干细胞因子对黑素细胞调控的研究进展

表皮中的干细胞因子主要来源于角质形成细胞，黑素细胞在其分化的一些阶段中表达干细胞因子的配体，干细胞因子通过与其配体作用对黑素细胞的存活、分化、移行、增生等起到调节作用。     

干细胞因子及其受体与白癜风

在皮肤表皮层，干细胞因子表达于角质形成细胞，其受体表达于黑素细胞，二者不但参与神经嵴细胞发育为黑素细胞进程中黑素细胞分化、增殖和迁移过程，而且在维持成熟黑素细胞正常功能中也发挥作用。阻断干细胞因子与其配体的结合可导致黑素细胞合成黑素功能受损，白癜风患者皮损中发现二者存在表达异常；因此，干细胞因子及其配体可能参与白癜风的发病过程。     

真皮黑素细胞的研究进展

真皮干细胞具有增殖和多向分化的潜能,角质形成细胞通过表达Wnt3a和E钙黏素来诱导真皮干细胞移行和分化为黑素细胞.研究表明,在黑素细胞形成过程中,真皮黑素细胞与表皮黑素细胞依赖的信号通路明显不同,表皮黑素细胞高度依赖干细胞因子信号通路,而真皮黑素细胞高度依赖内皮素3和肝细胞生长因子信号通路.目前关于色素痣痣细胞的来源尚不清楚,有研究认为,痣细胞来源于能分化为黑素细胞的干细胞,真皮干细胞能分化为黑素细胞,是否是痣细胞的来源尚需进一步研究.     

黑素细胞干细胞与外毛根鞘黑素细胞

干细胞是一种具有无限或长期的自我更新能力 ,至少可向一种成熟功能细胞分化的细胞群体。目前认为 ,胚胎干细胞即全能干细胞 ,可以向包括生殖嵴在内的所有组织分化。定向干细胞具有单向分化的功能。多向干细胞则介于胚胎干细胞与定向干细胞之间 ,可以向多种组织分化。外毛根鞘存在黑素细胞干细胞 ,他在生长期具有不成熟、慢周期性、自我更新以及活化后完全再生潜力等特征。他与表皮黑素细胞一样同源于神经嵴 ,但很多方面不尽相同。而人外毛根鞘存在未活化的无黑素性黑素细胞 ,与表皮黑素细胞也有很大差别。外毛根鞘存在未活化的无黑素性黑素细胞到底是不是黑素细胞干细胞 ,二者的关系如何 ,目前仍在研究之中。     

黑素细胞干细胞与外毛根鞘黑素细胞

干细胞是一种具有无限或长期的自我更新能力，至少可向一种成熟功能细胞分化的细胞群体。目前认为，胚胎干细胞即全能干细胞，可以向包括生殖嵴在内的所有组织分化。定向干细胞具有单向分化的功能。多向干细胞则介于胚胎干细胞与定向干细胞之间，可以向多种组织分化。外毛根鞘存在黑素细胞干细胞，他在生长期具有不成熟、慢周期性、自我更新以及活化后完全再生潜力等特征。他与表皮黑素细胞一样同源于神经嵴，但很多方面不尽相同。而人外毛根鞘存在未活化的无黑素性黑素细胞，与表皮黑素细胞也有很大差别：外毛根鞘存在未活化的无黑素性黑素细胞到底是不是黑素细胞干细胞，二者的关系如何，目前仍在研究之中。     

细胞因子在白癜风发病机制中的作用

白癜风由于表皮黑素细胞的功能丧失而引起.细胞因子通过自分泌或旁分泌的方式影响黑素细胞的生物学特性.多种细胞因子及黑素细胞表面存在的细胞因子受体在黑素细胞的生长,分化、增殖、凋亡及其黑素产生及转运过程中起重要作用.促黑素细胞激素、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子、干细胞因子、碱性成纤维细胞生长因子等促进黑素细胞的生长、分化、增殖,肿瘤坏死因子-α、白介素等抑制黑素细胞生长.     

皮肤外泌汗腺中黑素细胞干细胞及其临床意义

黑素细胞干细胞(又称为黑素细胞前体细胞)是一种细胞谱系特异性成体干细胞,在正常生理状态下处于未成熟和休眠状态,但经一定条件(如伤口愈合、基因毒性药物处理和紫外线照射等)的刺激,干细胞可被激活,进行分裂增殖,并分化为成熟的黑素细胞。黑素细胞干细胞又能自我更新,为维持表皮细胞的稳态不断地提供丰富的黑素细胞来源。现有的研究证实黑素细胞干细胞主要分布在毛囊隆突区的外毛根鞘和表皮嵴状突起的顶端。这两群成体干细胞活化被认为参与中波紫外线(UVB)照射后白癜风皮损的成功复色。近年来还发现在无毛皮肤(如掌跖部位)的外泌汗腺(小汗腺)也存在有黑素细胞干细胞,这群黑素细胞干细胞活化或转化可能关系到无毛皮肤白癜风的复色或指(趾)端恶性黑素瘤的发生。该文就近年来对汗腺中的黑素细胞干细胞及其临床意义作一综述。     

