上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达及意义分析

目的检测上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达水平,并分析其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测MMP-2、TIMP-2在上皮性卵巢癌、上皮性良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织3组对象卵巢组织中的阳性表达率,分析上皮性卵巢癌患者不同临床病理特征下MMP-2及TIMP-2的阳性表达水平。结果上皮性卵巢癌组卵巢组织MMP-2及TIMP-2的阳性表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常卵巢组织组(P0.05)。MMP-2及TIMP-2在上皮性卵巢癌Ⅲ期+Ⅳ期患者中的阳性表达率明显高于Ⅰ期+Ⅱ期患者(P0.05);在低分化(G3)患者中的阳性表达率明显高于高、中分化(G1+G2)患者(P0.05);在有淋巴结转移患者中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2的检测是否可作为早期诊断上皮性卵巢癌的生物指标,尚需进一步研究,但MMP-2及TIMP-2的表达水平与上皮性卵巢癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关,可作为判断上皮性卵巢癌预后的辅助指标。     

卵巢上皮性癌中MMP-7、E-钙黏蛋白的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、上皮性钙黏蛋白(E-cad)在卵巢上皮性癌中的表达及其与卵巢癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化检测33例上皮性卵巢癌,20例卵巢良性上皮性肿瘤和10例卵巢正常组织中MMP-7、E-cad的表达水平.结果 MMP-7在卵巢癌组织中的阳性表达明显高于正常组和良性组(P均＜0.05);E-cad在卵巢癌组织中的阳性表达率明显低于正常组和良性组(P均＜ 0.05);MMP-7、E-cad的阳性表达与卵巢癌临床分期、组织分级和淋巴转移有关(P＜0.05);在卵巢癌组织中MMP-7与E-cad无相关性(P＞0.05).结论 MMP-7及E-cad与卵巢癌的发生、发展和侵袭转移有关,是评估预后的有效指标.     

卵巢癌患者外周血miR-31表达量与血清肿瘤标志物、基质金属蛋白酶的相关性研究

目的研究卵巢癌患者外周血miR-31表达量与血清肿瘤标志物、基质金属蛋白酶(MMPs)的相关性。方法选取2015年3月-2018年12月宁波市妇女儿童医院手术切除并经术后病理诊断的卵巢癌患者24例作为卵巢癌组,同期在该院体检的健康志愿者24例作为对照组。采集外周血及卵巢癌组织、癌旁组织,抽提miRNA后测定miR-31的表达量;采集血清并测定肿瘤标志物、MMPs的含量。结果卵巢癌组外周血中miR-31的表达量均明显低于对照组(P0. 05),卵巢癌组织中miR-31的表达量均明显低于癌旁组织(P0. 05),且卵巢癌患者外周血中miR-31的表达量与卵巢癌组织中miR-31的表达量呈正相关关系(P0. 05)。卵巢癌组患者血清中CA50、CA125、CA199、组织多肽抗原(TPA)、MMP2、MMP7、MMP9、MMP10的含量均明显高于对照组(P0. 05),且与外周血中miR-31的表达量呈负相关关系(P0. 05)。结论卵巢癌患者外周血miR-31的低表达与病灶内miR-31表达量的下调相关且能反应肿瘤标志物、MMPs的变化。     

MMP2和MMP9在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在乳腺癌中的表达及其与侵袭、淋巴结转移及预后的关系。方法用免疫组化检测130例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中MMP2和MMP9表达。结果在130例乳腺癌组织中,MMP2和MMP9阳性表达率分别为83．08％（108／130）和71．54％（93／130）,明显高于乳腺良性病变（P〈0．01）,且随肿块大小,临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。腋下淋巴结转移组中MMP2和MMP9的高表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。结论乳腺癌中MMP2和MMP9的表达与淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌淋巴结转移和预后的指标。     

MMP-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的了解基质金属蛋白酶(MMP)-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,进而探讨MMP-9与卵巢癌局部侵袭、淋巴结转移情况以及肿瘤细胞分化程度的关系。方法收集卵巢恶性上皮性肿瘤组织50例(卵巢癌组),15例卵巢良性上皮性肿瘤和5例正常卵巢组织作为对照组。采用免疫组织化学方法进行定性分析。结果MMP-9的阳性表达率在卵巢癌组织中增高,达70.0%。MMP-9表达情况与肿瘤的临床分期、分化程度及淋巴结的转移情况有关。分别在进展晚期(89.3%)、低分化(81.8%)和有淋巴转移的组织中阳性率增高(93.8%)。结论卵巢癌中MMP-9的阳性表达率增高,MMP-9在卵巢癌局部侵袭和淋巴结转移过程中有促进作用,MMP-9与卵巢癌的分化程度有关。     

EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和水通道蛋白1（AQP1）在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化sP法检测EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织的表达情况。结果EGFR、MMP-9和AQP1在正常卵巢组织中的阳性表达率分别为20．0％、10．0％、10．0％;在卵巢良性肿瘤组织中阳性表达率分别为33．3％、25．0％、20．0％;在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为86．0％、84．0％、84．0％。EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌组织与正常卵巢和卵巢良性肿瘤组织阳性表达率的差异有统计学意义（X^2EGFR=15．0～16．5,X^2MMP,9=6．6～7．8,X^2AQP1=9．3—9．6,均P〈0．05）。EGFR、AQP1和MMP-9表达在肿瘤的组织学分级和临床分期中差畀具有统计学差畀（X^2EGFR组织学分级=13．5,X^2MMP母组织学分级=11．5,X^2AQPI组织学分级=9．6,X^2EGFR临床分期=13．5,X^2MMP-9临床分期=11．5,X^2AQP组织分级=9．7,均P〈0．05）。结论EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

上皮性卵巢癌组织中CXCR4与MMP-9的表达及临床意义

目的探讨上皮性卵巢癌组织中趋化因子受体4 (CXCR4)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)的表达水平及临床意义。方法收集2016年3月-2017年9月该院收治的67例上皮性卵巢癌患者组织标本为病例组,并于同期随机选取60例卵巢良性上皮性肿瘤患者组织标本为对照组,采用免疫组织化学法对两组组织标本中CXCR4、MMP-9表达水平进行检测,分析其与临床病理特征的关系及两者之间的相关性。结果病例组患者组织标本中CXCR4、MMP-9阳性表达比对照组强,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤直径≥2.5 cm、低分化程度、FIGOⅢ+Ⅳ期及有淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者组织中CXCR4、MMP-9阳性表达率高于肿瘤直径2.5 cm、中高分化程度、FIGOⅠ+Ⅱ期及无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(均P0.05),年龄、肿瘤类型与上皮性卵巢癌患者组织中CXCR4、MMP-9阳性表达无关,差异均无统计学意义(均P0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,病例组患者组织中CXCR4与MMP-9表达呈正相关性(r=0.619)。结论 CXCR4、MMP-9表达上调参与了上皮性卵巢癌的发生、发展过程,早期联合检测有助于辅助诊断上皮性卵巢癌并评估患者病情。     

血清胸苷激酶1、血管内皮生长因子、糖类抗原19-9、可溶性间皮素相关肽在上皮性卵巢癌患者中的表达及临床意义分析

目的探讨血清TK1、VEGF、CA19-9及SMRP在上皮性卵巢癌患者中的表达及临床意义。方法选择2017年3月-2018年12月本院收治的80例上皮性卵巢癌患者作为研究A组,另将同期本院收治的86例卵巢良性肿瘤患者作为研究B组,同期选择70例健康女性纳入对照组。通过酶联免疫吸附试验测定3组血清TK1、VEGF及SMRP,经化学发光免疫法测定血清CA19-9表达。观察血清TK1、VEGF、CA19-9、SMRP表达和上皮性卵巢癌临床病理特征关系。结果研究A组、研究B组患者的血清TK1、VEGF、CA19-9、SMRP表达均高于健康对照组,且研究A组高于研究B组,差异有统计学意义(P <0.05);血清TK1表达和上皮性卵巢癌患者的临床FIGO分期、组织分化程度、淋巴结转移存在相关性,差异有统计学意义(P <0.05);血清VEGF、CA19-9表达和上皮性卵巢癌患者的临床FIGO分期、淋巴结转移存在相关性,差异有统计学意义(P <0.05);血清SMRP表达和上皮性卵巢癌病理类型、临床FIGO分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P <0.05)。结论血清TK1、VEGF、CA19-9及SMRP在上皮性卵巢癌患者中的表达异常增高,指标水平表达和上皮性卵巢癌的临床病理特征存在相关性,联合检测TK1、VEGF、CA19-9、SMRP表达利于上皮性卵巢癌的临床评估病情。     

