四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦内皮细胞及基底膜形态改变的动态研究

 目的：探讨四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦毛细血管化的形成过程。方法：清洁级雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为2组：正常对照组（N组,6只）和肝纤维化模型组（M组,32只）。M组大鼠腹腔注射50%四氯化碳蓖麻油混合液, N组大鼠腹腔注射生理盐水,剂量为2 mL/kg,每周2次,共4周。分别于造模第3天、1周、2周和4周处死大鼠,HE染色和Masson染色观察肝脏组织炎症及纤维化的改变,透射电镜观察肝窦内皮细胞（LSECs）窗孔与基底膜（BM）的改变,免疫组织化学检测LSECs表面标志物CD31及基底膜成分IV型胶原（Col IV）和层黏连蛋白（LN）的改变。结果：HE及Masson染色显示四氯化碳造模4周早期肝纤维化已形成。肝组织透射电镜显示四氯化碳造模第3天后开始出现LSECs窗孔直径变小及数目减少,随着造模时间的延长,LSECs失窗孔现象逐步严重,至第4周时局部内皮下可见连续的基底膜。免疫组化染色显示LSECs表面标志物CD31表达随着LSECs窗孔数目的减少而逐渐增强;基底膜成分Col IV于造模第2周时表达开始显著增强并随着造模时间延长表达逐渐增强,LN于造模第4周时表达开始显著增强。结论：肝纤维化早期大鼠局部肝组织可见典型的肝窦毛细血管化形成;肝窦壁内LN沉积是肝窦毛细血管化时形成连续基底膜的关键因素。     

环氧合酶-2在酒精性肝病中表达增强

目的探讨环氧合酶2(COX-2)在酒精性肝病(ALD)发病机制中的作用。方法用酒精灌胃建立大鼠酒精性肝病模型,分别于4、8、12和16周取肝组织,用生化比色法检测肝匀浆6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)、甘油三酯(TG)、氧自由基(ORF)、抗超氧阴离子(ASOA)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;用HE、苏丹Ⅳ和天狼猩红染色观察肝组织病理形态;RT-PCR法观察肝组织COX-2 mRNA表达。结果4、8、12和16周的大鼠肝组织COX-2 mRNA相对表达量分别为正常对照组的1.29、1.70、1.92、3.38倍,除4周外P<0.01;COX-2蛋白表达逐渐增强;肝组织COX-2 mRNA相对表达量与肝匀浆OFR、MDA、TG、和TXB2呈正相关(P<0.01);与ASOA、SOD、6-K-PGF1α呈负相关(P<0.01)。结论COX-2与酒精所致大鼠肝脏病变密切相关,是ALD发病过程中重要因素之一。结论COX-2与氧化应激密切相关,二者在ALD发病中发挥重要作用。     

IL-17在慢性HBV感染及肝炎肝纤维化患者中表达升高

目的 探讨IL-17与HBV感染特别是肝纤维化发生的相关性.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)及反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法测定血清中IL-17浓度和外周血单个核细胞(PBMC)中IL-17 mRNA的水平.免疫组化法及ELISA法测定肝组织中IL-17的表达和IV型胶原、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及Ⅲ型胶原的水平.结果 4组患者中血清IL-17和PBMC中IL-17 mRNA水平表达均高于正常对照组(P<0.005);与其他各组相比,IL-17及其mRNA水平在肝硬化患者中明显升高(P<0.005).肝组织IL-17表达强度及血清肝纤维化指标水平在肝硬化组高于慢性乙肝组,慢性乙肝组高于携带者组(IL-17表达强度P<0.01,肝纤维化指标P<0.001);肝组织IL-17染色位于汇管区,与纤维化高度相关;淋巴细胞、成纤维细胞及血窦内皮细胞染色阳性.肝组织IL-17表达强度与血清Ⅳ型胶原、LN、HA、Ⅲ型胶原呈正相关(r=0.883、0.834、0.793、0.722,P<0.01).结论 IL-17可能参与慢性HBV感染尤其是肝纤维化的发生过程.     

