视网膜母细胞瘤中N-myc拷贝的扩增与染色体异常的关系

作者在1975年～1979年调查了596例视网膜母细胞瘤(RB)病人。细胞遗传学分析发现,定位在13ql4的Rb-1基因缺失可引起RB,由于抑制(或控制)这种基因的功能失活而导致癌基因激活。另一方面,癌基因激活常与染色体异常或基因扩增有关。以前曾报道在RB肿瘤细胞系和RB肿瘤组织细胞中出现N-myc癌基因扩增并证明与双微体(DM)及均质染色区(HSR)有密切关系。作者进一步研究了RB肿瘤癌基因激活和染色体异常之间的关系,并考虑到肿瘤类型和家族背景。取正常人的肝、脾及皮肤成纤维细胞的N-myc作为标准。扩增超过     

肺肿瘤形成中的癌基因和抗癌基因

人类肿瘤的形成与很多因素有关，随着科学技术的发展和实验手段的提高，人们对肿瘤病因的认识逐渐深入，目前已达分子水平。分子遗传学的研究显示，肿瘤的形成是一个多步骤的过程，经历了支气管粘膜上皮增生、过度增生、鳞状化增生、不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌等阶段。在这些阶段中，发生了一系列遗传学改变，包括细胞水平的染色体片段的缺失和重排，分子水平的基因突变和表达的改变，这些遗传学改变常引起原癌基因的激活和抑癌基因的失活，最终导致肺癌的发生。国内外很多研究表明，肺癌形成中有其特异性的染色体变异和癌基因及抑癌基因的突变。如肺癌中常见１３ｑ和１７ｐ缺失，这两个区域又恰好是抑癌基因Ｒｂ的ｐ５３的定位区。肺癌中还有３ｐ、５ｑ、１３ｑ、１０ｑ、４ｑ等染色体畸变。与之相关的癌基因目前发现的有ｒａｓ、ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｂ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｒａｆ－１等。抑癌基因主要有ｐ５３、Ｒｂ、ｎｍ２３、ＡＰＨ、ＭＣＣ、ＡＰＣ等。最近又发现两种与肿瘤浸润转移有关的基因Ｔｉａｍ－１和ＫＡＩ－１，还有位于９ｑ２１上的一种抑癌基因ｐ１６。     

DNA去甲基化与肿瘤治疗的研究进展

近年来大量的研究结果显示,肿瘤的发生不但存在遗传学上的改变,而且存在表观遗传学的改变[1].遗传学改变是指基于基因序列改变而导致基因表达水平的变化,如基因突变、杂合性缺失、微卫星不稳定性等.表观遗传学是非基因序列改变所导致的基因水平的变化,如组蛋白修饰、染色质重塑、DNA甲基化等染色质结构上的变异.其中DNA甲基化异常已成为DNA突变、缺失以外导致抑癌基因失活的第三大机制,主要表现为肿瘤细胞中普遍性低甲基化和CpG岛区域性高甲基化.研究提示肿瘤抑癌基因启动子区域性高甲基化是肿瘤抑癌基因失活的重要途径,而抑癌基因的去甲基化已成为近年来研究和开发抗癌药物的新靶点.     

人肺癌发生中的癌基因和肿瘤抑制基因

作者用分子探索的资料论述了肺癌发生过程中癌基因,尤其是ras、raf、myc等基因的表达对人支气管上皮细胞和小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)发生中的作用。对RB、Wilms瘤基因、P53、DCC、nm23等肿瘤抑制基因在各类型肺癌的早期和晚期中的作用也进行了讨论,并提出了检出这些肿瘤抑制基因的几种策略。     

双微体的研究进展

基因扩增在细胞遗传学上常表现为双微体 (DMs)和均质染色区 (HSR)。DMs可见于多种类型的肿瘤细胞 ,是肿瘤病人主要的细胞遗传学标记。在多种不同类型的肿瘤中 ,癌基因的扩增和过表达与演进有很强的相关性 ,在特定的恶性肿瘤中是不良预后的分子标记。此外 ,基因扩增与肿瘤细胞的抗药性有关。本文综述了目前在 DMs的细胞及分子遗传学、DMs介导的抗药性、DMs与肿瘤的相关性等领域中的研究进展。     

嗜铬细胞瘤分子遗传学研究进展

嗜铬细胞瘤分散发型和家族型两大类。近年来 ,家族型嗜铬细胞瘤的分子遗传学研究取得了重要进展 ,RET原癌基因突变和 VHL 基因的失活可能分别是 MEN2和 VHL 病的致病因素。散发型嗜铬细胞瘤发病的分子机制尚未阐明 ,可能涉及癌基因的激活 ,抑癌基因的缺失以及凋亡障碍和端粒酶活性增强等诸多因素     

肿瘤抑制基因

癌症的产生是个多阶段的过程,至少需两种基因的改变:癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活或丢失。本文对如何通过体细胞杂交、家族性癌和肿瘤杂合性丢失等方面,研究肿瘤抑制基因做了全面的综述,并对其研究前景提出展望。     

嗜铬细胞瘤分子遗传学研究进展

嗜铬细胞瘤分散发型和家族型两大类。近年来，家族型嗜铬细胞瘤的分子遗传学研究取得了重要进展，RET原癌基因突变和VHL基因的失活可能分别是MEN2和VHL病的致病因素。散发嗜铬细胞瘤发病的分子机制尚未阐明，可能涉及癌基因的激活，抑癌基因的缺失以及凋亡障碍和端粒酶活性增强等诸多因素。     