煤工尘肺患者血清MMP9与TIMP1的表达

[目的]了解基质金属蛋白酶9（MMP9）及其组织抑制因子1（TIMP1）与煤工尘肺发生的关系。[方法]用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测对照组、接尘组及病例组血清中MMP9、TIMP1的含量，计算相应的MMP9/TIMP1值。采用多因素回归对年龄和接尘工龄校正后进行分析。[结果]与对照组比较，接尘组血清中MMP9、TIMP1均有增加，尤其是MMP9增加较为明显（P〈0．05），而TIMP1的差异没有统计学意义（P〉0．05），各期煤工尘肺患者的MMP9、TIMP1浓度呈增加趋势，而MMP9/TIMP1值呈下降趋势，且与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）；经接尘工龄校正，与接尘组比较，Ⅰ期煤工尘肺的TIMP1升高（Х^2=8．80）以及Ⅲ期的MMP9、TIMP1升高（Х^2=12．18，8．20）。MMP9／TIMP1随煤工尘肺患者的晋期增加呈下降趋势（Х^2=13．42），差异均有统计学意义（P〈0．05）。[结论]MMP9和TIMP1的平衡可能与煤工尘肺的发生与发展有关。     

MMP-9、Ⅳ型胶原、CD34在卵巢上皮癌临床分期中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Ⅳ型胶原、CD34在不同期别卵巢上皮癌中的表达及意义。方法:选取广州医学院第三附属医院2003～2006年住院卵巢肿瘤患者82例(卵巢恶性上皮性肿瘤48例,卵巢交界性上皮性肿瘤23例,卵巢良性上皮性肿瘤11例),采用免疫组化Elivision法,检测MMP-9、Ⅳ型胶原和CD34在肿瘤组织中的表达情况。结果:MMP-9的表达在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)组与卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)组间差异存在统计学意义(F=21.306,P0.001)。CD34在卵巢癌晚期组与卵巢癌早期组间的表达差异也有统计学意义(F=90.632,P0.001)。Ⅳ型胶原的表达在卵巢癌晚期组与卵巢癌早期组间比较差异有统计学意义(F=10.132,P0.001)。随着临床分期的增高,MMP-9和CD34的阳性表达及Ⅳ型胶原的缺失表达越明显。CD34的表达与MMP-9的阳性表达呈正相关(rs=0.802,P=0.000 1)。MMP-9的阳性表达与Ⅳ型胶原的缺失表达呈正相关(rs=0.796,P0.000 1)。MMP-9在有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组的表达(Z=-3.171,P=0.002)。CD34在有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组的表达(t=-4.187,P0.001)。结论:MMP-9、CD34的阳性表达及Ⅳ型胶原的缺失表达与卵巢癌的临床分期及转移有关。通过联合检测MMP-9、CD34、Ⅳ型胶原在卵巢癌的表达对判断卵巢癌的预后具有重要的临床意义。     

MMP1、MMP2、MMP9与TIMP-1、TIMP-2在脑胶质瘤中的诊断价值

目的探讨MMP1、MMP2、MMP9与TIMP-1、TIMP-2在脑胶质瘤患者中的表达及检测对脑胶质瘤的临床诊断价值。方法对诊治的38例脑胶质瘤患者及20例非肿瘤颅脑手术患者的脑组织进行MMP1、MMP2、MMP9与TIMP-1、TIMP-2表达检测。结果正常对照组非肿瘤患者中,MMP1、MMP2、MMP9未见表达,1例患者存在TIMP-1、TIMP-2表达(+),脑胶质瘤患者中,MMP1、MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2表达阳性率分别为60.53%、60.53%、65.79%、57.90%、55.26%,并且随着生物学分级级别增高表达阳性率亦呈现增高趋势;低级别组(I级+Ⅱ级)MMP1、MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2表达阳性率低于高级别组(Ⅲ级+IV级),差异有统计学意义(P﹤0.05);Speaman相关性分析MMP1、MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2与脑胶质瘤的恶性程度具有正相关(r=0.2517～0.6211,P﹤0.05)。结论 MMP1、MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2与脑胶质瘤的生长具有相关性,并且能反映出恶性程度及其侵袭能力,联合检测对于医师判断脑胶质瘤的恶性程度及其侵袭能力有一定的临床价值。     

