心力衰竭患者血浆细胞因子变化与心功能的关系

目的:分析心力衰竭患者血浆细胞因子变化与心功能的关系。方法:选择2011年8月至2013年8月我院收治的58例心力衰竭患者为心衰组,另选同期来我院进行体检的58名健康人群作为健康对照组,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Th1/Th2细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)水平,并进行比较。结果:与健康对照组比较,心衰组NYHAⅡ级、NYHAⅢ级、Ⅳ级患者的CRP[(3.57±1.15)mg/L比(6.21±1.89)mg/L、(6.89±2.02)mg/L、(7.57±2.11)mg/L]、TNF-α[(4.31±2.09)ng/L比(13.97±3.24)ng/L、(16.23±3.59)ng/L、(18.55±3.61)ng/L]、IL-6[(8.25±1.2)ng/L比(19.27±4.26)ng/L、(25.78±4.89)ng/L、(34.44±6.12)ng/L]水平均明显升高;外周血IFN-γ水平[(48.21±7.52)pg/ml比(68.63±8.24)pg/ml、(73.91±10.14)pg/ml、(82.44±11.58)pg/ml]、IFN-γ/IL-4[(1.07±0.12)比(1.73±1.26)、(2.09±1.31)、(2.38±1.40)]均显著升高(P均0.05);NYHAⅢ级、Ⅳ级患者的外周血IL-4[(45.11±6.97)pgl/ml比(35.31±5.47)pgl/ml、(34.56±4.92)pgl/ml]水平显著降低(P均0.05)。NYHAⅢ级、Ⅳ级患者的外周血IFN-γ、IFN-γ/IL-4显著高于NYHAⅡ级组患者,且NYHAⅣ级组患者又显著高于Ⅲ级组的(P均0.05)。结论:心力衰竭患者血浆细胞因子与心功能密切相关。     

急性冠状动脉综合征患者外周血中辅助性T细胞亚群失衡促进血管内皮细胞的损伤作用

目的 分析急性冠状动脉综合征(ACS)和稳定性心绞痛(SAP)患者外周血中1型辅助性T细胞2型辅助性T细胞(Th1/Th2)的变化,探讨Th细胞在ACS中的变化及对血管内皮细胞损伤的作用.方法 收集40例ACS患者和18例SAP患者的外周血,检测外周血中Th1/Th2相关细胞因子的浓度,及不同细胞哑群对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的杀伤作用.结果 ACS组外周血中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-2(IL-2)的浓度,均高于SAP组[IFN-γ:(131.2±42.2)ng/L比(47.6±20.2)ng/L,P<0.05;IL-2:(83.7±21.3)ns/L比(46.2 ±16.7)ng/L,P<0.05],ACS组外周血中IL-10浓度低于SAP组[(16.7±4.3)ng/L比(27.5±5.5)ns/L,P<0.05];ACS组患者的外周血单个核细胞(PBMC)对HUVEC的杀伤作用较SAP组明显增强(PBMC:28.84%±4.20%比20.28%±2.71%,P<0.05),而ACS组患者清除CD4+T细胞的PBMC[(CD4-)-PBMC]对HUVEC的杀伤作用与SAP组比较,差异无统计学意义[(CD4-)-PBMC:20.70%±3.26%比20.28%±2.71%,P>0.05].结论 ACS患者Th1亚群相关细胞凶子水平明显高于SAP患者,Th2亚群相父细胞因子水平显著低于SAP患者,Th1/Th2亚群失衡在PBMC对血管内皮的损伤中起促进作用,提示Th1/Th2亚群失衡可能参与了ACS的发生.     

