p66Shc基因敲除对小鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用

  目的  探讨p66^Shc基因敲除对小鼠缺血缺氧性脑损伤(hypoxic-ischemic brain injury, HIBI)的保护作用及可能的机理。  方法  将C57小鼠分为假手术组(野生型, sham operation, SO)、HIBI野生型组(hypoxic-ischemic wild type, HIWT)和HIBI-p66^Shc基因敲除组(hypoxic-ischemic knock-out, HIKO), 每组20只。采用右侧颈总动脉结扎-浸入低氧环境的方法制备小鼠HIBI模型。随后对各组小鼠神经功能障碍情况、HIBI损伤灶体积、血清神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase, NSE)水平和脑组织匀浆中白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)的水平进行测量和比对。  结果  HIBI造模24 h后, HIKO组小鼠的神经功能缺损程度评分(1.87±0.30)低于HIWT组小鼠(2.49±0.26), HIKO组小鼠脑梗死灶体积[(22.66±4.20)mm³]小于HIWT组小鼠[(27.31±3.23)mm³], HIKO组小鼠血清NSE含量[(8.97±0.74)ng/ml]显著低于HIWT组小鼠[(11.26±0.68)ng/ml], HIKO组小鼠脑组织IL-1β含量[(1.72±0.30)ng/ml]显著低于HIWT组小鼠[(2.07±0.28)ng/ml], P均 < 0.05。  结论  p66^Shc基因敲除可通过降低小鼠HIBI发生后脑组织IL-1β的表达, 起到脑保护作用。     

白细胞介素-1β对小鼠气道成纤维细胞前列腺素E_2表达的影响

目的 研究白细胞介素-1β(IL-1β)对小鼠气道成纤维细胞前列腺素E_2(PGE_2)表达的影响,以探讨其在吸入性损伤修复中的作用.方法 分离雄性昆明种小鼠的气道成纤维细胞并进行体外培养,分别收集不同浓度的IL-1β作用后不同时间点IL-1β的培养上清液及细胞;采用酶联免疫吸附试验法和West-ern blot技术测定PGE_2水平,环氧化酶-2(COX-2)、膜相关前列腺素E_2合成酶1(mPGES1)蛋白表达.结果 ①经IL-1β 1.0μg/L处理后不同时间点气道成纤维细胞培养上清液PGE_2水平在8 h[(148.2±28.3)ng/L]、16 h[(267.6±45.4)ng/L]、24 h[(210.5±38.6)ng/L]、48 h[(198.7±36.5)ng/L]均高于各对照组[分别为(57.8±15.3)、(58.2±15.7)、(57.9±15.8)、(58.1±16.1)ng/L],差异均有统计学意义(P均<0.01),其中16 h时间点水平最高;气道成纤维细胞COX-2表达在8 h[(0.478±0.029)COX-2/β-actin、16 h(0.672±0.047)COX-2/β-actin、24 h(0.617±0.036)COX-2/β-actin、48 h(0.593±0.034)COX-2/β-actin]均高于对照组[(0.309±0.019)COX-2/β-actin、(0.311±0.019)COX-2/β-actin、(0.309±0.019)COX-2/β-ac-tin、(0.310±0.018)COX-2/β-actin],差异有统计学意义(P均<0.01),其中16 h时间点表述水平最高;气道成纤维细胞mPGES1的表达在8 h(0.300±0.018)mPGES1/β-actin、16 h(0.549±0.034)mPGES1/β-actin、24h(0.497±0.030)mPGES1/β-actin、48 h(0.443±0.026)mPGES1/β-actin均高于各对照组[(0.199±0.012)、(0.201±0.013)、(0.200±0.013)和(0.200±0.022)mPGES1/β-actin],差异有统计学意义(P均<0.01),其中16 h时间点表达水平最高.②不同浓度IL-1β处理气道成纤维细胞后,气道成纤维细胞培养上清液PGE_2水平在IL-1β 0.1 μg/L组[(242.9±22.3)ng/L]、1.0μg/L组[(267.6±45.4)ng/L和10.0μg/L组[(587.3±106.9)ng/L]均高于对照组[(58.5±16.0)ng/L],差异有统计学意义(P均<0.01),并且这3组之间比较差异也有统计学意义(P均<0.01);气道成纤维细胞COX-2表达在IL-1β 0.1μg/L组(0.525±0.032)ng/L、1.0μg/L组(0.672±0.047)ng/L和10.0μg/L组(1.022±0.064)ng/L均高于对照组(0.309±0.019)ng/L,差异有统计学意义(P均<0.01),并且这3组之间比较差异也有统计学意义(P均<0.02);气道成纤维细胞mPGES1表达在IL-1β 0.1μg/L组(0.380±0.021)ng/L、1.0μg/L组(0.549±0.034)ng/L和10.0μg/L组(0.879±0.045)ng/L均高于对照组(0.199±0.022)ng/L,差异有统计学意义(P均<0.01),并且这3组之间比较差异也有统计学意义(P均<0.01).结论 炎症递质IL-1β可上调气道成纤维细胞PGE_2水平、COX-2和mPGES1表达,这表明IL-1β可能是通过COX-2和mPGES1的表达来影响PGE_2合成,从而参与气道吸入性损伤修复过程.气道成纤维细胞可能是损伤修复过程中炎症递质的主要来源细胞之一.     

