MAPK信号转导通路和Caspase-3,Akt与脑缺血损伤

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是信号从细胞表面转导到细胞内部的重要传递者.MAPK信号转导通路与神经元的存活和凋亡密切相关.多种胞外刺激包括缺血、兴奋性氨基酸中毒、电刺激等均可激活MAPK信号转导通路,引起神经元的凋亡.     

MAPK通路与危重病

在炎症反应导致全身性炎症反应 (SIRS)或多器官功能不全 (MODS)的过程中 ,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路可能起了重要作用。因而 ,研究MAPK的激活状态可能成为识别处于SIRS/MODS高危状态下病人的一个方法。另外 ,对该通路的恰当调控可以改善病人的预后。然而 ,MAPK家族只是这个复杂的相互作用的网络中的一部分 ,不加区别地抑制或激活其中某一单个部分可能导致难以预料的反应     

MAPKKK与TLR信号转导研究进展

Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体，该家族成员可选择性识别保守的微生物成分（如细菌脂多糖、病毒双链RNA）而启动天然免疫并调节获得性免疫，因此，TLR在宿主的免疫识别与免疫应答调控中具有重要作用。TLR可激活一系列的信号转导通路，其中包括丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族和NF—κB通路。MAPK信号通路的激活调控了一系列的细胞活动，在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起着重要的作用。越来越多的研究表明，中间分子MAPKKK（MAP3K）在不同的细胞或在不同的细胞外刺激下激活不同的MAPK信号途径。     

CD154在B细胞活化蛋白1信号系统活化中的作用

B淋巴细胞表面的CD40分子和其配体(CDl54)相互作用是B细胞活化的辅助刺激信号,可诱导活化蛋白1(AP-1)信号通路中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),即JNK、ERK和P38活化,进一步促使下游AP-1转录因子向细胞核内转移,启动与炎症反应和细胞凋亡等相关基因的转录.MAPK活化是自身免疫病的发病机制之一,因此,研究CD40-CDl54如何活化AP-1信号系统,对进一步探讨自身免疫病发病机制和开发针对性的治疗有指导意义.     

内毒素诱导中枢神经系统交叉耐受机制的研究进展

内毒素( endotoxin,ET)又名脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),是革兰氏阴性细菌(G-negative)细胞壁上的主要成分,通过激活相关受体介导的信号通路调控炎症及免疫系统.高剂量LPS诱导强烈的炎症反应,导致致死性的脓毒血症或感染性休克.相反,低剂量LPS可诱导一种保护性的耐受状态,对LPS再次刺激时损伤明显减轻[1].耐受现象是生物在长期进化中形成的一种保护性调节机制,以避免机体对内毒素刺激过度反应而造成损伤,是机体防御机制的重要组成部分.同时,低剂量的LPS还诱导交叉耐受现象(cross-tolerance)[2],即一种刺激物诱导的耐受对随后不同类型的损伤例如缺血再灌注、创伤及自身免疫性损伤等都可产生保护效应.近年来,LPS交叉耐受对中枢神经系统损伤的保护作用及其机制的研究成为一个热点.     

细胞DNA损伤应激反应中丝裂原活化蛋白激酶的信号通路

丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs)途径是细胞遗传毒性应激反应中主要的信号转导途径之一 ,它主要包括ERK ,JNK/SAPK ,p38等通路。各条通路都通过特异的MAPK信号级联放大反应使细胞形成应对DNA损伤的应激反应 ,从而保证细胞的正常生长和DNA复制的保真度。综述DNA损伤应激反应中的各条MAPK信号通路的激活机制     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与脓毒症研究进展

近年来,关于脓毒症的发生机制,尤其是细胞内信号转导机制备受人们关注.目前研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)可能在介导脓毒症时大量炎性因子的释放中起着重要作用.本文就MAPK信号转导途径在脓毒症过程中的活化、对炎症因子的调控作用以及MAPK信号通路抑制剂在脓毒症中的应用作一综述.     

生长抑制蛋白4核定位信号和PHD指状结构域共同调控丝裂原活化蛋白激酶通路中ERK1的激活

目的探索生长抑制蛋白4(inhibitor of growth 4,ING4)的核定位信号(nuclear localization sig-nal,NLS)和PHD指状结构域(plant homeodomain)在刺激丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号通路成员ERK1磷酸化中的作用。方法通过构建ING4的NLS和PHD结构域突变或缺失重组质粒,将上述质粒分别与ERK1表达载体共转染HEK-293细胞,Western印迹检测ERK1总蛋白和磷酸化ERK1蛋白水平。结果在HEK-293细胞中,ING4蛋白分别缺失NLS和PHD结构域后,其对MAPK细胞信号通路成员ERK1磷酸化的促进作用均降低,突变ING4的NLS结构域中两个重要位点Lys-Lys(KK)和Arg-Ala-Arg-Ser-Lys(RARSK)并不改变对ERK1激活的能力,但突变ING4 PHD结构域中RKKK位点则改变了调控ERK1磷酸化的能力。结论ING4的NLS和PHD指状结构域同时参与了刺激MAPK细胞信号通路成员ERK1的激活。     