新型脂联素受体T-cadherin在非酒精性脂肪性肝病大鼠中的表达

目的:探讨新型脂联素受体T-钙黏蛋白(T-cadherin)在非酒精性脂肪性肝病SD大鼠肝及血液中的表达及其与肝组织病理改变的关系。方法:将60只SD大鼠随机均分为2组:模型组(高脂饲料喂养)及正常组(普通饲料喂养)。分别于第0,6,8,12及16周各组处死6只SD大鼠。监测大鼠体质量和肝指数变化,利用肝组织病理切片观察肝脂肪沉积情况,进行NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)。以RT-PCR法检测肝及血液T-cadherin mRNA表达及其动态变化,免疫组织化学检测肝T-cadherin蛋白表达及其动态变化。结果:模型组大鼠肝及血液中T-cadherinmRNA表达均逐步上升,在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。肝T-cadherinmRNA水平与肝指数(r=0.900,P<0.01)、肝NAS(r=0.933,P<0.01)均显著正相关。血液中存在可溶性的T-cadherin成分,其水平与肝指数(r=0.805,P<0.01)、肝NAS评分(r=0.889,P<0.01)亦呈正相关。模型组大鼠肝中T-cadherin蛋白表达逐步上升,在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。肝T-cadherin蛋白水平与肝指数(r=0.879,P<0.01)、肝脏NAS评分(r=0.912,P<0.01)均显著正相关。结论:非酒精性脂肪性肝病大鼠肝及血液中可溶性T-cadherin mRNA及蛋白的表达与肝脂肪性炎症程度呈正相关,提示T-cadherin与非酒精性脂肪性肝病的发病密切相关。     

黄芪多糖对颈椎病模型大鼠颈椎间盘纤维环MMP2和MMP9表达的影响

目的:探究黄芪多糖(AP)对颈椎病模型大鼠颈椎间盘纤维环中基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9表达的影响。方法:建立动静力失衡性颈椎间盘退变大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组(M组)及AP低、高剂量处理组(L-AP组和H-AP组),以假手术组大鼠作为阴性对照组(NC组),另取各组大鼠颈椎间盘纤维环组织细胞进行原代细胞培养。应用HE染色和藏红O染色进行组织学分析。应用免疫组织化学染色、Western blot和RT-qPCR法检测MMP2、MMP9、金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP2)和Ⅳ型胶原(collagenⅣ)的mRNA和蛋白表达。应用细胞-胶原黏附实验检测纤维环细胞-胶原黏附作用。结果:M组大鼠椎间盘出现退行性病变,黄芪多糖能够改善颈椎病大鼠椎间盘退行性病变。与NC组相比,M组大鼠纤维环组织中MMP2和MMP9表达水平显著增加,而TIMP2和collagenⅣ表达水平均显著降低(P 0. 05);与M组相比,L-AP组和H-AP组的MMP2和MMP9表达水平显著降低,而TIMP2和collagenⅣ的表达水平均显著增加(P 0. 05)。M组大鼠纤维环细胞-胶原黏附作用显著低于NC组(P 0. 05);与M组相比,L-AP组和H-AP组的纤维环细胞-胶原黏附作用均显著上升(P 0. 05)。与NC组相比,M组纤维环细胞中的MMP2和MMP9表达水平显著增加,而TIMP2和collagenⅣ的表达水平均显著降低(P 0. 05);与M组相比,L-AP组和H-AP组纤维环细胞中的MMP2和MMP9表达水平显著降低,而TIMP2和collagenⅣ表达水平均显著增加(P 0. 05)。结论:黄芪多糖能够抑制颈椎病模型大鼠纤维环组织中MMP2和MMP9表达,调节细胞外基质中MMPs与TIMPs的动态平衡,从而抑制MMPs对椎间盘基质中胶原的降解,在椎间盘退变的治疗中具有潜在研究价值。     

PTEN在肝纤维化大鼠肝组织中的动态表达

目的： 探讨大鼠肝纤维化过程中肝组织PTEN的动态表达。方法: 采用胆总管结扎法建立大鼠肝纤维化模型,HE及Masson三色染色检测肝脏组织学变化,免疫组织化学染色、Western blotting及实时荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织的PTEN蛋白及mRNA表达。结果: 大鼠肝纤维化模型成功建立,随着造模时间延长,肝纤维化程度逐渐加重,造模不同时间均可见不同程度的肝细胞变性坏死而导致正常肝细胞逐渐减少;免疫组织化学染色显示正常大鼠肝组织中PTEN广泛表达,主要表达于细胞浆,随着肝纤维化的进展,PTEN阳性表达细胞逐渐减少（P<0.01）;Western blotting及实时荧光定量PCR显示造模1周、2周、3周及4周不同时间大鼠纤维化肝组织中PTEN蛋白及mRNA表达均显著低于假手术组（P<0.01）,并随着肝纤维化的进展逐渐降低（P<0.01）。结论: 大鼠纤维化肝组织中PTEN蛋白及mRNA表达均随着肝纤维化的进展逐渐降低,其下降程度与肝纤维化程度一致。     

慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平与肝纤维化的关系

我们采用放射免疫分析对285例慢性肝炎患者进行血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏连蛋白(LN)四项血清指标检测分析,以探讨此四项血清指标在慢性肝炎患者中的表达与肝纤维化程度的关系.     