舒洛地特对高糖作用下人腹膜间皮细胞炎症及纤维化因子表达影响

目的研究高糖对人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)糖萼组成成分透明质酸(hyaluronic acid,HA)、核心蛋白聚糖(decorin,DCN)和炎症及纤维化因子(白细胞介素6,interleukin-6,IL-6);转化生长因子-β1,transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响,以及观察舒洛地特(sulodexide,SLX)对上述因子表达的影响。方法将HPMCs随机分为以下各组:1.对照组;2.高糖组:(1)不同浓度组:1.5%,2.5%,4.25%葡萄糖作用48h;(2)不同时间组:2.5%葡萄糖作用不同时间(0,6,12,24,48,72h);3.高糖+SLX组:2.5%高糖+不同浓度舒洛地特(50μg/ml,400μg/ml,800μg/ml,1200μg/ml)作用48h。ELISA法检测各组上清液中HA、DCN、IL-6及TGF-β1的蛋白表达情况。结果 1.与对照组相比,不同浓度的高糖作用下HPMCs HA表达增多[(172.074±3.223)pg/ml比(147.000±1.667)pg/ml,F=20.410,P=0.036],DCN表达增多[(2.435±0.150)ng/ml比(1.021±0.138)ng/ml,F=219.555,P0.001],IL-6表达增多[(67.981±1.655ng/l)比(45.637±1.143ng/l),F=160.674,P0.001],TGF-β1表达增多[(204.691±2.829)ng/l比(112.716±7.484)ng/l,F=1692.284,P0.001];不同时间的高糖作用下HPMCs HA表达增多[(205.986±2.746)pg/ml比(147.000±1.667)pg/ml,F=1225.533,P0.001],DCN表达增多[(1.422±0.134)ng/ml比(1.021±0.138)ng/ml,F=112.124,P=0.001],IL-6表达增多[(68.078±2.944)ng/l比(45.637±1.143)ng/l,F=69.690,P0.001],TGF-β1表达增多[(194.816±1.854)ng/l比(112.716±7.484)ng/l,F=1160.819,P0.001]。2.与高糖组相比,SLX作用后能明显上调HA[(196.119±2.260)pg/ml比(172.074±3.223)pg/ml,F=120.845,P=0.013]和DCN[(3.227±0.067)ng/ml比(2.859±0.175)ng/ml,F=15.413,P=0.008]的表达,明显下调IL-6[(67.927±2.467)ng/l比(75.371±2.386)ng/l,F=50.643,P=0.002]及TGF-β1[(232.778±31.029)ng/l比(292.347±3.857)ng/l,F=21.458,P=0.002]的表达。结论 HPMCs存在HA和DCN的表达;高糖刺激可以反应性上调HPMCs的HA和DCN表达,但其表达不足以保护腹膜,而补充舒洛地特后HA和DCN表达显著上调,具有修复受损糖萼的作用;高糖可以显著上调IL-6及TGF-β1的表达,舒洛地特可以抑制高糖刺激下HPMCs IL-6和TGF-β1表达,从而抑制炎症和纤维化,保护腹膜功能。     

