雌激素受体在骨肉瘤中的表达及治疗中的作用的研究进展

近年来,雌激素受体在部分生殖及非生殖系统肿瘤中发现有高表达,因成骨细胞中同样发现有雌激素受体的表达,拟雌激素类药物已广泛应用于抗骨质疏松治疗。在骨肉瘤组织及细胞系中,多数研究认为雌激素受体有表达,且在细胞系中应用抗激素及激素刺激均有效,同时发现应用于乳腺癌内分泌治疗的雌激素受体调节类抗癌药物在其他肿瘤中具有化疗增敏效应。这些发现可能是对于骨肉瘤患者,尤其是对于发现有肺部转移且化疗反应差的患者是一种新的有效的治疗手段。雌激素相关抗癌疗法在非骨肉瘤类的许多肿瘤研究中已有大量报道,本文主要介绍雌激素受体在骨肉瘤中的表达及治疗中的作用的研究进展。     

雄激素受体在前列腺癌细胞中作用及其靶向治疗的研究进展

雄激素受体(androgen receptor, AR)在前列腺癌的发生发展中扮演重要角色。雄激素剥夺疗法(androgen deprivationtherapy, ADT)早期可成功抑制肿瘤的生长, 但最终导致肿瘤复发并进入激素抵抗阶段。AR对前列腺癌基质细胞起促进肿瘤增殖和转移作用, 是上皮腔样细胞的存活因子, 而对肿瘤干细胞样细胞及上皮基底细胞的增殖起抑制作用, AR在不同类型细胞中的不同作用向当前ADT传统的疗法提出挑战, 为发展新的治疗策略提供理论依据。目前以AR为靶点的靶向治疗药物研发也取得一些进展。本文就AR在前列腺癌不同类型细胞中的作用及靶向治疗方面的进展加以综述。      

人类表皮生长因子受体2阳性肿瘤靶向药物研究进展

人类表皮生长因子受体2(HER-2)是目前研究最为透彻的人类原癌基因之一.研究表明在人类乳腺癌、胃癌、卵巢癌及其它肿瘤中均存在HER-2过表达的现象,这种过表达使其成为药物研发中的理想靶点.与传统的化疗药物相比,靶向药物和抑制剂类药物,能更好地改善患者的预后,提高患者的生存率,安全性和有效性也更加明显.本文综述了HER-2阳性肿瘤靶向药物的研究现状及治疗进展,为HER-2相关药物开发和临床治疗提供有价值的参考.     

胃癌雌激素受体及其临床意义

某些恶性肿瘤中出现的特异性的激素受体,可能提示着这些肿瘤具有激素依赖性的潜在可能性。因此,激素的合成及分泌发生某种程度的改变,对肿瘤细胞的发生及进展可能产生重要影响。这一理论在诸如乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌等激素依赖性肿瘤的研究中已得到证实。在乳腺癌的激素受体测定基础上,应用抗雌激素治疗乳腺癌已在临床广泛应用,并取得了良好的疗效。近10余年来,国外陆续报道了在乳癌之外的一些肿瘤中发现了高亲和力的雌激素受体(ER),如肾细胞癌、恶性黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、类癌、胰腺癌、头颈部肿瘤及其脑瘤等。虽然这些肿瘤发生在非内分泌器官,但是其中部分肿瘤的生长与乳腺癌一样受雌激素的影     

转铁蛋白-转铁蛋白受体在乳腺癌靶向治疗中的应用

目的:转铁蛋白受体是机体介导铁代谢的重要蛋白质分子。在铁的运输、转化和利用中起着关键作用。由于在人体不同的恶性肿瘤细胞表面转铁蛋白受体均呈现过度表达,因此它已成为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点。转铁蛋白可以作为药物载体参与各种肿瘤的治疗。本文就转铁蛋白-转铁蛋白受体在乳腺癌靶向治疗中的应用做一综述。     

乳腺癌的新靶向治疗

<正>乳腺癌是女性最常见的肿瘤,乳腺癌患者是激素依赖性的,目前的治疗重点是利用药物阻断雌激素附着于肿瘤细胞上的雌激素受体,防止癌细胞生长和扩散。在一项新的研究中,Sandro Santagata博士以及研究人员发现还有其他的受体(雄激素和维生素D受体),可以有针对性地靶向治疗乳腺癌。这些发现,可能会帮助我们如何治疗乳腺癌。Santagata博士认为,由于至少有50%乳腺癌患者表达雌激素、雄激素     

三苯氧胺在晚期卵巢癌治疗中的应用

 晚期卵巢癌无良好的治疗方法,预后差,五年存活率低,仅为15%～20%.它与乳腺癌有某些相似的特征,能表达性激素受体,对性激素治疗中度敏感.三苯氧胺是一种能与雌激素受体结合的非激素类抗雌激素制剂,主要用于乳腺癌的预防和治疗.大量研究证实,三苯氧胺不仅可作为遗传性卵巢癌的化学预防剂,对化疗耐药的晚期卵巢癌也有明显的治疗作用.本文综述了三苯氧胺在晚期卵巢癌治疗中的应用及其与激素受体状态的关系.     