体外诱导小鼠骨髓间充质干细胞分化为黑素细胞的观察

【摘要】 目的 探讨骨髓间充质干细胞体外诱导成为黑素细胞的可能性。方法　6周龄雄性C57BL/6小鼠股骨基质细胞行原代培养,6次传代后以氢化可的松、重组人胰岛素、转铁蛋白和成纤维细胞生长因子诱导黑素细胞。倒置光学显微镜观察细胞分化;透射电镜观察黑素小体成熟;免疫荧光染色观察黑素细胞相关表位表达;流式细胞仪检测黑素细胞的细胞周期及获得率。结果　6次传代间充质干细胞数量近109,免疫荧光检测CD44阳性率94.3%和CD105阳性率82.3%。培养180 d,细胞形态接近于黑素细胞,树突增多,胞质内出现黑素小体样结构,生长周期加快为3 ~ 4 d,肉眼可见棕黑色细胞沉淀。电镜观察显示Ⅳ期为主的黑素小体。免疫荧光显示酪氨酸酶相关蛋白-1,酪氨酸酶相关蛋白-2和小眼畸形相关转录因子阳性。流式细胞仪分析显示细胞基本处于G1和S期。酪氨酸酶相关蛋白-1阳性的黑素细胞获得率约为80%。结论　骨髓间充质干细胞可以被大量诱导分化为黑素细胞;诱导黑素细胞的形态学、超微结构、特异性表位等皆接近于正常黑素细胞,具有一定的增殖活性,获得率较高。 【关键词】 间质干细胞; 骨髓; 黑素细胞; 体外研究     

内皮素对黑素细胞的调控作用

内皮素系统包括内皮素及其受体。该系统能够单独或者协同α-黑素细胞刺激素、干细胞因子和编码性别相关转录因子等信号分子调节黑素细胞的发育、分化、增殖、黑素合成、黏附和移行，并在色素沉着过度、白癜风和黑素瘤等皮肤色素障碍性疾病的发病过程中起着重要的作用。因此，深入研究内皮素系统与色素障碍性疾病的关系，以及研发选择性作用于内皮素受体的新型药物将为某些色素障碍性皮肤病的治疗提供新的思路和方法。     

外毛根鞘黑素细胞研究进展

外毛根鞘存在未活化无黑素性黑素细胞。与表皮黑素细胞一样同源于神经嵴。但它们之间在树突形态、黑素合成、抗原表达、分化程度等方面不尽相同。现认为无黑素性黑素细胞不仅可能为生长期毛囊提供黑素干细胞 ,而且在白癜风色素再生时 ,它可被紫外线辐射、生长因子、擦皮术等因素激活后迁至白斑区起黑素细胞储库作用。     

外毛根鞘黑素细胞研究进展

外毛根鞘存在未活化无黑素性黑素细胞。与表皮黑素细胞一样同源于神经嵴。但它们之间在树突形态、黑素合成、抗原表达、分化程度等方面不尽相同。现认为无黑素性黑素细胞不仅可能为生长期毛囊提供黑素干细胞，而且在白癜风色素再生剂，它可被紫外线辐射、生长因子、擦皮术等因素激活后迁至白斑区起黑素细胞储库作用。     

干细胞因子与生殖医学的关系

干细胞因子是酪氨酸激酶受体的配体,能够促进细胞的增值和分化,卵巢组织可表达干细胞因子.在卵泡发育过程中,干细胞因子可诱导原始卵泡发育,启动生殖中心发生,促进卵泡和卵母细胞发育.同时,干细胞因子与在体外受精-胚胎移植中起重要作用.干细胞因子并能与促性腺激素协同作用,在超排卵过程中促进卵子的成熟与发育[1].同时干细胞蛋白与子宫内膜的容受性有关[2],表明干细胞是重要的卵巢功能局部调节因子之一,也是调节子宫内膜容受性因子从而为生殖医学的研究开辟新的途径.     