血必净注射液减轻脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制

目的 研究血必净注射液调控自噬对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及机制.方法 将80只BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、模型组、血必净组、血必净+3-甲基腺苷(3-methyladenosine,3-MA)组,每组各20只.对照组进行假手术,后3组采用盲肠穿孔术建立脓毒症ALI模型,血必净组给予10 mL/kg血必净注射液腹腔注射,血必净+3-MA组给予10 mL/kg血必净注射液及10 mg/kg自噬抑制剂3-MA腹腔注射.观察4组小鼠造模后72h的累积生存率并检测肺组织病理改变、肺湿重/干重比、炎症因子[肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18]含量、自噬小体数目、自噬基因[微管相关蛋白轻链3 (microtubule-associated protein light chain3,LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1]的蛋白表达水平.结果 对照组72 h累积生存率为100％,肺湿重/干重比为3.89±0.85,TNF-α、IL-1β、IL-18含量分别为(0.83±0.14) ng/mg、 (0.74±0.15) ng/mg、 (84.51±13.25) pg/mg,自噬小体数目为(0.41±0.09)个/视野,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1分别为0.20±0.04、0.17±0.03.模型组小鼠肺组织出现典型的ALI病理改变,72 h累积生存率(50％)低于对照组(P＜0.0S),肺湿重/干重比(6.77±0.94),TNF-α、IL-1β、IL-18含量[(3.15±0.76)ng/mg、(2.88±0.62) ng/mg、 (274.62±45.58) pg/mg],自噬小体数目[(3.14±0.55)个/视野],以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平(0.69±0.09、0.35±0.06)均高于对照组(P＜0.05).血必净组小鼠肺组织ALI病理改变减轻,72 h累积生存率(75％)高于模型组(P＜0.05),自噬小体数目[(5.77±0.75)个/视野]及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平(0.98±0.13、0.62±0.08)高于模型组(P＜0.05),肺湿重/干重比(4.23±0.76)及TNF-α、IL-1β、IL-18含量[(1.52±0.32) ng/mg、 (1.29±0.30) ng/mg、 (121.36±26.51) pg/mg]低于模型组(P＜0.05).血必净+3-MA组小鼠肺组织ALI病理改变加重,72 h累积生存率(55％)低于血必净组(P＜0.05),自噬小体数目[(0.78±0.16)个/视野]及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平(0.37±0.05、0.32±0.05)低于血必净组(P＜0.05),肺湿重/干重比(6.31±0.91)及TNF-α、IL-1β、IL-18含量[(2.88±0.56) ng/mg、 (2.41±0.58) ng/mg、 (252.35±37.65) pg/mg]高于血必净组(P＜0.05).结论 血必净注射液能够减轻脓毒症诱导的小鼠ALI,激活自噬是与之相关的分子机制.     

补肾固筋方+针灸+玻璃酸钠注射液治疗膝骨性关节炎分析

目的:探究对膝骨性关节炎患者实施补肾固筋方+针灸+玻璃酸钠注射液的治疗效果。方法:随机将2017年1月～2018年6月我院90例膝骨性关节炎患者分为观察组(45例,应用补肾固筋方+针灸+玻璃酸钠注射液治疗)、对照组(45例,应用玻璃酸钠注射液治疗)。对比两组患者的疗效、膝关节功能评分、炎症因子水平、关节液SOD和MDA含量。结果:在总有效率方面,观察组(93.33%)高于对照组(75.56%),P0.05;观察组治疗后IL-6 [(1.75±0.23) ng/L]、CRP [(5.78±0.29) mg/L]、IL-18[(145.78±20.29) ng/L]低于对照组[(2.78±0.12) ng/L、(8.30±0.15) mg/L、(189.30±20.85) ng/L],P0.05;观察组治疗后膝关节功能评分高于对照组,P0.05;观察组治疗后关节液SOD[(89.15±16.85) U/ml]高于对照组[(72.35±16.41) U/ml],且MDA[(3.42±0.23) nmol/ml]低于对照组[(4.78±0.39) nmol/ml],P0.05。结论:对膝骨性关节炎患者实施补肾固筋方+针灸+玻璃酸钠注射液治疗具有较好的效果,更有助改善膝关节功能。     

