GnRH拮抗剂在卵巢反应不良患者中的应用

目的探讨促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂在卵巢反应不良患者中的应用。方法对既往应用体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术治疗过程中发生卵巢反应不良或取消周期的60例不孕患者随机对照分为两组,GnRH拮抗剂组和GnRH激动剂方案组,观察激素水平、获卵数、受精率、妊娠率等。结果拮抗剂组获卵数多于激动剂组（3.36±1.97 vs 2.43±0.92,P=0.038）,两组患者在HCG日LH水平、E2水平和P水平没有明显差异,在〉14mm的卵泡数、妊娠率分别为（3.04±1.33 vs 2.73±0.87,P=0.082）、（24%vs 14.3%,P=0.291）,两组患者均没有出现LH峰值。结论GnRH拮抗剂方案对卵巢反应不良的患者不失为可尝试的治疗方法。     

干细胞因子表达异常与卵巢低反应发生的相关性研究

目的检测干细胞因子（stem cell factor, SCF）在卵巢低反应患者颗粒细胞的表达和卵泡液中的水平,并探讨其与卵巢低反应发生的相关性。方法对接受体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization - embryo transfer, IVF - ET）治疗的25例卵巢低反应患者（A组）及同期27例卵巢反应正常患者（B组）,均行拮抗剂方案促排卵,采用免疫组织化学方法检测颗粒细胞SCF水平。及酶联免疫吸附方法测定卵泡液SCF的水平,比较两组SCF颗粒细胞表达水平及卵泡液水平的差异。结果SCF在两组颗粒细胞中均有表达,卵巢低反应组SCF颗粒细胞表达水平及卵泡液中水平较卵巢反应正常组均显著降低（P〈0．05）。结论SCF可能对卵泡的生长发育起到一定调节作用,其表达降低可能参与了卵巢低反应的发生机制。     

体外受精-胚胎移植中卵巢低反应80例分析

目的探讨体外受精-胚胎移植（IVF—ET）中卵巢低反应的预测及结局。方法回顾性分析2005—2007年在本生殖中心首次接受IVF—ET治疗的不孕患者,以促性腺激素（Gn）刺激后两侧卵巢发育卵泡≤3个,或经阴道超声引导取卵,获卵数≤4个为卵巢低反应判断标准,符合卵巢低反应标准的80例为低反应组,取同期获卵5—20个的80个IVF—ET治疗周期为对照组。分析两组平均年龄,年龄≥35岁、双侧卵巢窦卵泡数≤5个、基础促卵泡素（bFSH）≥8IU／L、基础雌二醇（bE2）≥80μg／L患者的比例,周期取消率,平均Gn用量及临床妊娠率。结果低反应组平均年龄,年龄≥35岁、bFSH≥8IU／L患者的比例均明显高于对照组（P〈0．05）;低反应双侧卵巢窦卵泡数≤5个及周期取消率明显高于对照组,相差非常显著（P〈0．01）;两组bE：≥80μg/L患者的百分比及平均Gn用量无显著性差异（P〉0．05）;低反应组临床妊娠率（21．25％）明显低于对照组（41．03％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论患者年龄≥35岁、bFSH≥8 IU／L及窦卵泡≤5个均可作为预测卵巢低反应的指标。     

脱氢表雄酮可以改善卵巢低反应患者的体外受精结局

目的探讨卵巢低反应患者补充脱氢表雄酮（DHEA）后卵巢储备指标及体外受精结局的变化。方法纳入50名前次IVF—ET治疗失败,证明是卵巢低反应,并再次要求IVF—ET治疗的患者。采用前瞻性单因素自身对照研究。入选患者接受DHEA75mg／日,至少治疗3个月后,每个患者采用与前一周期相同的卵巢刺激方案和FSH起始剂量促排卵。比较DHEA治疗前后,月经周期第三天AFC数量、FSH、抑制素B、抗苗勒氏管激素水平等卵巢储备指标;比较前后周期血清雌二醇（E2）峰值、HCG日〉15mm卵泡数量、回收卵母细胞和MII卵母细胞的数量、胚胎的数量和质量等治疗反应指标;比较治疗前后,临床妊娠率、流产率、活产率等体外受精周期结局差异。结果50例患者DHEA治疗前后AFC数量显著增加（P〈0．05）,月经第3天FSH、抑制素B和抗苗勒氏管激素水平无明显改变（P〉0．05）;补充DHEA后,卵巢刺激反应得到了显著改善,E2峰值水平、〉15mm的卵泡数量、获卵数、MII的卵子数量均有显著增加（P〉0．05）,治疗前后受精率相似（分别为67±42％和72±30％,P〉0．05）,可移植胚胎数量显著增加,由平均数量0．85个增至2．0个（P〈0．05）,可移植胚胎的优胚率由26％增至47％,但没有统计学意义（P〉0．05）。由于反应不良取消周期的比例显著降低（P〈0．05）,使用DHEA后周期妊娠率为30％,活产率为20％。50例患者对DHEA耐受良好,无严重不良反应。结论补充DHEA后可以增加胚胎数量,改善胚胎质量,提高临床妊娠率,改善卵巢低反应体外受精结局。其改善结局的机制可能是通过减少2—10mm的窦卵泡闭锁,增加AFC途径实现的。     

