三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统的作用

目的 研究三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌病变的作用及对心肌肾素一血管紧张素系统(RAS)的影响。方法 腹腔注射链脲菌素(STZ)造成大鼠糖尿病模型,于造模后2周起分别灌胃三黄降糖方(50g／kg)、达美康(20mg／kg)、卡托普利(15mg／kg)和尼群地平(30mg／kg),连续8周,检测空腹血糖、血清胰岛素(Ins)、心脏／体重比值及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(AC：E)和醛固酮(ALD),以逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌血管紧张素Ⅰ型受体(ATIR)mRNA表达。结果 与正常对照组比较,模型对照组空腹血糖升高(P<0．01),血清Ins水平降低(P<0．01),心脏／体重比值升高(P<0．01),心肌AngⅡ含量增加(P<0．01),ACE活性升高(P<0．01),ALD含量增加(P<0．05),心肌ATIR mRNA表达增加(P<0．05)。三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可使模型大鼠血糖轻微降低,但各药均不升高血清Ins水平。三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可使心脏／体重比值下降,心肌AngⅡ含量、ACE活性和ATIR mRNA表达量均下降,三黄降糖方和卡托普利还可使心肌ALD含量降低。结论 在糖尿病病程10周,可引起心肌肥大,心脏局部RAS激活与糖尿病心肌病变的发生有关;三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可对抗糖尿病心肌病变,其作用与抑制心脏局部RAS激活有关。     

黄连解毒汤调节糖脂代谢的药效学研究

目的:观察黄连解毒汤(HLJDT)对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢的影响。方法:采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射造成2型糖尿病大鼠模型,造模成功后分HLJDT高、中、低剂量组及二甲双胍组灌胃治疗。治疗56 d后,观察HLJDT各剂量组对模型大鼠血糖指标空腹血糖(FBG)、胰岛素(Ins),血脂指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)代谢的影响。结果:黄连解毒汤不仅可以降低糖尿病模型大鼠血清中FBG、TC、TG、LDL-C含量,而且可以提高血清Ins、HDL-C含量。结论:黄连解毒汤能够有效调节糖尿病大鼠的血糖、血脂水平。     

广藿香对营养性肥胖大鼠的降脂作用的转录组学研究

目的:利用RNA-Seq技术对广藿香干预的营养性肥胖大鼠的肝脏进行转录组学测序,探究其降脂效果与作用机制。方法:24只雄性SD大鼠,按体重随机分成8只正常对照组、16只高脂饲料诱导组。饲养4周营养性肥胖造模成功后,将高脂饲料诱导组按体重和血清甘油三酯(TG)含量随机平均分为模型组、广藿香3 g/kg组。给药4周后,取血清检测TG、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量,取动物肝脏进行RNA提取,测序筛选差异基因,进行GO功能注释和KEGG富集分析,并进行Western Blot验证。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体重、Lee's指数、TG、CHOL、LDL-C含量显著升高,与模型对照组比较,广藿香3 g/kg组大鼠体重有降低趋势,大鼠血清中的TG含量明显下降。测序及KEGG富集分析显示,与模型对照组相比,广藿香3 g/kg组胰岛素信号通路中Fasn、Ppp1r3b基因显著下调,Socs2基因明显上调,Western Blot检测的蛋白表达与转录组基因表达分析结果相一致。结论:芳香化湿药物广藿香对营养性肥胖大鼠的降脂作用,可能是调控胰岛素信号通路中Fasn、Socs2、Ppp1r3b相关基因和蛋白表达来发挥作用。     

滋膵饮对2型糖尿病大鼠胰岛病理结构的影响

目的:研究滋膵饮对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、胰腺病理结构的影响,探讨其降糖作用机制。方法:雄性Wistar大鼠饲以高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病模型,连续给药8周,检测血糖、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),光学显微镜观察胰腺病理结构。结果:滋膵饮低、中、高剂量组均能不同程度地降低糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C,升高Ins、HDL-C,改善OGTT。HE染色结果显示滋膵饮可修复胰岛组织病理结构,使胰岛形态更规则。结论:滋膵饮可降低血糖,改善血脂紊乱,其作用机制与促进胰岛素分泌、修复胰岛组织有关。     