白细胞介素基因多态性与急性胰腺炎病情程度的关系

目的 观察白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6基因多态性,探讨其与急性胰腺炎(AP)病情严重程度的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测74例AP患者[轻型急性胰腺炎(MAP)36例,重症急性胰腺炎(SAP)38例]及78例健康对照者的IL-1β基因511C/T和IL-6基因634C/G位点多态性;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆IL-1β和IL-6的浓度;SAP按不同基因型分组,比较各组间病情程度评分.结果 AP组血浆IL-1β、IL-6浓度高于健康对照组[IL-1β:(13.16±2.82)ng/L比(6.21±1.57)ng/L;IL-6:(84.86±32.92)ng/L比(9.95±2.49)ng/L,P均＜0.053.AP患者中,IL-1β基因511位点不同基因型血浆IL-1β浓度差异无统计学意义,IL-6基因634位点C/G基因型血浆IL-6浓度高于C/C型[(97.23±35.49)ng/L比(72.14±24.55)ng/L,P＜0.053.IL-1β基因511位点和IL-6基因634位点基因型及等位基因频率分布在AP组和健康对照组间差异无统计学意义;SAP组IL-1β基因511位点T/T型及T等位基因分布频率高于MAP组(P均＜0.05).SAP患者中,IL-1β基因511位点C/T+T/T型和IL-6基因634位点C/G型具有较高的病情程度评分.结论 IL-1β基因511C/T和IL-6基因634C/G位点多态性可能与AP的病情加重有关.     

热性惊厥患儿血清白细胞介素-6及10水平变化

目的探讨热性惊厥(febrile seizures,FS)患儿血清白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10水平变化及意义。方法50例FS患儿为观察组,30例体检健康儿童为对照组,采用ELISA方法检测2组血清IL-6、IL-10水平,并进行比较。结果观察组血清IL-6[(21.81±8.51)ng/L]高于对照组[(4.52±1.46)ng/L],IL-10[(3.06±0.70)ng/L]低于对照组[6.32±1.09)ng/L],差异均有统计学意义(P0.05)。结论儿童血清IL-6水平升高和IL-10水平降低与FS发作有关。     

痰热清注射液对内毒素所致全身炎症反应综合征大鼠核转录因子-κB的调控作用

目的 观察痰热清注射液对内毒素致全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠核转录因子-κB(NF-κB)的调控作用.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、SIRS组和痰热清组,每组20只.腹腔注射内毒素复制SIRS大鼠模型.制模成功后2 h,痰热清组腹腔注射痰热清注射液4.5 ml/kg.各组于实验后6 h开胸取心脏血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测NF-κB活性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达.结果 与正常对照组[(31.06±16.34)、(76.26±16.88)、(45.37±9.64)ng/L]比较,SIRS组大鼠NF-κB活性[(87.52±36.72)ng/L]以及TNF-α[(321.52±56.74)ng/L]和IL-1β[(136.76±19.68)ng/L]表达明显升高(P均<0.01);与SIRS组比较,痰热清组大鼠NF-κB活性[(49.51±20.51)ng/L]以及TNF-α[(183.46±30.64)ng/L]和IL-1β[(90.62±16.29)ng/L]表达明显降低(P均<0.01).SIRS组大鼠NF-κB活性与TNF-α和IL-1β表达均呈明显正相关(r1＝0.67,r2=0.43,P均<0.01).结论 痰热清注射液可明显抑制SIRS大鼠的炎症反应,其作用机制可能是抑制NF-κB的活化.     

益气活血法为主治疗全身炎症反应综合征的临床研究

目的 观察中医益气活血法治疗全身炎症反应综合征(SIRS)患者的临床疗效.方法 采用回顾性研究方法,将87例SIRS气虚血瘀证患者按不同治疗方法分为治疗组(42例)和对照组(45例).两组常规治疗相同;治疗组加用参麦注射液及丹参酮ⅡA磺酸钠注射液静脉滴注,每日1次,7 d为1个疗程.两组分别于治疗前及治疗7 d后进行中医证候总积分和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分;检测血中C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8含量.结果 两组治疗7 d后中医证候总积分、APACHEⅡ评分及炎症介质水平均较治疗前显著降低(均P＜0.05),治疗组治疗后中医证候总积分[(24.4±6.4)分]、APACHEⅡ评分[(12.5±2.1)分]及CRP[(24.05±6.16) mg/L]、TNF-α[(66.40±8.59) ng/L]、IL-1β[(7.44±2.53) ng/L]、IL-6[(7.01±2.50) ng/L]、IL-8[(8.92±2.85) ng/L]显著低于对照组[分别为(28.5±7.2)分、(14.5±2.3)分、(30.45±6.71) mg/L、(70.30±8.82) ng/L、(9.04±2.50) ng/L、(8.33±2.49) ng/L、(10.29±3.08) ng/L,均P＜0.05].结论 中医益气活血法对危重症SIRS气虚血瘀证患者有较好的治疗效果.     