体外受精-胚胎移植中卵巢低反应的多因素研究

目的探讨IVF-ET中卵巢低反应的预测因素及结局。方法回顾性分析2008年1月～2010年3月在我中心首次接受IVF-ET治疗的不孕症患者372个周期,按照卵巢低反应的判断标准筛选出84个周期为卵巢低反应组,同期获卵数5～20个连续的84个IVF-ET周期为对照组。对两组的妊娠结局及卵巢储备功能的相关因素进行单因素分析,有统计学差异的影响因素再进行Logistic多因素回归分析。结果发生卵巢低反应的相关因素有年龄、不孕年限、bFSH、bFSH/bLH、bE2、AFC;卵巢低反应与AFC呈显著正相关（P〈0.001）,与bFSH/bLH、bE2、bFSH呈明显负相关（P均〈0.01）,与卵巢低反应的密切相关程度依次为AFC〉bFSH/bLH〉bE2〉bFSH。结论 AFC、bFSH/bLH、bE2及bFSH可较好地预测卵巢低反应,其中AFC为最敏感指标。     

初探人类辅助生殖中卵巢反应不良的处理对策

卵巢反应不良常导致获卵数减少,并造成治疗周期的取消和低妊娠率,最终影响辅助生殖助孕的治疗结局。目前卵巢反应不良的处理方式主要有：调整外源性促性腺激素的使用、促排卵方案的改良和添加辅助药物等。     

卵巢反应不良患者的流产分析

目的 通过分析卵巢反应不良(POR)患者早期自然流产的情况,研究成功妊娠的POR患者卵巢反应不良与卵母细胞数量及质量的关系.方法 收集2005年1月至2009年4月广州医学院第三附属医院生殖医学中心1371例体外受精-胚胎移植妊娠患者,其中58例发生POR,1313例卵巢反应正常(NOR),对比卵巢反应不良与正常患者一般临床情况和各年龄组的流产率.结果 POR组年龄稍高于NOR组](33.2±3.5)岁比(31.5±3.8)岁,P＜0.05],所需促性腺激素剂量较大,而取卵数、移植胚胎数和可用胚胎数较少(均P＜0.05).两组的不孕年限、原发不孕比例、促排卵天数、受精率、种植率差异均没有统计学意义.POR组的多胎妊娠率低于NOR组(15.5％比34.1％,P＜0.05).POR组流产率为20.7％(12/58),NOR组流产率为12.6％(165/1313),差异无统计学意义(P＞0.05).POR组≤30岁、31～35岁、≥36岁组的流产率分别为13.3％、26.9％、17.6％,与NOR组同年龄组10.7％、13.8％、14.4％相比差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 成功妊娠的POR患者流产率较NOR患者无明显升高.成功妊娠的POR患者卵巢反应不良是卵母细胞数量的减少,并不是卵母细胞质量的下降.     

腮腺炎感染史与IVF卵巢低反应的相关性研究

目的研究既往有腮腺炎病史的不孕患者与体外受精-胚胎移植（In vitro ferti1iZ8tion-embryotransfer,IVF-ET）中卵巢低反应的相关性。方法回顾性研究1510例不孕患者行IVF的临床资料,按照是否有腮腺炎感染史将患者分为两组,分析其与卵巢反应、妊娠结局等的关系。结果1510例IVF-ET周期中,卵巢反应低下共755例。其中,有腮腺炎史的共219例,占总病例的14．5％,占卵巢低反应的56．2％,P=0．048;有腮腺炎病史的不孕病人,取卵周期的临床妊娠率为22％（45／205）,对照组为29．7％（366／1234）,有显著的统计学差异（P=0．024）。有腮腺炎史的不孕患者,IVF周期的子宫内膜厚度、正常发育胚胎数、优质胚胎数均显著低于无腮腺炎史的不孕患者,P〈0．05。结论腮腺炎感染史与IVF不孕患者的卵巢低反应相关。     