慢性特发性血小板减少性紫癜CD_4~+T细胞亚群变化的特点

目的 测定慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者CD_4~+T细胞亚群[Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)]和相应血浆细胞因子水平,探索其在ITP发病机制中的作用.方法 将35例成人慢性ITP患者分为疾病活动组、未缓解组、缓解组,18例体检正常者设为对照组.应用流式细胞仪检测表达细胞内因子干扰素(IFN)γ~+、白细胞介素(IL)-4~+、IL-17~+细胞及表达CD_(25)~+Foxp3~+细胞分别占CD_4~+细胞的百分率.应用ELISA检测血浆中IFNγ、IL-4、IL-17和IL-10的水平,分析活动组患者血浆细胞因子水平与血小板、骨髓巨核细胞计数间的相关性.结果 Th1、Th17细胞百分率及Th1/Th17比例在各组间比较差异均无统计学意义;Th2细胞百分率:活动组[(1.01±0.88)%]、未缓解组[(1.22±1.04)%]与对照组[(1.86±0.59)%]比较明显下降(P<0.05);Th1/Th2比例:活动组(15.04±9.67)、未缓解组(11.65±9.32)与对照组(7.02±3.01)比较明显增高(P<0.05); Treg细胞百分率:活动组[(0.89±0.58)%]、未缓解组[(1.46±1.27)%]与对照组[(5.73±0.71)%]比较明显下降(P<0.01).IFNγ、IL-17水平在各组间比较差异无统计学意义;IL-4水平:活动组[(2.25±2.05)ng/L]、未缓解组[(2.33±2.14)ng/L]与对照组[(5.54±4.00)ng/L]比较明显下降(P<0.05);IL-10水平:活动组[(5.07±4.10)ng/L]、未缓解组[(5.66±4.35)ng/L]与对照组[(14.21 ±7.31)ng/L]比较明显下降(P<0.01).上述各参数(Th2、Treg细胞百分率、IL-4、IL-10水平)在缓解组与对照组间比较差异无统计学意义.活动组患者血浆IL-10水平与血小板计数呈正相关(r=0.16,P=0.03),与骨髓巨核细胞数间无相关性(r=0.41,P=0.06).结论 慢性ITP患者疾病活动组Th1/Th2比值升高,这是由Th2细胞的百分率下降所致.Treg细胞百分率下降可能与慢性ITP发病机制有关,但Th17细胞百分率可能与慢性ITP疾病状态无关.     

熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨熊去氧胆酸(UDCA)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用及作用机制.方法 取SD大鼠48只,其中42只以ANIT 100 mg/kg灌胃造成急性肝损伤,在肝损伤后24 h处死6只,其余均分为对照组和UDCA组各18只.对照组予0.9％NaCl溶液灌胃,UDCA组予20 mg/kg UDCA灌胃,分别在造模后48、72、96 h各处死6只,另6只不予处理为空白对照组.所有大鼠处死留取血清和肝组织,检测血清ALT、AST、Tbil、总胆汁酸(TBA),ELISA法检测血清IL-10、IL-6、TNF-α,实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2(Mrp2) mRNA,HE染色观察肝组织炎性反应活动度.结果 肝损伤造模后48 h,UDCA组和对照组血清Tbil[(143.80±12.08) μmol/L比(178.50±15.19)μmol/L]、TBA[( 13.15±3.81) μmol/L比(21.68±7.93)μmol/L]、IL-10[(44.13±3.68)ng/L比(37.15±6.25)ng/L]、IL-6[(50.80±2.09) ng/L比(57.32±4.63)ng/L]、TNF-α[(17.53±0.84)ng/L比(19.10±1.64) ng/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);肝损伤造模后72 h,UDCA组和对照组血清ALT[(721.67±97.54)U/L比(929.50±148.29)U/L]、IL-10[(54.68±6.79)ng/L比(43.85±4.08)ng/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);肝损伤造模后96 h,UDCA组和对照组血清ALT[(156.83±14.99)U/L比(250.67±42.29)U/L]、AST[(143.67±27.45) U/L比(206.00±63.94)U/L]、Tbil[(23.53±5.08)μmol/L比(34.02±9.98)μmol/L]比较,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).肝损伤造模后UDCA组和对照组肝组织Mrp2 mRNA表达在48 h(0.77±0.21、0.46±0.25)、72 h(2.27±0.84、1.10±0.38)、96 h(3.64±0.54、2.75±0.69)各时间点差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 UDCA对ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤保护作用机制可能和调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达有关.     

