伊班膦酸钠的合成

目的合成伊班膦酸钠。方法以戊胺为原料,经缩合、甲基化、加成、水解、无溶剂膦酸化、中和反应合成。结果合成了伊班膦酸钠,总收率21.2%。结论本方法提高了反应收率,降低了成本,简化了操作,是合成伊班膦酸钠的有效途径之一。     

利塞膦酸钠的合成研究

目的合成新型抗骨质疏松药利塞膦酸钠。方法以烟酸为原料,经酯化、缩合、Willgerodt反应和水解等步骤得到关键中间体3-吡啶乙酸盐酸盐,3-吡啶乙酸盐酸盐与亚磷酸反应后得到利塞膦酸钠。结果在合成过程中,通过探讨Willgerodt反应的时间和反应条件以及产率,优化合成路线,提高总反应收率。结论此合成路线使利塞膦酸钠的合成方法能较好地适用于工业化生产。     

伊班膦酸钠合成工艺的改进

目的改进伊班膦酸钠的合成工艺。方法以N-甲基正戊胺为原料经加成、水解、成盐、膦酸化、水解、成盐得伊班膦酸钠。结果与结论改进的工艺明显提高了反应收率,工艺条件温和,合成步骤简洁,适合工业化生产。     

阿仑膦酸钠合成工艺研究

目的研究阿仑膦酸钠的合成工艺。方法将4-氨基丁酸和亚磷酸投入到氯苯溶液中，在90℃和95℃之间反应至溶液澄清后，将溶液温度降低，在搅拌下缓慢滴加三氯化磷，然后升温继续反应，反应结束后再加三氯化磷，继续升温反应，结束后经水解、成盐，于低温冷却结晶，滤过干燥得到阿仑膦酸钠粗品。粗品溶液经活性碳脱色，结晶得到阿仑膦酸钠精制品。结果阿仑膦酸钠总收率为70％。结论该合成路线反应步骤短、操作简单、经济合理。     

羟乙膦酸钠合成工艺改进

将羟乙膦酸钠的合成方法由两步法改进为羟乙膦酸粗品不经重结晶直接成盐后加乙醇沉淀的“一锅合成法”,简化了生产工艺,提高了收率和产品质量。     

3-吡啶乙酸盐酸盐的合成

以烟酸乙酯为原料，经还原、氯代、氰化、水解等反应合成了骨吸收抑制剂利塞膦酸钠中间体3－吡啶乙酸盐酸盐。原料易得，反应条件温和，操作方便，总收率28．4％。     

4,4-二(二乙氧膦酰)-丁酸的合成

目的：探讨4，4-二（二乙氧膦酰）-丁酸的合成研究。方法：以亚甲基二膦酸四乙酯为原料，经5步反应合成目标物。结果：总收率为64％。结论：该方法操作简单易行，是合成目标化合物的较好方法。     

阿仑膦酸钠合成工艺的改进

目的 改进阿仑膦酸钠的制备方法.方法 以咪唑-1-基乙酸盐酸盐为原料,经缩合、水解、成盐得阿仑膦酸钠.结果 和结论所得总收率为50%,此工艺反应条件温和、原料易得、操作简便、产率高、环境友好,产品纯度为99.8%.     

氯屈膦酸二钠合成工艺改进

目的：对氯屈膦酸二钠的合成工艺进行了研究。方法：以二溴甲烷和亚膦酸三异丙酯为原料,经缩合,氯化,热裂解和成盐反应得到氯屈膦酸二钠。结果：合成产物的化学结构经元素分析,红外光谱,质谱和核磁共振谱确证,总收率为60．3％。结论：此合成路线是完全可行的。     

因卡膦酸二钠的合成

目的：合成因卡膦酸二钠,并进行工艺改进。方法：即以环庚胺、亚磷酸二乙酯、原甲酸三乙酸为为起始原料,经二步反应合成因卡膦酸二钠。结果：避免了硅胶柱分离工艺,产物经IR、NMR、MS及元素分析、热分析确证了化学结构。结论：合成方便收率稳定,工艺简单。     

帕米膦酸二钠的合成

目的：合成二钠３－氨基－１－羟基－亚丙基－二膦酸盐（帕米膦酸二钠）。方法：有,无溶剂的两种合成路线,并对工艺进行改进,所得产物经元素分析,红外光谱,质谱等分析确证结构。结果;两种路线均可合成目标化合物。路线Ａ收率高于路线Ｂ。结论：溶剂的加入使本反应体系均一,有利于产物生成。     