经阴道小卵泡抽吸术联合宫腔内人工授精治疗多囊卵巢综合征的临床观察

目的观察经阴道小卵泡穿刺抽吸术后辅助宫腔内人工授精（IUI）治疗多囊卵巢综合症（PCOS）患者排卵障碍所致不孕的临床疗效,探讨其对PCOS患者内分泌及基础窦卵泡数的影响,并观察其在治疗后促排卵的反应性及妊娠情况。方法对于52例耐克罗米芬（CC）的PCOS患者于月经周期的第5天开始肌注HMG 75IU,连用5天后,行B超检查,经阴道抽吸两侧卵巢内小卵泡,保留1～3个相对较大的卵泡,继续应用HMG注射,当1～3个优势卵泡直径达18mm时,注射HCG诱发排卵,36h后行宫腔内人工授精.观察卵巢体积变化、排卵率、单卵泡排卵率、妊娠率、多胎、OHSS发生和周期取消例数。结果对52例患者进行了92个周期的穿刺治疗,2个穿刺周期后患者睾酮（T）和促黄体生成素/促卵泡激素（LH/FSH）比值均明显降低,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,29例卵巢体积明显缩小,35例双卵巢内窦卵泡数降到10个以下,穿刺前后对比,差异有显著性（P〈0.01）。92个穿刺周期中,83个周期排卵,排卵率达90.2%,其中单卵排卵率占68.4%（63/92）,临床妊娠25例,妊娠率48%,无1例患者发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）。结论对于CC耐药或对Gn反应不良的PCOS患者采用经阴道小卵泡抽吸术及辅助人工授精助孕的治疗方式可极大提高单卵泡排卵和单胎妊娠率,避免多胎和OHSS的发生。     

体外受精-胚胎移植中卵巢低反应的相关因素分析

目的探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期中影响卵巢低反应的因素。方法对2008年1月～12月在河南省人民医院生殖医学中心行IVF-ET周期中出现卵巢低反应的95例患者〔以获卵数≤5个或至少两次基础FSH（bFSH）≥12mIU/ml为诊断标准〕进行回顾性分析。根据患者的年龄分为三组：〈30岁组、30-34岁组、≥35岁组。根据患者的bFSH水平,也分为三组：〈8mIU/ml组,8-14mIU/ml组,≥15mIU/ml组。结果卵巢低反应中年龄≥35岁的患者占55.79%;≥35岁组妊娠率和种植率显著性低于30-35岁组,有显著差异（P〈0.05）,其它参数无显著性差异。三组bFSH中,随着bFSH升高,周期取消率升高,而获卵率降低,bFSH≥15mIU/ml组与〈8mIU/ml组比较,有统计学意义（P〈0.05）。结论年龄是卵巢低反应者IVF成功率重要预测指标之一。bFSH升高的患者卵巢储备功能下降,是卵巢低反应者IVF助孕周期取消率重要预测指标之一。     

辅助生殖技术中卵巢低反应影响因素与妊娠结局研究

目的探讨辅助生殖技术（ART）中卵巢对控制性超排卵（COH）低反应的影响因素以及低反应患者的妊娠结局。方法回顾性分析327名首次接受IVF/ICSI-ET治疗的不孕症患者的资料。根据患者COH卵巢反应分为卵巢低反应组（n=137例,获卵数≤5个）和卵巢反应良好组（n=190例,获卵数〉5个）,分析年龄、基础卵泡刺激素（bFSH）、窦卵泡数等对COH的影响。结果①单因素分析显示影响卵巢低反应发生的因素有年龄、基础卵泡刺激素水平、基础FSH/LH值和窦卵泡数;Logistic多因素回归分析显示：年龄与卵巢反应性呈负相关,窦卵泡数与卵巢反应性呈正相关,且相关程度窦卵泡数〉年龄。②卵巢低反应组与卵巢反应良好组的临床妊娠率分别为27.83%和39.16%,两组间临床妊娠率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论年龄和窦卵泡数可用于预测卵巢的反应性,其中窦卵泡数为最敏感的指标。卵巢低反应影响妊娠结局。     