原发性胆汁性胆管炎患者外周血Treg/Th17细胞相关细胞因子水平变化*

目的 探讨外周血调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞17(Th17)相关细胞因子评估原发性胆汁性胆管炎(PBC)显著性肝纤维化的价值。方法 2019年1月～2021年12月我院收治的PBC患者59例和同期健康体检者59例,PBC患者均接受肝穿刺活检,使用流式细胞仪检测外周血Treg/Th17细胞百分比,采用ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-10、IL-6和IL-17水平,应用SPSS 20.0软件绘制受试者工作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评估各指标诊断PBC患者显著性肝纤维化的效能。结果 PBC患者外周血Treg细胞比率、Th17细胞比率和Th17/Treg细胞比值分别为(3.1±0.5)%、(5.9±0.9)%和(1.9±0.3),均显著高于健康人【分别为(1.6±0.3)%、(2.3±0.5)%和(1.4±0.1),P＜0.05】;PBC患者血清IL-10、IL-6和IL-17水平分别为(19.5±3.4)ng/L、(10.3±2.2)ng/L和(21.2±3.1)ng/L,均显著高于健康人【分别为(13.9±2.7)ng/L、(6.4±1.5)ng/L和(5.1±0.9)ng/L,P＜0.05】;肝组织病理学检查显示,本组PBC患者存在非显著性肝纤维化20例,显著性肝纤维化组39例;显著性肝纤维化患者外周血Treg细胞比率、Th17细胞比率和Th17/Treg细胞比值均显著高于非显著性肝纤维化患者(P＜0.05);显著性肝纤维化患者血清IL-10、IL-6和IL-17水平均显著高于非显著性肝纤维化患者(P＜0.05);经ROC曲线分析结果显示,联合外周血Treg细胞比率、Th17细胞比率、Treg/Th17比值、血清IL-10、IL-6和IL-17水平等6项指标诊断PBC患者显著性肝纤维化的AUC为0.956,显著高于六项指标的单独评估(分别为0.760、0.746、0.776、0.747、0.736和0.769,P＜0.05)。结论 PBC患者外周血Treg和Th17细胞及其细胞因子水平发生了显著的变化,而这种变化高度提示肝纤维化的存在,其诊断肝纤维化的应用值得进一步研究。     

不同阶段原发性胆汁性肝硬化患者经不同剂量熊去氧胆酸治疗后外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子的变化

目的探讨不同治疗剂量的熊去氧胆酸(UDCA)对不同时期原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的免疫学改善程度,为临床PBC的规范化治疗提供依据。方法选取2012年3月-2014年1月新疆生产建设兵团医院住院及门诊收治的180例PBC患者,依据病变程度将患者分为PBC早期、PBC肝硬化期和PBC对生化应答不佳期,各60例。按照8~10、13~15、20~25mg·kg-1·d-1不同剂量的UDCA治疗将每类患者再分成3组,每组20例。对患者的一般资料、临床表现、生化指标和不同剂量UDCA治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子的变化进行分析。计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。计数资料组间比较采用χ2检验。结果与治疗前相比,应用13~15 mg·kg-1·d-1剂量UDCA治疗后的PBC早期患者其CD3+CD4+细胞百分比[(54.8±11.6)%vs(34.7±7.7)%]、CD4+/CD8+比值[(2.3±1.0)vs(1.6±0.6)]及干扰素γ的水平[(33.0±12.3)ng/L vs(23.7±7.2)ng/L]显著降低,白细胞介素4的分泌量[(29.0±4.6)ng/L vs(38.5±7.1)ng/L]显著增加,差异均有统计学意义(t值分别为6.5、2.7、2.9、5.0,P值均0.05)。结论 13~15mg·kg-1·d-1剂量的UDCA治疗PBC早期患者可显著改善其免疫状况,应规范使用UDCA以充分发挥其应答效果。     

左卡尼汀联合环磷腺苷对病毒性心肌炎患者的疗效及对IFN-γ和IL-4水平的影响

目的:观察左卡尼汀联合环磷腺苷对病毒性心肌炎(VMC)患者的疗效及对血清干扰素(IFN)-γ和白介素(IL)-4水平的影响。方法:2017年到2018年于我院治疗的VMC患者132例被随机均分为左卡尼汀组(在常规治疗基础上接受左卡尼汀治疗)和联合治疗组(在左卡尼汀组基础上接受环磷腺苷治疗),两组均治疗2周。观察比较两组治疗前、后外周血血清IFN-γ、IL-4、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,临床疗效以及药物不良反应。结果:与治疗前比较,治疗2周后两组血清IL-4水平均显著升高,血清IFN-γ、cTnT和CK-MB水平均显著降低,P均=0.001;与左卡尼汀组比较,联合治疗组血清IL-4水平[(47.43±9.17)ng/ml比(55.38±10.23)ng/ml]升高更显著,血清IFN-γ[(65.22±11.82)ng/ml比(52.18±10.06)ng/ml]、cTnT[(0.37±0.09)ng/ml比(0.18±0.03)ng/ml]和CK-MB[(28.56±5.34)U/L比(16.22±3.47)U/L]水平降低更显著,P均=0.001。联合治疗组治疗总有效率显著高于左卡尼汀组(92.4%比80.3%),P=0.042。两组药物不良反应率无显著差异,P=0.784。结论:左卡尼汀联合环磷腺苷可以显著降低病毒性心肌炎患者外周血IFN-γ水平和升高IL-4水平,调节Th1/Th2失衡,疗效显著,安全性好。     

