钒化合物通过不同方式刺激线粒体活性氧生成(英文)

钒化合物在癌症及糖尿病治疗中显示出其潜在的可能而受到人们的关注,但是其毒性限制了其作为药物的进一步发展。已有研究表明钒通过影响线粒体功能诱导的氧化应激是钒化合物毒性的主要原因。本工作主要考察了两种钒化合物-偏钒酸钠和乙酰丙酮氧钒对线粒体活性氧产生和呼吸链复合体活性的影响。结果表明,钒化合物依其化学物种的不同而对活性氧和复合体活性以不同的方式产生影响。偏钒酸钠抑制线粒体复合体Ⅰ和Ⅱ的活性,同时在低浓度范围内促进活性氧的产生。而氧钒化合物则促进复合体Ⅱ活性,同时促进复合体Ⅰ相关途径的电子漏。本工作为研究钒化合物作为抗糖尿病药物毒性提供了新的结果。     

抗癌散的抗肿瘤活性成分研究

目的：对抗癌散的抗肿瘤活性成分进行研究。方法：用硅胶、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质及光谱数据确定化合物的结构;采用流式细胞术（FCM）对部分单体化合物进行抗肿瘤活性的测定。结果：分离得到β-谷甾醇（Ⅰ）、正丁基-β-D-吡喃果糖苷（Ⅱ）、人参皂苷Rg1（Ⅲ）3个化合物;活性实验结果表明,部分化合物具有一定的抗肿瘤活性。结论：本研究初步阐明了复方抗癌散中的主要化学成分,其中化合物Ⅱ为首次从该植物中分离得到;化合物（Ⅱ）和化合物（Ⅲ）对人肝癌细胞（Bel-7402）有较好的抑制活性。     

中药环烯醚萜类化合物研究进展

环烯醚萜类化合物是植物中存在的一大类化合物,具有多种药理活性,是许多中药的主要有效成分。对环烯醚萜类化合物的结构、分布、药理活性及提取、分离、定量测定方法等方面进行了综述,以期为环烯醚萜类化合物的进一步研究开发提供参考。     

环烯醚萜类化合物的结构和生物学活性研究进展

目的：详细综述了新发现的、具有较新结构特点的环烯醚萜类化合物及生物学活性研究,为环烯醚萜类化合物的结构活性研究提供新的思路。方法：查阅总结近30年国内外发表的关于环烯醚萜新化合物的文献,总结结构和活性的研究概况。结果：环烯醚萜的主要结构类型环烯醚萜苷类、裂环环烯醚萜和环烯醚萜酯。环烯醚萜类化合物主要临床生物活性具有神经系统的保护作用、抗肿瘤作用和保肝作用等。结论：环烯醚萜类化合物的分布广泛,具有较大的药用价值。通过对环烯醚萜类化合物结构和生物学活性的总结和分析,探讨环烯醚萜化合物结构与活性之间的关系,为药物开发和利用提供文献和数据支持。     

活性天然醛类化合物药理活性研究进展

天然醛类化合物种类繁多,主要包括萜类、苯丙素类、皂苷类以及生物碱等。目前已发现多种结构独特天然醛类化合物具有明显的抗肿瘤,抗炎,抑菌以及神经系统活性等,本文对这些天然醛类化合物的结构和药理活性进行综述,以期为今后该类化合物的开发利用提供参考。     

海洋生物中萜类及旮醇化合物研究近况

就来源、结构类型和生物活性三方面,对近两年来新发现的海洋萜类及甾醇化合物进行了综述,并展望其今后发展趋向。这些化合物主要来源于软珊瑚、海绵和海参等海洋生物体内。结构类型主要有倍半萜、二萜、三萜和甾醇等四种。生物活性主要为抗肿瘤活性。     

紫花苜蓿化学成分及药理活性的研究进展

目的对紫花苜蓿的化学成分和药理活性研究进展作一综述。方法按照化合物的结构类型对紫花苜蓿的化学成分进行分类综述,并且对其主要的药理活性进行综述。结果与结论紫花苜蓿含有多种活性化学成分,主要有黄酮类、皂苷类、挥发油、香豆素等化合物,具有降血脂、抗动脉粥样硬化、免疫调节、雌激素样作用、抗氧化、抗菌等药理活性。     