反复IVF失败的卵巢低反应患者应用自然周期IVF/M技术的尝试

实施COH-IVF的患者中,约9%-24%表现出用适当的促排卵方法刺激卵巢,产生的卵子过少,雌激素较低的卵巢低反应[1]。这类患者周期取消率高、大多数有IVF反复失败史,ART的结局不良,这已成为困扰IVF治疗的一个问题。自然周期IVF结合小卵泡中获取的未成熟卵母细胞体     

助孕方式对卵巢低反应患者治疗结局的影响

卵巢低反应患者在体外受精控制性超排卵助孕治疗中发生率9％-24％^[1]，由于获卵数少，许多中心为防止常规体外受精-胚胎移植（IVF—ET）不受精，而行卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗，以改善该患者的助孕结局。本文探讨助孕方式（既选择IVF或ICSI）对卵巢低反应患者治疗结局的影响。     

卵泡输出率的应用研究

目前卵巢反应性的预测指标包括AMH、抑制素B、年龄、窦卵泡、基础性激素、卵巢敏感性（OSI）、卵泡敏感性（FSI）等,而这些指标在预测卵巢对外源性促性腺激素（Gn）的反应存在一定的局限性。在近年生殖医学预测IVF/ICSI妊娠结局及卵巢反应性的相关研究中,提出卵泡输出率（FORT）是一个客观、较新且热门的指标。控制性超促排卵（COH）个体化治疗方案的制定在治疗各种不孕症的过程中具有重要的意义,可以通过FORT评估每个患者卵巢反应性来制定合适的COH方案,从而改善妊娠结局。本文就FORT在卵巢低反应、多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症（EMs）、不明原因不孕症、高龄及肿瘤患者对卵巢反应性及IVF/ICSI妊娠结局的相关性研究进行综述。     

子宫和卵巢腺瘤样瘤的临床病理分析

目的 探讨女性生殖系统腺瘤样瘤的发生、免疫组织化学表达的特征及鉴别诊断。方法 对24例子宫和卵巢腺瘤样瘤进行临床病理及免疫组织化学观察。结果 24例患者中腺瘤样瘤发生于子宫者21例,卵巢者2例,子宫与卵巢同时发生者1例,分别占本院同期子宫及卵巢肿瘤及瘤样病变的0.34%和0.06%。免疫组织化学染色显示：波形蛋白及细胞蛋白（AE1／AE3）均为阳性,呈双相表达;第八因子相关抗原（FⅧRAg)均为阴性;S－100蛋白20例阳性（83.3%),上皮膜抗原（EMA）4例阳性（16.7%);其中10例行calretinin蛋白染色,均为阳性表达。结论 女性生殖系统腺瘤样瘤为间皮起源,子宫为最常见部位。免疫组织化学染色结果可作为诊断及鉴别诊断的重要参考依据。其生物学行为为良性,预后良好。     

比较GnRH拮抗剂与GnRHa短方案在卵巢低反应患者超促排卵中的应用

目的比较促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案与GnRHa短方案对卵巢低反应患者超促排卵行体外受精一胚胎移植（IVF-ET）结局的影响。方法72名卵巢低反应要求行IVF一ET治疗的患者,随机分为GnRH拮抗剂组共29个周期和GnRH激动剂短方案共43个周期。比较两组患者的周期取消率、Gn使用天数和剂量、获卵数、受精率、胚胎种植率、临床妊娠率。结果两组患者Gn使用天数和剂量、获卵数、受精率,胚胎种植率、临床妊娠率等比较均无显著统计学差异（P〉0.05）。GnRH拮抗剂组患者周期取消率、hCG日血清E2水平、LH水平显著低于GnRHa短方案组,差异有显著统计学意义（P〈O.05）。结论对卵巢低反应的患者促超排卵后行IVF-ET结局而言,GnRH拮抗剂方案并不优于GnRHa短方案,但为了减少周期取消率,可以考虑采用GnRH拮抗剂方案促排卵。     

CD117和Nestin在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

目的检测CD117及Nestin在卵巢上皮癌（EOC）中的表达水平,并探讨其临床意义。方法选择河北省邯郸市中心医院病理存档的石蜡标本80份,其中20份为正常卵巢标本,60份为卵巢上皮癌标本,采用免疫组化法（SP法）检测其CD117及Nestin的表达水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 CD117及Nestin在正常卵巢组织和卵巢上皮癌中的阳性表达率分别为10.0%、65.0%和5.0%、38.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）。CD117及Nestin在EOC组中的表达水平与其FIGO分期及病理分级有关,在Ⅲ-Ⅳ期、低分化组（G3）比Ⅰ-Ⅱ期、高中分化（G1、G2）组表达率高（P〈0.05）。通过Kaplan-Meier生存曲线了解CD117和Nestin在预测卵巢癌预后中的价值。结论CD117与Nestin在卵巢上皮性癌中高表达,CD117及Nestin可能促进了卵巢上皮癌的发生、发展,并可能作为卵巢癌干细胞标志物用于判断卵巢上皮性癌的预后。     