生长抑素联合早期血液灌流治疗急性重症胰腺炎临床分析

目的探讨生长抑素联合早期血液灌流对急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的治疗作用。方法108例SAP患者随机分为生长抑素组、血液灌流组和联合组,每组36例;生长抑素组给予常规治疗+生长抑素治疗,血液灌流组给予常规治疗+血液灌流治疗,联合组给予常规治疗+生长抑素+血液灌流治疗。比较3组治疗第1、3、7天血清白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平的变化。结果生长抑素组治疗第1、3、7天IL-10为[(10.78±0.52)、(19.27±1.62)、(17.25±1.52)ng/L],IL-18为[(476.27±185.12)、(376.34±98.42)、(204.81±84.32)ng/L],TNF-α为[(197.28±51.24)、(121.38±29.17)、(91.27±29.35)ng/L],与血液灌流组[(IL-10(11.03±0.49)、(20.13±1.46)、(18.13±1.37)ng/L,IL-18(455.87±172.36)、(367.25±87.32)、(187.34±65.16)ng/L,TNF-α(211.35±49.28)、(123.46±27.15)、(87.38±25.41)ng/L]比较差异无统计学意义(P0.05);联合组治疗第3、7天IL-10[(21.85±1.71)、(19.85±1.28)ng/L]高于生长抑素组和血液灌流组,IL-18[(352.28±71.28)、(165.17±49.31)ng/L]及TNF-α[(105.37±25.42)、(74.32±21.49)ng/L]低于生长抑素组和血液灌流组,差异有统计学意义(P0.05);联合组住院时间[(27±8)d]较生长抑素组[(35±9)d]和血液灌流组[(34±10)d]短(P0.05),病死率(2.8%)低于生长抑素组(13.9%)和血液灌流组(11.1%)(P0.05),生长抑素组与血液灌流组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论生长抑素联合早期血液灌流可有效清除SAP患者血清IL-18、TNF-α,阻断炎症级联反应,对SAP有较好治疗作用。     

血清神经元特异性烯醇化酶对于老年急性脑出血患者的临床意义

目的探讨老年急性脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)与出血部位、出血量、神经功能缺损及预后之间的关系。方法选择发病在24 h内老年急性脑出血患者105例,选93例同期健康体检者作为对照组,采用酶联免疫分析法测定两组NSE浓度,按SSS标准评定神经功能缺损及预后,出血量以入院时CT显示计。结果急性脑出血组血清NSE水平与出血部位无明显关系(P>0.05)。急性脑出血组血清NSE水平[少量出血(13.81±3.95)μg/L、中量出血(18.74±4.32)μg/L、大量出血(25.19±3.07)μg/L]显著高于对照组[(8.62±2.64)μg/L],P<0.05。急性脑出血组血清NSE水平与出血量成正比(P<0.05)。急性脑出血组血清NSE水平与神经功能缺损程度呈正相关(r=0.926,P<0.05)。结论血清NSE能够反映神经组织的损害程度,可作为老年急性脑出血病情判断及预后评估的参考指标。     