消糖平胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:探讨消糖平胶囊治疗2型糖尿病的作用.方法:采用腹腔一次性注射链脲佐菌素30mg/kg,并饲以高热量以制备2型糖尿病大鼠模型.观察对2型糖尿病大鼠体重、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血脂、丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)的影响.结果:消糖平胶囊能降低大鼠体重,降低病鼠TC、TG、LDL-C,显著提高HDL-C(P<0.05);改善胰岛素抵抗(IR),加强SOD活性和降低MDA的含量.结论:消糖平胶囊对胰岛素抵抗大鼠有降低体重、降低血糖、调整脂代谢紊乱、提高胰岛素敏感指数等的作用.     

人参煎治疗2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的初步药效学探讨北大核心CSCD

目的:初步探讨人参煎方治疗高糖高脂饮食联合小剂量STZ导致2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗(IR)的药效学变化。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、格列美脲组(0. 4 mg/kg)和人参煎方组(3. 76,1. 88,0. 94 g/kg),采用高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立SD大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)模型,观察大鼠的一般情况,测定总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及血清胰岛素(FINS),并进行胰岛素敏感性指数的计算及胰腺组织病理学的观察。结果:人参煎3. 76g/kg组可明显提高2型糖尿病大鼠对机体葡萄糖的耐受量,降低血糖和血清中甘油三酯和胆固醇的含量,提高胰岛素敏感指数,在一定程度上促进胰岛细胞再生及功能的恢复,对胰岛有保护作用。结论:人参煎方可降低2型糖尿病大鼠的血糖及总胆固醇,改善2型糖尿病胰岛素抵抗。     

参芪救元汤对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响

目的:观察参芪救元汤对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。方法:以高脂饲料诱导加链脲佐菌素(STZ)25 mg·kg-1 ip建立大鼠2型糖尿病模型,随机分为模型组、盐酸二甲双胍组(剂量0.25 g·kg-1)及参芪救元汤高、低剂量组(以生药量计,10,5 g·kg-1)。所有药物ig给药2周,观察参芪救元汤对2型糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、血脂及胰岛素含量(Ins)的影响。结果:参芪救元汤能降低2型糖尿病大鼠的血糖,治疗组给药7,14 d后血糖较模型组明显下降(P<0.05);与模型组相比,参芪救元汤可降低2型糖尿病大鼠的胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)并升高高密度脂蛋白(HDL-C)及Ins含量(P<0.05)。结论:参芪救元汤可降低2型糖尿病大鼠的血糖、血脂,其作用机制可能与促进分泌Ins、改善脂质代谢有关。     

双花提取物抗糖尿病的作用研究

目的:探讨月季和玫瑰双花提取物对糖尿病糖脂代谢的影响。方法:以高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,灌胃不同剂量双花提取物2周后进行口服糖耐量试验,5周后测血清胰岛素(Ins)、胰高血糖素(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血清蛋白(GSP)、空腹血糖(FBG),同时测心脏、肝脏、肾脏丙二醛(MDA)含量;利用肝癌细胞株HePG2观察双花提取物对葡萄糖消耗的影响。结果:双花提取物各剂量均可改善糖耐量,降低糖尿病大鼠FBG,TC,TG,LDL-C,GSP,Ins,Glu,MDA,升高HDL-C,以高剂量效果最佳;另外双花提取物可显著增加HePG2葡萄糖消耗量,并呈剂量相关性。结论:双花提取物可显著降低2型糖尿病大鼠血糖水平,调节血脂异常,其机制可能包括改善糖耐量及胰岛素抵抗,促进肝脏对糖的利用,对防治糖尿病及其并发症有积极作用。     

