＤＡ）及辅助免疫分子Ｂ７表达水平以及ＤＣ免疫功能变化。结果显示正常人ＤＣ经人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３上清液（５０％）培养后其表面ＨＬＡ－ＤＡ及Ｂ７表达水平明显下降，其免疫诱导能力亦相应下降；ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＡ及Ｂ７的表达水平与ＨＯＳ－８６０３上清液浓度呈负相关。提示ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＡ及Ｂ７表达水平及ＤＣ免疫功能与肿瘤细胞密切相关，肿瘤细胞可能通过分泌某些肿瘤细胞因子抑制ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＡ及Ｂ７表达，并进一步抑制ＤＣ免疫功能，从而逃避宿主免疫监视     

树突状细胞与肿瘤细胞融合后对肿瘤发生和生长的抑制作用

目的研究树突状细胞（ＤＣ）与肿瘤细胞（ＳＰ２／０）融合后在体内的抗肿瘤效应。方法体外分离诱导扩增ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠骨髓ＤＣ,然后与ＳＰ２／０细胞进行融合,将融合细胞接种于同基因小鼠皮下,观察肿瘤的生长及组织病理学特征。结果ＤＣ与ＳＰ２／０细胞融融后接种于小鼠能抑制肿瘤的生长,肿瘤的发生、生长速度及病理组织学改变的显示出ＤＣ－ＳＰ２／０融合细胞的抑制效应。结论ＤＣ与肿瘤细胞融合后在体内可产生抗肿瘤免疫     

小鼠红白血病细胞来源的树突状细胞对特异性CTL的体内外诱 …

目的 探讨白细胞介素－１２（ＩＬ－１２）诱导小鼠红白血病细胞产生的树突状细胞,对白血病特异性ＣＴＬ细胞的诱导作用,及体内免疫后对抗肿瘤免疫应答的诱导效果。方法：采用４小时＾５１Ｃｒ释放法,检测ＣＴＬ杀伤活性;观察小鼠红白细胞病细胞来源的树突状细胞体内免疫治疗后对肿瘤的抑制作用,采用了ＨＥ染色和电镜等技术,分析肿瘤组织的病理学变化。结果：ＩＬ－１２诱导ＦＢＬ－３细胞产生的ＤＣ,在体外可诱导出ＦＢＬ－     

树突状细胞体外诱导抗肿瘤免疫通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制裸鼠移植瘤生长

研究树突状细胞（ＤＣ）体外诱导的细胞免疫抑制裸鼠移植瘤生长作用及其机理。方法：联合应用粒／巨噬细胞集落刺激因子ＫＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）直接从肝癌患者外周血中培养出ＤＣ,以人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２肿瘤细胞的肿瘤抗原粗提物刺激ＤＣ,ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞,建立裸鼠人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤模型,以被激活的Ｔ淋巴细胞治疗裸鼠ＨｅｐＧ２移植瘤并观察治疗效果,检测移植瘤标本肿瘤细胞凋亡情况。结果：ＤＣ诱导的Ｔ细胞免疫能够诱导裸鼠人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２移植瘤肿瘤细胞大量凋亡从而抑制裸鼠ＨｅｐＧ２移植瘤生长。结论：经肿瘤抗原激活的ＤＣ作为一新概念上的抗肿瘤疫苗有可能在肿瘤的治疗中发挥重要作用。