原发性甲状腺肿瘤中MMP2和MMP7表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶（MMP）MMP2、MMP7在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系。方法 应用免疫组化方法检测78例原发性甲状腺肿瘤（腺癌38例，腺瘤40例）标本中MMP2、MMP7表达。结果 MMP2及MMP7蛋白在各甲状腺肿瘤组织中，腺癌表达显著高于腺瘤（P〈0．05），MMP2与MMP7呈正相关性（r=0．77，P〈0．01）；MMP2及MMP7蛋白表达与腺癌转移、预后指数具有相关性（P〈0．05），MMP7在甲状腺乳头癌表达显著高于滤泡性癌（P〈0．05）。结论 MMP2、MMP7的表达与甲状腺肿瘤相关，它们在原发性甲状腺癌病变中高度表达，检测MMP2及MMP7水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参者意义．其表达水平可能是判断甲状腹痛预后的观测指标．     

自体微粒皮与异体脱细胞微粒真皮混合移植对大鼠创面MMP1、MMP10表达的影响

目的探讨自体微粒皮与异体脱细胞微粒真皮混合移植对创面愈合的影响与机制。方法实验用雄性wistar大鼠做为异体脱细胞真皮的供体,雌性SD大鼠作为受体,在其背部建立全层皮肤损伤模型,90只SD大鼠分为5组,每组18只,1、2组分别为自体微粒皮与脱细胞微粒真皮移植组,3、4、5组为自体微粒皮与异体脱细胞微粒真皮混合移植组,自体微粒皮与异体脱细胞微粒真皮的面积比例分别为:1:1、1:0.5、1:0.25,术后2、3、4周分别测量每组创面的愈合率,同时采集创面标本,做HE染色,并作MMP1、MMP10检测,进行组间比较。结果混合移植组创面愈合率均高于自体微粒皮组,其中1:0:25混合移植组升高最明显,差异有统计学意义(P﹤0.01);混合移植组与自体微粒皮移植组比较MMP1、MMP10除1:1混合移植组第4周外都有明显升高(P﹤0.05或P﹤0.01),且1:0.25混合移植组升高最明显。结论自体微粒皮与脱细胞微粒真皮混合移植创面愈合率高于自体微粒皮移植,且自体微粒皮与脱细胞微粒真皮混合移植的面积比例按1:0.25混合移植效果最佳,这可能与创面MMP1、MMP10升高有关。     

七氟醚对乳腺癌细胞NF-κB活性及MMP-2、MMP-9表达的影响

目的探讨七氟醚对乳腺癌细胞NF-κB活性及基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响,为乳腺癌治疗提供新的参考数据。方法体外培养乳腺癌细胞AU565,分别用1. 7%、3. 4%、5. 1%七氟醚作用4 h,分别设为低剂量组、中剂量组、高剂量组,将未经七氟醚作用培养的细胞设为对照组。利用MTT检测各组细胞增殖情况,实时荧光定量分别检测MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量,蛋白免疫印迹检测IKKβSer180、NF-κB p65、MMP-2、MMP-9蛋白表达情况,EMSA检测NF-κB活性。蛋白免疫印迹检测IL-1β预处理细胞经3. 4%七氟醚作用后,IKKβSer180、NF-κB p65、MMP-2、MMP-9蛋白表达变化。结果与对照组相比,低剂量组、中剂量组、高剂量组细胞增殖率均显著下降,差异有统计学意义(P0. 05);与对照组相比,低剂量组、中剂量组、高剂量组中MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量显著下调,差异有统计学意义(P0. 05),IKKβSer180、NF-κB p65、MMP-2、MMP-9蛋白表达量显著下降,差异有统计学意义(P0. 05),NF-κB活性显著降低,差异有统计学意义(P0. 05)。IL-1β预处理后,3. 4%七氟醚对乳腺癌细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达量的抑制作用显著减弱。结论七氟醚是一种潜在的治疗乳腺癌的分子靶向药物,可通过抑制NF-κB活性来降低MMPs表达。     