黄芪对早期糖尿病大鼠心肌非酶糖基化及氧化应激反应的影响

目的：研究黄芪（AS）对糖尿病大鼠心肌非酶糖基化反应和氧化应激反应的影响。方法：用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。黄芪注射液（10s／kg、8s／kg）ig治疗8周，分别测定各组大鼠体重、心脏质量指数、血糖、糖化血红蛋白、血清LDH、CK含量及心肌组织AGEs、MDA、NO含量及SOD、NOS活性。结果：8周实验终止时，糖尿病大鼠的心脏质量指数、血糖、糖化血红蛋白、血清LDH、CK和心肌AGEs、MDA、NO含量及NOS活性均明显高于正常组，而体重、心肌SOD活性明显低于正常组；黄芪治疗组的心脏质量指数、血糖、糖化血红蛋白、血清LDH、CK和心肌AGEs、MDA、NO含量及NOS活性均明显低于糖尿病组，但高于正常组，而体重、心肌SOD活性明显高于糖尿病组，但低于正常组。黄芪高、低剂量组间在血清LDH水平、心肌SOD活性及NO含量上有明显差异，高剂量组优于低剂量组。结论：黄芪能抑制糖尿病大鼠心肌非酶糖基化和氧化应激反应。     

辣木粉调脂降糖作用研究北大核心CSCD

目的:探讨辣木粉调脂降糖作用。方法:利用对小、大鼠高脂血症模型评价辣木粉的降脂作用;利用对正常小鼠血糖的影响、四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的降糖作用及对Ⅰ型糖尿病小鼠模型的影响评价辣木粉的降糖作用;利用对高脂、Ⅱ型糖尿病大鼠模型试验的影响评价辣木粉的调脂降糖作用。结果:辣木粉各剂量组能显著降低大、小鼠高脂血症模型中TC、LDL-C的含量;辣木粉各剂量组能明显升高大鼠高脂血症模型HDL-C的含量;辣木粉三个剂量组对正常小鼠血糖无明显影响;辣木粉各剂量组能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠模型血糖含量的作用;辣木粉8. 0g/kg组对Ⅰ型糖尿病小鼠模型血糖有明显的降低作用;辣木粉6. 0g/kg、3. 0g/kg组能显著降低高脂Ⅱ型糖尿病大鼠模型血糖、TG、TC及LDL-C含量;辣木粉1. 5g/kg组能显著降低TC含量。结论:辣木粉具有较好的调脂降糖作用,其作用机制有待进一步研究。     

温筋通对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖及坐骨神经终末期糖基化终产物的影响

目的：观察中药复方温筋通过糖尿病大鼠血糖、坐骨神经终末期糖基化终产物的影响。方法：采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型，随机分为预防组和治疗组，给予温筋通灌胃，并以氨基胍作为对照，治疗12周，观察温筋通过糖尿病大鼠血糖和坐骨神经终末期糖基化终产物的影响。结果：温筋通预防组和治疗组血糖、温筋通预防组和氨基胍组坐骨神经终末期糖基化终产物，均较模型组为低（P＜0．01）；氨基胍组血糖高于温筋通预防组（P＜0．05），与模型组比较，差异无显著性（P＞0．05）。结论：温筋通可能通过降低血糖、抑制终末期糖基化终产物在神经组织中的形成，从而预防糖尿病周围神经病变。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化的影响

目的:观察槲皮素对不同病程糖尿病大鼠肾脏皮质非酶糖化及肾脏功能的影响,并与氨基胍作比较。方法:将糖尿病大鼠随机分为对照组(生理盐水)、氨基胍(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗组及槲皮素(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗组,灌胃治疗3周、6周、9周,观察药物对肾皮质非酶糖化终末产物(AGEs)及对肾重、肾重/体重、尿总蛋白(TUP)及尿白蛋白排量(UAE)等指标的影响。结果:(1)糖尿病对照组各病程肾皮质 AGEs 含量及 TUP、UAE 均明显高于正常对照组;(2)药物治疗6周均能明显抑制肾皮质 AGEs 形成,减少 TUP 及 UAE;治疗9周可明显抑制糖尿病肾脏肥大,降低肾重及肾重/体重比值。结论:槲皮素具有明显抑制糖尿病肾脏非酶糖化,防治糖尿病肾脏并发症作用,其效应与氨基胍相近。     