老年湿疹患者T辅助细胞相关细胞因子水平分析

目的 研究老年湿疹患者Th1/Th2细胞因子的血清水平与湿疹的发展及其临床表现的相关性. 方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定50例老年湿疹患者(≥60岁)白介素(IL)-2、4、10、12和肿瘤坏死因子(TNF-α)的血清水平并与34例健康老年人(对照组)进行比较;比较急性和慢性,或泛发性和局限性湿疹上述细胞因子的水平差异. 结果 老年湿疹组IL-2 [(16.03±0.47)比(15.72±0.33) μg/L]、IL-4 [(14.04±0.56)比(13.56±0.16)μg/L]、IL-10[(33.01±5.40)比(29.49±1.07) μg/L]、IL-12 [(39.32±3.54)比(37.93±1.17) μg/L]和TNF-α [(27.33±0.72)比(26.38±0.48) μg/L]水平均高于对照组(t/t'=3.55,5.74,4.4 9,2.58,6.69,均P＜0.05).急性湿疹组血清细胞因子水平均高于对照组(t/t'=3.59,6.44,4.68,3.35,2.00,均P＜0.05);慢性湿疹组中IL-2、IL-4、IL-10和TNF-α的血清水平高于对照组(t'=2.46,5.50,3.83,3.10,均P＜0.05),而IL-12水平与对照组的差异无统计学意义(t'=1.77,P＞0.05);急性与慢性湿疹患者血清细胞因子的水平差异无统计学意义(P＞0.05).泛发性与局限性湿疹患者血清IL-2、II4、IL-10和IL-12、TNF-α的水平差异无统计学意义(t=0.18,5.74,4.49,0.91,0.25,1.11,均P＞0.05). 结论细胞因子IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2和TNF-α可能与老年人湿疹发生相关,不同临床类型的老年湿疹患者可能并无特定的Th1/Th2细胞因子变化模式.     

左西孟旦对AHF患者心功能、血浆BNP与血清细胞因子水平的影响

目的:观察左西孟旦对急性心力衰竭(AHF)的疗效及对患者心功能、脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法:本院2016年1月～2018年1月收治的148例AHF患者被随机均分为多巴酚丁胺组和左西孟旦组,两组均在常规治疗基础上接受相应药物治疗21d。观察比较两组治疗前后心功能指标、血浆BNP、血清hsCRP、TNF-α、IL-6水平、6min步行距离(6MWD)、治疗总有效率和不良反应。结果:左西孟旦组总有效率显著高于多巴酚丁胺组(83.78%比68.92%),P=0.033。与多巴酚丁胺组比较,左西孟旦组治疗后LVEF[(49.98±3.68)%比(52.17±3.82)%]、每搏输出量[SV,(67.52±5.79)ml比(69.48±5.83)ml]和6MWD[(328.46±31.62)m比(396.75±31.89)m]显著升高,左室收缩末内径[(54.12±8.64)mm比(51.31±8.26)mm]、左室舒张末内径[(65.25±8.86)mm比(62.14±8.57)mm]、血浆BNP[(572.59±89.62)mg/ml比(351.78±81.41)mg/ml]、血清TNF-α[(24.68±5.83)ng/L比(21.05±5.39)ng/L]、IL-6[(21.36±4.51) ng/L比(18.29±4.34)ng/L]、hsCRP[(4.89±2.15)ng/L比(3.06±1.47)ng/L]水平显著降低,P0.05或0.01。两组不良反应发生率无显著差异,P=0.690。结论:与多巴酚丁胺比较,左西孟旦治疗AHF疗效更显著,能够更显著地改善患者心功能、运动耐力,降低细胞因子的水平。     