高分泌MMP9皮肤成纤维细胞模型的建立

目的:建立高分泌基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)的皮肤成纤维细胞模型,为探讨MMP9在糖尿病足伤口愈合中的作用提供细胞模型。方法:用不同浓度的糖和同型半胱氨酸培养皮肤成纤维细胞,检测各组细胞MMP9 mRNA及蛋白表达水平和活性,筛选出MMP9表达量最高的组。结果:(1)高糖+高同型半胱氨酸组MMP9mRNA表达量(7.05±1.02)显著高于正糖组和高糖组(P均<0.01);(2)高糖+高同型半胱氨酸组MMP9蛋白表达量(206.9±33.6)pg/ml明显高于正糖组和高糖组(P均<0.01);(3)高糖+高同型半胱氨酸组MMP9蛋白活性(1.47±0.13)高于正糖组和高糖组(P均<0.01)。结论:高糖+高同型半胱氨酸联合培养成功建立体外高分泌MMP9皮肤成纤维细胞模型。     

MT1、MT2和3-MMP在喉癌中的表达及临床意义

目的 通过检测喉鳞癌组织中膜型基质金属蛋白酶1、2和3(MT1、2和3-MMP)的蛋白表达,探讨其在喉癌浸润转移中的作用及意义.方法 采用免疫组化方法检测70例喉癌和癌旁非癌组织蜡块标本中MT1、2和3-MMP蛋白的表达,观察其表达结果与喉癌临床病理特征的关系.结果 70例喉癌组织中MT1、2和3-MMP的蛋白表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01),并与浸润程度和临床分期密切相关(P<0.05),MT1-MMP的表达尚与淋巴结转移有关(P>0.05).结论 MT1、2和3-MMP在喉癌进展过程中可能发挥重要作用,可作为判断喉癌浸润转移潜能的生物学指标.     

MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2在非小细胞肺癌中的表达及临床病理学意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP2、MMP9及其抑制剂TIMP1、TIMP2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测43例NSCLC组织、15例正常支气管粘膜上皮组织中MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的蛋白表达。结果MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2在43例NSCLC中的阳性表达率(分别为79.1%、74.4%、55.8%及60.5%)明显高于正常支气管粘膜上皮组织(分别为26.7%、26.7%、20.0%及26.7%)(P<0.01或P<0.05);MMP2、MMP9的表达随着病理分级和临床分期增加而有增高趋势;而TIMP1、TIMP2的阳性表达则呈下降趋势。MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的阳性表达率与患者淋巴结转移和3年生存期密切相关(P<0.05),但与患者的临床参数均无明显关系(P>0.05)。结论MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,可作为临床评估NSCLC的进展及预测其转移潜能和预后的重要指标之一。     

KAI1、MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KAI1、基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS；内异症）组织中的表达及意义。方法对本院53例内异症者（研究组）及30例正常子宫内膜者（对照组），应用免疫组化sP法检测不同子宫内膜组织中KAI1及MMP-9的表达，分析两组KAI1及MMP-9表达水平及相关性。结果KAI1在研究组中呈低表达，而MMP-9呈高表达；KAI1对照组中呈高表达，而MMP-9呈低表达，两组KAI1及MMP-9表达水平比较差异均统计学有意义（P〈0．05）。内异症和正常子宫内膜组织中KAI1与MMP-9水平均呈负相关（r=-0．402，-0．550，P〈0．05）。结论KAI1及MMP-9在内异症组织中表达呈负相关，其可能参与了EMS异位内膜的转移和侵袭中作用，促进内异症的发生和发展。可成为EMS预后和复发的监测指标之一。     

上皮钙粘素和基质金属蛋白-2在胃癌组织的表达及意义

目的探讨上皮钙粘素和基质金属蛋白酶-2(MMP2)在胃癌组织浸润和转移中的表达和意义。方法采用SP免疫组化法检测胃癌组织及胃良性病变中E-cadherin和MMP2表达情况。计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 E-cadherin在胃癌中的表达低于胃部良性病变,在淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(P<0.05),在浸润组的表达低于无浸润组的表达(P<0.05),在胃癌低分化组的表达低于高中分化组(P<0.05)。MMP2在胃癌中的表达高于胃部良性病变,在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05),在浸润组的表达高于无浸润组的表达(P<0.05),在胃癌低分化组高于高中分化组(P<0.05)。同时,两者在胃癌中的表达存在相关性(P<0.05)。结论胃癌中存在E-cadherin下调和MMP2上调且两者具有相关性,两者的联合测定有助于判断胃癌患者的病期及预后。