济肾汤对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的：观察济肾汤地实验性糖尿病大鼠肾脏病变的改善作用。方法：将糖尿病大鼠４周后再随机分为３组，糖尿病组，糖尿病依那普利治疗组（依那普利用量为每日１ｍｇ／ｋｇ，作为阳性对照药）和糖尿病济肾汤治疗组（济肾汤用量为每日２２．４ｇ／ｋｇ），灌胃给药治疗８周。观察治疗前后肾脏变化，血清肌酐（ＳＣｒ）尿素氮（ＢＵＮ）血脂，尿微量白蛋白（Ａｌｂ）β２－微球蛋白（β２－ｍ）Ｎ－乙酰－β－Ｄ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）     

铁甲草醇提取物抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察铁甲草醇提取物抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果,并探讨其可能的作用机制.方法 将60只SD雄性大鼠,随机分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,铁甲草醇提取物高、中、低剂量组(12.6,4.2,1.4 g/kg)和秋水仙碱组(0.2 mg/kg),采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,在制备模型的同时,铁甲草高、中、低剂量组和秋水仙碱治疗组均灌胃给药,正常组和模型组均予等量生理盐水灌胃,每天1次,4周后处死大鼠,检测大鼠肝功能、血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PCⅢ)、肝组织羟脯胺酸(Hyp)含量及肝脏病理组织学改变.结果 铁甲草醇提取物各剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)水平及铁甲草高剂量组血清谷草转氨酶(AST)水平与模型组比较,具有显著性差异(P<0.05);铁甲草醇提取物各剂量组大鼠肝组织Hyp含量均明显低于模型组,差异具有显著性(P<0.05);铁甲草醇提取物各剂量组大鼠血清HA、LN、PC Ⅲ含量明显低于模型组,具有显著性差异(P<0.05);铁甲草醇提取物各剂量组肝组织纤维化病变明显减轻,与模型组比较,差异具有显著性(P<0.05).结论 铁甲草醇提取物对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成,具有明显的抑制作用,其作用机制可能与保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关.     

Jian-Gan-Xiao-Zhi decoction ameliorates high-fat high-carbohydrate diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and insulin resistance by regulating the AMPK/JNK pathway

Background:Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)can cause insulin resistance(IR)and diabetes.Our previous studies have demonstrated that Jian-Gan-Xiao-Zhi decoction(JGXZ)could be effective for the treatment of NAFLD and IR.However,the possible mechanism underlying the effects of JGXZ on NAFLD and IR remains unknown.Methods:Fifty rats received a high-fat high-carbohydrate(HFHC)diet for 12 weeks to induce NAFLD.After 4 weeks of HFHC treatment,rats were orally treated with JGXZ(8,16,and 32 g/kg weight)for 8 weeks.Ten rats in the control group received standard chow.In the positive control group,rats were orally treated with metformin(90 mg/kg weight)for 8 weeks.After JGXZ and metformin treatment,H&E staining was conducted on rat livers and serum biochemical markers,including alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),triglyceride(TG),and total cholesterol(TC),were measured using test kits.Moreover,a fasting blood glucose test and an oral glucose tolerance test(OGTT)were conducted.Serum levels of insulin were determined using ELISA kit,and the homeostatic model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)was calculated.The levels of total insulin receptor substrate-1(IRS1),AMP-activated protein kinase-α(AMPKα)and c-Jun N-terminal kinase(JNK)as well as the levels of phosphorylation of IRS1(p-IRS1),phosphorylation of AMPK(p-AMPK)and phosphorylation of JNK(p-JNK)were measured using western blotting.Results:The body weights in JGXZ low-,middle-,and high-dose groups were lower than those in the model group(P<0.05,P<0.01,P<0.01,respectively).The serum levels of AST(P<0.05 in JGXZ middle-and high-dose groups),ALT(P<0.01 in JGXZ middle-dose group and P<0.05 in JGXZ high-dose group),TG(P<0.01 in JGXZ middle-and high-dose groups),and TC(P<0.01)upon JGXZ treatment were lower those than in NAFLD model rats.H&E staining showed that JGXZ treatment reduced steatosis of the hepatocytes in NAFLD model rats.JGXZ decreased the levels of fasting blood glucose(P<0.01),HOMA-IR(P<0.01),AUC(area under the curve)of the OGTT(P<0.05)and p-IRS1(P<0.01 in JGXZ middle-and high-dose groups,P<0.05 in JGXZ low-dose groups).Moreover,JGXZ regulated the hepatic AMPKα/JNK pathway in NAFLD model rats,which reflected the induction of p-AMPKαand inhibition of p-JNK.Conclusion:This study showed that JGXZ improved liver function and reduced steatosis of the hepatocytes in NAFLD model rats.Moreover,JGXZ improved IR in NAFLD model rats.The possible mechanism underlying the effects of JGXZ on NAFLD and IR involves the modulation of the AMPK/JNK pathway.     