钙中性蛋白酶2及Bax在肝纤维化大鼠肝组织中的表达变化及意义

 目的：探讨钙中性蛋白酶2（calpain 2）及Bcl-2相关X蛋白(Bax)在肝纤维化过程中的表达变化及其在肝纤维化过程中的可能作用。方法:  雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照4周、8周组和肝纤维化模型4周、8周组,每组各10只。肝纤维化组按3 mL/kg体重的剂量皮下注射40% CCl4植物油溶液,每隔3 d注射1次,造模时间分别为4周和8周;对照组大鼠皮下注射等量植物油溶液。采用TUNEL法检测肝组织中肝细胞凋亡情况;real-time PCR检测肝组织中calpain 2及bax mRNA的表达变化。免疫组织化学法及Western blotting检测肝组织中calpain 2及Bax蛋白的表达情况。 结果:  Real-time PCR检测发现肝纤维化4周和8周组大鼠肝组织中calpain 2及bax mRNA表达较相应的正常对照组显著增加。免疫组化及Western blotting检测显示肝纤维化4周组大鼠肝组织中calpain 2蛋白的表达与正常4周组比较无显著差异;随着肝纤维化程度的加重,肝纤维化8周时大鼠肝组织中calpain 2的表达显著增加;而肝组织中Bax的表达从肝纤维化4周时就显著增加,肝纤维化8周时达到高峰。此外,通过TUNEL法检测发现肝纤维化4周和8周组大鼠肝组织中肝细胞凋亡的数目较正常组大鼠显著增加。结论:  Calpain 2与Bax可能参与了肝纤维化的发生发展过程。     

CCl_4诱导大鼠肝纤维化动物模型Ⅰ、Ⅲ及Ⅳ型胶原生成变化的研究

目的探讨肝纤维化过程中胶原生成细胞的来源以及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型前胶原基因及其蛋白表达的演变规律。方法利用免疫组化及核酸分子杂交技术，对ＣＣｌ４诱导ＳＤ大鼠肝纤维化不同阶段（２０周内）α１（Ⅰ）、α１（Ⅲ）及α１（Ⅳ）前胶原ｍＲＮＡ的表达进行动态观察。结果（１）肝纤维化时α１（Ⅳ）前胶原ｍＲＮＡ早期即迅速升高，α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ呈优势性表达，α１（Ｉ）前胶原ｍＲＮＡ含量的增加则较为缓慢；（２）肝纤维化早期，变性坏死区结蛋白阳性和α－平滑肌肌动蛋白阳性的Ｉｔｏ细胞及肌纤维母细胞表达α１（Ⅲ）、α１（Ⅳ）及α１（Ⅰ）前胶原ｍＲＮＡ。纤维化中、后期，三种前胶原ｍＲＮＡ表达主要见于间隔内纤维母细胞和肌纤维母细胞。结论二者构成肝纤维化时的主要胶原生成细胞。此外，窦内皮细胞也参与肝内Ⅳ型胶原的合成。     

蓝莓对大鼠肝纤维化模型中转录因子KLF11表达的影响

目的:观察蓝莓对肝纤维化模型中抗纤维化转录因子Krüppel样因子11(KLF11)的影响,探讨其可能的机制。方法:40只健康同周龄SD大鼠被随机分为正常对照组、蓝莓对照组、模型组和蓝莓预防组,每组10只,使用四氯化碳制作肝纤维化模型。测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白水平;Masson和HE染色对肝组织进行病理学检查;Western blot和免疫组织化学染色检测肝组织中KLF11的蛋白表达,Western blot检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达;real-time PCR检测肝组织中KLF11和Ⅰ型胶原(ColⅠ)的mRNA表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组KLF11蛋白表达显著降低(P<0.01),而α-SMA蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,蓝莓预防组KLF11的mRNA表达显著升高(P<0.01)而ColⅠ的mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,其它各组大鼠血清ALT、AST、HA和PCⅢ水平均显著降低(P<0.01),蓝莓预防组大鼠肝纤维化分级显著降低(P<0.01)。结论:蓝莓对四氯化碳所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用,其机制可能与其影响KLF11表达有关。     