血浆置换对肝衰竭患者细胞因子表达的影响

目的观察人工肝血浆置换术治疗对肝衰竭患者血清白细胞介素(IL)6、肿瘤坏死因子(TNF)α及干扰素(IFN)γ的清除效果,进一步探讨人工肝支持系统在肝衰竭治疗中的意义。方法收集2012年2月至2013年2月在蚌埠医学院第一附属医院住院的36例肝衰竭患者,分别在血浆置换术前及多次治疗后的次日清晨采集血标本。用ELISA法测定血浆TNFα、IL-6、IFNγ的含量,计量资料治疗前后组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 36例肝衰竭患者TNFα、IL-6、IFNγ治疗前分别为(381.23±190.57)ng/L、(77.9±83.09)ng/L、(534.65±471.19)ng/L,治疗后分别为(274.12±212.30)ng/L、(54.8±63.32)ng/L、(259.65±312.26)ng/L,治疗前后比较,差异均有统计学意义(P值均0.05)。亚急性肝衰竭和慢加急性(亚急性)肝衰竭患者根据临床表现的严重程度又分为早期、中期和晚期。结果发现,IL-6、TNFα在早、中、晚期组比较差异均有统计学意义(P值均0.05);IFNγ早、中、晚期组差异有统计学意义(P0.05);进一步两两比较IFNγ早期组与晚期组、中期组与晚期组相比,差异均有统计学意义(P值均0.05)。经过人工肝血浆置换治疗,其中有29例肝衰竭患者好转痊愈,余7例恶化,TNFα、IL-6、IFNγ在好转痊愈组降低程度分别为(122.58±57.64)ng/L、(26.93±7.25)ng/L、(284.06±94.31)ng/L,均显著高于恶化组下降水平(P值均0.05)。急性肝衰竭有效率为66.67%,亚急性肝衰竭有效率为85.71%,慢加急性(亚急性)肝衰竭有效率为86.36%,慢性肝衰竭有效率为50.00%。结论连续的人工肝血浆置换术治疗,能有效清除肝衰竭患者血浆促炎性细胞因子水平,改善患者临床症状。     

熊去氧胆酸及其联合激素和免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化的临床观察

目的 观察熊去氧胆酸(UDCA)、UDCA联合泼尼松龙、UDCA联合硫唑嘌呤3种方案治疗对原发性胆汁性肝硬化(PBC)的疗效,并评价影响疗效的危险因素.方法 82例初诊PBC患者随机分为单用UDCA(U组,28例)、UDCA联合泼尼松龙(UP组,27例)、UDCA联合硫唑嘌呤(UA组,27例)3个治疗组,在治疗第0、3、6、12个月采集临床、实验室资料及药物不良反应.主要采用重复测量的方差分析和COX回归进行统计学处理.结果 UP组患者较U组及UA组在乏力和瘙痒程度上有明显改善(P=0.015和P=0.037),U组、UA组无改善.3组患者治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素、直接胆红素(DBIL)和IgM均下降,组内比较差异有统计学意义(P＜0.05),3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).发生疾病进展的患者Mayo危险性评分高(P=0.018)、凝血酶原时间(PT)延长(P=0.042).UP组血糖升高2例、满月脸5例、多毛1例;UA组白细胞下降2例,胆绞痛1例,U组未出现药物不良反应.ALP、GGT、总胆固醇基线水平高是生化缓解的危险因素(P=0.015).总胆红素、DBIL、总胆汁酸增高、PT延长不利于肝生化缓解(P=0.075).结论 3种方案对PBC患者肝脏生化指标、IgM的改善作用相近,UDCA联合泼尼松龙方案可减轻乏力、瘙痒症状,单用UDCA方案不良反应发生率最低.Mayo危险性评分高、PT延长的患者疾病易进展;高水平的ALP、GGT、总胆固醇是生化缓解的危险因素;高水平的总胆红素、DBIL、总胆汁酸、PT不利于生化缓解.

Abstract：

Objective The aims of this study were to compare the clinical and laboratory responses to ursodeoxycholic acid (UDCA) monotherapy with the combination therapy of UDCA plus prednisolone/azathioprine in primary biliary cirrhosis(PBC),and to investigate the risk factors affecting the therapeutic responses.Methods Eighty-two patients with untreated PBC were divided randomly into three groups.Group U (28 patients) received UDCA alone,group UP(27 patients) received UDCA and pr ednisolone,while group UA (27 patients ) received UDCA and azathioprine.The clinical and laboratory data were recorded after treated for 3,6 and 12 months.Repeated measures ANOVA and COX regression model were used for statistical analysis.Results Fatigue and pruritus were improved only in group UP(P=0.015 and P=0.037 respectively).Alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),alkaline phosphatase(ALP),gamma-glutamyl transferase (GGT),total bilirubin (TBIL),direct bilirubin (DBIL) and IgM in the 3 groups were decreased (P＜0.05),while there was no statistical significant difference between the three groups (P＞0.05).The patients with disease progression had higher Mayo risk score (MRS) (P=0.018) and prolonged prothrombin time (PT)(P=0.042).In group UP,side-effect associated with glucocorticosteroids occurred in eight patients while there was no side-effect in group U.High baseline levels of ALP、GGT and CHO were risk factors for biochemical remission(P=0.015).The increase of DBIL,TBIL,total bile acid(TBA) and PT did not contribute to the prediction of biochemical remission ( P=0.075 ).Conclusion There are no differences among the three groups in the improvement of hepatic biochemical data and IgM.The combination therapy of UDCA with prednisolone could relieve fatigue and itching.The disease of patients with higher Mayo risk score and prolonged PT tend to progress.High baseline levels of ALP,GGT and CHO are risk factors for biochemical remission.High baseline levels of TBIL,DBIL,TBA and PT could not predict biochemical remission.The incidence of adverse effect is lowest when treated with UDCA alone.     