丝裂原激活蛋白激酶在内毒素脂多糖诱导大鼠施万细胞一氧化氮合酶表达中的作用

目的 主要研究丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号途径在内毒素脂多糖(LPS)诱导大鼠施万细胞(Scs)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达和一氧化氮(NO)产生中的作用.方法 先用3种MAPK的特异性抑制剂PD98059(ERK1/2)、SB202190(P38 MAPK)和SP600125(JNK)以不同浓度预处理细胞1h,再用LPS作用施万细胞4 h后,用RT-PCR检测细胞中iNOS mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA的表达;Western blotting观察iNOS蛋白水平的表达变化;通过测定细胞培养液中亚硝酸盐含量来观察NO的水平.结果 LPS可显著激活施万细胞中MAPK信号通路诱导iNOS表达.MAPK的抑制剂预处理细胞后,可显著抑制细胞iNOS mRNA和NO的合成及IL-6 mRNA和TNF-α mRNA的表达.结论 MAPK信号通路参与了LPS介导的大鼠施万细胞iNOS基因表达和NO产生,通过阻断细胞内信号转导通路来减少iNOS及其他细胞因子的产生,为抑制周围神经损伤后的炎症以及免疫反应发生提供了一条新思路.     

肿瘤细胞通过激活MAPK途径的耐药相关机制

丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen－activated protein kinase, MAPK）信号途径是调节细胞增殖、生长、分化、凋亡、黏附和迁移的细胞内信号转导的重要通路。近年来的研究发现MAPK信号转导途径不仅与肿瘤的发生发展有关,激活的MAPK可能与肿瘤细胞耐药相关。文章围绕MAPK3条主要通路： ERK1／2、JNK、 p38从影响细胞药物外排,凋亡通路的异常,以及DNA损伤修复能力增强等方面阐述了MAPK调控肿瘤细胞的耐药机制。对于肿瘤细胞通过激活MAPK信号转导途径调控耐药发生发展机制的了解,将对临床上肿瘤靶向治疗药物的选择起到理论指导作用。     

表皮生长因子对卵巢激活素基因表达的调节及其信号通路

背景：激活素作为卵巢内调控分子,对卵巢卵泡发育起着重要作用。 目的：探索表皮生长因子在激活素基因表达过程中所起的重要作用以及可能参与调节的信号通路。 方法：分离斑马鱼卵巢卵泡,体外培养6 d,消化后传代培养24 h。表皮生长因子单独或与其他分子抑制剂(AG1478、H89、GF109203X)或激动剂(FK、PMA)联合处理细胞,提取细胞RNA,反转录PCR检测细胞激活素表达量。 结果与结论：表皮生长因子可快速提高激活素表达量,其作用可能是通过磷酸化信号分子丝裂原活化蛋白激酶实现,而蛋白激酶C特异性抑制剂或激动剂可减弱或加强表皮生长因子对丝裂原活化蛋白激酶信号分子的激活,显示卵巢内激活素表达受表皮生长因子调节,蛋白激酶C/丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了这种调节作用。蛋白激酶A抑制剂也能抑制表皮生长因子对激活素表达的促进作用。     

p38MAPK与脑缺血性损伤

丝裂原活化蛋白激酶 p38(p38MAPK)参与细胞生长、增殖、分化、死亡及细胞间的功能同步等多种生理过程。脑缺血神经元损伤后 ,p38MAPK早期被激活 ,在缺血区的胶质细胞和神经元表达增加 ,并表现出时间相关性 ,提示 p38MAPK信号通路在脑缺血神经元死亡过程中起着重要的调控作用。在信号通路水平阻断和调控 p38MAPK的表达和活性可能成为治疗缺血型脑卒中的新途径。     

MAPK抑制剂在高浓度葡萄糖介导大鼠动脉血管平滑肌细胞增殖反应中的调节作用

目的:研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂在高浓度葡萄糖(HG)介导的大鼠动脉平滑肌细胞增殖反应中的作用及其可能的调控机制。方法:将HG处理的血管平滑肌细胞给予MAPK特异性抑制剂PD098059预处理,通过测定3H-亮氨酸和3H-胸苷掺入率,观察其对细胞蛋白合成、DNA代谢及细胞增殖的影响。结果:HG(25×10-3mol/L)处理平滑肌细胞,3H-亮氨酸和3H-胸苷掺入率明显增高;这种作用可被MAPK特异性抑制剂PD098059所抑制。结论:MAPK激活在HG致平滑肌细胞增殖反应中具有明显促进作用,但这种作用可被MAPK信号途径的特异性抑制剂所抑制。     

P38丝裂原活化蛋白激酶在炎症因子诱导糖尿病肾病中的作用

近年来的研究发现,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)是细胞将信号从细胞膜传递到细胞核的主要通路.其中p38MAPK可通过调节转化生长因子β1、核因子-κB及血管内皮生长因子等炎症因子的表达影响糖尿病肾病的进程.研究p38MAPK及其信号转导通路机制可能为糖...     