1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物的合成及抗真菌活性

根据氮唑类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,设计合成了29个1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物,其中九个为首次报道。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性。化合物14对白念珠菌的活性与克霉唑及益康唑相当,对其它七种试验菌株的活性明显强于克霉唑及益康唑。化合物4,12对白念珠菌活性差,对其它七种试验菌株的活性也强于克霉唑和益康唑。化合物5,6和23除对白念珠菌外,对其它七种试验菌株,也有较强活性。     

1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物的合成及抗真菌活性

根据氮唑类抗真菌化合物的构效关系和作用机理,设计合成了29个1-{2-[(4-取代苯基)甲氧基]-2-(取代苯基)乙基}-1H-氮唑类化合物,其中九个为首次报道。初步体外抑菌试验结果表明,大多数目标化合物对八种试验菌株都有不同程度的抗真菌活性。化合物14对白念珠菌的活性与克霉唑及益康唑相当,对其它七种试验菌株的活性明显强于克霉唑及益康唑。化合物4,12对白念珠菌活性差,对其它七种试验菌株的活性也强于克霉唑和益康唑。化合物5,6和23除对白念珠菌外,对其它七种试验菌株,也有较强活性。     

18β-甘草次酸类衍生物的合成及抑制白血病细胞生长 和诱导细胞凋亡活性研究

目的 对18β-甘草次酸2位、3位、11位和29位进行结构修饰,增强其抑制白血病细胞生长和诱导细胞凋亡活性。方法 以18β-甘草次酸为起始原料,经氧化、酯化、缩合、脱氢等反应得到目标化合物;以台盼蓝排斥试验和AO-EB双荧光染色法检测目标化合物对HL-60细胞的生长抑制活性及诱导细胞凋亡活性。 结果与结论 合成14个18β-甘草次酸类化合物,其结构经核磁共振氢谱、红外光谱及质谱确证。体外活性测定结果表明合成的化合物表现出不同程度的细胞生长抑制活性,其中A环结构改造后的化合物VII和IX活性较强,且呈现时间和剂量依赖性。     

Potentiation of odor by taste and odor aversions in rats are regulated by cholinergic activity of dorsal hippocampus

Limbic cholinergic activity is critically involved in the retention of learned aversions tasks. The purpose of these experiments was to assess the role of cholinergic mechanisms of the dorsal hippocampus in the acquisition of both odor and potentiated odor aversions through taste aversion. Cholinergic activity was increased by physostigmine (Phys). When Phys was applied before the presentation of an odor-taste compound during acquisition, the potentiation of odor-aversion was disrupted, while taste aversion was left intact. When hippocampal cholinergic activity was reduced with the muscarinic antagonist scopolamine (Scop), enhancement of potentiated odor aversion was observed, again with no effect on taste aversion. Moreover, when Phys was applied before an odor alone it also disrupted odor avoidance in two different odor tests conditioning situations, i.e., odor was followed immediately by lithium chloride or foot shock. Neither Scop nor Phys had any effect on taste or potential odor aversions when applied to fronto-parietal cortex. These results suggest that cholinergic activity of the hippocampus is involved in the acquisition of odor aversion conditioning.     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

Antioxidant activity of selected plant species; potential new sources of natural antioxidants

The aim of this study was to examine six plants from Serbia for their potential antioxidant activity. Therefore, six antioxidant activity assays were carried out, including: total antioxidant capacity, DPPH free-radical scavenging, the inhibitory activity toward lipid peroxidation, Fe³⁺- reducing power, Fe²⁺- chelating ability and hydroxyl radical scavenging activity. Total phenolic and flavonoid contents were also determined for each alcoholic extract. Cotinus coggygria extract contained the highest amount of total phenols (413 mg GAE /g dry extract), while the highest proportion of flavonoids was found in the Echium vulgare methanol extract (105 mg RU/g). Cotinus coggygria and Halacsya sendtneri alcoholic extracts showed the highest total antioxidant capacity (313 and 231 mg AA/g dry extract), as well as DPPH free-radical scavenging (IC₅₀ = 9 and 99 μg/ml), inhibitory activity toward lipid peroxidation (IC₅₀ = 3 and 17 μg/ml) and reducing power. Whereas, the greatest hydroxyl radical scavenging activity, as well as ferrous ion chelating ability showed Echium vulgare, Echium rubrum and Halacsya sendtneri.     