不同方案治疗原发性胆汁性肝硬化合并干燥综合征的临床研究

 目的 观察不同方案治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）合并干燥综合征（SS）的疗效。方法 选PBC合并SS患者79例,分为3组:单用熊去氧胆酸组（U组,29例）、熊去氧胆酸+泼尼松龙组（UP组,37例）、熊去氧胆酸+硫唑嘌呤组（UA组,13例）,观察不同治疗方案的疗效。 结果3种方案对PBC合并SS患者的乏力、瘙痒均有明显改善,但组间比较差异无统计学意义（P值均＞0.05）;3种方案治疗后ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶、TBil、DBil、IgG、IgM均有明显下降,组内比较差异有统计学意义（P值均＜0.05）,但组间比较差异无统计学意义（P值均＞0.05）。结论 PBC合并SS以肝脏受累为主要表现时应以治疗PBC为主,熊去氧胆酸联合糖皮质激素或硫唑嘌呤治疗未发现优于单用熊去氧胆酸。     

HBV携带者外周血中辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2相关细胞因子的研究

目的：研究慢性HBV携带者外周血中辅助性T淋巴细胞1（Th1）/辅助性T淋巴细胞2（Th2）相关细胞因子白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素4（IL-4）及γ干扰素（γ-IFN）随患者体内病毒含量变化时的变化及其意义。方法：通过荧光定量方法检测86名慢性HBV携带者体内的病毒载量,而后根据病毒载量值将患者分为HBV DNA阴性组、HBV DNA低载量组、HBV DNA高载量组;通过ELISA方法检测86名慢性HBV携带者及39名正常人血清中IL-2、IL-4及γ-IFN的含量。结果：各患者组外周血清中IL-2的含量比正常组增高,且HBV DNA低载量组、HBV DNA高载量组与正常组比较,差异有统计学意义（F=3.055,P=0.031）;各患者组外周血清中IL-4的含量比正常组增高,HBV DNA高载量组与正常组比较,差异有统计学意义（F=2.486,P=0.064）;各患者组外周血清中γ-IFN的含量与正常组相比,差异无统计学意义（F=0.063,P=0.976）。结论：慢性HBV携带者体内存在Th1/Th2平衡紊乱,且可能Th1存在免疫功能障碍是形成的机制之一。     

布鲁杆菌病患者体内T细胞免疫功能研究

目的探讨布鲁杆菌病人体内T淋巴细胞及相关细胞因子的变化。方法用流式细胞术检测外周血单个核细胞中CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞和CD4／CD8比例;用ELISA法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5。结果试验组外周血CD4^＋T细胞和CD4／CD8比例明显高于对照组（P〈0．05）,而CD8^＋T细胞与对照组相比无显著差异（P〉0．05）;试验组血清中IFN-γ和IL-2水平明显高于对照组（P〈0．05）,而IL-4和IL-5水平与对照组相比无显著差异（P〉0．05）。结论布鲁杆菌感染后T细胞免疫主要表现为Th1功能增强,这可能对机体清除病原菌有重要意义。     

不稳定性心绞痛患者体内辅助性T细胞细胞因子变化及意义

目的通过检测不稳定性心绞痛(UAP)患者血清中1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)细胞因子的变化,探讨其在UAP发病过程中的作用及对近期预后的判断价值。方法选取UAP患者42例(UAP组),稳定性心绞痛(SAP)患者34例(SAP组),同时选取健康体检者22例(对照组)。测定各组血清中的γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,并观察UAP患者3个月内不良心脏事件发生率。Th1细胞因子包括IFN-γ、IL-2,Th2细胞因子包括IL-4、IL-10。结果 UAP组血清中IFN-γ、IL-2水平明显高于对照组和SAP组,而IL-4、IL-10水平明显低于对照组和SAP组(P0.05)。UAP患者中,有心脏事件患者血清IFN-γ、IL-2水平明显高于无心脏事件患者,IL-10、IL-4水平明显低于无心脏事件患者(P0.05)。结论外周血中Th1和Th2细胞因子水平变化可能与冠状动脉病变不稳定性斑块的存在有关,可反应冠心病患者临床病情,对判断UAP患者近期预后有较好的预测价值。     