高胆红素血症新生儿血清神经元特异性烯醇化酶的变化及临床意义

目的：分析高胆红素血症新生儿血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量和新生儿行为神经能力测评（NeonatalBehavioral Neurological Assessment,NBNA）的变化,探讨高胆红素血症新生儿血清NSE含量变化的临床意义。方法：应用放射免疫分析法分别测定60例高胆红素血症新生儿和20例对照组新生儿血清NSE含量,同步测定血清总胆红素（TSB）,进行NBNA评分;高胆红素血症组早期干预后再次测定血清NSE含量。结果：与对照组比较,高胆红素血症新生儿血清TSB、NSE含量显著升高,而NBNA评分明显降低,差异有显著性意义（P〈0.01）;对照组与高胆红素血症新生儿轻度增高、中度增高、重度增高四组两两比较（均P〈0.05）,存在显著性差异;血清NSE含量与NBNA评分呈明显负相关（r=-0.628,P〈0.01）;高胆红素血症新生儿经早期干预治疗后,血清NSE含量均下降（P〈0.05）,差异有显著性。结论：高胆红素血症可导致新生儿脑损伤,血清NSE含量可以作为脑损伤的监测指标。     

The prognostic value of neuron-specific enolase in head trauma patients

In recent years, in addition to neurological examination and neuroradiologic examinations, attempts have been made to assess the severity of post-traumatic brain injury and to obtain an early idea of patient prognosis using biochemical markers with a high degree of brain tissue specificity. One such enzyme is neuron-specific enolase (NSE). This study investigates the correlation between serum NSE levels, Glasgow Coma Score, and prognosis measured by Glasgow Outcome Scores in head trauma patients. This was a prospective study conducted with 80 trauma patients presenting to the Emergency Department. Patients were divided into four groups. The first group consisted of patients with general body trauma, but no head trauma. The second group had minor head trauma. The third group had moderate head trauma, and the fourth group had severe head trauma. The relationship between subjects' admission NSE levels and admission and discharge Glasgow Coma Scores (GCS) and Glasgow Outcome Scores (GOS) 1 month later was examined. A receiver operating characteristic (ROC) analysis was performed using a serum NSE cutoff level of 20.52 ng/mL and a GOS of 3 or less as the definition of poor neurologic outcome. There was a significant difference in the NSE levels between group 1 (general trauma) and group 3 (moderate head trauma). There was also a statistically significant difference in NSE levels between group 1 (general trauma) and group 4 (severe head trauma) (p < 0.05). There was a statistically significant inverse relationship between NSE levels and GOS as determined within groups 3 (moderate) and 4 (severe head trauma) (p < 0.05). When NSE levels were compared with admission GCS, it was found that GCS fell as NSE levels rose. There was no significant correlation between NSE and GCS within groups 3 (moderate) or 4 (severe). There was a statistically significant correlation within group 2 (mild) (p < 0.05). By ROC analysis, serum NSE was 87% sensitive and 82.1% specific in predicting poor neurologic outcome in the study patients. The area under the curve was 0.931. This study shows that initial serum NSE levels in moderate and severe head trauma patients correlate inversely with GOS 1 month later, but only within the moderate and severe head trauma groups. However, serum NSE was 87% sensitive and 82.1% specific in predicting poor neurologic outcome in all of the study patients. This derived cutoff value now needs to be prospectively validated.     