激素受体阳性乳腺癌靶向治疗进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段。内分泌耐药是这部分患者肿瘤复发或进展的主要原因。近期研究发现一系列导致激素受体阳性乳腺癌不依赖雌激素的抵抗机制,开发出相应的靶向治疗药物,其中包括细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂、mTOR抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂、抗血管生成药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、成纤维细胞生长因子受体抑制剂、胰岛素样生长因子受体抑制剂,以及免疫检查点抑制剂等。这些药物被用于阻断耐药通路并提高内分泌治疗疗效,其中已经被批准上市的靶向药物有依维莫司和palbociclib。本文将对内分泌联合靶向治疗的药物研究进展进行综述。      

雄激素受体在去势抵抗性前列腺癌进展中的作用及研究进展

雄激素受体是前列腺癌发生发展的重要因素。雄激素去势疗法是目前治疗前列腺癌的标准疗法,在早期可以有效的抑制肿瘤生长。但2～3年内,肿瘤会复发或进展,形成去势抵抗性前列腺癌。目前关于雄激素去势疗法治疗后去势抵抗性前列腺癌发生发展机制研究的文献较多（其中包括类固醇激素代谢的变化、雄激素受体基因的扩增或过表达、雄激素受体辅助调节因子、雄激素受体剪接变异体、生长因子和／或细胞因子、雄激素受体突变等等机制）,但还没有对具体机制完全了解并形成共识。目前普遍认为在去势抵抗性前列腺癌中,雄激素和雄激素受体在其发生发展中起到了关键的作用。本文就雄激素受体在前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌的机制中的作用加以综述。     

肿瘤基因治疗的靶向性策略

肿瘤基因治疗的靶向性问题直接关系到治疗的成败。这种靶向性的策略包括目的基因对肿瘤细胞的靶向转移，目的基因在肿瘤细胞中的特异表达，以及基因修饰细胞分泌的肿瘤靶向治疗分子。对现有病毒或非病毒载体进行改造，由与载体融合的抗体或配体与肿瘤表面抗原或受体的相互作用可以实现目的基因的靶向转移；肿瘤或组织特异性调控元件的应用，以及一些物化、生理因素的诱导则能使治疗基因特异地在肿瘤细胞中表达并发挥作用。     

LH-RH类似物在乳腺癌治疗中的应用

卵巢去势是绝经前乳腺癌的一种主要内分泌治疗方法,特别是药物性卵巢去势--促黄体生成素释放激素(LH-RH)类似物具有疗效好、停药后卵巢功能可恢复的特点,已取代手术和放疗成为治疗绝经前乳腺癌的一种主要治疗手段,现主要介绍LH-RH类似物在乳腺癌治疗中的应用、药理学特点和研究进展.     

CD24蛋白与卵巢癌相关性的研究进展

卵巢癌为妇科肿瘤中的头号杀手,大部分患者早期缺乏明显症状及有效的筛查方法导致其发现较晚,预后不佳,卵巢癌患者5年生存率约为45％,中晚期患者多伴有腹水形成及化疗耐药性,这成为卵巢癌诊治中的一大难题.近年来,随着肿瘤靶向治疗领域的迅猛发展,提供给我们一种新的思路,是否可以通过免疫靶向治疗,更好的指导个体化治疗及改善卵巢癌...     

戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床研究

背景与目的:目前绝经前晚期乳腺癌的疗效仍不甚理想,卵巢去势是激素受体阳性晚期乳腺癌的有效治疗手段之一,卵巢去势药物促黄体激素释放激素类似物(luteinizing hormone-releasing hormone,LHRH),如戈舍瑞林,与手术或放疗去势疗效相当.本研究旨在探讨戈舍瑞林联合内分泌药物治疗激素受体阳性的绝经前晚期乳腺癌的疗效.方法:戈舍瑞林联合内分泌药物治疗组30例,个体匹配,选取同期30例应用三苯氧胺治疗的患者作为对照组,采用Kaplan-Meier法计算生存率,用log-rank方式进行差异的显著性检验,主要研究指标为无疾病再次进展生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS).结果:治疗组和对照组的中位PFS分别为47.9个月和16.7个月,1,2和3年无疾病再次进展生存率分别为86.7% vs 58.9%,73.0% vs 43.1%和62.6% vs 38.3%(P=O.039);治疗组和对照组1、2和3年的总生存率分别为100% vs 83.3%、82.9% vs 57.5%和79.1% vs 48.9%(P=0.010).年龄＜40岁的患者,治疗组的PFS(P=O.027)和OS(P=0.007)较对照组显著提高,年龄≧40岁的患者使用戈舍瑞林则对预后无影响(P>O.05).疾病再次进展后继续使用戈舍瑞林中位生存时间较未使用者显著延长(28.2个月 vs 7.0个月),具有潜在受益(P=0.070).结论:对于激素受体阳性的绝经前晚期乳腺癌,戈舍瑞林联合内分泌药物可作为年龄＜40岁患者的标准内分泌治疗方法,对于出现疾病再次进展的患者,建议继续使用戈舍瑞林.     