MAPK信号通路与上皮间质转型

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号通路是细胞外信号刺激引起细胞核反应的共同通路,是介导上皮间质转型(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的细胞内信号分子。许多信号分子都可以通过MAPK信号通路介导EMT的发生。进一步研究探索MAPK信号通路与EMT之间的分子机制,将有助于更好地理解EMT与疾病的发展机制,从而为疾病的治疗提供新的思路和方法。     

TGF-β1激活的p38MAPK在TGF-β1上调人卵巢癌细胞PAI-1表达中的作用

目的:纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)在凝血、创伤修复、炎症和肿瘤转移中起重要作用。已有报道转化生长因子β1(TGF-β1)能通过Smad通路诱导PAI-1表达,但TGF-β1能否通过激活非Smad通路诱导PAI-1表达尚不清楚,因此本研究探讨了在卵巢癌细胞中TGF-β1激活的非Smad通路p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)与TGF-β1上调PAI-1表达的关系。方法:用10μg/L TGF-β1处理卵巢癌SKOV3细胞和HO-8910细胞后,采用real-time PCR和Western blotting的方法检测PAI-1的表达,用磷酸化p38MAPK的抗体和磷酸化ERK的抗体检测p38 MAPK和ERK的激活情况,用p38 MAPK和ERK的特异性抑制剂SB203580和PD98059分别抑制其活性后,检测PAI-1的表达。结果:TGF-β1在卵巢癌细胞中可明显上调PAI-1mRNA和蛋白的表达,并可快速激活p38 MAPK和ERK。用p38 MAPK的抑制剂可以明显抑制TGF-β1上调PAI-1表达,但是抑制ERK活性对TGF-β1上调PAI-1表达没有明显影响。结论:TGF-β1激活的p38 MAPK通路参与了TGF-β1上调PAI-1的表达。     

p38 MAPK与内毒素性肺损伤

MAPK是信号由细胞表面转导到细胞内部的重要传递者,参与了LPS激活效应细胞产生活性物质的细胞内信号转导过程.p38 MAPK通过磷酸化转录因子引起多种相关基因转录,调控活性物质的表达,参与炎症反应过程.在信号通路水平阻断和调控p38 MAPK的表达将成为治疗急性肺损伤的新途径.     

TNF,p38 MAPK与细胞凋亡

丝裂素活化的蛋白激酶(MAPK)是细胞内主要的信号转导系统之一.细胞运用这一系统将胞外信号传递给胞核,参与和影响细胞的多种生理病理过程.近年来发现一类新的MAPK通路--p38 MAPK信号通路,它不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程.p38 MAPK信号通路与TNF共同参与了对细胞凋亡的调控.p38 MAPK可以上调TNF的表达,进而诱导细胞凋亡;同时TNF可以激活p38 MAPK通路,但活化后的p38 MAPK在细胞凋亡中的作用还不明确.此通路为临床治疗疾病提供了新思路.     

金雀异黄素对脂多糖诱导的巨噬细胞MAPK和TLR信号转导通路的影响

目的研究金雀异黄素对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路和Toll样受体(TLR)通路的影响。方法用100 ng/mL脂多糖和金雀异黄素分别处理RAW264.7巨噬细胞不同时间后,采用Western blot法检测对MAPK信号通路蛋白磷酸化的影响;采用RT2 ProfilerTMPCR芯片检测金雀异黄素对LPS诱导的TLR信号转导通路基因表达的影响。结果 LPS能够显著诱导蛋白p38和p42/44磷酸化,激活MAPK信号通路,金雀异黄素能够加强其作用,同时,LPS能够显著诱导TLR信号转导通路的细胞因子基因表达,包括IFN-β、IL-10、IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、集落刺激因子2(CSF-2)、CSF-3、趋化因子CCL2和CXCL10、环氧合酶2(COX-2)、NF-κB1和IκB-α等,金雀异黄素能够显著降低这些上调基因的表达。结论金雀异黄素能够显著增强LPS激活的MAPK信号通路并抑制TLR信号通路的激活。     

谷氨酰胺抑制早产高氧肺损伤大鼠肺组织的炎症反应及其机制

目的研究谷氨酰胺对早产高氧肺损伤大鼠肺部炎症反应的影响及机制。方法制备早产高氧肺损伤大鼠模型,给予谷氨酰胺处理。利用Diff-Quik染色检测大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞聚集情况,HE染色观察早产高氧肺损伤大鼠肺组织的炎症变化,TUNEL染色观察早产高氧肺损伤大鼠肺组织的细胞凋亡情况,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot法检测肺组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及胞质磷脂酶A2(cPLA2)的磷酸化水平。结果谷氨酰胺处理可以抑制肺部炎症反应和细胞凋亡,减少IL-1β和TNF-α的表达,促进MKP-1的磷酸化,抑制MAPK的激活和cPLA2磷酸化,减轻肺部炎症,缓解早产高氧大鼠肺组织肺炎症损伤。结论谷氨酰胺通过调节MKP-1/MAPK信号通路抑制早产高氧肺损伤大鼠肺部炎症反应。