肝衰竭患者血浆置换治疗前后细胞因子的变化与预后的关系

目的探讨肝衰竭患者人工肝治疗（血浆置换）术前与术后72 h细胞因子变化与预后的关系。方法选择2011年4月至2012年4月在兰州市第二人民医院感染科住院并经血浆置换治疗的58例肝衰竭患者,根据临床转归情况,分为好转组和未愈组。测定治疗前及术后72 h血清中白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）α以及干扰素（IFN）γ的水平,观察其变化和预后的关系。数据以均数±标准差（x±s）表示,治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用组间t检验。结果经血浆置换治疗后,患者好转率为67.24%（39/58）,未愈率为32.75%（19/58）。好转组血浆置换治疗术前和术后72h血清IL-4、IL-6、IL-10、TNFα以及IFNγ差异有统计学意义（t=2.048～5.163,P〈0.05）,其中IL-4、IL-6、TNFα、IFNγ的下降程度较未愈组患者更为明显,IL-10水平提升程度较未愈组明显。术前IL-6、TNFα水平未愈组较好转组明显偏高,差异有统计学意义（t=2.024～2.174,P〈0.05）。结论血浆置换能有效清除血清中炎性细胞因子TNFα、IL-4、IL-6、IFNγ,提升IL-10水平,是治疗肝衰竭的有效措施。肝衰竭患者发生的免疫损伤过程中,IL-6、TNFα较其他细胞因子似乎起着更为重要的作用。     

原发性胆汁性肝硬化患者雌激素受体α基因多态性对细胞因子漂移的影响

目的 探讨雌激素受体(ER)α基因多态性对女性原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)患者T淋巴细胞亚群细胞因子漂移的影响.方法 以未经治疗的60例女性PBC患者为研究组,性别、年龄匹配的健康体检者52名为对照组进行研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测ER α基因1号内含子PvuⅡ和Xba Ⅰ酶切位点的多态性.流式细胞仪定量检测外周血CD4+、CD8+、CD4+CD25+、CD4+CD28-T淋巴细胞.RT-PCR方法检测外周血单个核细胞肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)v、IL-4、IL-6、IL-10 mRNA的表达.基因型和等位基因频率采用直接基因计数法计算,并进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验与Chi-square x2检验;两组间计量资料采用t或t'检验.结果 女性PBC患者的ER α基因PvuⅡ酶切基因亚型中Pp的阳性率明显高于正常对照组,pp基因亚型的阳性率则明显低于对照组(x2=7.2880,P＜0.05).Xba Ⅰ基因型以及各等位基因频率在女性PBC组与对照组的差异无统计学意义.PBC患者的ppxx基因型的阳性率低于正常对照组,但两组间差异无统计学意义(x2=6.5382,P＞0.05).相对于对照组的33.81%±3.87%,PBC患者T淋巴细胞中CD4+T淋巴细胞比例增高为45.31%±5.26%(t=7.86,P＜0.01),CD8+T淋巴细胞比例由对照组的31.83%±1.73%降低为27.78%±1.43%(t=8.24,P＜0.01).与对照组相比,PBC患者CD4+CD25+T淋巴细胞比例明显降低; CD4+CD28-T淋巴细胞比例则明显升高.PBC患者外周血单个核细胞TNF α、IL-2和IFN γ mRNA表达水平分别为0.59±0.19、0.71±0.29、0.67±0.21,明显高于对照组的0.22±0.13、0.31±0.14、0.27±0.13(t值分别为6.93,5.07,7.01,P值均＜0.01);IL-6 mRNA表达水平为0.45±0.21,高于对照组的0.34±0.16(t=1.84,P＜0.05); IL-4和IL-10 mRNA表达水平组间差异无统计学意义.结论 PvuⅡ基因的Pp基因型是女性PBC的遗传易感基因型,p等位基因是易感基因.PBC患者外`周血以Th1细胞亚群及其细胞因子占优势.ER α基因多态性可作为遗传易感背景影响PBC患者体内T淋巴细胞亚群的偏移及其相关细胞因子的表达.     