老年脓毒症患者血清循环Netrin-1表达水平对发生脑损伤风险的预测价值研究

目的　探讨神经导向因子-1(Netrin-1) 在老年脓毒症并发脑损伤（sepsis-associated encephalopathy,SAE）患者血清中表达情况及临床意义。方法　选择2017 年1 月～ 2020 年12 月在唐山市丰润区人民医院就诊的老年脓毒症患者162例为观察对象,其中并发脑损伤患者67 例作为SAE 组,未并发脑损伤患者95 例作为对照组;根据患者28 天内死亡情况,将SAE 患者分为存活组35 例和死亡组32 例。酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中Netrin-1 和神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）表达水平,免疫层析法检测中枢神经特异蛋白（S100β）表达水平,对患者进行急性生理健康与慢性疾病（acute physical health and chronic diseases,APACHE Ⅱ）评分、序贯器官衰竭估计（Sequential Organ Failure Assessment, SOFA）评分,Pearson 分析血清 Netrin-1 水平与NSE,S100β,APACHE Ⅱ和SOFA 评分相关性,受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析血清Netrin-1 对SAE 的预测价值。结果　SAE 患者住重症加强护理病房（intensive care unit, ICU）时间8.72±1.81 天, APACHE Ⅱ为20.10±6.46分和SOFA 为11.57±4.83 分,显著高于对照组的ICU 时间4.52±1.34 天,APACHE Ⅱ 14.20±5.31 分和SOFA 8.41±3.56 分,差异均有统计学意义（t=4.794~16.971,均P ＜ 0.001）。SAE 患者血清Netrin-1 水平为114.57±30.21 ng/ml,显著低于对照组（162.81±35.43 ng/ml）的表达水平;NSE 和S100β 分别为9.62±1.76 ng/ml 和1.03±0.32μg/ml,显著高于对照组（7.32±1.35ng/ml 与0.75±0.21μg/ml）,差异均有统计学意义（t=6.723~9.408,均P ＜ 0.001）。死亡组SAE 患者血清 Netrin-1 水平为93.78±25.62ng/ml,显著低于存活组的134.26±28.05ng/ml;NSE 和S100β 高于存活组（13.01±1.81 ng/ml vs 7.23±1.14 ng/ml;1.29±0.35μg/ml vs 0.81±0.19μg/ml）,其APACHE Ⅱ和SOFA 显著高于对照组（22.15±6.21 分vs 18.23±5.64 分;13.25±3.42 分vs 10.45±2.95 分）,差异具有统计学意义（t=2.708~15.782,均P ＜ 0.05）。相关性分析结果显示,SAE 患者血清 Netrin-1 水平与NSE,S100β,APACHE Ⅱ和SOFA 评分呈负相关性（r=-0.451,-0.503,-0.514,-0.409,均P ＜ 0.001）。血清Netrin-1 联合NSE 和S100β 预测老年脓毒症患者发生脑损伤风险敏感度和特异度分别为95.52% 和89.47%（AUC=0.969,95%CI:0.942~0.996,P ＜ 0.001）,联合诊断优于血清Netrin-1 单独检测（AUC=0.873,95%CI:0.819~0.928,P ＜ 0.001）。结论　老年SAE 患者血清Netrin-1 水平降低。血清Netrin-1 单独或联合NSE 和S100β 检测对预测老年脓毒症患者发生脑损伤风险具有一定临床应用价值。     

盐酸戊乙奎醚对瓣膜置换术患者脑血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶的影响

[目的]观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对体外循环瓣膜置换术(CPB-VR)患者脑血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响.[方法]择期CPB-VR患者59例,随机分为两组:盐酸戊乙奎醚组(P组,n=31)和对照组(C组,n=28).麻醉诱导前10 min分别给予PHC 0.02 mg/kg和等体积生理盐水....     

脑外伤患者血清NSE、Tau、S100、MMP-9水平与脑水肿相关性的研究

[目的] 探讨脑外伤患者血清神经烯醇化酶(NSE)、Tau蛋白、S100蛋白、基质金属蛋白酶9(MMP-9)与脑水肿的相关性.[方法] 选择2013年1月至2016年11月本院收治的96例颅脑外伤患者的临床资料,将其分为观察组,选择同期招募的60名健康者作为对照组,脑外伤患者于入院时、入院后d3和d7分别行头部CT检查评估脑水肿体积.采用ELISA法检测脑外伤患者入院当日的血清NSE、Tau、S100、MMP-9蛋白水平,所有健康对照在入选后亦检测相同指标.比较两组患者的血清NSE、Tau、S100、MMP-9蛋白水平,分析观察组脑水肿体积与各血清蛋白Pearson相关性.[结果] 观察组患者入院当日血清NSE、S100、MMP-9水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05).对照组血清Tau蛋白水平高于观察组,但差异无统计学意义(P>0.05).入院时观察组患者的血清NSE、Tau、S100、MMP-9水平均与入院当天CT检测的脑水肿体积呈显著正相关性(均P<0.05);入院时血清S100、MMP-9水平与入院d3的脑水肿体积亦呈显著正性相关性(均P<0.05).入院时血清S100、MMP-9水平与脑水肿进展值呈显著正相关性.[结论] 血清NSE、Tau、S100和MMP-9水平可在一定程度上反映脑外伤后脑水肿的程度,并且MMP-9、S100还可提示脑水肿的进展可能,对评估患者受伤后脑水肿的情况具有参考价值.     