改良超长降调节方案用于体外受精-胚胎移植卵巢低反应患者的临床研究

目的探讨改良超长降调节方案在既往体外受精一胚胎移植失败的卵巢低反应患者中的应用效果。方法回顾性分析本中心58例连续两周期行体外受精一胚胎移植术的卵巢低反应患者,其中第一周期采用拮抗剂方案,第二周期采用改良超长方案。自身对照比较两组临床及实验室结果。结果第二周期获得了38．2％的临床妊娠率,两组Gn启动剂量、HCG日E2、LH及P值、HCG日子宫内膜厚度、获卵数、移植胚胎数比较无统计学差异（P〉0．05）,可移植胚胎数、冷冻胚胎数第二周期均较第一周期高,但无统计学差异（P〉0．05）;Gn天数、优质胚胎率、周期取消率第二周期组较第一周期组高,均有统计学差异（P〈0．05）。结论对于既往采用拮抗剂方案失败的卵巢低反应患者,再次行体外受精-胚胎移植可尝试采用改良超长降调节方案。     

基础睾酮水平与不同卵巢储备患者体外受精周期卵巢反应的关系

目的探讨基础睾酮(testosterone,T)水平与不同卵巢储备能力患者体外受精周期(in vitro fertilization,IVF)卵巢反应的相关性。方法对248例首次行IVF的患者行回顾性分析,先按基础日FSH/LH及FSH值大小分成卵巢储备能力正常组(A组164例)和卵巢储备能力低下组(B组84例)分别进行研究,取总体样本248例患者的T值均数为截点,将A、B组分别分为组1(T<0.5ng/ml)和组2(T≥0.5ng/ml),比较组1和组2间卵巢反应参数均值差异;用Pearson相关性分析分别分析A、B两组中T值与卵巢反应参数的相关性;运用多元回归寻找影响获卵数的独立因素;运用受试者工作(receiver operating curve,ROC)曲线分别评价各指标在A、B组患者中预测卵巢反应的价值。结果 (1)A组:①A1组卵巢反应参数低于A2组,差异有统计学意义。②基础T值与卵巢反应参数明显正相关(P<0.05)。③T值是影响获卵数的独立因素之一,且在该组中对获卵数影响最大(P<0.01)。④根据ROC曲线结果当T值为0.500ng/ml的时候,其诊断卵巢低反应的敏感度为86.5%特异度为76.2%。(2)B组中:①B1组部分卵巢反应参数高于B2组,差异有统计学意义。②基础T值与部分卵巢反应参数负相关(P<0.05)。③T值是影响获卵数的独立因素之一,但影响是负面的。④ROC曲线显示该组中基础窦卵泡数(AFC)较T值对卵巢反应具有更高的预测价值。结论在卵巢储备能力低下的组,血清基础睾酮值与体外受精周期卵巢反应参数正相关,对卵巢低反应具有较强的预测价值;卵巢储备能力尚好的组,血清基础睾酮值与部分卵巢反应参数负相关,不具备明显的预测卵巢反应的价值。     

多囊卵巢综合征促排卵治疗临床研究

目的观察来曲唑（LE）和克罗米芬（CC）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）排卵障碍的临床疗效。方法将符合PCOS排卵障碍及中医辨证属肾阴虚型的60例患者随机分为两组：LE组（LE＋中药,n=30）,CC组（CC＋中药,n=30）。1个月经周期为1个疗程,观察3个月经周期内两组的卵泡发育、排卵、子宫内膜和受孕的情况。结果排卵情况：两组的卵泡直径≥16mm,卵泡数、排卵率差异无统计学意义（P〉0.05）,均无卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生;子宫内膜及宫颈粘液情况：LE组人绒毛膜促性腺激素（hCG）日子宫内膜平均厚度、A型内膜、宫颈粘液平均评分与CC组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;受孕情况：LE组妊娠率为73.33%,CC组妊娠率为56.67%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 LE与CC均有促卵泡生长作用,LE可作为CC反应不良患者促排卵的替代治疗,LE较CC有较高的妊娠率,可能与其不影响子宫内膜容受性有关。