大肠癌分子遗传学的研究进展

大肠癌是研究肿瘤进展的良好模型,腺瘤息肉是大肠癌的癌前病变,可以作为系统研究大肠癌演变的分子遗传学变化。研究大肠癌演变过程中各种不同的等位基因缺失,亦是研究其他实体瘤,特别是研究肿瘤抑制基因(又称抗癌基因)的突破口。本文提出了癌基因及肿瘤抑制基因在肿瘤进展中可能的作用机理。     

胰腺癌的分子变化基础及分子诊断

胰腺癌是多基因突变积累的结果 ,包括多种癌基因、抑癌基因和基因组维持基因等发生异常。最近发表的胰腺癌上皮肿瘤进展模型将胰腺导管腺癌的形态学特点和遗传学突变联系起来 ,对于胰腺癌的诊断及预后具有指导意义。     

食管癌相关基因甲基化研究进展

人类肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段、多基因改变与表基因改变的复杂过程,主要涉及癌基因激活和抑癌基因失活,最后引起基因表达异常.近年来研究表明,基因表达改变主要通过两大机制:一是遗传学机制(genetic mechanism),即由DNA核苷酸序列改变引起,包括突变、缺失、染色体重排等,产生结构异常的基因产物;再就是表观遗传学机制(epigenetic mechanism),即没有DNA序列变化、可遗传的基因表达(活性)的改变,DNA甲基化是其主要形式.近年来,DNA甲基化成为肿瘤研究领域一大热点,其可调控细胞增殖、凋亡、分化,且其水平与肿瘤的生物学特性密切相关.     

肿瘤分子和基因组流行病学的研究进展

肿瘤是细胞水平的遗传病 ,癌基因的活化和抑癌基因的失活是癌变的中心生物学过程。本文主要从肿瘤分子遗传学出发 ,结合人类基因组学的研究成果 ,回顾肿瘤分子流行病学的产生、发展、存在的问题和前景 ,并简述基因组学发展和基因组流行病学的特征     

双微体的研究进展

基因扩增在细胞遗传不寂常表现为双微体（DMs) 和均质染色区（HSR),DMs可见于多种类型的肿瘤细胞,是肿瘤病人主要的细胞遗传学标记,在多种不同类型的肿瘤中,癌基因的扩增和过表达与演进有很强的相关性,在特定的恶性肿瘤中是不良预后的分子标记,此外,基因扩增与肿瘤细胞的抗药性有关,本综述了目前在DMs的细胞及分子遗传学,DMs介导的抗药性,DMs与肿瘤的相关性等领域中的研究进展。     

DNA甲基化及其调控与肿瘤

表观遗传学是调控肿瘤发生的重要机制之一,其最为常见的方式是甲基化。DNA甲基化通过调节基因的表达影响胚胎发育及肿瘤发生。癌基因启动子区的低甲基化导致其转录激活,抑癌基因启动子区的高甲基化导致其转录抑制,这两者是肿瘤形成的重要途径。     

差别PCR及在癌相关基因扩增和缺失研究中的进展

基因的扩增与缺失是癌基因等活化、抑癌基因等失活的常见机制之一，差别（differentiald）－d－PCR为上述遗传学改变提供了简便并较敏感的非同位数技术．本文简述了近年来在d-PCR方法学和用于肿瘤研究的进展．     

肿瘤分子和基因组流行病学的研究进展

肿瘤是细胞水平的遗传病，癌基因的活化和抑癌基因的失活是癌变的中心生物学过程，本主要从肿瘤分子遗传学出发，结合人类基因组学的研究成果，回顾肿瘤分子流行病学的产生，发展，存在的问题和前景，并简述基因组学发展和基因组流行病学的特征。     

P53—肿瘤抑制基因研究的热点

P53基因是继 RB 基因后新确认的一个肿瘤抑制基因,已在多种肿瘤中检出了 P53基因的突变和丢失。在肿瘤抑制基因隐性致癌机理的基础上对 P53基因的致癌机理有了新的认识,提出了突变型 P53的显性抑制效应。P53基因的研究在良性肿瘤恶变及癌家族成员肿瘤易感性的遗传学基础等方面都取得了重要进展。     

差别PCR及在癌相关基因扩增和缺失研究中的进展

基因的扩增与缺失是癌基因等活化、抑制基因等失活的常见机制之一，差别－ｄ－ＰＣＲ为上述遗传学改变了提供了简便并较敏感的非同位数技术，本文简述了近年严ｄ－ＰＣＲ方法学和用于肿瘤研究的进展。     

肺癌癌前病变中染色体17P的缺失和P53基因突变

肺癌癌前病变中染色体１７Ｐ的缺失和Ｐ５３基因突变［英］／ＳｏｚｚｉＧ…／／ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．－１９９２，５２（２１）．－６０７９￣６０８２肺癌中显性癌基因的激活及肿瘤抑制基因的失活等多个基因病变已得到描述。显性癌基因的激活包括腺癌中的Ｋ－ｒａｓ突变...     

结肠腺瘤性息肉病基因的研究进展

结肠腺瘤性息肉病基因（adenomatous polyposis coli, APC）是家族性腺瘤样息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）的致病基因。本文从分子水平对APC的结构功能及检测作一探讨，展示肿瘤抑制基因APC的突变如何启动激活癌基因参与细胞调亡，从而导致肿瘤发生。对APC的研究，可为未来的基因治疗， FAP家系管理及遗传咨询提供理论依据，进行产前和遗传学诊断等手段终止突变基因的遗传，从源头上控制遗传病的发生，对于提高人口遗传素质，降低人口的遗传负荷意义深远。