伊班膦酸钠输注液和阿仑膦酸钠片治疗老年性骨质疏松症的疗效-成本分析

目的：探究分析伊班膦酸钠注射液和阿仑膦酸钠片治疗老年骨质疏松的疗效,并对其疗效-成本进行分析。方法：将我院自2013年12月～2014年12月期间收治的200例老年性骨质疏松症患者随机分为两组：伊班膦酸钠组和阿仑膦酸钠组,各100例。结果：治疗1个疗程后,伊班膦酸钠组患者腰椎骨密度较治疗前增加7.57%,阿仑膦酸钠组患者较治疗前增加5.39%,伊班膦酸钠注射液产生单位骨密度增高效果的成本为630.85元,阿仑膦酸钠片的成本为734.17元。结论：据药物经济学分析,阿仑膦酸钠片更适于治疗老年性骨质疏松症。     

利塞膦酸钠的合成

烟酸经酯化、Claisen缩合、Willgerodt—Kindler反应得到3-吡啶乙酸盐酸盐，再与亚磷酸反应、成盐得利塞膦酸钠，总收率约50％。     

奥昔膦酸盐的合成

以亚磷酸三异丙酯为原料，经膦酸化、氯化、热解、还原等反应合成奥昔膦酸盐，总收率为３２％。     

阿仑膦酸钠片不良反应26例分析

目的 探讨阿仑膦酸钠片所致不良反应的类型与特点.方法 对这一年来我院老年病区应用阿仑膦酸钠片出现的不良反应,进行类型归纳和分析.结果 阿仑膦酸钠片的不良反应临床表现大致有4类,以胃肠道反应最为常见.结论 阿仑膦酸钠片耐受性良好,不良反应低,是一种安全可靠的药品.     

唑来膦酸的合成工艺研究

目的 双膦酸药物唑来膦酸的合成工艺研究。方法 以咪唑和氯乙酸叔丁酯为原料,经咪唑N-烷基化、水解、缩合、重结晶等多步反应制备唑来膦酸。 结果 以32%的总收率实现了唑来膦酸的制备。结论 新工艺避免了剧毒品应用的同时,简化了操作步骤,具有原料易得、反应条件温和、操作简便等特点,有较好的工业化实施基础。     

氯膦酸二钠新合成工艺

目的结合工业化生产条件,制定氯膦酸二钠新合成工艺。方法以二溴甲烷和亚膦酸三乙酯为原料,经亚甲基化、氯化、酸水解和成盐反应得到氯膦酸二钠。结果合成产物的化学结构经元素分析、红外、核磁共振和质谱检测确证,总收率为56%。结论新工艺完全适合工业化生产。     

唑来膦酸的合成与三废处理

目的：合成唑来膦酸并进行三废处理。方法：采用咪唑与氯乙酸乙酯反应,再用酸水解,得到咪唑乙酸,然后制备唑来膦酸。少量碱性和酸性废水先相互中和,然后用少量酸或碱中和,最后采用生物暴气法处理,废渣因量较少,采用深井焚烧法处理。结果：本工艺总收率为10．4％（以咪唑为起始原料计算）,三废较少,易于处理。结论：该合成路线所用原料国内均有大规模生产,成本较低、反应步骤短、反应条件温和、去掉了剧毒的氰化物、极大地减少了环境污染,适合工业化生产。     

阿仑膦酸钠药物的分析

目的对国内外阿仑膦酸钠药物的各种分析方法及其原理、优缺点进行总结概括,并对阿仑膦酸钠新剂型含量测定进行探讨。方法以国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果现有的分析方法解决了阿仑膦酸钠难以检测的难题,人们根据阿仑膦酸钠分子结构,已完成了不同阿仑膦酸钠检测方法的建立。不同的检测方法根据不同的检测机制,具有不同的检测灵敏度,在使用过程中根据具体需要适当的选择。结论阿仑膦酸钠不同分析方法的建立为进一步深入研究阿仑膦酸钠奠定了基础,也为阿仑膦酸钠衍生物、新剂型的研究提供了依据。     

膦酸盐类药物临床研究概况

膦酸盐类是由P C P键结合而成的焦磷酸盐类化合物 ,通过替换碳原子上的氢可合成各种膦酸盐 ,其活性取决于侧链的长度和结构。膦酸盐类化合物是潜在骨吸收抑制剂 ,可降低破骨细胞的活性 ,并增加其细胞凋亡。临床研究证实 ,其在治疗骨质疏松症、增加骨质量和减少骨折方面均有显著疗效。目前该类药物已上市有 6种 ,按药效学分为三代 :第一代有依替膦酸钠 (etidronate)、氯膦酸钠 (clodronate) ;第二代有替鲁膦酸钠 (tiludronate)和帕米膦酸钠 (pamidronate) ;第三代有阿仑膦酸钠 (alendronate)和利塞膦酸钠 (rise dronate) ,本文就其临床研究…