结缔组织生长因子在血吸虫病肝纤维化鼠肝窦内皮细胞中的表达及意义

目的:动态观察结缔组织生长因子(CTGF)蛋白在血吸虫病肝纤维化鼠肝窦内皮细胞表达水平的时相变化,探讨其与肝窦内皮细胞下基底膜形成的关系。方法:采用腹部敷贴法建立血吸虫病肝纤维化模型,HE、Masson染色和透射电镜观察其病理变化;免疫组化技术检测CTGF、Ⅳ型胶原(ColⅣ)和层粘连蛋白(LN)在小鼠肝脏组织中的表达和分布;并应用彩色图像分析仪进行定量分析。结果:与正常对照组比较,模型组鼠肝窦内皮细胞表达CTGF蛋白阳性或强阳性,肝窦壁LN、ColⅣ表达水平增高,且随着肝纤维化的发展,CTGF和LN、ColⅣ表达逐渐增强,肝窦内皮下基底膜逐渐增厚。图像定量分析两组平均吸光度值、平均灰度值和阳性面积比具有统计学差异;CTGF蛋白与LN、ColⅣ水平呈正相关。结论:血吸虫病肝纤维化时小鼠肝窦内皮细胞通过CTGF蛋白表达上调,调控细胞外基质产生,导致ColⅣ、LN分泌增加,参与肝窦内皮下基底膜形成,从而引起肝内微循环障碍。     

Loss of discoidin domain receptor 2 promotes hepatic fibrosis after chronic carbon tetrachloride through altered paracrine interactions between hepatic stellate cells and liver-associated macrophages

Hepatic stellate cells (HSCs) interact with fibrillar collagen through the discoidin domain receptor 2 (DDR2) in acute hepatic injury, generating increased fibrosis. However, the contribution of DDR2 signaling to chronic liver fibrosis in vivo is unclear, despite its relevance to chronic human liver disease. We administered carbon tetrachloride (CCl(4)) to DDR2(+/+) and DDR2(-/-) mice twice weekly, and liver tissues and isolated HSCs were analyzed. In contrast to changes seen in acute injury, after chronic CCl(4) administration, DDR2(-/-) livers had increased collagen deposition, gelatinolytic activity, and HSC density. Increased basal gene expression of osteopontin, transforming growth factor-β1, monocyte chemoattractant protein-1, and IL-10 and reduced basal gene expression of matrix metalloproteinase-2, matrix metalloproteinase-13, and collagen type I in quiescent DDR2(-/-) HSCs were amplified further after chronic CCl(4). In concordance, DDR2(-/-) HSCs isolated from chronically injured livers had enhanced in vitro migration and proliferation, but less extracellular matrix degradative activity. Macrophages from chronic CCl(4)-treated DDR2(-/-) livers showed stronger chemoattractive activity toward DDR2(-/-) HSCs than DDR2(+/+) macrophages, increased extracellular matrix degradation, and higher cytokine mRNA expression. In conclusion, loss of DDR2 promotes chronic liver fibrosis after CCl(4) injury. The fibrogenic sinusoidal milieu generated in chronic DDR2(-/-) livers recruits more HSCs to injured regions, which enhances fibrosis. Together, these findings suggest that DDR2 normally orchestrates gene programs and paracrine interactions between HSCs and macrophages that together attenuate chronic hepatic fibrosis.     

肝纤维化大鼠肝脏中组蛋白修饰水平的变化

目的:观察肝纤维化大鼠肝脏中组蛋白修饰的变化,并探讨其在肝纤维化发生发展过程中可能的作用。方法:雄性Wistar大鼠20只,随机分为正常对照组和肝纤维化组,其中肝纤维化组采用CCl_4皮下注射以制备大鼠肝纤维化模型,正常组注射等量植物油溶液。实验第8周末,股动脉放血处死大鼠,取2组血清,采用生化和放射免疫法测定血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),以及肝纤维化标志物血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;取2组大鼠肝脏,测定肝脏指数;取肝组织常规固定,HE染色和Masson染色观察组织病理改变及胶原纤维沉积情况;Western blot检测2组大鼠肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(ColⅠ)表达情况,以及acH4K12、acH3K9、H3K4me2和H3K9me2修饰水平的变化。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝脏指数及ALT、AST、HA、LN、ColⅣ和PCⅢ水平明显增高(P0.05);Western blot检测发现,与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝组织的acH4K12修饰水平减少(P0.05),acH3K9和H3K9me2修饰水平及α-SMA和ColⅠ表达明显增加(P0.05),H3K4me2修饰水平的差异无统计学显著性。结论:肝纤维化大鼠肝脏中acH4K12、acH3K9和H3K9me2修饰水平改变可能与某些细胞外基质代谢相关基因转录调控有关,从而参与了大鼠肝纤维化发生。     