Ovarian ablation for premenopausal early-stage breast cancer: an update

Ovarian ablation is the oldest form of systemic treatment of breast cancer and consists of removal of the main source of estrogen biosynthesis in premenopausal women: Over the last century several different means of stopping ovarian function have been studied: surgical oophorectomy, ovarian irradiation, and more recently, chemical castration by gonadotropin-releasing hormone analog therapy. In unselected patients the response rate to ovarian ablation is of about 35% but the likelihood of response is considerably higher for patients with hormonal receptor-positive tumors, the therapy being most effective in women who are actively menstruating. In spite of this evidence, the role of ovarian ablation in the management of early-stage breast cancer still remains controversial. Here we review current evidence supporting the value of this ablative procedure as an adjuvant and update ongoing clinical research to refine our knowledge about its use.     

卵巢癌肿瘤干细胞耐药性及其治疗的研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤组织内具有自我更新能力及无限增殖潜能的一群细胞,对外源细胞毒性药物耐受。卵巢癌肿瘤干细胞在卵巢癌发生、化疗耐药和复发过程中起重要作用。传统治疗对减小肿瘤体积有效,但是治疗后残留的卵巢癌干细胞成为卵巢癌复发和难治的根源,针对卵巢癌肿瘤干细胞的靶向治疗可能在抗卵巢癌治疗中具有重要作用,为临床彻底治愈卵巢癌带来希望。     

Serum folate receptor alpha as a biomarker for ovarian cancer: Implications for diagnosis,prognosis and predicting its local tumor expression

Folate receptor alpha (FRA) is a GPI‐anchored glycoprotein and encoded by the FOLR1 gene. High expression of FRA is observed in specific malignant tumors of epithelial origin, including ovarian cancer, but exhibits very limited normal tissue expression, making it as an attractive target for the ovarian cancer therapy. FRA is known to shed from the cell surface into the circulation which allows for its measurement in the serum of patients. Recently, methods to detect the soluble form of FRA have been developed and serum FRA (sFRA) is considered a highly promising biomarker for ovarian cancer. We prospectively investigated the levels of sFRA in patients clinically suspected of having malignant ovarian tumors. A total of 231 patients were enrolled in this study and analyzed for sFRA as well as tumor expression of FRA by immunohistochemistry. High sFRA was predominantly observed in epithelial ovarian cancer patients, but not in patients with benign or borderline gynecological disease or metastatic ovarian tumors from advanced colorectal cancers. Levels of sFRA were highly correlated to clinical stage, tumor grade and histological type and demonstrated superior accuracy for the detection of ovarian cancer than did serum CA125. High sFRA was significantly associated with shorter progression‐free survival in both early and advanced ovarian cancer patients. Finally, tumor FRA expression status was strongly correlated with sFRA levels. Taken together, these data suggest that sFRA might be a useful noninvasive serum biomarkers for future clinical trials assessing FRA‐targeted therapy.     

Role of the IL-33/ST2 receptor axis in ovarian cancer progression

Ovarian cancer remains a significant health problem for women in the world due to its diagnosis at advanced stages of disease and the high mortality rate of patients. To date, ovarian cancer is frequently treated with tumor reduction surgery followed by platinum/paclitaxel-based chemotherapy; however, most patients eventually develop relapsed disease. The mRNA expression levels of interleukin-33 (IL-33) and the suppressor of tumorigenicity 2 (ST2) receptor are significantly upregulated in ovarian cancer tissues and metastatic tumor lesions. In addition, IL-33 and ST2 expression has been associated with a poor overall survival in patients with epithelial ovarian cancer. The IL-33 receptor ST2 is expressed as both a membrane-anchored receptor (ST2L) activated by IL-33, and as a soluble variant that exhibits anti-inflammatory properties. In the present review, the functions of the IL-33/ST2L axis in cells and their aberrant expression levels in ovarian cancer were discussed. In addition, targeting their expression as a novel strategy for the control of ovarian cancer progression was emphasized.     

卵巢癌术前新辅助化疗筛选与评估的展望

卵巢癌是妇科恶性肿瘤致死率最高的肿瘤。肿瘤细胞减灭术辅以术后铂类为主的联合化疗是目前公认的卵巢癌标准治疗方案。但对于就诊时已属晚期且伴发高危疾病,无法直接手术的患者,术前的新辅助化疗（ Neoadjuvant chemotherapy ,NACT）的应用显示出了优越性,并得到了临床医生的肯定且已应用于晚期恶性肿瘤的治疗中。值得探讨的是：哪些患者在初次治疗时宜选用新辅助化疗,而不是直接行肿瘤细胞减灭术。本文对近年来的相关研究进行了归纳总结,希望对临床医生的决策有所帮助。