抗病毒治疗过程中慢性乙型肝炎患者外周血辅助性T细胞因子的变化

目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血辅助性T细胞因子水平在抗病毒治疗过程中的变化,进一步探讨其与CHB发病的关系.方法 在33例CHB患者采用恩替卡韦抗病毒治疗过程的不同时期,采用ELISA法检测其外周血IL-2、IL-6、IL-10、IFNγ和TNF-α水平,并同时检测患者肝功能.治疗前后细胞因子水平比较采用单因素方差分析,细胞因子水平变化与ALT、HBVDNA水平间行相关性分析.结果 IFNγ水平在治疗前及治疗12、24、48周分别为(5.98±2.77)、(5.95±3.37)、(2.93±2.15)、(9.29±4.65)pg/mL(F=3.845,P＜0.05),与ALT呈正相关(r=0.396,P＜0.05);TNF-α及IL-10治疗前后呈逐渐下降趋势,各时期间差异有统计学意义(F=20.156,16.695;均P＜0.05),与ALT均呈正相关(r=0.354,0.316;均P＜0.05),与HBV DNA也均呈正相关(r=0.382,0.386;均P＜0.05);IL-2、IL-6治疗前后各时期间差异无统计学意义(F=0.010,0.932;均P＞0.05).治疗前及治疗后各时期ALT、HBV DNA水平间差异有统计学意义(F=17.69,198.98;均P＜0.05),均随抗病毒治疗时间的延长逐渐降低,且两者间呈正相关(r=0.581,P＜0.05).结论 IL-10、IFNγ、TNF-α等细胞因子可能参与CHB病理过程,并与肝炎的病情变化密切相关,抗病毒过程中检测其血浆浓度有助于了解机体免疫情况,评价抗病毒药物疗效.     

Tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta reflect severity of liver damage in primary biliary cirrhosis

BACKGROUND AND AIMS: The pathogenesis of primary biliary cirrhosis (PBC) is unknown. The role of cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and transforming growth factor-beta (TGF-beta), and the effect of ursodeoxycholic acid (UDCA) in modifying the cytokine environment in patients with PBC has remained largely unstudied. Our aims were to determine: (i) the relationship between serum levels of TNF-alpha and TGF-beta and the severity of PBC; and (ii) the effects of UDCA therapy on TNF-alpha and TGF-beta levels in patients with PBC. METHODS: We studied 90 patients who had been treated with UDCA (53 patients) or placebo (37 patients) for 2 years as part of a randomized, double-blind, controlled trial. Patients were divided into histological stage I/II or stage III/IV disease. Serum TNF-alpha and TGF-beta levels were quantified by enzyme-linked immunoabsorbent assay. RESULTS: Baseline levels of TNF-alpha were significantly greater in patients with stage III/IV compared to stage I/II disease. After 2 years of treatment with UDCA, patients showed a significantly greater decrease in TNF-alpha levels and progression risk score compared to placebo-treated patients. TNF-alpha and TGF-beta levels were significantly reduced compared to baseline levels in the UDCA-treated group after 2 years, while there was no significant change in the levels of placebo-treated patients. CONCLUSIONS: Serum TNF-alpha and TGF-beta levels may reflect severity of disease in patients with PBC. The beneficial effects of UDCA therapy may be explained by lowering serum levels of these two cytokines.     

Effects of chenodeoxycholic and ursodeoxycholic acids on interferon-γ production by peripheral blood mononuclear cells from patients with primary biliary cirrhosis

Ursodeoxycholic acid (UDCA) administration can obtain marked improvement of primary biliary cirrhosis (PBC). Recently, UDCA has been demonstrated to have a direct effect on immunological reactions in patients with PBC in that the aberrant expression of major histocompatibility complex (MHC) class I molecules was markedly reduced after UDCA treatment. To understand the immunological effect of UDCA, we analyzed interferon (IFN)-γ production in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 29 patients with PBC treated with UDCA (group 1), 19 patients with PBC who were not treated with UDCA (group 2), 11 healthy subjects (group 3), and 12 patients with chronic viral hepatitis (group 4). IFN-γ production was investigated because the excess production of this cytokine is associated with the aberrant expression of MHC molecules. Whereas IFN-γ production in the patients in group 2 was significantly increased, the level of production in group 1 was similar to that in the control groups (groups 3 and 4). There was significant improvement in IFN-γ production in 6 patients with PBC after UDCA treatment. The effect of UDCA and chenodeoxycholic acid (CDCA) on IFN-γ production in PBMCs from 12 normal subjects was also analyzed. IFN-γ was produced dose-dependently according to concentrations of CDCA ranging from 0.1 to 10 μM, but the increase in production was markedly suppressed by the addition of UDCA. We conclude that low doses of CDCA enhance IFN-γ production and may therefore lead to the aberrant hepatic expression of MHC molecules, and that the increase in IFN-γ production is suppressed by UDCA.