脂联素与非酒精性脂肪肝肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的：研究脂联素水平与非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（IRI）的关系。方法：采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏蛋白（LN）水平,采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA IRI）评估胰岛素抵抗。结果：NAFLD组脂联素水平显著低于对照组,胰岛素抵抗指数与肝纤维化指标显著高于对照组（P〈0.05）,IRI与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（P〈0.05）,脂联素水平与WHR、BMI、FBG、Tg、FINS、HOMA-IRI、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0.01或〈0.05）。结论：NAFLD患者血清脂联素水平降低,脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。     

肝纤维化形成过程中瘦素的表达变化

目的：观察二甲基亚硝胺(DMN)诱导实验性肝纤维化模型大鼠肝纤维化形成过程中瘦素(Leptin)的表达变化。方法：模型组大鼠腹腔注射10 mg/kg体质量的DMN生理盐水溶液,于注射后的1、2、3周末处死动物,分别采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化法检测瘦素mRNA和蛋白质的表达。结果：正常肝脏无瘦素蛋白表达,给药后第1周仅见少数中央静脉的内皮细胞以及极少量的窦周细胞表达阳性。第2周,则见瘦素表达明显增强,主要分布在纤维增生区域。第3周,瘦素表达进一步增强。正常肝脏组织未检测到mR- NA的表达。而注射DMN 1、2、3周,可见清晰的346 bp瘦素mRNA的条带,表达随时间逐渐增强。结论：瘦素与肝纤维化的进展有关,在肝纤维化的中晚期起重要作用。     

Portal and parenchymal alterations of the liver in idiopathic portal hypertension: a histological and immunochemical study

Idiopathic portal hypertension (IPH) is characterized by presinusoidal portal hypertension owing to the intrahepatic, presinusoidal portal venous block, whereas the primary cause and initial vascular lesions(s) remain only speculative. In this study, a total of 97 IPH livers were histopathologically and immunohistochemically examined, placing emphasis on hepatic parenchymal fibrosis and atrophy as well as on portal tract fibrosis. Alcoholic cirrhosis and normal livers were used as controls. When compared with normal livers, the expression of connective tissue growth factor (CTGF) in periductal mononuclear cells was significant. Matrix metalloproteinase (MMP)9-positive mononuclear cells were fewer in number in the portal tract of IPH liver, when compared with alcoholic cirrhosis. These findings suggest a possible pathogenesis of collagen and elastin deposition because of increased CTGF expression and decreased MMP-9 expression in portal tracts of IPH. Sinusoidal dilatation associated with hepatocellular atrophy and apoptosis occurred frequently, but focally in 20% of the IPH cases. These changes were most often found in hyperplastic hepatocellular areas and in the perivenular areas of hepatic lobules. In these areas, pericellular fibrosis and thin fibrous septa were also frequently seen. In these fibrotic areas, there were deposited not only collagen fibers, but also elastic fibers, in which alpha-smooth muscle actin-positive sinusoidal cells, reflecting activated hepatic stellate cells, were frequently detected. It is possible that in IPH cases, continuing portal venous blood insufficiency may be responsible for hepatic parenchymal damage, which may be followed by hepatocellular apoptotic dropout and then by hepatic parenchymal atrophy and fibrosis.     

肝病患者血清学指标与肝纤维化程度的关系

研究不同病因导致的肝病患者血清学指标与肝组织纤维化程度的关系。测定114例不同病因肝病患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、血清Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）,同时行肝穿刺活组织检查,进行纤维化分期,分析血清学指标与肝纤维化分期的关系。结果显示,血清ALB、GLO、PLT、PT、PⅢN P、HA、Ⅳ-C在不同肝纤维化分期中有统计学差异,而且PLT与ALB与肝纤维化程度呈负相关,PT和GLO与肝纤维化时间呈正相关,血清PⅢN P,HA,Ⅳ-C水平与肝纤维化程度呈正相关。结论：在常用的血清学指标中,血清ALB、GLO、PT、PLT、PⅢNP、HA、Ⅳ-C与肝纤维化的进展有关。PT及PLT在诊断肝硬化时有指导意义,对肝纤维化分期的判断上有一定意义但是价值有限。不论何种病因,血清PⅢNP、HA、Ⅳ-C更能反映肝纤维化的进程。