Muscarinic Receptors Modulate the Intrinsic Excitability of Infralimbic Neurons and Consolidation of Fear Extinction

There is considerable interest in identifying pharmacological compounds that could be used to facilitate fear extinction. Recently, we showed that the modulation of M-type K⁺ channels regulates the intrinsic excitability of infralimbic (IL) neurons and fear expression. As muscarinic acetylcholine receptors inhibit M-type K⁺ channels, cholinergic inputs to IL may have an important role in controlling IL excitability and, thereby, fear expression and extinction. To test this model, we combined whole-cell patch-clamp electrophysiology and auditory fear conditioning. In prefrontal brain slices, muscarine enhanced the intrinsic excitability of IL neurons by reducing the M-current and the slow afterhyperpolarization, resulting in an increased number of spikes with shorter inter-spike intervals. Next, we examined the role of endogenous activation of muscarinic receptors in fear extinction. Systemic injected scopolamine (Scop) (muscarinic receptor antagonist) before or immediately after extinction training impaired recall of extinction 24-h later, suggesting that muscarinic receptors are critically involved in consolidation of extinction memory. Similarly, infusion of Scop into IL before extinction training also impaired recall of extinction 24-h later. Finally, we demonstrated that systemic injections of the muscarinic agonist, cevimeline (Cev), given before or immediately after extinction training facilitated recall of extinction the following day. Taken together, these findings suggest that cholinergic inputs to IL have a critical role in modulating consolidation of fear extinction and that muscarinic agonists such as Cev might be useful for facilitating extinction memory in patients suffering from anxiety disorders.     

滨蒿内酯对原代和传代培养豚鼠气道平滑肌细胞内钙的影响

目的探讨滨蒿内酯(scoparone,Scop)对原代及短期传代培养的豚鼠气道平滑肌细胞(airway smooth musclecells,ASMCs)内钙的影响,同时,比较原代与传代ASMCs在形态、生长曲线及内钙释放受Scop及caffeine影响的异同。方法细胞计数法绘制原代及传代培养ASMCs的生长曲线,应用Fluo-3/AM为细胞内Ca2+示踪剂,通过倒置荧光纤维镜观察和记录原代及短期传代培养的ASMCs的细胞形态及其细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的改变。结果原代和传代培养ASMCs的倍增时间分别为(31.89±1.24)h和(22.91±6.82)h,传代培养ASMCs的倍增时间明显缩短(P<0.05),传代培养的ASMCs相对原代培养ASMCs体积增大。在细胞外液无钙条件下,不同浓度的Scop(10-6、10-5、10-4mol.L-1)可降低静息状态下培养的ASMCs的[Ca2+]i,并与给药浓度有关,原代与传代培养的ASMCs比较,对不同浓度的Scop的降钙反应无明显异同(P>0.05);不同浓度咖啡因(caffeine,10-4、10-3、10-2mol.L-1)在10-4mol.L-1Scop存在下,可升高ASMCs的[Ca2+]i,传代培养的ASMCs[Ca2+]i较原代对caffeine的反应下降(P<0.01)。结论Scop可降低培养的ASMCs的[Ca2+]i,并且不受细胞传代影响。短期传代培养的ASMCs相对于原代细胞,形态及内钙释放通道特性发生了改变。     

臭氧对小鼠开阔行为、被动回避反应、脑区M受体和LPO的影响

幼年小鼠吸入臭氧（０．９ＰＰｍ）１２ｈ·ｄ－１连续３０ｄ后体重减轻。并减弱了东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）对行为的作用，但增加了小鼠对Ｓｃｏｐ致记忆障碍的敏感性。受体结合实验显示、吸臭氧小鼠的额叶皮层和海马Ｍ受体数增加，纹状体Ｍ受体数减少。全脑过氧化脂质（ＬＰＯ）减少４７％，皮层ＬＰＯ减少４６％。     

牛磺酸对东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型小鼠的改善作用

目的观察牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆及对其脑组织M胆碱受体结合力的影响。方法将昆明小鼠随机分组,设立正常对照组,东莨菪碱模型组及阳性对照药(吡拉西坦)组,牛磺酸小剂量组(0.3g·kg-1),中剂量组(0.75g·kg-1),大剂量(1.875g·kg-1)组,分别灌胃给药,于d5,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱1mg·kg-1,20min后进行Morris水迷宫测试,测试5d后处死,取其脑组织进行M受体结合力测定。结果在行为学实验中,牛磺酸各剂量组游出时间与模型组相比有明显缩短(P<0.05),并可以提高模型小鼠M胆碱受体的结合力。结论牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆障碍及M受体有一定的改善作用。