杞元膏加味对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的:观察杞元膏加味对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响.方法:Wistar雄性大鼠70只,随机抽取10只作为正常对照组(生理盐水),其余以高糖高脂饲料诱导加链脲佐菌素( STZ) 35 mg· kg -1 ip建立2型糖尿病模型,7d后选取成模大鼠50只,按血糖高低分为模型对照组(生理盐水)、药物对照组(盐酸二甲双胍0.5 g·kg-1)、杞元膏加味组(低、中、高剂量组以生药计分别为2.5,5,10 g·kg-1),每组10只.连续ig给药3周后,观察各组大鼠血糖、血脂、血清胰岛素等变化.结果:空腹血糖杞元膏加味低、中、高剂量组由模型组(22.00±1.30) mmol· L-1降为(16.00+1.22),(14.63±1.30),(13.25±1.28)mmol·L-1(P ＜0.05);血清胰岛素杞元膏加味低、中、高剂量组由模型组(11.86±0.79)μg·L-1升为(16.17±0.99),(18.11±0.75),(19.07±0.77) μg· L-1 (P ＜0.05);杞元膏加味低、中、高剂量组均能降低大鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆同醇(LDL-C) (P ＜0.05),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) (P ＜0.05).结论:杞元膏加味对糖尿病大鼠有降低血糖,改善血脂,升高血清胰岛素的作用.     

桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇及神经传导速度的影响

目的:观察中药复方桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇和神经传导速度的影响并探讨其作用机理。方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,给予中药复方桂辛通灌胃,并以氨基胍作为对照,观察对大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经组织和红细胞山梨醇(SNS) 浓度及醛糖还原酶(AR) 活性的影响。结果:用桂辛通治疗后,糖尿病大鼠坐骨神经传导速度增快,坐骨神经组织SNS 浓度降低,与糖尿病未治疗组及氨基胍组比较有显著差别。红细胞SNS,AR 与糖尿病未治疗组比较亦明显降低,但与氨基胍组比较无显著差别。结论:桂辛通对防治糖尿病神经病变有一定的作用,可能与抑制多元醇代谢途径的激活有关     

黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌CTGF及FN1表达的影响

[目的] 研究黄连地黄汤对糖尿病性心肌病的防治作用。[方法] 80只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、黄连地黄汤低剂量组（2.7 g/kg生药）、黄连地黄汤中剂量组（5.4 g/kg生药）、黄连地黄汤高剂量组（10.8 g/kg生药）、二甲双胍（90 mg/kg）合并苯那普利（0.9 mg/kg）对照组。除空白对照组外其余大鼠先用高脂高糖饲料喂养6周，然后各组造模大鼠腹腔注射浓度为44 mg/kg的链脲佐菌素（STZ）。3 d后检测空腹血糖，选择血糖大于11.1 mmol/L的2型糖尿病模型。血糖符合标准的大鼠继续边喂饲高脂饲料边给药12周。末次给药1 h后测空腹血糖，然后各组大鼠用5%水合氯醛（6 mL/kg）麻醉，腹主动脉取血，检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），取心脏用福尔马林溶液固定，用于苏木精-伊红（HE）染色及免疫组化检测心肌细胞结缔组织生长因子（CTGF）和纤维连接蛋白抗体（FN1）表达。[结果] 研究结果表明黄连地黄汤可降低糖尿病性心肌病模型大鼠空腹血糖值、LDL-C、TC含量及心肌细胞结缔组织生长因子的表达，增加其抗氧化能力及纤维连接蛋白的表达。[结论] 黄连地黄汤对糖尿病性心肌病模型大鼠心肌细胞具有保护作用。