新生猪缺氧缺血脑损伤后酰胺质子转移成像

目的 探讨不同时间点新生猪缺氧缺血脑损伤（HIBI）模型酰胺质子转移（APT）成像基底核APT值的变化。方法 选用出生后3~5天的健康新生猪35只,分为对照组（n=5）及模型组（n=30）,分别进行假手术（对照组）及HIBI建模操作。其中模型组依据MR扫描和建立HIBI模型的间隔时间分为0~< 2 h、2~< 6 h、6~< 12 h、12~< 24 h、24~< 48 h、48~< 72 h亚组。对各组均行APT成像,测量双侧基底核APT值。比较对照组及模型组各亚组间基底核APT值的差异。结果 新生猪HIBI后0~2 h,APT值出现急剧下降,随后逐渐升高,24 h左右基本恢复至对照组水平。对照组及模型组0~< 2 h、2~< 6 h、6~< 12 h、12~< 24 h、24~< 48 h、48~< 72 h亚组平均APT值分别为0.52±0.09、-0.35±0.08、-0.02±0.14、0.28±0.04、0.46±0.11、0.80±0.11、1.24±0.18。除12~<24 h亚组外（P=0.68）,模型组其余各亚组与对照组间APT值差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 APT值在新生猪HIBI后呈现先下降后上升的变化趋势,有望为今后进一步临床研究HIBI患儿脑内病理生理变化提供参考依据。     

血清S-100B蛋白联合NSE水平对新生儿缺氧缺血性脑病的预后评估价值

目的探讨血清S-100B蛋白联合神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的预后评估价值。方法选取该院收治的HIE患儿118例,根据其预后情况分为存活组(n=88)和死亡组(n=30)。采用神经症状临床分度分为轻中度组(n=82)和重度组(n=36),比较各组第1、3、5天血清S-100B蛋白及NSE水平变化。应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清S-100B蛋白及NSE水平预测HIE患儿死亡的价值。结果死亡组第1、3、5天血清S-100B蛋白及NSE水平均明显高于存活组,且死亡组血清S-100B蛋白及NSE水平呈升高趋势(P<0.05)。重度组第1、3、5天血清S-100B蛋白及NSE水平均明显高于轻中度组,且重度组血清S-100B蛋白及NSE水平呈升高趋势(P<0.05)。ROC曲线显示,第3天血清S-100B蛋白联合NSE水平预测HIE患儿死亡的ROC曲线下面积最大为0.950(95%CI 0.892~0.997),其灵敏度和特异度分别为95.2%和89.6%。相关分析显示,死亡组血清S-100B蛋白与NSE水平呈正相关(r=0.817,P<0.01)。结论血清S-100B蛋白与NSE水平与HIE患儿的病情严重程度相关,第3天两项指标联合预测HIE患儿预后的价值较高。     

硫化氢对大鼠内毒素性急性肺损伤炎性细胞因子的影响

目的 观察硫化氢(H2S)对脂多糖(LPS)所致大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)炎性细胞因子的影响,探讨其对肺脏的作用机制.方法 雄性SD 大鼠共48只,随机分为六组,每组8只:空白对照组、LPS 组、LPS+NaHS 低剂量组、LPS+NaHS 中剂量组、LPS+NaHS 高剂量组及LPS+PPG 组.所有大鼠均检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-10浓度的变化,取肺组织检测肺组织中IL-1β、IL-10、黏附分子-1(ICAM-1)mRNA基因表达变化及肺组织NF-κB p65活性变化.结果 与空白对照组比较,LPS组大鼠血清中IL-1β和IL-10浓度,肺组织中IL-1β、IL-10和ICAM-1 mRNA基因表达和NF-κB p65活性均明显升高(P<0.01).与LPS组比较,LPS+NaHS低、中、高剂量组血清中IL-1β浓度、肺组织中IL-1βmRNA基因表达和NF-κB p65活性均明显降低;LPS+NaHS中、高剂量组血清中IL-10浓度和IL-10 mRNA基因表达明显升高,ICAM-1 mRNA基因表达明显降低(P<0.05或P<0.01).与LPS组比较,LPS+PPG组血清中IL-1β浓度、肺组织中IL-1β和ICAM-1 mRNA基因表达及NF-κB p65活性均明显升高,血清中IL- 10浓度和肺组织中IL-10 mRNA基因表达明显降低(P<0.05或P<0.01).结论 H2S对内毒素诱导的ALI大鼠有保护性作用,其作用机制可能与H2S调节炎性细胞因子的生成有关.