表皮黑素细胞移行的分子机制及其生物学意义

皮肤黑素细胞移行是一个十分复杂的过程,KIT/干细胞因子系统、整合素/细胞外基质系统相互作用共同参与黑素细胞移行机制的调控,对胚胎发育中黑素细胞移行这些调控尚表现有高度发育依赖性。如何激活毛囊外毛根鞘多巴染色阴性的黑素细胞或皮损周围正常黑素细胞增殖并向白斑区皮肤移行将成为今后治疗白癜风等色素减退性皮肤病重要策略之一。     

恶性黑素瘤与黑素干细胞

恶性黑素瘤是高度转移性肿瘤,对传统的治疗抵抗,黑素瘤的发生涉及遗传和环境因素。大多数黑素瘤为原发性,但部分黑素瘤从黑素细胞痣发展而来。以往认为,长期暴露于紫外线、皮肤黑素细胞逐渐积累致癌基因、肿瘤抑制基因发生突变导致了黑素细胞的增殖,并获得侵袭性和转移的能力,成为黑素瘤。另有假说认为,黑素瘤起源于毛囊外真皮黑素干细胞,紫外线诱导的突变可能会改变正常黑素干细胞自我更新、扩展和分化的过程,导致黑素瘤的形成。深入了解黑素瘤的发生机制,有利于寻求更好的治疗方案。     

毛囊干细胞向黑素细胞系定向分化调控机制的研究进展

毛囊干细胞包含神经嵴来源的成体干细胞,具有多向分化潜能.利用毛囊干细胞模型,可以深入研究从神经嵴干细胞到成熟黑素细胞的定向分化过程和掌握黑素细胞前体阶段发育分化的调控机制,从而为理解色素性疾病的发生发展和恢复提供新的理论依据.概述近年来调控毛囊干细胞向黑素细胞系定向分化的相关细胞因子和信号通路的进展,以期为色素性皮肤病的发病和治疗发展提供新的方向和突破口.

Abstract：

Hair follicle stem cells contains pluripotent adult stem cells derived from the neural crest.With the experimental model of hair follicle stem cells,further studies could be carried out on the directed differentiation process of neural crest-derived stem cells into mature melanocytes,and on the regulatory mechanisms of melanocyte precursor differentiation,which will provide theoretical evidence for the understanding of development and recovery of pigmentary skin diseases.This article focuses on the recent advances in cytokines and signaling pathways regulating the differentiation from hair follicle stem cells into melanocyte lineage,which may provide directions for studies on the pathogenesis and treatment of pigmentary skin disorders.     

黑素细胞与SCF/KIT途径

人黑素细胞来源于神经嵴干细胞 ,在胚胎形成期迁移到真皮 ,最后定位于表皮基底层、毛囊等处 ;SCF/KIT途径对黑素细胞的生存、发育、迁移、分化、增殖都起了关键作用 ,一旦该途径失调就会导致斑驳病、色素性荨麻疹等 ,而有些表现为皮肤色素异常的疾病如白癜风、系统性硬皮病等又伴有SCF/KIT途径的失调。     

黑素细胞研究的新进展

本文介绍了近年来对黑素细胞的生长、分化,黑素细胞与基底膜、黑素细胞和表皮其它细胞之间的关系等研究的新进展。研究证明黑素细胞在某种条件下,可以脱离基底膜游走,而后被角朊细胞所降解。恶性黑素瘤(恶黑)位于表皮时,其周围有基底膜包围,当侵入真皮后,基底膜成分发生明显变化,除板层素外,其它基底膜蛋白成分均消失。说明肿瘤细胞浸润性生长和转移与之有关。角朊细胞释放一些因子,如基本成纤维细胞因子,为黑素细胞的自然分裂剂。此外白三烯C_4(LTC_4)和白三烯D_4(LTD_4)也能刺激黑素细胞增生。     

黑素细胞特异性基因的研究进展

黑素细胞特异性基因是一主要表达于黑素细胞的基因 ,与黑素细胞着色 (分化 )性能密切相关 ,在良、恶性黑素细胞表达量、部位均存在差异 ;其产物无结合DNA结构 ,具有强烈的激活转录活性 ,黑素细胞特异性基因可能代表一新的非结合DNA的转录活化子家族     

体外Oct4单因子转染诱导人胎儿头皮细胞克隆的作用

目的探讨Oct4单因子转染人胎儿头皮来源的原代混杂细胞和第3代黑素细胞后,形成多能干细胞的可能性。方法培养人胎儿头皮来源的原代混杂细胞和第3代黑素细胞,应用慢病毒介导Oct4单因子诱导这些细胞。所生成的克隆采用碱性磷酸酶染色及荧光显微镜观察。结果 Oct4单因子诱导的第8和第12天,被转染的原代细胞和第3代黑素细胞出现克隆。转染后第18天,人工挑取的克隆接种于基质胶包被板,克隆很快贴壁生长,荧光显微镜下显现出绿色荧光,碱性磷酸酶染色呈紫色。结论 Oct4单因子可以诱导人胎儿头皮来源的混杂细胞及第3代黑素细胞产生克隆,但产生效率很低。     

黑素细胞特异性基因的研究进展

黑素细胞特异性基因是一主要表达于黑素细胞的基因，与黑素细胞着色(分化)性能密切相关，在良、恶性黑素细胞表达量、部位均存在差异；其产物无结合DNA结构，具有强烈的激活转录活性，黑素细胞特异性基因可能代表一新的非结合DNA的转录活化子家族。